Biologia Celular: Modelo Cinético de Criptas Intestinais

Modelo Cinético: As Criptas Intestinais

• Acima da posição 19, todas as células são não proliferativas.
• Uma célula não proliferativa define-se como uma célula destinada a diferenciar-se e não a dividir-se.
• Depois da administração de um radioisótopo, as células marcadas (e suas células filhas) migram para as posições superiores na boca da cripta.

Ciclo Celular em Leveduras

• O sistema de controle/regulação do ciclo celular pode ser GENETICAMENTE dissecado em Leveduras.
• Comparação dos ciclos celulares das leveduras de "fission yeast" (Schizosaccharomyces pombe) e "budding yeast" (Saccharomyces cerevisiae).
• A membrana nuclear não se dissolve durante a fase M.
• Fases G1 e S típicas, mas não a G2.
• Há apenas uma única divisão citoplasmática (citocinese) coordenada.

Análise do Ciclo Celular num Sistema Livre-de-Células (Cell-Free System)

• MPF – MATURATION PROMOTING FACTOR (cinase) - factor que induz a maturação dos oócitos – aplica-se aos ciclos celulares meiótico e mitótico.

Controle Intracelular do Ciclo Celular

• A progressão do ciclo celular pode ser analisada recorrendo a vários procedimentos experimentais.
• Marcação de células em Fase-S.
• Acontecimentos do ciclo celular sujeitos a regulação crucial (checkpoints).

Checkpoints do Ciclo Celular

• 1- Replicação do DNA durante a fase-S.
• 2- Segregação de cromossomas e divisão celular na fase-M.
• 3- Mecanismos cruciais reguladores que controlam a proliferação ou não da célula.

Regulação da Replicação do DNA

• Complexos ciclina (da fase S)-Cdk (S-Cdks) iniciam a replicação do DNA uma única vez por cada ciclo celular.
• O complexo S-Cdk faz com que seja iniciada a replicação do DNA, "assembling" da polimerase do DNA e outras proteínas de replicação.
• O complexo S-Cdk também bloqueia re-replicação por dissociação da Cdc6 das origens de replicação, degradação (pelo complexo SCF), e exportando todo o excesso da proteína Mcm para fora do núcleo.

Spindle-Attachment Checkpoint

• A entrada na mitose é bloqueada se os cromossomas não estiverem todos devidamente "attached" ao fuso antes da separação das cromátides-irmãs.

Mitogénios e Divisão Celular

• A ligação de mitogénios aos receptores de membrana desencadeia a activação da Ras e MAP cinase.
• A proliferação anormal de sinais causa bloqueio no ciclo-celular e morte celular.

Senescência Replicativa Celular e Telomerase

• Senescência replicativa celular é diferente de envelhecimento celular!
• A maior parte das células cancerosas readquirem a capacidade de produzir telomerase, mantendo a função dos telómeros à medida que a célula prolifera.

Factores de Crescimento

• Factores de crescimento extracelular estimulam o crescimento celular.
• Factores de crescimento levam também a um aumento de produção do gene codificante da proteina regulatória Myc, com função importante na sinalização por mitogénios.

Este quiz aborda o modelo cinético de criptas intestinais, um modelo útil para a interpretação da atividade proliferativa das células. Ele explora como as células se comportam em diferentes posições.