Circulation des Lymphocytes et Maladies Auto-Immunes

La Circulation des Lymphocytes

• La circulation des lymphocytes s'effectue de manière cyclique : lymphe, tissus puis sang.
• 45 % des lymphocytes B et T circulent dans les tissus périphériques, passent ensuite par la lymphe et cheminent dans les différents ganglions.
• En cas d'inflammation, la cellule dendritique présente l'antigène au lymphocyte T.
• Si le lymphocyte T reconnaît l'antigène, il s'active et migre sur le lieu de l'inflammation.

Maladie Auto-Immune

• Les maladies auto-immunes se caractérisent par la présence d'auto-anticorps et de lymphocytes auto-réactifs qui reconnaissent des protéines « du soi ».
• Exemple : La maladie de Crohn est une maladie auto-immune où des auto-anticorps reconnaissent des protéines du soi, ce qui entraîne la destruction du tissu cible, dans ce cas, les intestins.
• Le cancer n'est pas considéré comme une maladie auto-immune.
• Les maladies auto-immunes systémiques ne sont pas des maladies génétiques, mais relèvent de la susceptibilité génétique.

Définition d'un Antigène

• Un antigène se lie spécifiquement à un anticorps ou au récepteur des lymphocytes (TCR).
• Un TCR reconnaît spécifiquement un peptide lié à un CMH.
• Un TCR n'est pas capable de reconnaître la protéine native entière dans sa conformation globale (contrairement au BCR).
• Il faut donc qu'il y ait un apprêtement de l'antigène.
• La protéine s'associe à un CMH grâce aux cellules présentatrices d'antigènes (CPA), les cellules dendritiques étant les plus spécialisées.

Les Différents Types d'Antigènes

• Xénoantigènes : Antigènes d'individus d'espèces différentes.
• Allo-antigènes : Antigènes d'autres individus de même espèce (transplantations).
• Auto-antigènes : Antigènes du soi, non immunogènes.

Génétique du CMH

• Chaque individu peut exprimer 6 types de molécules de classe 1 différentes du CMH.
• Malgré ce nombre limité de molécules, une large variété de peptides peut être présentée en raison des différents points d'ancrage des peptides.
• Les variations du CMH peuvent expliquer des susceptibilités différentes aux pathogènes, aux pathologies et aux maladies auto-immunes.
• Le polymorphisme du CMH est crucial pour la résistance aux virus.

Maturation des Lymphocytes T

• La maturation des lymphocytes T implique l'acquisition d'un TCR mature.
• Chaque clone de lymphocyte T a un TCR capable de reconnaître un peptide associé à un CMH différent.
• La recombinaison génétique aléatoire des segments V, D et J des gènes du TCR crée une diversité combinatoire et jonctionnelle, conduisant à la formation de milliards de clones de lymphocytes T.

Les Lymphocytes T

• L'activation d'un lymphocyte T nécessite trois signaux :
  • Signal d'Antigène (Signal 1) : La reconnaissance de l'antigène par le TCR.
  • Co-stimulation (Signal 2) : La liaison de molécules de co-stimulation sur la cellule présentatrice d'antigènes (B7) à leurs récepteurs sur les LT (CD28).
  • Signal de Cytokines (Signal 3) : La réception de cytokines (IL-2) produites par d'autres cellules immunitaires, comme les lymphocytes T auxiliaires (Th).

Les Cellules NK

• Les cellules NK sont des cellules de l'immunité innée issues de géniteurs lymphoïdes.
• Elles ont pour fonction de lyser les cellules infectées et d'induire leur apoptose.
• Les cellules NK nécessitent un signal activateur pour être activées.
• La reconnaissance du CMH1 fournit un signal inhibiteur qui peut bloquer l'activation des NK.
• En l'absence de signal inhibiteur et en présence d'un signal activateur (anticorps, facteurs de stress), les cellules NK s'activent et libèrent des substances (TNF alpha, interférons, perforines, granzymes) qui conduisent à l'apoptose des cellules cibles.