Fase dello Sviluppo NON clinico

Podcast

Play an AI-generated podcast conversation about this lesson

Questions and Answers

Quale caratteristica è fondamentale per garantire il successo del processo di scale-up?

Bassa probabilità di fallimento (correct)

Costi elevati di produzione

Flessibilità nelle operazioni

Maggiore complessità nelle procedure

Quale delle seguenti operazioni è importante minimizzare durante il processo di scale-up?

Il numero di test di laboratorio

I tempi di produzione

Le operazioni costose e onerose (correct)

La gestione delle risorse umane

Quale approccio è necessario per garantire una transizione efficace tra scale-up e scale-down?

Eliminazione della green chemistry

Ricerca di vie sintetiche più lunghe

Collaborazione stretta tra vari professionisti (correct)

Aumento della complessità dei passaggi sintetici

In che modo la green chemistry è rilevante nel processo di scale-up?

Analizza i quantitativi di sostanze da riciclare Signup and view all the answers

Quale delle seguenti è una caratteristica del controllo nel processo di scale-up?

Controlli rigorosi, inclusi controlli on-line Signup and view all the answers

Qual è un requisito per dimostrare la bioequivalenza tra prodotti ottenuti con processi sintetici differenti?

Le nuove impurezze devono essere studiate attraverso qualifica tossicologica Signup and view all the answers

Quale affermazione riguardo alla green chemistry è corretta?

Riduce o elimina l'uso di sostanze pericolose per la salute e l'ambiente Signup and view all the answers

Cosa deve essere fatto se un’impurezza supera lo 0,10%?

Identificare l’impurezza Signup and view all the answers

In quale fase della produzione è più raro che si verifichino modifiche al processo di sintesi?

Fase clinica 3 Signup and view all the answers

Qual è il costo approssimativo e il tempo aggiuntivo necessario per gestire impurezze genotossiche?

2 ML € e 2 anni Signup and view all the answers

Quale affermazione descrive correttamente la ridistribuzione di un farmaco nei tessuti?

Il farmaco può rimanere sequestrato nei tessuti per legame o caratteristiche chimico-fisiche. Signup and view all the answers

Quale tipo di metabolizzazione si verifica prima che il farmaco entri in circolo?

Metabolizzazione pre-sistemica pre-assorbimento. Signup and view all the answers

Quale delle seguenti strade è una via principale di escrezione del farmaco?

Renale. Signup and view all the answers

Cosa implica la chiralità nelle molecole?

Essere non sovrapponibile alla propria immagine speculare. Signup and view all the answers

Quale termine è preferito per descrivere un centro chirale in una molecola?

Centro stereogenico. Signup and view all the answers

Quale delle seguenti reazioni è considerata una reazione sintetica nel metabolismo dei farmaci?

Ossidazione. Signup and view all the answers

Che cosa determina principalmente la capacità di escrezione renale di un farmaco?

Dimensione molecolare e liposolubilità. Signup and view all the answers

Qual è la differenza principale tra stereoisomeri e enantiomeri?

Gli enantiomeri sono un tipo di stereoisomero che sono immagini speculari l'uno dell'altro. Signup and view all the answers

Qual è la principale ragione per sviluppare un farmaco in forma racemica?

Attività sinergica o additiva degli enantiomeri Signup and view all the answers

Quale affermazione è vera riguardo ai farmaci enantiomerici?

Devono presentare una configurazione stabile Signup and view all the answers

Qual è una delle problematiche biofarmaceutiche nella sintesi asimmetrica?

Difficoltà nella separazione enantiomerica Signup and view all the answers

Quando è opportuno sviluppare un farmaco in forma racemica?

Quando i costi per la separazione enantiomerica sono elevati Signup and view all the answers

Quale affermazione è falsa riguardo all'attività degli enantiomeri?

Hanno sempre attività opposta. Signup and view all the answers

Qual è l'obiettivo della sintesi asimmetrica nel contesto dei farmaci chirali?

Introdurre la chiralità nella molecola Signup and view all the answers

Qual è un vantaggio principale dello sviluppo di farmaci in forma enantiomerica?

Maggiore attività terapeutica specifica Signup and view all the answers

Quale delle seguenti affermazioni descrive meglio il ruolo dell'FDA in relazione ai farmaci chirali?

Fornisce linee guida per la sintesi degli enantiomeri Signup and view all the answers

Cos'è la risoluzione spontanea?

Un metodo per ottenere enantiomeri puri o quasi puri tramite cristallizzazione. Signup and view all the answers

Qual è il significato di eutomero?

Enantiomero che mostra l'attività biologica più elevata. Signup and view all the answers

Cosa indica il rapporto eudismico (RE)?

Il rapporto tra l'attività dell'eutomero e quella del distomero. Signup and view all the answers

Qual è la definizione di indici eudismici (IE)?

Il logaritmo del rapporto eudismico. Signup and view all the answers

Cosa caratterizza un composto racemico?

I due enantiomeri sono presenti in proporzione uguale in un cristallo omogeneo. Signup and view all the answers

Qual è il significato del termine 'racemic switch'?

Lo sviluppo di una forma enantiomerica pura di un farmaco già esistente come racemo. Signup and view all the answers

Qual è la funzione di un ausiliario chirale nella risoluzione?

Separare i racemi in eutomero e distomero. Signup and view all the answers

Cosa significa 'enantiotopico'?

Un atomo in una molecola chirale che genera un nuovo enantiomero tramite sostituzione. Signup and view all the answers

Quali azioni fanno parte delle attività di carattere non biologico nello sviluppo non clinico di un farmaco?

Sviluppo chimico e sviluppo analitico Signup and view all the answers

In cosa si concentra il capitolo 2 delle lezioni di Progettazione e sviluppo del farmaco?

Sulle azioni principali della fase di sviluppo non clinico Signup and view all the answers

Qual è l'obiettivo principale del materiale didattico fornito?

Rendere più accessibili gli argomenti trattati Signup and view all the answers

Quale delle seguenti affermazioni è vera riguardo lo sviluppo clinico?

Inizia dopo la sperimentazione su modelli animali Signup and view all the answers

Qual è l'azione principale riguardante lo sviluppo farmacologico in ambito biologico?

Studi sui profili farmacocinetici Signup and view all the answers

Cosa implica il processo di scale-up nello sviluppo chimico di un farmaco?

L'aumento della scala di produzione a livello commerciale Signup and view all the answers

Quali sono gli aspetti principali considerati nello sviluppo farmacologico?

Farmacocinetica e farmacodinamica Signup and view all the answers

Qual è una delle caratteristiche principali dei farmaci chirali?

Possono esistere come isomeri ottici Signup and view all the answers

Study Notes

Introduzione allo Sviluppo del Farmaco Non Clinico

Il materiale didattico è destinato all'uso personale per facilitare lo studio individuale.
I contenuti riflettono le lezioni in aula, ma non sostituiscono il libro di testo.
Non è consentito riprodurre o diffondere il materiale didattico per scopi diversi dalla preparazione individuale.
L'anno accademico indicato è 2024-2025.

Fasi dello Sviluppo Non Clinico (Capitolo 2)

Il capitolo 2 analizza le caratteristiche dello sviluppo non clinico di un farmaco, approfondendo le azioni non biologiche e biologiche.
Viene messo in evidenza lo sviluppo di farmaci chirali.
L'obiettivo è trasmettere e far acquisire capacità analitiche sulle azioni principali della fase di sviluppo non clinico, con particolare enfasi su quelle di carattere chimico e su quelle relative allo sviluppo di farmaci chirali.

Fasi dello Sviluppo Non Clinico - Azioni Specifiche

Azioni di carattere non-biologico:
- Sviluppo chimico (scale-up)
- Sviluppo analitico
Azioni di carattere biologico:
- Aspetti farmacocinetici
- Sviluppo farmacologico/farmacodinamica
Farmaci chirali: Le problematiche connesse allo sviluppo dei farmaci chirali vengono analizzate.

Fasi dello Sviluppo - Approfondimenti

Lo sviluppo non clinico precede la sperimentazione sull'uomo e comprende azioni non biologiche e biologiche.
Fasi di sviluppo chimico, analitico, farmacologico, tossicologico e aspetti legati alla farmacocinetica e al metabolismo vengono dettagliate.
Lo sviluppo clinico segue la sperimentazione animale per la valutazione della sicurezza e la possibile approvazione del farmaco.

Linee Guida per lo Sviluppo (Scale-up)

I processi di scale-up richiedono controlli on-line rigorosi e una bassa probabilità di fallimento.
Minimizzazione delle operazioni costose ed onerose.
Necessità di testare la solidità del processo su piccola scala (laboratorio) e media scala (impianto pilota).
Ricerca di passaggi sintetici e strategie che riducono al minimo le difficoltà.
È necessario analizzare e gestire potenziali contaminazioni e garantire la sicurezza durante le operazioni.
Comprensione della green chemistry nei processi.

Caratteristiche aggiuntive della Scale-up

Analisi quantitative della sostanza da utilizzare.
Considerazioni sulla sicurezza, chiarezza e ordine.
Necessità di modifiche nel processo di sintesi nella fase di scale-up.
Validazione di nuove procedure e prodotti per la tossicologia.
Aggiornamenti dei processi per garantire la qualità durante le fasi cliniche, con particolare attenzione alle fasi 1 e 2 e, più raramente, alla fase 3, evitando la generazione di prodotti indesiderati.
Necessità di prove tossicologiche e di stabilità in caso di necessità di risintetizzazione.
Requisiti di purezza e polimorfismo.

Analisi Farmaceutica nei Processi di Sviluppo

Caratterizzazione chimico-fisica della sostanza attiva, metodi di riconoscimento e determinazione.
Metodo di produzione industriale della sostanza attiva e profilo analitico.
Metodi di riconoscimento e determinazione.
Sviluppo analitico per la forma farmaceutica, inclusi eccipienti, adiuvanti e materiali di confezionamento.
Definizione delle specifiche (chimiche, fisiche e biologiche) della molecola e le relative prove.
Stabilità della molecola in diverse condizioni di conservazione.

Studi Farmacodinamica e Farmacologica

Dimostrazione quantitativa dell'attività del farmaco in funzione della dose e del tempo con confronto con farmaci di riferimento.
Studio del meccanismo d'azione.
Studio della potenziale attività farmacologica.
Ricerca sulla tossicità acuta, subcronica e cronica, effetti sulla riproduzione, mutagenesi e cancerogenesi.
Studi su aspetti quantitativi (assorbimento, distribuzione, metabolismo ed escrezione) per le specie animali utilizzate negli studi tossicologici.

Livelli di Valutazione degli Effetti Collaterali

Test farmacotossicologici preclinici.
Prove cliniche controllate (Fasi I-III).
Monitoraggio di Fase IV studi epidemiologici.
Farmacovigilanza.

Farmaci Chirali

Problematiche nello sviluppo di farmaci in forma racemica o enantiomerica.

Affermazioni Vari

La vita è funzione dell'asimmetria cosmica (citazione di Louis Pasteur).
Ascrivere proprietà di singoli enantiomeri a una coppia di enantiomeri è sciocco come concludere che la bisessualità è comune per coppie sposate (citazione di E. J. Ariëns).

Questionario sulle problematiche legate allo sviluppo di farmaci chirali

Politiche per la scelta tra enantiomero/racemo.
Numero di farmaci chirali sintetizzati.
Problematiche biofarmaceutiche.
Scambi d'opinione con enti regolatori (FDA).
Farmaci racemici sul mercato.
Opinioni sul dibattito su farmaci otticamente attivi.

Ragioni per lo sviluppo del farmaco in forma racemica

Attività sinergica o additiva degli enantiomeri.
Alto indice terapeutico e bassa tossicità del distomero.
Instabilità configurazionale, inversione nelle condizioni di temperatura e pH.
Novità farmacologica o trattamento di malattie a rischio.
Costi di separazione enantiomerica elevati.

Ragioni per lo sviluppo in forma enantiomerica

Alto rapporto eudismico.
Basso indice terapeutico
Tossicità legata al distomero.
Mancanza di inversione configurazionale.
Costi di produzione contenuti.

Dati Statistici

Dati storici sulla percentuale di farmaci in forma racemica, enantiomerica e achirale sul mercato nel periodo 1989-2000.
Elenco di farmaci con switch chirali (1994-2002) e farmaci chirali in fase di sviluppo (2001).

Conclusioni

L'obiettivo è acquisire una conoscenza approfondita su sviluppo di farmaci chirali, comprendendo i metodi di studio necessari e le problematiche connesse.

Studying That Suits You

Use AI to generate personalized quizzes and flashcards to suit your learning preferences.

Description

Questo quiz esplora le principali caratteristiche e le sfide del processo di scale-up in chimica, con focus sulla green chemistry. Le domande trattano argomenti relativi alla bioequivalenza, al controllo della qualità e alla gestione delle impurezze. Metti alla prova le tue conoscenze e scopri l'importanza della chimica sostenibile nei processi industriali.