Dermatite Atopique Canine: Diagnostic et Traitements

Dermatite Atopique Canine - Partie II : Objectifs Pédagogiques

• Le but est de maîtriser le diagnostic clinique et différentiel
• Savoir choisir le traitement approprié pour les poussées, ainsi qu’anticiper les complications naturelles et iatrogènes
• La gestion à long terme se concentre sur le suivi et l'ajustement des traitements, et l'éducation thérapeutique
• Analyse des cas cliniques

Traitements de la DAC

• Options de traitement incluent ciclosporine, oclacitinib, lokivetmab et corticoïdes
• Les antihistaminiques et acides gras essentiels sont également utilisés
• La désensibilisation et les traitements topiques complètent cet arsenal

Corticoïdes : Les bases

• Peu coûteux et faciles à administrer, offrant une action rapide et une grande efficacité
• Ils présentent de nombreux effets secondaires

Ciclosporine

• Disponible depuis 2004, elle est recommandée pour les manifestations chroniques de la DAC
• De nombreuses études confirment son efficacité dans ce contexte
• En dehors de l'AMM, utilisée pour les fistules périanales, l'adénite sébacée granulomateuse, la panniculite nodulaire stérile et le pemphigus foliacé
• D'origine fongique, elle agit comme immunomodulateur et inhibiteur de la calcineurine
• Elle inhibe, entre autres, l'activation des cellules LT et la synthèse de cytokines comme IL-2, IL-3, IL-4 et TNFα
• Elle inhibe les mastocytes et les réactions liées aux IgE
• L'absorption chez le chien est de seulement 20 à 30%
• Lipophile, la glycoprotéine P influence son efflux
• Elle est métabolisée par le cytochrome P450 (CYP3A 4)

Ciclosporine: Formulations

• Atopica (Elanco) : Capsules à 25/50/100mg CN et solution buvable à 100mg/mL CN/CT
• Cyclavance (Virbac) : Solution buvable à 100mg/mL CN/CT
• Modulis (Ceva) et Sporimmune (Dechra) : Solutions buvables à 100mg/mL CN/CT et 50mg/mL CN/CT, respectivement

Ciclosporine: Utilisation

• La dose initiale est de 5 mg/kg/jour, ajustée ensuite
• Administration à jeun
• Éviter chez les animaux de moins de 6 mois ou pesant moins de 2 kg
• Utiliser avec prudence chez les animaux reproducteurs, en évaluant le rapport bénéfice/risque

Ciclosporine: Pharmacovigilance

• Révolutionne la gestion de la DAC avec un profil d'innocuité et d'efficacité bien documenté pour une utilisation à long terme
• Peut être utilisée avec de la prednisolone pendant les 3 premières semaines de traitement
• Possible d'associer avec l'oclacitinib

Ciclosporine: Interactions

• Certaines molécules augmentent son activité en ciblant les enzymes du cyt P450 (ex : kétoconazole, itraconazole)
• D'autres, comme le phénobarbital, diminuent son activité en induisant la production de ces mêmes enzymes

Ciclosporine: Effets secondaires

• Les effets indésirables touchent 55% des chiens traités et incluent des troubles gastro-intestinaux tels que vomissements (26%) et diarrhées (15%)
• Plus rarement, on observe hirsutisme et hyperplasie gingivale
• Semble diminuer l'incidence des infections à staphylocoques et Malassezia chez les chiens atopiques
• N'augmente pas le risque d'autres infections, tumeurs, insuffisance rénale ou hypertension
• Le profil bénéfice/risque reste positif et le traitement peut être arrêté ou la dose réduite en cas d'effets secondaires
• Amélioration spontanée des troubles digestifs après quelques jours

Ciclosporine: Digestion et Tumeurs

• En cas de troubles digestifs, modifier la fréquence d'administration
• Traitement symptomatique, avec congélation des capsules, cérénia ou métronidazole
• La ciclosporine n'induit pas directement de tumeurs
• Des histiocytomes et plasmocytomes ont été rapportés, et des lymphomes ont été notés chez l'homme et le chien

Ciclosporine: Risques

• Augmentation du risque d'infections fongiques opportunistes (aspergillose, prothotecose)
• Des cas ont été décrits même sans utilisation concomitante de corticoïdes

Ciclosporine: Suivi Thérapeutique

• L'absorption est de 20 à 30%
• Surveiller si absence de réponse clinique ou toxicité
• Un monitoring des taux sériques peut aider à prédire les effets secondaires : 700-1000 ng/ml chez le chat, 400-600 ng/ml chez le chien

Ciclosporine: Avant Traitement

• Avant de commencer, effectuer une numération formule/biochimie, puis tous les 6 à 12 mois
• Surveiller infections urinaires et la néphrotoxicité

Ciclosporine: En résumé

• Hirsutisme est un effet secondaire
• Bien maîtriser le coût
• Utilisation peut être difficile
• Agit lentement
• Reste efficace
• Peu d'effets secondaires

Oclacitinib : Inhibiteur Sélectif

• Agit en inhibant les Janus kinases (JAK), clés dans la signalisation des cytokines impliquées dans la DAC
• Inhibe préférentiellement JAK1, mais aussi JAK2 et JAK3
• Surtout une sélectivité 1,8 fois JAK1 par rapport à JAK2 et de 9,9 fois par rapport à JAK3

Oclacitinib: Métabolisme et Disponibilité

• Il est rapidement absorbé, avec une biodisponibilité de 89 %
• Pic plasmatique atteint en 1h, avec une clairance rapide (demi-vie de 3-5h)

Oclacitinib: Forme et Amm

• Disponible sous le nom d'Apoquel (Zoetis) en comprimés de 3,6mg, 5,4mg et 16mg
• Indiqué pour le traitement du prurit allergique et les manifestations cliniques de la DAC

Oclacitinib: Dosage

• Une dose de 0,4 à 0,6 mg/kg deux fois par jour, puis une fois par jour en entretien
• L'administration n'est pas influencée par les repas

Oclacitinib: Contres indications

• Ne pas utiliser ce médicament en cas d'hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients
• Ne pas utiliser chez les chiens de moins de 12 mois ou pesant moins de 3 kg
• Ne pas utiliser chez les chiens présentant des signes d'immunosuppression, comme l'hypercorticisme ou d'affections malignes évolutives car la substance active n'a pas été évaluée dans ces cas

Oclacitinib: Précautions

• Agit en modulant la réponse du système immunitaire
• Augmente la sensibilité aux infections et aggrave les conditions néoplasiques
• Surveiller si infections ou tumeurs
• Dose recommandée par l'AMM dans la fourchette 0,4 à 0,6 mg/kg
• L'efficacité est de 66% d'efficacité par les vétérinaires et de 49% d'efficacité par les propriétaires
• Comparativement à la prednisolone, efficacité et la rapidité d'action sont similaires

Oclacitinib: Comparé à ciclosporine

• Les scores de prurit sont améliorés comme dans le cas de la ciclosporine
• Action plus rapide

Oclacitinib: Quand Baisser la Dose?

• Répartir la dose journalière si pas d'efficacité
• Augmenter prise du matin et celle du soir
• En général passer à 1 prise/jour si nécessaire
• Toujours augmenter la dose si nécessaire

Oclacitinib: Autres Utilisations

• Études démontrent une corrélation entre les scores CADESI et taux d'IL-31 en réponse à l'exposition allergénique
• Dose élevée (le double), peut inhiber le processus JAK/STAT
• Interfère le développement des fonctions des leucocytes

Oclacitinib: Effet rebond

• Le dosage doit être de 2x par jour pendant 14 jours
• Effet rebond du prurit observé à J14

Oclacitinib: Perte d'Efficacité

• Infections bactériennes et fongiques sont une cause
• Réévaluer les chiens qui suivent des traitements
• Adapter le dosage

Oclacitinib: Effets secondaires

• Apparition de vomissement (9.2 %), diarrhée (6%) et pyodermite
• Les JAK sont impliqués dans la lipolyse du tissu lipidique
• Risque de développer des infections, démodécie et tumeurs
• Léthargie/agression et épilepsie

Oclacitinib: Otites

• Des descriptions anecdotiques rapportées
• Diminution des démangeaisons, mais pas écoulement de prolifération
• Certains ont comptabilisé plus de bactéries
• Très faible incidence de démodécie

Oclacitinib: Risque de Tumeurs

• Nombreux inhibiteurs de JAK utilisé en médecine pour traiter les cancers
• Présente des prédispositions aux tumeurs causées par facteurs raciaux et d'âge

Oclacitinib : Étude en 660 animaux

• L'Oclacitinib administré pendant 6 mois sur les animaux suivis pendant deux ans
• N'a aucun effet pro-carcinogène en comparaison aux chiens du même âge
• Mastocytomes (3.8% vs 3.4 %), Lymphomes (1.8% vs 0.3 %) et Carcinomes épidermoïdes (0.6% vs 0.9%)

Oclacitinib: Suivi

• Effectuer une NF/Bioch tous les 6 mois
• Surveiller Infections cutanées et le poids du chien
• Éviter si tumeurs/antécédents et arrêter si développement d'une tumeur

Lokivetmab

• S'agit d'un anticorps monoclonal caninisé, ciblant et neutralisant spécifiquement l'interleukine 31 (IL-31)
• IL-31 joue un rôle clé dans la transmission du signal de prurit au cerveau
• Le lokivetmab se lie à l'IL-31, empêchant ainsi sa liaison à son récepteur

Lokivetmab contre Oclacitinib

• L'oclacitinib inhibe plusieurs voies de signalisation
• Lokivetmab en ciblant spécifiquement IL-31

Lokivetmab: Injections et Efficacité

• Une injection sous-cutanée offre plusieurs semaines d'efficacité
• Réponse positive dans 80 % des cas, avec une réduction du PVAS de plus de 50 % en 1 à 3 jours
• La durée d'activité est variable et il n'y a pas de restriction d'âge

Lokivetmab: Anticorps

• Il est composé d'une population homogène d'anticorps issus d'un seul clone de cellules B
• En ciblant un seul épitope de l'antigène, ils différent des anticorps polyclonaux

Lokivetmab: Injections

• Moyennement chaque 36,8 jours entre deux injections
• 80.2 % des chiens ont reçu leur deuxième injection entre 28 et 56 jours
• Retard est rare mais est survenu à plus de 56 jours chez 7,8 % des chiens
• Quelques chiens (11,9%) ont eu des injections plus fréquentes (27 jours)

Lokivetmab: Effets

• Amélioration du prurit s'est produite en 24 h chez 55.9 % des chiens, et entre 1 et 3 jours chez 39.7 %
• Les chiens insensibles de Oclacitinib ont bien répondu (84.6%)

Lokivetmab: Actions

• Dose dépendante
• Relié à l'endotype du chien, des inflammations locales au site d'injection, obésité et le site d'injection
• Certains chiens développent des anticorps neutralisants

Lokivetmab: Comparatif

• Utilisé aussi dans des cas de Lymphome cutané épithéliotrope et de Mastocytose

Lokivetmab: Le Bilan

• Un traitement coûteux
• Une administration facile
• L'Action est rapide
• Efficace
• Les Effets secondaires ne sont toujours pas bien compris

Antihistaminiques

• Utiles en complément
• Faible efficacité en raison du prurit pas histamino-dépendant
• Doses inadaptées et défauts d'absorption

Antihistaminiques : Effets pharmacologiques

• Peu coûteux et faciles à administrer, avec peu d'effets secondaires
• Leur efficacité est faible et leur action de courte durée

Antihistaminiques: Comparatif

• Familles antihistaminiques divisées entre 1ere et 2ieme génération
• Plusieurs molécules offertent différents dosages selon chat ou chien

Antihistaminiques: Utilisation

• Une association de triméprazine et de prednisolone se révèle plus efficace que chaque molécule seule
• Une association d'oxatomide et de dexchlorpheniramine montre un certain potentiel d'épargne cortisonique, bien que modeste