Biomarcadores: Diagnóstico e Prognóstico

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Questions and Answers

Qual das seguintes opções descreve melhor a função de um biomarcador?

  • Um procedimento cirúrgico usado para diagnosticar doenças.
  • Um tipo de medicamento usado para tratar doenças infecciosas.
  • Uma substância mensurável que indica um estado ou condição fisiológica ou patológica. (correct)
  • Um aparelho usado para monitorizar sinais vitais.

Um teste com alta sensibilidade é excelente para confirmar um diagnóstico devido à sua baixa taxa de falsos negativos.

False (B)

Qual é o objetivo principal de um biomarcador de suscetibilidade/risco?

Orientar ações preventivas

Um biomarcador ______ é usado para avaliar a resposta de um indivíduo a um tratamento específico.

<p>de predição</p> Signup and view all the answers

Emparelhe os seguintes tipos de biomarcadores com suas descrições:

<p>Biomarcadores de segurança = Indicam a presença e extensão de efeitos adversos após exposição a uma terapia. Biomarcadores de diagnóstico = Auxiliam na detecção e confirmação de doenças em vários estágios. Biomarcadores farmacodinâmicos = Avaliam a resposta do organismo a tratamentos clínicos e ajudam a ajustar terapias. Biomarcadores ambientais = Medem a exposição a contaminantes ambientais e seus efeitos no organismo.</p> Signup and view all the answers

Qual das seguintes amostras biológicas é frequentemente utilizada na análise de biomarcadores devido à facilidade de obtenção?

<p>Sangue, saliva e urina (D)</p> Signup and view all the answers

A fase IV dos ensaios clínicos é focada principalmente na avaliação da eficácia do medicamento em comparação com alternativas existentes.

<p>False (B)</p> Signup and view all the answers

Quais são os três principais desafios enfrentados no uso de biomarcadores no desenvolvimento de medicamentos?

<p>Técnicos, regulamentares e éticos</p> Signup and view all the answers

Um dos principais desafios de utilizar biomarcadores é garantir que o teste é suficientemente ______, fiável, sensível e específico.

<p>preciso</p> Signup and view all the answers

Combine os seguintes espécimes com suas aplicações típicas em análises bioquímicas:

<p>Sangue total = Análises hematológicas Soro = Análise de proteínas Plasma = Coagulação Urina = Avaliação da função renal</p> Signup and view all the answers

O que um alto nível de bilirrubina total indica geralmente?

<p>Problemas de vesícula biliar (C)</p> Signup and view all the answers

AST é mais específico para danos no fígado do que ALT.

<p>False (B)</p> Signup and view all the answers

Quais são os dois principais tipos de testes usados para determinar se alguém tem hepatite viral?

<p>Testes bioquímicos e sorológicos.</p> Signup and view all the answers

A hepatite B crônica é definida como infecção persistente pelo VHB por mais de ______ meses.

<p>seis</p> Signup and view all the answers

Combine os biomarcadores da hepatite B com suas respectivas implicações:

<p>HBsAg = Infecção ativa por Hepatite B HBsAb = Imunidade HBeAg = Alta infecciosidade Anti-HBc (IgM) = Infecção aguda</p> Signup and view all the answers

Qual destas características está associada à Hepatite C?

<p>Alta taxa de mutação (D)</p> Signup and view all the answers

O objetivo do tratamento atual da Hepatite C é alcançar a erradicação viral.

<p>True (A)</p> Signup and view all the answers

Quais duas amostras são usadas para detectar o vírus da hepatite A?

<p>Sangue e fezes.</p> Signup and view all the answers

A replicação do vírus da hepatite D requer a presença de um outro vírus ______.

<p>Hepatite B</p> Signup and view all the answers

Combine as alterações de biomarcador vistas no HIV com o que eles indicam:

<p>Diminuição da contagem de CD4 = Sistema imunológico debilitado Aumento da carga viral do HIV = Replicação viral ativa</p> Signup and view all the answers

Qual dos seguintes não é um modo pelo qual o HIV é transmitido?

<p>Comida e água (D)</p> Signup and view all the answers

O tratamento de HIV é um tratamento de cura, e não de controle da doença.

<p>False (B)</p> Signup and view all the answers

Um tumor hiperfuncional é um que produz ____.

<p>Hormonas</p> Signup and view all the answers

A glândula é responsável pela produção e secreção de hormonas que regulam o metabolismo, crescimento e desenvolvimento do organismo.

<p>Tireóide</p> Signup and view all the answers

Junte os seguintes testes de função da tireóide com o que eles medem:

<p>TSH = Hormónio estimulante da tireóide T4 = Tiroxina T3 = Triiodotironina</p> Signup and view all the answers

Se um paciente com suspeita de hipotireoidismo tiver TSH alto e T4 livre baixo, este é consistente com qual condição?

<p>Hipotireoidismo primário (C)</p> Signup and view all the answers

A Doença de Graves causa hipotireoidismo porque os anticorpos destroem a função da tireóide.

<p>False (B)</p> Signup and view all the answers

Qual é o principal sinal do síndrome de secreção inadequada de ADH (SIADH)?

<p>Hiponatremia</p> Signup and view all the answers

A Doença de Addison tem resultado numa produção insuficiente de ambas as hormonas ______ e corticóides ______.

<p>glucocorticóides, ministerais</p> Signup and view all the answers

Combine as seguintes células de ilhotas pancreáticas com a hormona que elas produzem:

<p>Células alfa = Glucagon Células beta = Insulina Células delta = Somatostatina</p> Signup and view all the answers

Qual dos seguintes é o valor de glucose em plasma de jejum usado para diagnosticar a diabetes?

<p>126 mg/dL (B)</p> Signup and view all the answers

Hemoglobina A1c reflete os níveis de glicemia apenas ao dia da recolha de sangue.

<p>False (B)</p> Signup and view all the answers

Quais são os 4 principais medidas de um perfil lipídico?

<p>Colesterol total, HDL, LDL, Triglicerídeos</p> Signup and view all the answers

O objetivo do tratamento hipolipemiante é baixar ______ e aumentar ______.

<p>LDL, HDL</p> Signup and view all the answers

Faça o emparelhamento dos valores dos lípidos com a identificação de baixo, ótimo e alto:

<p>Colesterol Total &lt;190 mg/dL = Otimo HDL &gt;65 mg/dL = Otimo LDL &lt;100 mg/dL = Otimo IA &lt;4 = Otimo Triglicerídeos &lt;150 mg/dL = Otimo</p> Signup and view all the answers

Uma pessoa que tem <5% de lípidos séricos é _________.

<p>Claro (D)</p> Signup and view all the answers

Todos temos o direito a não fazemos o teste para despistar uma determinada condição médica.

<p>True (A)</p> Signup and view all the answers

Onde no nosso corpo é liberada grelina?

<p>Estômago</p> Signup and view all the answers

Adiponectina nos adultos promove a neoglucónese e aumentos os ________________ de AG em pessoas adultas.

<p>oxidação-B</p> Signup and view all the answers

Combine as vitaminas dissolvidas em agua com a sua condição de deficiência.

<p>Vitamina B1 = Beribéri Vitamina B2 = Inespecíficos incluindo edema das mucosas Vitamina B3 = Pelagra Vitamina B6 = Anemia, fraqueza, insomnia, dificuldade em caminhar Vitamina B12 = Anemia megaloblástica, neuropatia periférica Biotina = Sintomas inespecíficos incluindo alteração do estado mental, mialgia, disestesias, anorexia, dermatite maculoscamosa Pantotenato = Sintomas inespecíficos incluindo parestesias, disestesias Vitamina C = Escorbuto</p> Signup and view all the answers

Flashcards

Biomarcadores (BM)

Substâncias ou sinais medidos no corpo que indicam uma função normal ou patológica ou resposta a um agente farmacológico.

Sensibilidade

A percentagem de doentes com resultado positivo num teste de diagnóstico.

Especificidade

A percentagem de indivíduos saudáveis com resultado negativo num teste.

Falso Positivo

Teste indica doença quando não está presente.

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Falso Negativo

Teste não deteta doença quando está presente.

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Medicina de Precisão

Medicina que personaliza o tratamento ao perfil de cada doente.

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Biomarcador de Suscetibilidade/Risco

Indica o potencial de desenvolvimento de uma doença antes do diagnóstico clínico.

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Biomarcador de Predição

Avalia a resposta a um tratamento em indivíduos já diagnosticados.

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Biomarcador de Segurança

Indica a presença e extensão de efeitos adversos após exposição a uma terapia.

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Biomarcador de Diagnóstico

Auxilia na deteção e confirmação de doenças em diversos estágios.

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Biomarcador Farmacodinâmico/Resposta

Avalia a resposta do organismo a tratamentos e ajuda a ajustar terapias.

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Biomarcador Ambiental

Mede a exposição a contaminantes ambientais e seus efeitos no organismo.

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Biomarcadores no desenvolvimento de medicamentos

Auxiliam e complementam ensaios clínicos durante o desenvolvimento de medicamentos.

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Identificação da Amostra

Processo de identificação clara e única da amostra.

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Amostra Biológica

Material coletado para exames laboratoriais.

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Sangue total

Sangue com anticoagulante e homogeneizado, sem ser centrifugado.

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Soro

Sangue sem anticoagulante, deixado coagular e depois centrifugado.

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Plasma

Sangue com anticoagulante, deixado sedimentar e depois centrifugado (sobrenadante).

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Suscetibilidade/Risco

Indica o potencial de desenvolvimento de uma doença.

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variabilidade intraindividual

Estudo das mudanças nos parâmetros de um único indivíduo ao longo do tempo.

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variabilidade interindividual

Valores variados de parâmetros biológicos em indivíduos de uma população.

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especificidade

a capacidade de um teste ser negativo nos individuos que não apresentam doença

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sensibilidade

corresponde ao percental de resultados positivos dentre as pessoas que têm uma determinada doença ou condição clínica.

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Enzimas com valor diagnóstico

Proteínas que são liberadas na corrente sanguínea após lesão celular.

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Ácido Glucurónico

A bilirrubina é conjugada no fígado com o ______, formando a bilirrubina conjugada.

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Hepatite Aguda Fulminante

Inflamação grave no fígado que se desenvolve rapidamente.

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HBsAg

Exame que define a infeção ativa.

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Hepatite B crónica

Alteraçao causada por infeção persistene.

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Hepatite Resolvida

Infeção prévia por VHB sem evidências virológicas.

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HBsAc

Exame que indicador de imunidade.

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HBcAc

IgM (Agudo), IgG (histórico de infeção).

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Hepatite A

RNA Vírus.

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Hepatite aguda

Inflamação do figado.

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Hepatite E

RNA Vírus, familia Hepiridae.

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HIV

Resposta imune (CD4, macrófagos, células dendríticas)

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Doenças autoimunes da tiroide

Causadas por anticorpos dirigidos à tiroide.

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As doenças da tiróide

São muito comuns, sendo + frequentes nas mulheres

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especificidade

A capacidade de um teste ser negativo

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Sensibilidade

Corresponde ao percentual de resultados positivos dentre as pessoas que tem uma condicion clínica

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TSH,PRH GHRH

Hormona libertadora de tiroptopina, prolactina e somatotropana.

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Study Notes

  • Biomarcadores (BM) ou marcadores biológicos são substâncias ou sinais medidos no corpo humano
  • Indicam a ocorrência de uma função normal ou patológica, ou a reação a um agente farmacológico
  • O termo "biomarcador" foi introduzido em 1989 pelo National Institute of Health (NHI).
  • Biomarcadores auxiliam no diagnóstico, identificam riscos de doenças
  • Podem ser usados para estratificar pacientes, identificar a gravidade ou progressão de doenças, prever prognósticos, e monitorar tratamentos

Biomarcador Ideal

  • Facilmente quantificável, de forma segura e reprodutível
  • Obtenção de amostras biológicas de forma minimamente invasiva
  • Diferenciação clara entre estados fisiológicos e especificidade para uma patologia
  • Facilitação de diagnósticos e prognósticos
  • Produção de resultados precisos e consistentes, independentemente de grupos étnicos

Testes: Positivo e Negativo

  • Sensibilidade: Percentagem de pacientes com resultado positivo num teste de diagnóstico
  • Um teste com 100% de sensibilidade significa que todos os portadores da doença testados apresentam resultados anormais (positivos)
  • Testes com alta sensibilidade são úteis no rastreio de diagnósticos devido à baixa taxa de resultados falso-negativos
  • Especificidade: Percentual de indivíduos saudáveis que apresentam um resultado negativo no teste
  • Testes com 100% de especificidade significa que todos os controles apresentam resultado negativo
  • Testes com alta especificidade auxiliam na confirmação de diagnósticos, apresentando baixa percentagem de resultados falso-positivos
  • Diagnósticos falso-positivos e falso-negativos podem ter consequências devastadoras para a saúde física e mental
  • Falso positivo: Associado à baixa especificidade, identifica incorretamente a presença da doença
  • Falso negativo: Associado à baixa sensibilidade, falha em detectar a doença

Paradigma do Diagnóstico Contínuo

  • Baseia-se no uso de biomarcadores em testes para monitorar pacientes
  • Abrange determinação da suscetibilidade a doenças, triagem de pacientes de alto risco, diagnóstico, seleção de tratamento
  • Monitora prognóstico e possíveis recidivas

Medicina de Precisão

  • Requer a definição de novos modelos de cuidados de saúde baseados na lógica dos 4 P’s: Personalizado, Preditivo, Preventivo e Participativo
  • É vista como uma solução estratégica para fornecer cuidados de saúde adequados e melhorar a qualidade de vida, promovendo a investigação e reduzindo custos

Classificação e função dos Biomarcadores

  • Suscetibilidade/Risco: Indica o potencial de desenvolver uma doença em pacientes ainda não diagnosticados, orientando ações preventivas
  • Predição: Avalia a resposta ao tratamento, medicamento ou exposição ambiental em pacientes já diagnosticados
  • Segurança: Avalia a extensão de efeitos adversos após exposição a terapias ou agentes ambientais através da análise bioquímica e metabólica
  • Diagnóstico: Ajuda na deteção e confirmação de doenças em diferentes estágios, utilizando parâmetros de fácil acesso como sangue, saliva e urina
  • Permite a avaliação qualitativa e quantitativa de doenças, e relaciona patologias confirmadas às condições ambientais e comportamentais
  • Farmacodinâmico/resposta e monitorização: Avalia respostas a tratamentos e auxilia no ajuste de terapias, compreendendo alterações bioquímicas
  • Essenciais para ensaios de desenvolvimento de medicamentos e estudos de dose-resposta
  • Biomarcadores ambientais: Medem a exposição a contaminantes ambientais e seus efeitos, determinando a relação dose-resposta

Objetivos e Uso de Biomarcadores

  • Melhorar o desenvolvimento de medicamentos medindo respostas de pacientes
  • Adaptar tratamentos individualmente, ajudando a prever riscos e respostas a medicamentos para decisões de tratamento mais seguras
  • São testes validados para uso com novos medicamentos, ajudando a selecionar pacientes responsivos, excluir pacientes com reações adversas, e determinar doses ideais
  • Aumenta a eficiência no desenvolvimento de medicamentos ao identificar compostos promissores
  • Aceleram ensaios clínicos ao detetar efeitos precocemente
  • Simplificam ensaios ao identificar pacientes adequados
  • Melhoram a compreensão de medicamentos e geram novas abordagens
  • Melhoram o recrutamento ético para ensaios, excluindo participantes sem benefícios

Fases de Desenvolvimento de um Medicamento

  • Fase 1: Investigação prévia
  • Fase 2: Seleção do alvo
  • Fase 3: Seleção de uma molécula que irá interagir com o alvo
  • Fase 4: Otimização de uma molécula líder
  • A molécula ideal deve:
    • Atingir o alvo desejado
    • Ter poucos efeitos secundários
    • Ser absorvida pelo organismo
    • Permanecer no corpo tempo suficiente
    • Ser fabricada em quantidades adequadas
    • Ter uma semivida longa

Ensaios Clínicos

  • Fase I: Avalia a segurança em indivíduos saudáveis ou doentes
  • Fase II: Avalia a eficácia e segurança a curto prazo, determinando a dose em pacientes
  • Fase III: Avalia a eficácia e segurança numa população maior, comparando com terapias existentes ou placebo
  • Fase IV: Monitora a segurança a longo prazo após a comercialização em pacientes heterogéneos

Desafios na Utilização de Biomarcadores

  • Técnicos: Validação científica dos biomarcadores, sistemas de TI confiáveis, e desenvolvimento de plataformas para diagnósticos
  • Regulamentares: Estudo da relação entre biomarcador e desenvolvimento da doença, avaliação da EMA, e aprovação conjunta de medicamentos e diagnósticos
  • Éticos: Armazenamento de tecidos, uso de dados pessoais, e desenvolvimento de alternativas para pacientes que não respondem a tratamentos personalizados

IPO de Lisboa e Células CAR-T

  • O IPO de Lisboa realizou o 1º tratamento com células CAR-T em crianças em Portugal
  • Colheita e modificação das células T do paciente em laboratório
  • Células CAR-T multiplicadas e infundidas no paciente para destruir células cancerosas

O Papel dos Biomarcadores na Saúde e na Doença

  • Aplicações: Diagnóstico, Controlo de tratamento, Prevenção e Investigação, Prognóstico e Toxicidade

Espécimes para Análises Bioquímicas

  • Material biológico: sangue venoso/arterial, soro/plasma, urina, fezes, expectoração, saliva, líquido cefalorraquidiano/amniótico, tecidos, células, cálculos e fluidos aspirados
  • Sangue e urina são os mais utilizados

Percurso Laboratorial da Amostra

  • Garantir a fiabilidade, não afetar amostras no transporte, e adequar a temperatura são cruciais

Identificação da Amostra

  • Código único para cada paciente e clara identificação são cruciais

Análise do Espécime

  • Amostra biológica: Material para exames
  • Amostra de calibração: Amostra com composição conhecida para calibrar técnicas
  • Amoostra de controle: Padronizada para verificar exatidão dos resultados
  • Padrão: Solução de concentração para comparar

Tipos de Amostras de Sangue

  • Sangue total: Com anticoagulante, não centrifugado
  • Soro: Sem anticoagulante, centrifugado após coagulação
  • Plasma: Com anticoagulante, centrifugado após sedimentação, para análise de proteínas

Erros que Invalidam Respostas

  • Hemólise
  • Estase durante punção venosa
  • Quantidade insuficiente de amostra
  • Período de colheita inadequado
  • Recipiente inadequado
  • Troca de tubos
  • Exposição à luz solar

Variação nos Resultados

  • Fatores analíticos: precisão, exatidão
  • Fatores biológicos: género, idade, dieta, hora da colheita, stress

Parâmetros Biológicos

  • Constantes: poucos, nº de cromossomas
  • Variáveis: muitos, cor de cabelo

Variabilidade Biológica

  • Fisiológica, patológica e iatrogénica

Variabilidade Intra e Interindividual

  • Intraindividual: mudanças num único indivíduo ao longo do tempo
  • Interindividual: valores médios variáveis numa população

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