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Questions and Answers
Les cytokines ont une demi-vie longue dans le plasma.
False
Les récepteurs de cytokines ont une affinité faible pour les ligands.
False
L'effet synergique se produit lorsque l'effet combiné de deux cytokines sur l'activité cellulaire est inférieur à l'effet additif des cytokines individuelles.
False
Les récepteurs TGF β ont une activité kinase intrinsèque lorsqu'ils interagissent avec des ligands.
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La famille TNFR comprend TNFa, FasL et CD30L.
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La famille des récepteurs de classe II comprend l'interféron α et β.
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Les cytokines ont un effet négatif sur l'activité cellulaire.
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L'antagonisme se produit lorsque l'effet combiné de deux cytokines sur l'activité cellulaire est supérieur à l'effet additif des cytokines individuelles.
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Le CD28 est exprimé par les cellules présentatrices d'antigènes
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L'IL-2 est produit par les macrophages
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Le CTLA-4 est un co-stimulateur positif des lymphocytes T
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L'IL-4 stimule le développement de cellules Th1 à partir de cellules Th naïves
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L'IL-5 aide à la croissance et à la différenciation des neutrophiles
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Le TGFb est un facteur de croissance pour les cellules T
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Le GM-CSF favorise la différenciation des progéniteurs de la moelle osseuse en érythrocytes
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Les cytokines ont des effets biologiques simples
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Le phospho-IκB est ubiquitiné et dégradé par le complexe ubiquitine ligase.
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La destruction de IκB démasque le signal de localisation cytoplasmique de NFκB.
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Les sous-unités IKKα et IKKβ forment préférentiellement des homodimères.
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Les JAK sont des familles de sérine kinases.
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Les STAT sont des facteurs de transcription qui résident dans le noyau en l'absence de signal.
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La liaison des cytokines entraîne la phosphorylation des JAK.
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Les récepteurs phosphorylés peuvent servir de sites d'accueil pour la liaison des Src-kinases et des PI3K.
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Tous les membres de la famille STAT deviennent phosphorylés en sérine en réponse à la stimulation des cytokines.
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La phosphorylation des STAT est obtenue par activation par les récepteurs des facteurs de croissance
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Les STAT dimères sont incapables de se déplacer dans le noyau
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La famille des protéines suppresseurs de signalisation des cytokines (SOCS) contient des domaines SH1
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Le domaine SH2 de SOCS se lie directement aux JAK phosphorylées à la sérine
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Les cytokines sont des médiateurs de l'immunité adaptative
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L'IFNγ est un médiateur de l'immunité innée
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Le TNFα est produit par les cellules T inactivées
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Les chimiokines sont des médiateurs de l'immunité adaptative
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Les complexes antigène/anticorps se lient aux récepteurs Fc et envoient un signal activateur aux cellules B
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Les CD4+CD25+Foxp3+ cellules sont dérivées du système immunitaire périphérique
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L'IFNγ est utilisé pour traiter la sclérose en plaques
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L'IL-2 est utilisé pour traiter la maladie de Crohn
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Les T regs induits sont dérivés du thymus
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L'Érythropoïétine (EPO) est utilisée pour traiter la leucémie
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Le Foxp3 n'est pas requis pour le développement des Treg
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L'Infliximab est utilisé pour traiter la polyarthrite rhumatoïde et le cancer
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Study Notes
Cytokines et Immunorégulation
- Les cytokines sont des médiateurs de l'immunité innée et adaptative, ainsi que des stimulateurs de l'hématopoïèse.
- Exemples de cytokines impliquées dans l'immunité innée : TNFα, IL-1, IL-10, IL-12, IFNα, IFNβ, IFNγ et chimiokines.
- Les cytokines peuvent avoir des effets positifs ou négatifs sur la production d'autres cytokines, influencer l'action d'autres cytokines et avoir des effets synergiques.
Récepteurs des cytokines
- Il existe plusieurs familles de récepteurs des cytokines, notamment la famille TNFR, la famille des récepteurs de classe I, la famille des récepteurs de classe II et la famille des récepteurs de chimiokines.
- Les récepteurs TGF β ont une activité kinase intrinsèque lorsqu'ils interagissent avec des ligands.
Voie de signalisation JAK/STAT
- La voie de signalisation JAK/STAT implique des tyrosine kinases (JAK) et des facteurs de transcription (STAT).
- Les cytokines lient aux récepteurs, entraînant la phosphorylation des JAK et des STAT, qui se déplacent ensuite dans le noyau pour moduler l'expression des gènes cibles.
- La famille des protéines supprresseurs de signalisation des cytokines (SOCS) peut inhiber l'activité des JAK.
Cytokines spécifiques
- Le TNFα est produit par les macrophages activés et les cellules T, et agit sur les cellules cibles via l'intermédiaire des récepteurs.
- L'IL-4 est produit par les macrophages, les cellules Th2 et les cellules B activées, et a des actions biologiques complexes via la production de cytokines.
- L'IL-5 est produit par les cellules Th2 et aide à la croissance et à la différenciation des éosinophiles et des cellules B.
- Le TGFβ est produit par les cellules T, les macrophages et d'autres types de cellules, et a des effets pro- et anti-inflammatoires.
Mécanismes régulateurs
- Les LT regs sont des mécanismes régulateurs qui permettent de maintenir l'homéostasie immunitaire.
- Les T regs naturels sont des cellules CD4+CD25+Foxp3+ dérivées du thymus, qui inhibent la production de l'IL-2 dépendante du contact avec l'antigène.
- Les T regs induits sont des cellules qui sont générées à partir de cellules T naïves par l'intermédiaire d'antigènes et de cytokines.
Cytokines et applications cliniques
- Les cytokines sont utilisées dans le traitement de nombreux troubles, notamment les troubles hématologiques, la sclérose en plaques, la maladie granulomateuse chronique et le cancer.
- Exemples de cytokines utilisées en clinique : EPO, IFN-β, IFNγ, IL-2, IL-11 et Infliximab.
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Description
Découvrez les interactions entre les cytokines telles que TNFa, IL-1, IL-6 et IL-8, notamment leur effet sur la production d'autres cytokines et leur action antagoniste ou synergique.
