Diuréticos e seus Mecanismos

Diuréticos

• Diuréticos são medicamentos que aumentam a excreção de urina.
• Existem diferentes classes de diuréticos, cada uma com mecanismos de ação específicos no rim.
• Os diuréticos atuam em diferentes segmentos do néfron, afetando a reabsorção de água e eletrólitos.

Inibidores da anidrase carbônica

• A anidrase carbônica está presente em vários locais do néfron, mas a localização predominante é nas células epiteliais do túbulo proximal.
• A anidrase carbônica catalisa a desidratação de H2CO3 para CO2 na membrana luminal e a rehidratação de CO2 para H2CO3 no citoplasma.
• Os inibidores da anidrase carbônica reduzem a reabsorção de NaHCO3 e causam diurese.
• Exemplos: diclorfenamida e matozalamida.
• Indicações terapêuticas: glaucoma, alcalinização urinária, alcalose metabólica, síndrome de doença aguda da montanha e outras.

Inibidores de SGLT2

• Inibem o cotransportador de sódio e glicose 2 (SGLT2), levando à eliminação de glicose e à diminuição da reabsorção de sódio no túbulo contornado proximal (TCP), aumentando a diurese.
• Exemplos: dapagliflozina, canagliflozina, empagliflozina, ipragliflozina.
• Indicações terapêuticas: diabetes mellitus, não estão incluídas como diuréticos.

Diuréticos da alça

• Inibem a reabsorção de Na+, K+ e 2Cl- na alça de Henle.
• Aumentam a síntese de prostaglandinas renais, levando ao aumento do fluxo sanguíneo renal.
• Exemplos: furosemida, torasemida, bumetanida, ácido etacrínico.
• Indicações terapêuticas: hipertensão, edema pulmonar, edema periférico, insuficiência cardíaca, hipercalcémia aguda e overdose de aniões.

Reações adversas dos diuréticos da alça

• Fenómenos de depleção, hipocalemia, hiponatremia, hipomagnesemia, desidratação e ototoxicidade.
• A dose dependente da ototoxicidade é maior em caso de insuficiência renal e administração em conjunto com outros fármacos ototóxicos.
• Hiperuricémia e alergia cruzada com sulfonamidas.

Diuréticos tiazídicos

• Inibem o cotransporte de Na+/Cl- no túbulo contornado distal.
• Aumentam a concentração de Na+ no túbulo distal e aumentam a excreção de K+.
• Exemplos: clororitiazida, hidroclorotiazida, indapamida, clortalidona.
• Indicações terapêuticas: hipertensão, insuficiência cardíaca moderada, nefrolitíases e diabetes insipidus nefrogênico.
• Reações adversas: alterações metabólicas (hipocaliémia, hiponatremia, hipomagnesemia, Hipercalcémia, hiperuricemia, hiperglicemia.), sintomas do sistema nervoso (nervosismo, ansiedade), sintomas musculares (fadiga, fraqueza) e dermatológicos (fotossensibilidade, erupções cutâneas).

Diuréticos poupadores de potássio

• São antagonistas da aldosterona ou não antagonistas.
• Actuam no túbulo coletor, impedindo a interacção da aldosterona com o receptor.
• Exemplos: espironolactona, triantereno e amilorida.
• Indicações terapêuticas: hipopotassemia induzida por outros diuréticos e aldosteronismo.
• Efeitos adversos: hipercalemia, acidose metabólica hiperclorémica, ginecomastia, impotência sexual e cálculos renais.

Diuréticos osmóticos

• O principal efeito está no túbulo proximal e na ansa de Henle.
• A presença de um soluto não reabsorvível (como o manitol) impede a reabsorção normal de água, impondo uma força osmótica de compensação.
• Exemplo: manitol.
• Indicações terapêuticas: redução da pressão intracraniana e intraocular.
• Efeitos adversos: expansão do volume extracelular, desidratação, hipercalemia, hipernatremia, hiponatremia e falência renal aguda.

Antagonistas da hormona antidiurética (ADH)

• Inibem o efeito da hormona antidiurética (ADH) ao nível dos recepotres V2 existentes nas células do túbulo colector.
• Reduzem a reabsorção de água, aumentando a concentração plasmática de Na+.
• Exemplos: conivaptan e tolvaptan.
• Indicações terapêuticas: elevação da hormona antidiurética, hiponatremia, insuficiência cardíaca congestiva e doença policística renal autossómica dominante.
• Efeitos adversos: diabetes insipidus nefrogénico e hipernatremia.