Diuréticos PDF - EGAS MONIZ

E S AÚ RD IO DE EGAS R SU P E...

E S AÚ RD IO DE EGAS R SU P E MONIZ LA O C ES Diuréticos Farmacologia Carlos Família  R DE S A Ú IO DE R SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Nefrónio Farmacologia Carlos Família  R DE S A Ú IO DE R SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Diuréticos Farmacologia Carlos Família  R DE S A Ú IO DE R SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Inibidores da anidrase carbónica Diclorfenamida, Matazolamida A anidrase carbónica está presente em muitos locais do nefrónio, mas a localização predominante dessa enzima são as células epiteliais do TCP. Aqui, catalisa a desidratação de H2CO3 para CO2 na membrana luminal e a rehidratação de CO2 para H2CO3 no citoplasma. Ao bloquear a anidrase carbónica, os inibidores reduzem a reabsorção de NaHCO3 e causam diurese Farmacologia Carlos Família  R DE S A Ú IO DE R SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Inibidores da anidrase carbónica Indicações terapêuticas: Glaucoma Alcalinização urinária Alcalose metabólica Sindrome de doença aguda da montanha Outras indicações: Epilepsia (co-adjuvantes) Vazamento do LCR Hiperfosfatémia Doença de Meniere Diabetes insipidus nefrogénico Hipertenção idiopática intracraneana Sindroma de Kleine-Levin Farmacologia Carlos Família  R DE S A Ú IO DE R SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Inibidores da anidrase carbónica Farmacocinética Bem absorvidos no tracto gastro-intestinal Pico plasmático: ~ 2 h Tempo de acção: ~ 12h Eliminação pelo tubulo contornado proximal Efeitos adversos Acidose metabólica hiperclorémica Pedras renais Deplecção renal de K+ Outros efeitos adversos: Tonturas Parestesias Hipersensibilidade Farmacologia Carlos Família  R DE S A Ú IO DE R SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Inibidores do SGLT2 Dapagliflozina, Canagliflozina, Empagliflozina, Ipragliflozina Inibem o cotransportador de sodio e glucose 2 e consequentemente a eliminação de glucose e a reabsorção de sódio no TCP, aumentando a diurese. Farmacologia Carlos Família  R DE S A Ú IO DE R SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Inibidores do SGLT2 Indicações terapêuticas Diabetes mellitus Não estão indicados como diuréticos Farmacocinética Absorvidos rápidamente no tracto gastro-intestinal T1/2: 10-12h (dapaglifozina) Metabolização hepática Eliminação renal Reacções adversas Hipoglicémia Risco aumentado de infecções fúngicas genitais Risco aumentado de infecções urinárias Contra-indicações Insuficiencia hepática ou renal Farmacologia Carlos Família  R DE S A Ú IO DE R SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Diuréticos da ansa Furosemida, Torasemida, Bumetanida, Ácido etacrínico Inibem a reabsorção de Na+, K+, e 2CL- ao inibir a NKCC2 Aumentam a síntese de prostaglandinas renais (induzem a expressão de COX-2), que aumentam o fluxo sanguineo renal Farmacologia Carlos Família  R DE S A Ú IO DE R SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Diuréticos da ansa Indicações terapêuticas Hipertensão Edema pulmonar Edema periférico Insuficiência cardíaca Hipercalcémia aguda Overdose por aniões Farmacocinética Absorvidos rápidamente no tracto gastro-intestinal Inicio de acção: 30 m (oral), 5 m (IV) Pico plasmático: 2 h Fraca metabolização hepática Eliminação renal por filtração glomerular e secreção tubular activa Farmacologia Carlos Família  R DE S A Ú IO DE R SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Diuréticos da ansa Reacções adversas Fenómenos de deplecção Hipocaliémia e consequentemente perturbações cardiacas, e alcalose metabólica Hiponatrémia Hipomagnesémia Desidratação Ototoxicidade Dose dependente, reversivel, maior no caso de insuficiencia renal, ou no caso de ser administrada conjuntamente com outros fármacos ototóxicos (ex.: aminoglicosídeos) Hiperuricémia (hipovolémia -> aumento da reabsorção de ácido úrico) Hiperglicémia (Furosemida) Alergia cruzada com sulfonamidas Farmacologia Carlos Família  R DE S A Ú IO DE R SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Diuréticos tiazídicos Clorotiazida, Hidroclorotiazida, Indapamida, Clortalidona Inibem o cotransporte de Na+/Cl-, e assim a sua reabsorção, sendo que o aumento da concentração de Na+ no túbulo distal aumenta a excreção de K+ Farmacologia Carlos Família  R DE S A Ú IO DE R SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Diuréticos tiazídicos Indicações terapêuticas Hipertensão Insuficiência cardíaca moderada Nefrolitíases Diabetes insipidus nefrogénico Farmacocinética Absorvidos no tracto gastro-intestinal Duração de acção: 8 - 12h Farmacologia Carlos Família  R DE S A Ú IO DE R SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Diuréticos tiazídicos Efeitos adversos Alterações metabólicas: Hipocaliémia (frequente, mesmo em doses baixas) Hiponatrémia Hipomagnesémia (factor de risco para arritmias, cãibras, fadiga) Hipercalcémia (diminuição da excreção urinária de cálcio) Nervosismo, ansiedade, irritabilidade, agitação Fadiga, fraqueza, cãibras, letargia, parestesias Hiperglicémia (diminição da concentração de K+ e aumento da diurese -> aumento da glicémia) Hiperuricémia (competição com o ácido úrico na secreção activa no TCP) Dermatológicos (fotossensibilidade, rashes cutâneos) Impotência sexual (diminuição do volume plasmático) Alergias cruzadas com sulfonamidas Farmacologia Carlos Família  R DE S A Ú IO DE R SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Diuréticos poupadores de potássio Antagonistas da aldosterona Espironolactona Não antagontistas da aldosterona Triantereno, Amilorida Actuam ao nível das células do túbulo colector, impedindo a interacção da aldosterona com o seu receptor (antagonistas da aldosterona) ou ao nível da ATPase de Na+ / K+, o que vai inibir a reabsorção de Na+. Farmacologia Carlos Família  R DE S A Ú IO DE R SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Diuréticos poupadores de potássio Indicações terapêuticas Aldosteronismo Hipocalémia induzida por outros diuréticos Farmacocinética Inicio de acção lento Duração da acção: 24-48h (Espironolactona), 24 h (Amilorida) Efeitos adversos Hipercaliémia (agravada no caso de administração simultânea com β-bloqueadores, iECA e ARA) Acidose metabólica hiperclorémica Espironolactona Ginecomastia, impotência sexual (esteróide sintético - antagonista competitivo de outros esteróides (ex.: testosterona)) Triantereno Cálculos renais Farmacologia Carlos Família  R DE S A Ú IO DE R SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Diuréticos osmóticos Manitol Os diuréticos osmóticos têm o seu principal efeito no túbulo proximal e no porção descendente da ansa de Henle, onde a presença de um soluto não reabsorvível, como o manitol, impede a absorção normal de água impondo uma força osmótica de compensação. Farmacologia Carlos Família  R DE S A Ú IO DE R SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Diuréticos osmóticos Indicações terapêuticas Redução da pressão intracraneana Redução da pressão intraocular Farmacocinética Não absorvido por via oral (funciona como laxante) Eliminado pelo rim Efeitos adversos Expansão do volume extracelular Desidratação Hipercaliémia Hipernatrémia Hiponatremia (insuficiencia renal grave) Falência renal aguda Farmacologia Carlos Família  R DE S A Ú IO DE R SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Antagonistas da hormona antidiurética Conivaptan, Tovaptan Inibem o efeito da hormona antidiurética (ADH) ao nível dos receptores V2 existentes nas células do tubulo colector, reduzindo assim a reabsorção de água, e aumentando a concentração plasmática de Na+ Farmacologia Carlos Família  R DE S A Ú IO DE R SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Antagonistas da hormona antidiurética Indicações terapêuticas Elevação da hormona antidiurética (ADH) Hiponatrémia Insuficiência cardiaca congestiva (Conivaptan) Doença policística renal autossómica dominante (Tolvaptan) Efeitos adversos Diabetes insipidos nefrogénicos Hipernatrémia Poliúria Xerostomia Sede Falência renal Farmacologia Carlos Família  R DE S A Ú IO DE R SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Farmacologia Carlos Família  R DE S A Ú IO DE R SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Farmacologia Carlos Família  R DE S A Ú IO DE R SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Farmacologia Carlos Família  R DE S A Ú IO DE R SUP E LA EGAS MONIZ O C ES Autacoides renais e fármacos que influenciam a sua acção Adenosina A adenosina é libertada em resposta a hipóxia e consumo de ATP. No rim esta diminui o fluxo sanguíneo e a taxa de filtração glomerular (TFG), aumenta a reabsorção de Na+ devido à redução do fluxo no córtex e consequentemente na medula Antagonistas da adenosina, apresentam efeito diurético, que não leva à deplecção de K+. Prostaglandinas A PGE2 ao actuar nos receptores EP1, EP3 e possivelmente EP2, diminui a reabsorção de Na+ na porção ascendente da alça de Henle e o transporte de água mediado por ADH nos túbulos coletores, que contribuem significativamente para a eficácia diurética dos diuréticos de ansa. O bloqueio da síntese de prostaglandinas com AINEs pode, portanto, interferir na atividade diurética de ansa. Péptidos natriuréticos Os peptídeos natriuréticos cardíacos ANP e BNP aumentam a TFG por meio de efeitos no tónus vasomotor arteriolar glomerular e também exibem atividade diurética. O péptido natriurético CNP tem muito pouca atividade diurética. Existem apenas três péptidos natriuréticos em uso clínico ou sob investigação: nesiritide (BNP), carperitide (ANP) e ularitide (sob investigação). Farmacologia Carlos Família