Coagulation Cascade: Blood Clotting Process

Coagulation Cascade

• Series of chemical reactions that lead to blood clotting
• Divided into two pathways: extrinsic and intrinsic
• Both pathways converge to form a common pathway, leading to the formation of thrombin and fibrin

Extrinsic Pathway

• Begins with tissue factor (TF) released from damaged tissue
• Activates factor VII, which in turn activates factor IX
• Factor IX activates factor X, which leads to the common pathway

Intrinsic Pathway

• Begins with damage to blood vessel walls, activating factor XII
• Activates factor XI, which in turn activates factor IX
• Factor IX activates factor X, which leads to the common pathway

Common Pathway

• Factor X activates prothrombin (factor II) to form thrombin
• Thrombin converts fibrinogen to fibrin, forming a blood clot

Platelet Activation

• Platelets play a crucial role in primary hemostasis
• Activation occurs through various mechanisms:
  • Adhesion to collagen and von Willebrand factor
  • Release of ADP and thromboxane A2
  • Binding of thrombin and collagen
• Activated platelets change shape, release granules, and aggregate to form a platelet plug

Fibrinolysis

• Process of breaking down blood clots
• Involves the enzyme plasmin, which degrades fibrin
• Plasmin is generated from plasminogen through the action of tissue plasminogen activator (tPA)
• Fibrinolysis is regulated by plasminogen activator inhibitors (PAI-1 and PAI-2)

Anticlotting Agents

• Substances that inhibit blood clotting
• Examples:
  • Heparin: inhibits thrombin and factor Xa
  • Warfarin: inhibits vitamin K-dependent clotting factors (II, VII, IX, and X)
  • Aspirin: inhibits platelet aggregation by blocking thromboxane A2 production

Hemostasis

• Process of stopping bleeding after injury
• Involves three stages:
  1. Vasoconstriction: blood vessels constrict to reduce blood flow
  2. Primary hemostasis: platelet plug forms to temporarily stop bleeding
  3. Coagulation: blood clot forms through the coagulation cascade
• Hemostasis is a delicate balance between bleeding and clotting, with both excessive bleeding and clotting leading to negative outcomes

Kaskade Koagulasi

• Kaskade koagulasi adalah seri reaksi kimia yang mengarah pada pembekuan darah
• Terbagi menjadi dua jalur: ekstrinsik dan intrinsik
• Kedua jalur tersebut berkonvergensi membentuk jalur umum, yang mengarah pada pembentukan trombin dan fibrin

Jalur Ekstrinsik

• Dimulai dengan faktor jaringan (TF) yang dilepaskan dari jaringan yang rusak
• Mengaktifkan faktor VII, yang kemudian mengaktifkan faktor IX
• Faktor IX mengaktifkan faktor X, yang mengarah pada jalur umum

Jalur Intrinsik

• Dimulai dengan kerusakan dinding pembuluh darah, yang mengaktifkan faktor XII
• Mengaktifkan faktor XI, yang kemudian mengaktifkan faktor IX
• Faktor IX mengaktifkan faktor X, yang mengarah pada jalur umum

Jalur Umum

• Faktor X mengaktifkan protrombin (faktor II) untuk membentuk trombin
• Trombin mengkonversi fibrinogen menjadi fibrin, membentuk gumpalan darah

Aktivasi Platelet

• Platelet memainkan peran kritis dalam hemostasis primer
• Aktivasi terjadi melalui beberapa mekanisme:
  • Adhesi ke kolagen dan faktor von Willebrand
  • Pelepasan ADP dan tromboksana A2
  • Ikatan trombin dan kolagen
• Platelet yang aktif mengubah bentuk, melepaskan granul, dan agregasi untuk membentuk gumpalan platelet

Fibrinolisis

• Proses penguraian gumpalan darah
• Melibatkan enzim plasmin, yang mendegradasi fibrin
• Plasmin dihasilkan dari plasminogen melalui aksi aktivator plasminogen jaringan (tPA)
• Fibrinolisis diatur oleh inhibitor aktivator plasminogen (PAI-1 dan PAI-2)

Agen Antiklotting

• Zat-zat yang menghambat pembekuan darah
• Contoh:
  • Heparin: menghambat trombin dan faktor Xa
  • Warfarin: menghambat faktor pembekuan yang bergantung pada vitamin K (II, VII, IX, dan X)
  • Aspirin: menghambat agregasi platelet dengan memblokir produksi tromboksana A2

Hemostasis

• Proses berhentinya perdarahan setelah cedera
• Terdiri dari tiga tahap:
  • Vasoconstriksi: pembuluh darah mengkonstriksi untuk mengurangi aliran darah
  • Hemostasis primer: gumpalan platelet membentuk untuk menghentikan perdarahan sementara
  • Koagulasi: gumpalan darah membentuk melalui kaskade koagulasi
• Hemostasis adalah keseimbangan yang halus antara perdarahan dan pembekuan, dengan perdarahan berlebihan dan pembekuan berlebihan menyebabkan hasil negatif