Disolución de Medicamentos y Cinéticas

Disolución de Medicamentos

• Proceso donde una sustancia sólida (soluto) se dispersa en un disolvente para formar una solución homogénea.
• Diferencia con solubilidad: la disolución es un proceso, mientras que la solubilidad es una propiedad fisicoquímica inherente al fármaco.
• La disolución aparente se refiere a la velocidad a la que un fármaco se disuelve, mientras que el perfil de disolución describe la cantidad disuelta con el tiempo.
• Factores que afectan la disolución: tamaño de partícula, estructura cristalina, grado de hidratación del cristal, coeficiente de partición, pKa, tipo de sal o éster, cantidad de desintegrante, cantidad de lubricante, recubrimientos especiales, naturaleza de diluentes, fuerza de compresión.
• Los excipientes son sustancias adicionales al ingrediente activo, que ayudan en el procesamiento, estabilidad, biodisponibilidad y aceptabilidad del paciente.

Cinéticas de disolución

• Orden cero: la velocidad de disolución es constante con el tiempo.
• Orden uno: la velocidad de disolución disminuye a medida que el fármaco se disuelve.

Tipos de disolución

• Disolución puntual: medición de la disolución en un solo tiempo establecido por la farmacopea.
• Perfil de disolución: medición de la disolución a lo largo del tiempo.
• Prueba de intercambiabilidad: método para determinar si dos formulaciones tienen el mismo perfil de disolución.

Aparatos de disolución

• Canastillas (rotatorias): se utiliza para determinar la velocidad de disolución de comprimidos, cápsulas, gránulos, etc.
• Paletas: ideal para determinar la velocidad de disolución de formas farmacéuticas sólidas con una superficie de disolución limitada, como comprimidos con recubrimiento entérico, tabletas, cápsulas, perlas y gránulos.
• Cilindros reciprocantes: similar a las paletas pero con movimiento reciproco
• Celda de flujo continuo: para determinar la velocidad de disolución de formas farmacéuticas sólidas, como comprimidos, cápsulas, gránulos, etc. en la que los componentes se mueven continuamente.
• Paleta sobre disco/ Cilindros rotantes: para la disolución de sólidos y particulas.
• Disco/ Soporte reciprocante: para la disolución de productos sólidos.

Equipo de disolución USP 1

• Sistema de canasta rotatoria que simula la disolución de una forma farmacéutica sólida en el tracto gastrointestinal.
• Principalmente utilizado para determinar la velocidad de disolución de tabletas y cápsulas orales.
• Características: canasta, medio de disolución, temperatura del baño, velocidad de rotación.

Equipo de disolución USP 2

• Sistema de pala rotatoria utilizada para la disolución de formas farmacéuticas sólidas de superficie limitada como tabletas, cápsulas, comprimidos con recubrimiento entérico, etc.
• Características: pala, medio de disolución, temperatura del baño, velocidad de rotación, volúmenes.

Equipo de disolución USP 3

• Sistema de cilindros reciprocantes.
• Utilizado para el estudio de disolución en diversos medios, y tiempos determinados
• Usos similares a USP 2

Equipo de disolución USP 4

• Sistema de flujo continuo.
• Útil para tabletas, polvos, supositorios, cápsulas de gelatina dura y blanda, la liberación extendida y productos con solubilidad pobre.
• Características: sistema de flujo, medio de disolución, temperatura, velocidad, etc.

Equipo de disolución USP 5, 6, y 7.

• Son modificaciones y variaciones de los aparatos USP 1, 2 y 3.
• Se diseñaron para satisfacer diferentes necesidades de análisis de disolución, y para adaptarse a diferentes formas farmacéuticas. (Especialización para parches transdérmicos)
• Cada uno se especializa en distintos tipos de formulaciones.

Cálculos por ciento disuelto sin reposición

• Determinar la concentración del fármaco en la muestra diluida
• Calcular la cantidad de fármaco disuelto en el tiempo de muestreo
• Obtener la cantidad de fármaco disuelto en el volumen del medio
• Obtener el porciento de fármaco disuelto en el tiempo de muestreo

Relación entre factor de similitud y la diferencia promedio de los perfiles de disolución

• El factor de similitud (f₂), tiene una relación inversa con la diferencia porcentual.
• A mayor factor de similitud, menos diferencia entre los perfiles.

Análisis de datos descriptiva

• Presenta el porciento disuelto de cada unidad en varios tiempos de muestreo.

Cálculos de porciento disuelto sin reposición

• Calcular el porciento de fármaco disuelto (por unidad).