Citochine e Risposta Infiammatoria
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Questions and Answers

Quali sono le due classi principali di citochine e quale funzione svolgono?

Le citochine si dividono in pro-infiammatorie e antinfiammatorie. Le prime promuovono la risposta infiammatoria, mentre le seconde la modulano.

Che cosa caratterizza le citochine ridondanti?

Le citochine ridondanti svolgono molteplici funzioni a livello di più cellule, non agendo in modo selettivo sul target.

In che modo l'IL-2 agisce secondo il meccanismo autocrino?

L'IL-2 agisce sulla stessa cellula che l'ha prodotta, stimolando la sua proliferazione.

Qual è la sequenza temporale del rilascio delle principali citochine pro-infiammatorie?

<p>Il TNF richiede 3-4 ore, mentre l'IL-1 necessita di una stimolazione di almeno 12 ore.</p> Signup and view all the answers

Come si definisce l'azione paracrina delle citochine?

<p>L'azione paracrina implica che le citochine prodotte da una cellula agiscano su cellule vicine, come nel caso delle citochine infiammatorie.</p> Signup and view all the answers

Che ruolo hanno le citochine nella permeabilità vascolare?

<p>Le citochine aumentano la permeabilità vascolare, determinando la fosforilazione delle giunzioni endoteliali e creando gap tra le cellule.</p> Signup and view all the answers

In che modo l'IL-6 esercita un'azione endocrina?

<p>L'IL-6 viene prodotta a livello delle cellule infiammatorie e agisce a distanza, ad esempio sul fegato.</p> Signup and view all the answers

Cosa si intende per citochine secondarie e quale esempio si può fornire?

<p>Le citochine secondarie, come l'IL-6, sono rilasciate in seguito alle citochine primarie e svolgono un ruolo importante nel propagare la risposta infiammatoria.</p> Signup and view all the answers

Qual è la principale differenza tra l'azione dell'istamina e delle citochine nel contesto infiammatorio?

<p>L'istamina agisce rapidamente attraverso la polimerizzazione dell'actina, mentre le citochine richiedono una fase di sintesi prima di esercitare effetto.</p> Signup and view all the answers

Cosa possono indurre le citochine come TNFα e IL-1 a livello cerebrale?

<p>Possono indurre la fase non REM del sonno e abbassare il senso dell'appetito.</p> Signup and view all the answers

Qual è l'effetto dell'eccessiva produzione di TNFα sulla gittata cardiaca?

<p>Riduce la gittata cardiaca, causando tachicardia per compensare la diminuzione della contrattilità miocardica.</p> Signup and view all the answers

Quali sono le conseguenze di un'eccessiva produzione di IL-1?

<p>Può portare a una risposta infiammatoria amplificata e contribuirà a condizioni come la sepsi.</p> Signup and view all the answers

Cosa è l'inflammosoma e quale ruolo ha nella risposta infiammatoria?

<p>È un complesso proteico che attiva la sintesi di IL-1β in risposta a stimoli infiammatori.</p> Signup and view all the answers

Come le citochine influenzano il catabolismo proteico durante la risposta infiammatoria?

<p>Le citochine incrementano il catabolismo delle proteine, fornendo aminoacidi essenziali per le risposte difensive.</p> Signup and view all the answers

Qual è la funzione di PIRINA in relazione all'inflammosoma?

<p>PIRINA modula l'attivazione dell'inflammosoma per prevenire una produzione eccessiva di IL-1.</p> Signup and view all the answers

Quali proteine della fase acuta sono stimolate da IL-6 e IL-1 a livello epatico?

<p>PCR (proteina C-reattiva) e fibrinogeno.</p> Signup and view all the answers

Cosa determina l'innalzamento del punto di regolazione della temperatura durante un'infiammazione?

<p>È causato dalle citochine come IL-1 che agiscono a livello ipotalamico.</p> Signup and view all the answers

Come l'attivazione dell'inflammosoma può essere indotta in assenza di agenti patogeni?

<p>Può essere attivato da cristalli di urato che non possono essere eliminati dalle cellule.</p> Signup and view all the answers

Cosa accade a livello del muscolo scheletrico in caso di eccesso di citochine?

<p>Si instaura un'aumentata resistenza insulinica, che contribuisce allo sviluppo del diabete di tipo 2.</p> Signup and view all the answers

Qual è l'effetto sistemico protettivo delle citochine durante l'influenza?

<p>Le citochine induce sonnolenza e riduzione dell'appetito per risparmiare energia.</p> Signup and view all the answers

Quali sono le isoforme dell'IL-1 e come sono sintetizzate?

<p>Le isoforme di IL-1 sono IL-1α e IL-1β, sintetizzate come precursori dalle cellule in risposta agli agenti infiammatori.</p> Signup and view all the answers

Cosa determina l'aggregazione delle piastrine in risposta all'eccesso di TNFα?

<p>L'esposizione delle cellule endoteliali a molecole pro-coagulanti.</p> Signup and view all the answers

Qual è il ruolo delle subunità nei recettori per l'IL-1?

<p>L'IL-1 deve legarsi simultaneamente a entrambe le subunità del recettore per attivare i meccanismi intracellulari della cellula bersaglio.</p> Signup and view all the answers

Cosa attiva il legame dell'IL-1 al suo recettore?

<p>Attiva la proteina MyD88, che innesca una cascata di chinasi portando all'attivazione di NF-kB.</p> Signup and view all the answers

Qual è la funzione dell'IL-1Ra?

<p>L'IL-1Ra blocca il legame dell'IL-1 ai recettori, impedendo l'attivazione dei segnali intracellulari.</p> Signup and view all the answers

Qual è la differenza tra TNF e IL-1 nel contesto della risposta infiammatoria?

<p>Il TNF può indurre sia una risposta pro-infiammatoria che apoptosi, mentre l'IL-1 è principalmente pro-infiammatorio.</p> Signup and view all the answers

Cosa si ottiene dal taglio del TNF da parte dell'enzima TACE?

<p>Si ottiene una forma solubile di TNF che può agire in modo diverso rispetto alla forma aderente alla membrana.</p> Signup and view all the answers

Qual è il collegamento tra IL-6 e la fase acuta della risposta infiammatoria?

<p>L'IL-6 stimola il rilascio di proteine della fase acuta a livello epatico.</p> Signup and view all the answers

Come influisce il legame dell'IL-6 sui recettori gp130 e IL-6Rα?

<p>L'IL-6 deve legarsi contemporaneamente a gp130 e IL-6Rα per attivare la segnalazione intracellulare.</p> Signup and view all the answers

Che ruolo gioca la metalloproteasi nel contesto del TNF?

<p>Riduce l'interazione del TNF con i recettori rendendo il recettore solubile, prevenendo un'eccessiva attivazione.</p> Signup and view all the answers

In che modo le citochine pro-infiammatorie influenzano la sopravvivenza dei leucociti?

<p>Le citochine come TNF e IL-1 reclutano leucociti, contribuendo alla loro sopravvivenza e attivazione.</p> Signup and view all the answers

Qual è la funzione del TGF-β nella risposta infiammatoria?

<p>Il TGF-β svolge un'azione antinfiammatoria e funge da fattore fibrogenico per la riparazione tessutale.</p> Signup and view all the answers

Cosa caratterizza le chemochine rispetto alle altre citochine?

<p>Le chemochine sono piccole molecole che regolano il richiamo e la migrazione delle cellule immunitarie.</p> Signup and view all the answers

Che ruolo ha la IL-8 in relazione alle chemochine?

<p>La IL-8 funge da fattore chemiotattico specifico per i neutrofili, richiamandoli nel sito infiammatorio.</p> Signup and view all the answers

Quali recettori media l'IL-6 nella segnalazione cellulare?

<p>L'IL-6 media la segnalazione tramite i recettori gp130 e IL-6Rα.</p> Signup and view all the answers

Quali citochine esercitano un'azione inibente nei confronti delle citochine pro-infiammatorie?

<p>Le citochine IL-4, IL-13 e IL-10 hanno un'azione inibente sui mediatori pro-infiammatori.</p> Signup and view all the answers

Study Notes

Citochine: Mediatori della Risposta Infiammatoria

  • Le citochine sono molecole segnale che mediano la risposta infiammatoria, agendo come messaggeri tra cellule.
  • Si dividono in pro-infiammatorie, antinfiammatorie e immunitarie.
  • Citochine pro-infiammatorie: IL-1, TNF, IL-6, con IL-1 e TNF come primarie e IL-6 come secondaria.
  • Citochine antinfiammatorie: IL-10, rilasciata in ritardo per controllare l'infiammazione.
  • Citochine immunitarie: IL-2, che agisce sulla stessa cellula che l'ha prodotta (effetto autocrino).

Meccanismi di Azione delle Citochine

  • Effetto paracrino: le citochine primarie infiammatorie, prodotte dai macrofagi, agiscono su cellule vicine.
  • Effetto endocrino: IL-6, prodotta dalle cellule infiammatorie, agisce a distanza (es. sul fegato).
  • Ridondanza: le citochine svolgono diverse azioni su molteplici tipi cellulari, non sono selettive.

Tempi di Rilascio delle Citochine

  • TNF: 3-4 ore di latenza.
  • IL-1: stimolazione "overnight" (almeno 12 ore).
  • IL-6 e IL-10: tempi di rilascio non specificati nel testo.

Effetti Locali delle Citochine

  • Inducono l'espressione di molecole di adesione (selectine, ICAM, VCAM) e la diapedesi (passaggio dei leucociti attraverso l'endotelio).
  • Aumentano la permeabilità vascolare, provocando il distacco delle giunzioni endoteliali e l'apertura di spazi per il passaggio di liquidi (essudato).
  • Inducono il rilascio da parte delle cellule di IL-1, IL-6 e chemochine.
  • Attivano i leucociti e i monociti-macrofagi, che rilasciano altre citochine, amplificando la risposta infiammatoria.

Effetti Sistemici delle Citochine

  • Effetti protettivi:
    • Inducono la fase non REM del sonno, riducendo il dispendio energetico.
    • Abbassano il senso dell'appetito.
    • Incrementano il catabolismo delle proteine, fornendo aminoacidi per la sintesi di molecole di difesa.
    • Inducono la febbre aumentando il punto di regolazione della temperatura a livello ipotalamico.
    • Stimolano la sintesi di proteine della fase acuta (PCR, fibrinogeno) nel fegato, importanti per la diagnosi di infiammazione.
    • Stimolano l'emopoiesi nel midollo osseo, reclutando più cellule in risposta all'infiammazione.
  • Effetti patologici:
    • TNFα riduce la gittata cardiaca, provocando tachicardia come risposta compensatoria.
    • TNFα induce l'esposizione di molecole pro-coagulanti sulle cellule endoteliali, aumentando il rischio di trombosi.
    • TNFα induce resistenza insulinica a livello del tessuto muscolare scheletrico, contribuendo al diabete di tipo 2.

Tempesta Citochinica

  • Un'eccessiva produzione di citochine, soprattutto TNF, può portare a conseguenze gravi come la sepsi, causata dalla presenza di microrganismi nel sangue.

IL-1: Attivazione dell'Inflammosoma

  • IL-1 esiste in due isoforme (α e β), sintetizzate come precursori.
  • L'attivazione dell'inflammosoma, un complesso proteico, è necessaria per convertire il precursore di IL-1β in IL-1β attiva.
  • L'inflammosoma è costituito da recettori NOD P3, proteine adattatrici e caspasi 1.
  • L'attivazione dell'inflammosoma è indotta da batteri, prodotti di necrosi cellulare, cristalli di urato, radicali liberi dell'ossigeno e efflusso di potassio.
  • La proteina inibitoria PIRINA modula l'attivazione dell'inflammosoma per evitare una produzione eccessiva di IL-1.

IL-1: Recettori e Meccanismi di Segnalazione

  • IL-1 si lega a recettori specifici sulle cellule bersaglio, costituiti da due subunità: TLR-1 e ACP.
  • Il legame a entrambe le subunità attiva la proteina MyD88 e una cascata di chinasi che portano all'attivazione di NF-kB.
  • NF-kB induce la sintesi di altri mediatori pro-infiammatori, amplificando la risposta infiammatoria.

Regolazione dell'Azione di IL-1

  • Recettori trappola: legano IL-1 senza attivare i meccanismi intracellulari, impedendo la risposta della cellula.
  • IL-1Ra: un antagonista del recettore, che blocca l'azione di IL-1.

TNF: Struttura e Meccanismi di Azione

  • TNF esiste in due forme: una legata alla membrana e una solubile.
  • Ha una struttura omotrimerica e si lega a due tipi di recettori, TNFRI e TNFRII.
  • TNFRI attiva NF-kB e l'apoptosi, mentre TNFRII attiva solo la risposta pro-infiammatoria.
  • Le metalloproteasi tagliano il recettore TNF, rendendolo solubile e impedendo il legame alla cellula bersaglio.

IL-6: Ruolo e Meccanismi di Azione

  • IL-6 è una citochina pro-infiammatoria importante nella transizione da infiammazione acuta a cronica.
  • Stimola il rilascio di proteine della fase acuta nel fegato.
  • Si lega a due tipi di recettori: gp130 e IL-6Rα.
  • Attiva le chinasi che fosforilano le proteine STAT, che inducono la trascrizione genica.

Regolazione dell'Azione delle Citochine Pro-infiammatorie

  • IL-4, IL-13 e IL-10 inibiscono il rilascio di citochine pro-infiammatorie.
  • I glucocorticoidi, prodotti dall'asse ipotalamo-ipofisi-surrene, riducono la sintesi di citochine pro-infiammatorie.
  • TGF-β è un potente fattore antinfiammatorio e fibrogenico.

Chemochine: Regolazione della Migrazione Cellulare

  • Le chemochine sono piccole molecole che regolano il richiamo e la migrazione di altre cellule nella sede infiammatoria.
  • Si conoscono 40 tipi di chemochine, classificate in base alla disposizione dei residui di cisteina.
  • IL-8: chemochina che agisce soprattutto sui neutrofili.
  • MCP-1, MIP, eotassina e RANTES: chemochine che regolano il richiamo di monociti, eosinofili e linfociti.
  • Linfotactina: agisce solo sui linfociti.
  • Fractalchina: agisce su monociti e linfociti T.
  • I recettori delle chemochine non sono altamente specifici e possono legare più chemochine.

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Questo quiz esplora il ruolo delle citochine nella risposta infiammatoria. Scoprirai le differenze tra citochine pro-infiammatorie, antinfiammatorie e immunitarie, nonché i loro meccanismi di azione e i tempi di rilascio. Metti alla prova le tue conoscenze su questi importanti mediatori cellulari.

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