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Questions and Answers
Quali sono le due classi principali di citochine e quale funzione svolgono?
Quali sono le due classi principali di citochine e quale funzione svolgono?
Le citochine si dividono in pro-infiammatorie e antinfiammatorie. Le prime promuovono la risposta infiammatoria, mentre le seconde la modulano.
Che cosa caratterizza le citochine ridondanti?
Che cosa caratterizza le citochine ridondanti?
Le citochine ridondanti svolgono molteplici funzioni a livello di più cellule, non agendo in modo selettivo sul target.
In che modo l'IL-2 agisce secondo il meccanismo autocrino?
In che modo l'IL-2 agisce secondo il meccanismo autocrino?
L'IL-2 agisce sulla stessa cellula che l'ha prodotta, stimolando la sua proliferazione.
Qual è la sequenza temporale del rilascio delle principali citochine pro-infiammatorie?
Qual è la sequenza temporale del rilascio delle principali citochine pro-infiammatorie?
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Come si definisce l'azione paracrina delle citochine?
Come si definisce l'azione paracrina delle citochine?
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Che ruolo hanno le citochine nella permeabilità vascolare?
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In che modo l'IL-6 esercita un'azione endocrina?
In che modo l'IL-6 esercita un'azione endocrina?
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Cosa si intende per citochine secondarie e quale esempio si può fornire?
Cosa si intende per citochine secondarie e quale esempio si può fornire?
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Qual è la principale differenza tra l'azione dell'istamina e delle citochine nel contesto infiammatorio?
Qual è la principale differenza tra l'azione dell'istamina e delle citochine nel contesto infiammatorio?
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Cosa possono indurre le citochine come TNFα e IL-1 a livello cerebrale?
Cosa possono indurre le citochine come TNFα e IL-1 a livello cerebrale?
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Qual è l'effetto dell'eccessiva produzione di TNFα sulla gittata cardiaca?
Qual è l'effetto dell'eccessiva produzione di TNFα sulla gittata cardiaca?
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Quali sono le conseguenze di un'eccessiva produzione di IL-1?
Quali sono le conseguenze di un'eccessiva produzione di IL-1?
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Cosa è l'inflammosoma e quale ruolo ha nella risposta infiammatoria?
Cosa è l'inflammosoma e quale ruolo ha nella risposta infiammatoria?
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Come le citochine influenzano il catabolismo proteico durante la risposta infiammatoria?
Come le citochine influenzano il catabolismo proteico durante la risposta infiammatoria?
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Qual è la funzione di PIRINA in relazione all'inflammosoma?
Qual è la funzione di PIRINA in relazione all'inflammosoma?
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Quali proteine della fase acuta sono stimolate da IL-6 e IL-1 a livello epatico?
Quali proteine della fase acuta sono stimolate da IL-6 e IL-1 a livello epatico?
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Cosa determina l'innalzamento del punto di regolazione della temperatura durante un'infiammazione?
Cosa determina l'innalzamento del punto di regolazione della temperatura durante un'infiammazione?
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Come l'attivazione dell'inflammosoma può essere indotta in assenza di agenti patogeni?
Come l'attivazione dell'inflammosoma può essere indotta in assenza di agenti patogeni?
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Cosa accade a livello del muscolo scheletrico in caso di eccesso di citochine?
Cosa accade a livello del muscolo scheletrico in caso di eccesso di citochine?
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Qual è l'effetto sistemico protettivo delle citochine durante l'influenza?
Qual è l'effetto sistemico protettivo delle citochine durante l'influenza?
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Quali sono le isoforme dell'IL-1 e come sono sintetizzate?
Quali sono le isoforme dell'IL-1 e come sono sintetizzate?
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Cosa determina l'aggregazione delle piastrine in risposta all'eccesso di TNFα?
Cosa determina l'aggregazione delle piastrine in risposta all'eccesso di TNFα?
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Qual è il ruolo delle subunità nei recettori per l'IL-1?
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Cosa attiva il legame dell'IL-1 al suo recettore?
Cosa attiva il legame dell'IL-1 al suo recettore?
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Qual è la funzione dell'IL-1Ra?
Qual è la funzione dell'IL-1Ra?
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Qual è la differenza tra TNF e IL-1 nel contesto della risposta infiammatoria?
Qual è la differenza tra TNF e IL-1 nel contesto della risposta infiammatoria?
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Cosa si ottiene dal taglio del TNF da parte dell'enzima TACE?
Cosa si ottiene dal taglio del TNF da parte dell'enzima TACE?
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Qual è il collegamento tra IL-6 e la fase acuta della risposta infiammatoria?
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Come influisce il legame dell'IL-6 sui recettori gp130 e IL-6Rα?
Come influisce il legame dell'IL-6 sui recettori gp130 e IL-6Rα?
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Che ruolo gioca la metalloproteasi nel contesto del TNF?
Che ruolo gioca la metalloproteasi nel contesto del TNF?
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In che modo le citochine pro-infiammatorie influenzano la sopravvivenza dei leucociti?
In che modo le citochine pro-infiammatorie influenzano la sopravvivenza dei leucociti?
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Qual è la funzione del TGF-β nella risposta infiammatoria?
Qual è la funzione del TGF-β nella risposta infiammatoria?
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Cosa caratterizza le chemochine rispetto alle altre citochine?
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Che ruolo ha la IL-8 in relazione alle chemochine?
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Quali recettori media l'IL-6 nella segnalazione cellulare?
Quali recettori media l'IL-6 nella segnalazione cellulare?
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Quali citochine esercitano un'azione inibente nei confronti delle citochine pro-infiammatorie?
Quali citochine esercitano un'azione inibente nei confronti delle citochine pro-infiammatorie?
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Study Notes
Citochine: Mediatori della Risposta Infiammatoria
- Le citochine sono molecole segnale che mediano la risposta infiammatoria, agendo come messaggeri tra cellule.
- Si dividono in pro-infiammatorie, antinfiammatorie e immunitarie.
- Citochine pro-infiammatorie: IL-1, TNF, IL-6, con IL-1 e TNF come primarie e IL-6 come secondaria.
- Citochine antinfiammatorie: IL-10, rilasciata in ritardo per controllare l'infiammazione.
- Citochine immunitarie: IL-2, che agisce sulla stessa cellula che l'ha prodotta (effetto autocrino).
Meccanismi di Azione delle Citochine
- Effetto paracrino: le citochine primarie infiammatorie, prodotte dai macrofagi, agiscono su cellule vicine.
- Effetto endocrino: IL-6, prodotta dalle cellule infiammatorie, agisce a distanza (es. sul fegato).
- Ridondanza: le citochine svolgono diverse azioni su molteplici tipi cellulari, non sono selettive.
Tempi di Rilascio delle Citochine
- TNF: 3-4 ore di latenza.
- IL-1: stimolazione "overnight" (almeno 12 ore).
- IL-6 e IL-10: tempi di rilascio non specificati nel testo.
Effetti Locali delle Citochine
- Inducono l'espressione di molecole di adesione (selectine, ICAM, VCAM) e la diapedesi (passaggio dei leucociti attraverso l'endotelio).
- Aumentano la permeabilità vascolare, provocando il distacco delle giunzioni endoteliali e l'apertura di spazi per il passaggio di liquidi (essudato).
- Inducono il rilascio da parte delle cellule di IL-1, IL-6 e chemochine.
- Attivano i leucociti e i monociti-macrofagi, che rilasciano altre citochine, amplificando la risposta infiammatoria.
Effetti Sistemici delle Citochine
-
Effetti protettivi:
- Inducono la fase non REM del sonno, riducendo il dispendio energetico.
- Abbassano il senso dell'appetito.
- Incrementano il catabolismo delle proteine, fornendo aminoacidi per la sintesi di molecole di difesa.
- Inducono la febbre aumentando il punto di regolazione della temperatura a livello ipotalamico.
- Stimolano la sintesi di proteine della fase acuta (PCR, fibrinogeno) nel fegato, importanti per la diagnosi di infiammazione.
- Stimolano l'emopoiesi nel midollo osseo, reclutando più cellule in risposta all'infiammazione.
-
Effetti patologici:
- TNFα riduce la gittata cardiaca, provocando tachicardia come risposta compensatoria.
- TNFα induce l'esposizione di molecole pro-coagulanti sulle cellule endoteliali, aumentando il rischio di trombosi.
- TNFα induce resistenza insulinica a livello del tessuto muscolare scheletrico, contribuendo al diabete di tipo 2.
Tempesta Citochinica
- Un'eccessiva produzione di citochine, soprattutto TNF, può portare a conseguenze gravi come la sepsi, causata dalla presenza di microrganismi nel sangue.
IL-1: Attivazione dell'Inflammosoma
- IL-1 esiste in due isoforme (α e β), sintetizzate come precursori.
- L'attivazione dell'inflammosoma, un complesso proteico, è necessaria per convertire il precursore di IL-1β in IL-1β attiva.
- L'inflammosoma è costituito da recettori NOD P3, proteine adattatrici e caspasi 1.
- L'attivazione dell'inflammosoma è indotta da batteri, prodotti di necrosi cellulare, cristalli di urato, radicali liberi dell'ossigeno e efflusso di potassio.
- La proteina inibitoria PIRINA modula l'attivazione dell'inflammosoma per evitare una produzione eccessiva di IL-1.
IL-1: Recettori e Meccanismi di Segnalazione
- IL-1 si lega a recettori specifici sulle cellule bersaglio, costituiti da due subunità: TLR-1 e ACP.
- Il legame a entrambe le subunità attiva la proteina MyD88 e una cascata di chinasi che portano all'attivazione di NF-kB.
- NF-kB induce la sintesi di altri mediatori pro-infiammatori, amplificando la risposta infiammatoria.
Regolazione dell'Azione di IL-1
- Recettori trappola: legano IL-1 senza attivare i meccanismi intracellulari, impedendo la risposta della cellula.
- IL-1Ra: un antagonista del recettore, che blocca l'azione di IL-1.
TNF: Struttura e Meccanismi di Azione
- TNF esiste in due forme: una legata alla membrana e una solubile.
- Ha una struttura omotrimerica e si lega a due tipi di recettori, TNFRI e TNFRII.
- TNFRI attiva NF-kB e l'apoptosi, mentre TNFRII attiva solo la risposta pro-infiammatoria.
- Le metalloproteasi tagliano il recettore TNF, rendendolo solubile e impedendo il legame alla cellula bersaglio.
IL-6: Ruolo e Meccanismi di Azione
- IL-6 è una citochina pro-infiammatoria importante nella transizione da infiammazione acuta a cronica.
- Stimola il rilascio di proteine della fase acuta nel fegato.
- Si lega a due tipi di recettori: gp130 e IL-6Rα.
- Attiva le chinasi che fosforilano le proteine STAT, che inducono la trascrizione genica.
Regolazione dell'Azione delle Citochine Pro-infiammatorie
- IL-4, IL-13 e IL-10 inibiscono il rilascio di citochine pro-infiammatorie.
- I glucocorticoidi, prodotti dall'asse ipotalamo-ipofisi-surrene, riducono la sintesi di citochine pro-infiammatorie.
- TGF-β è un potente fattore antinfiammatorio e fibrogenico.
Chemochine: Regolazione della Migrazione Cellulare
- Le chemochine sono piccole molecole che regolano il richiamo e la migrazione di altre cellule nella sede infiammatoria.
- Si conoscono 40 tipi di chemochine, classificate in base alla disposizione dei residui di cisteina.
- IL-8: chemochina che agisce soprattutto sui neutrofili.
- MCP-1, MIP, eotassina e RANTES: chemochine che regolano il richiamo di monociti, eosinofili e linfociti.
- Linfotactina: agisce solo sui linfociti.
- Fractalchina: agisce su monociti e linfociti T.
- I recettori delle chemochine non sono altamente specifici e possono legare più chemochine.
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Description
Questo quiz esplora il ruolo delle citochine nella risposta infiammatoria. Scoprirai le differenze tra citochine pro-infiammatorie, antinfiammatorie e immunitarie, nonché i loro meccanismi di azione e i tempi di rilascio. Metti alla prova le tue conoscenze su questi importanti mediatori cellulari.