Biología de la Respuesta al Dolor

Péptidos Opioides

• La β-endorfina se encuentra en una secuencia de aminoácidos que también contiene genes como el de la ACTH, que controla la liberación de corticosteroides a nivel de la glándula suprarrenal.
• La respuesta neuroendocrina ante un estimulo doloroso conlleva no solo a la liberación de opioides, sino también a la modulación de la respuesta al estrés quirúrgico o doloroso.
• La Pre-proencefalina contiene las encefalinas: Met-encefalina y Leu-encefalina, y la Pre-prodinorfina contiene a la Dinorfina A y Dinorfina B.

Receptores Opioides

• Los receptores opioides se denominan Mu (MOR), Delta (DOR), Kappa (KOR) y Sigma (OLR-I).
• Los receptores opioides tienen 7 dominios transmembrana, están acoplados a proteína G, son sensibles a toxina pertusis (Gi/Go) y su activación disminuye la activación de la ADC.
• Los receptores opioides se distribuyen en neuronas del sistema nervioso central y periférico, así como en el sistema gastrointestinal, urinario, y tejidos y órganos linfoides.

Nociceptina

• La nociceptina fue descubierta posteriormente y se denomina así porque favorece los fenómenos nociceptivos, es decir, puede tener un efecto final álgico en lugar de analgésico.
• El receptor de la nociceptina se aisló y se denominó receptor de nociceptina o receptor de orfanina FQ.

Endomorfinas

• Las endomorfinas son un nuevo grupo de péptidos opioides que se descubrieron recientemente, en menos de 10 años, y se reconocen como los ligandos de mayor afinidad endógena por el receptor Mu.

Proteínas Precursoras de Péptidos Opioides

• Los péptidos opioides provienen de proteínas precursoras diferentes, como la Pre-POMC para las endorfinas, la Pre-proencefalina para las encefalinas, la Pre-prodinorfina para las dinorfinas y la Pre-pronociceptina para la nociceptina.

Agonistas y Antagonistas

• Los agonistas puros de opioides tienen actividad intrínseca de 1, como la morfina, codeina, fentanilo, oxicodona, metadona, hidrocodona, hidromorfona, oximorfona, meperidina y heroína.
• Los agonistas/antagonistas tienen actividad agonista y antagonista simultánea, como la nalorfina, pentazocina, butorfanol y nalbufina.
• Los agonistas parciales tienen actividad intrínseca a 0, como la buprenorfina.
• Los antagonistas puros son la naloxona, naltrexona y metilnaltrexona.

Péptidos Opioides Endógenos

• Los péptidos opioides endógenos son capaces de regular los procesos dolorosos y nociceptivos.
• Producen efectos farmacológicos similares a la morfina, aunque de intensidad menor.
• Se distribuyen ampliamente en centros relacionados con el dolor, sistema neuroendocrino, nervioso autónomo y tejido linfoide.
• El procesamiento es alterado por demandas fisiológicas y la secreción periférica no reflejan la liberación neuroaxial.
• Son las sustancias liberadas cuando los pacientes se someten a acupuntura.