PHARMACOLOGIE GOUTELLE
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Questions and Answers

Quelle est la molécule chef de file des glycopeptides ?

  • Dalbavancine
  • Teicoplanine
  • Oritavancine
  • Vancomycine (correct)
  • Quel est le mécanisme d'action des glycopeptides sur les bactéries à Gram positif ?

  • Ils inhibent la synthèse des protéines.
  • Ils perturbent la réplication de l'ADN.
  • Ils inhibent la synthèse des parois cellulaires. (correct)
  • Ils détruisent directement les membranes cellulaires.
  • Comment les glycopeptides sont-ils principalement éliminés de l'organisme ?

  • Par transpiration.
  • Par filtration glomérulaire. (correct)
  • Par métabolisation hépatique.
  • Par les selles.
  • Quelle est la demi-vie de la vancomycine chez un adulte normo-rénal ?

    <p>8 heures (B)</p> Signup and view all the answers

    Pourquoi la fonction rénale doit-elle être contrôlée avant de prescrire des glycopeptides ?

    <p>En raison de la néphrotoxicité potentielle. (C)</p> Signup and view all the answers

    Quelles infections sont principalement traitées par les glycopeptides ?

    <p>Infections à Cocci Gram positif. (C)</p> Signup and view all the answers

    Quel est l'effet indésirable principal des glycopeptides ?

    <p>Néphrotoxicité (D)</p> Signup and view all the answers

    Quelle forme d'administration est utilisée pour la vancomycine ?

    <p>Perfusion IV (D)</p> Signup and view all the answers

    Quel est le principal représentant des pénicillines qui est administré par voie intraveineuse ou intramusculaire ?

    <p>Benzylpénicilline (A)</p> Signup and view all the answers

    Quel type de pénicillines résiste aux bêta-lactamases des staphylocoques ?

    <p>Pénicillines M (B)</p> Signup and view all the answers

    Quelle est l'activité principale des pénicillines à spectre étendu ?

    <p>Elles agissent sur les bactéries à G- mais peuvent être inhibées par des bêta-lactamases. (C)</p> Signup and view all the answers

    Quelle pénicilline est principalement utilisée pour le traitement des infections urinaires liées aux entérobactéries ?

    <p>Pivmecillinam (B)</p> Signup and view all the answers

    Quel est le mécanisme principal d'action des aminosides?

    <p>Inhibition de la synthèse protéique en se liant à la sous unité 30s du ribosome (A)</p> Signup and view all the answers

    Quelles pénicillines sont reconnues pour leur activité contre Pseudomonas aeruginosa ?

    <p>Carboxypénicillines (A)</p> Signup and view all the answers

    Comment les aminosides sont-ils principalement administrés?

    <p>Par voie parentérale, sauf pour la décontamination digestive (B)</p> Signup and view all the answers

    Quels sont les principaux effets indésirables des aminosides?

    <p>Néphrotoxicité et ototoxicité (B)</p> Signup and view all the answers

    Pourquoi faut-il privilégier des doses élevées espacées lors de l'administration des aminosides?

    <p>En raison de la courte demi-vie et de l'effet post-antibiotique prolongé (D)</p> Signup and view all the answers

    Quel est le principal usage clinique des aminosides?

    <p>Infections sévères à bactéries G- (D)</p> Signup and view all the answers

    Quel est l'effet de la prédisposition génétique sur la toxicité des aminosides?

    <p>Elle augmente le risque d'effets indésirables, notamment ototoxicité (C)</p> Signup and view all the answers

    Pourquoi les aminosides sont-ils peu efficaces pour pénétrer dans certaines zones du corps?

    <p>Ils sont très polaires et pénètrent mal dans le SNC, l'œil et la bile (B)</p> Signup and view all the answers

    Avec quel type de médicaments les aminosides sont-ils souvent associés pour un meilleur effet antibactérien?

    <p>Béta-lactamines (D)</p> Signup and view all the answers

    Quel mécanisme principal confère la résistance aux entérobactéries et à P.aeruginosa ?

    <p>Efflux et modification du site de liaison (A)</p> Signup and view all the answers

    Quel est l'effet principal des macrolides sur la synthèse protéique ?

    <p>Ils se lient à la sous-unité 50S du ribosome (B)</p> Signup and view all the answers

    Quels macrolides ont une concentration intracellulaire 10 à 100 fois supérieure à la concentration sanguine ?

    <p>Clarithromycine et Azithromycine (B)</p> Signup and view all the answers

    Quelle est une indication spécifique pour la clarithromycine ?

    <p>Éradication de Helicobacter Pylori (C)</p> Signup and view all the answers

    Quel effet indésirable est le plus fréquemment associé à l'utilisation des macrolides ?

    <p>Troubles digestifs (A)</p> Signup and view all the answers

    Pourquoi les macrolides sont-ils considérés comme bactériostatiques ?

    <p>Ils empêchent l'élongation du polypeptide (A)</p> Signup and view all the answers

    Quel est un effet secondaire potentiel des macrolides sur le cœur ?

    <p>Allongement du QT cardiaque (A)</p> Signup and view all the answers

    Quel traitement est considéré comme une alternative aux béta-lactamines en cas d'allergie ?

    <p>Macrolides (A)</p> Signup and view all the answers

    Quel est le principal effet indésirable de la colistine?

    <p>Néphrotoxicité dose-dépendante (B)</p> Signup and view all the answers

    Quel est le rôle de la rifamixine?

    <p>Inhiber l’ARN polymérase bactérienne (B)</p> Signup and view all the answers

    Quelle est la forme la plus courante de tuberculose?

    <p>Tuberculose pulmonaire (D)</p> Signup and view all the answers

    Pourquoi la polythérapie est-elle indispensable dans le traitement de la tuberculose?

    <p>Pour éviter le développement de résistances (D)</p> Signup and view all the answers

    Comment est principalement éliminée la colistine?

    <p>Par le rein sous forme active (B)</p> Signup and view all the answers

    Quel est le métabolisme principal de l'isoniazide?

    <p>Métabolisé au niveau hépatique par acétylation (D)</p> Signup and view all the answers

    Quelle est la population ciblée pour l'utilisation de la colistine par voie inhalée?

    <p>Patients atteints de mucoviscidose (A)</p> Signup and view all the answers

    Quel est le temps de demi-vie des acétyleurs lents d'isoniazide?

    <p>3 à 6 heures (B)</p> Signup and view all the answers

    Quelle affirmation est correcte concernant la rifampicine ?

    <p>Elle est un inducteur enzymatique du CYP3A4. (D)</p> Signup and view all the answers

    Quel est le métabolite actif de la pyrazinamide ?

    <p>Acide pyrazinoïque (D)</p> Signup and view all the answers

    Quelle est la principale voie d'élimination de l'éthambutol ?

    <p>Par les reins sous forme active (D)</p> Signup and view all the answers

    Quelle combinaison de médicaments est utilisée lors de la phase d'initiation du traitement de la tuberculose ?

    <p>Isoniazide + rifampicine + pyrazinamide + ethambutol (C)</p> Signup and view all the answers

    Comment est la biodisponibilité de la rifabutine par rapport à la rifampicine ?

    <p>Elle est inférieure à celle de la rifampicine. (A)</p> Signup and view all the answers

    Dans quel environnement la pyrazinamide est-elle particulièrement active ?

    <p>En milieu acide pauvre en oxygène. (D)</p> Signup and view all the answers

    Quelles sont les effets indésirables associés à l'isoniazide ?

    <p>Hépatotoxicité ++ et neuropathie (D)</p> Signup and view all the answers

    Pourquoi la rifampicine est-elle remplacée par la rifabutine chez les patients co-infectés par M.Tuberculosis et le VIH ?

    <p>La rifabutine n'interfère pas avec les anti-protéases. (D)</p> Signup and view all the answers

    Flashcards

    Pénicillines : Classification

    Les pénicillines sont classées en fonction de leur biodisponibilité, de leur spectre d'activité et de leur résistance aux bêta-lactamases.

    Pénicillines à spectre étroit

    Ces pénicillines agissent principalement sur les bactéries Gram-positives, avec une biodisponibilité orale limitée.

    Bêta-lactamases

    Enzymes bactériennes qui dégradent les antibiotiques bêta-lactamines, rendant les bactéries résistantes.

    Glycopeptides : Mécanisme d'action

    Les glycopeptides inhibent la synthèse de la paroi bactérienne des bactéries Gram positives en se liant à D-Ala-D-Ala, bloquant ainsi la formation du pont pentaglycine et fragilisant la paroi.

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    Pénicillines à spectre étendu

    Ces pénicillines sont actives contre les bactéries Gram-positives et Gram-négatives, mais peuvent être inhibées par les bêta-lactamases.

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    Pénicillines résistantes aux bêta-lactamases

    Groupes de pénicillines conçues pour contourner l'action des bêta-lactamases bactériennes.

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    Glycopeptides : Pharmacocinétique

    Mal absorbés par voie orale, les glycopeptides sont administrés par voie parentérale. Ils sont principalement éliminés par le rein.

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    Vancomycine : Utilisation

    Antibiotique de 1ère intention contre les infections sévères à cocci Gram positif, en particulier les SARM.

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    Glycopeptides : Administration

    La plupart du temps administrés par perfusion intraveineuse continue, pour maintenir une concentration constante.

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    Glycopeptides : Effets indésirables

    La néphrotoxicité est un effet secondaire majeur, potentiellement entraînant une insuffisance rénale.

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    Vancomycine : Voie d'administration

    La vancomycine est uniquement administrée par voie intraveineuse.

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    Fonction rénale et Glycopeptides

    La fonction rénale doit être évaluée et la posologie adaptée en raison de l'élimination rénale des glycopeptides.

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    Indications des Glycopeptides

    Traitement d'infections graves à cocci Gram positifs, comme endocardites et bactériémies, incluant certaines infections cutanées à SARM.

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    Macrolides : Mécanisme d'action

    Les macrolides inhibent la synthèse protéique en se liant à la sous-unité 50S du ribosome, bloquant le tunnel de sortie du polypeptide et son élongation.

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    Macrolides : Pharmacodynamie

    Les macrolides sont habituellement bactériostatiques, mais peuvent être bactéricides à fortes concentrations. L'effet antibactérien est temps-dépendant.

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    Macrolides : Mécanismes de résistance

    Les principaux mécanismes de résistance aux macrolides sont l'efflux et la modification du site de liaison au ribosome.

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    Macrolides : Absorption

    Tous les macrolides sont administrables par voie orale. L'absorption est diminuée par l'acidité gastrique et les aliments.

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    Macrolides : Pénétration

    Les macrolides diffusent dans la plupart des tissus, excepté le système nerveux central. Leur pénétration intracellulaire est excellente.

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    Macrolides : Concentration intracellulaire

    La clarithromycine et l'azithromycine ont des concentrations intracellulaires 10 à 100 fois supérieures à la concentration sanguine, conduisant à des demi-vies intracellulaires et intratissulaires plus longues.

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    Macrolides : Métabolisme et Elimination

    Les macrolides sont fortement métabolisés par les cytochromes hépatiques, les métabolites étant éliminés dans la bile et les selles.

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    Macrolides : Indications thérapeutiques

    Les macrolides sont utilisés en première intention contre la coqueluche et les infections à Corynebactéries. Ils sont également adaptés aux infections intracellulaires, pulmonaires et génitales, et constituent une alternative aux bêta-lactamines en cas d'allergie.

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    Aminosides + Bêta-lactamines/Glycopeptides

    L'association d'aminosides avec les bêta-lactamines ou les glycopeptides crée une action synergique, ce qui signifie que l'effet combiné des médicaments est supérieur à la somme des effets individuels.

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    Mécanisme d'action des aminosides

    Les aminosides pénètrent dans les bactéries par les porines de la membrane externe et inhibent de manière irréversible la synthèse protéique en se liant à la sous-unité 30s du ribosome bactérien

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    Aminoglysides : Bactéricides concentration-dépendants

    Les aminosides sont des antibiotiques bactéricides, ce qui signifie qu'ils tuent les bactéries. Leur efficacité augmente avec la concentration du médicament dans le sang, ils sont donc administrés en doses fortes, même si leur demi-vie est courte.

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    Absorption des aminosides

    Les aminosides sont très polaires et sont mal absorbés par le tube digestif. Ils sont donc administrés par voie parentérale (intraveineuse, intramusculaire, sous-cutanée).

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    Distribution des aminosides

    Les aminosides pénètrent mal dans le système nerveux central, l'œil, la bile et les cellules. Ils se concentrent dans le cortex rénal et l'oreille interne.

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    Élimination des aminosides

    Les aminosides sont peu métabolisés et sont principalement éliminés sous forme active dans les urines. La demi-vie est de 2 à 3 heures chez les patients ayant une fonction rénale normale.

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    Principales indications des aminosides

    Les aminosides sont utilisés dans le traitement des infections sévères à bactéries Gram négatives (sépticémies, pneumonie sévère, pyélonéphrite) et des endocardites à entérocoques ou staphylocoques.

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    Effets indésirables des aminosides

    Les aminosides peuvent provoquer une néphrotoxicité (lésions des reins) et une ototoxicité (lésions de l'oreille)

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    Colistine : Administration

    La colistine n'est pas absorbée par voie orale et doit être administrée par voie intramusculaire (IM) ou intraveineuse (IV).

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    Colistine : Métabolisme

    La colistine se diffuse faiblement dans les tissus et est peu métabolisée. Elle est principalement éliminée par les reins sous forme active.

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    Colistine : Posologie

    La posologie de la colistine doit être réduite en cas d'insuffisance rénale.

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    Colistine : Utilisation spéciale

    La colistine est utilisée pour traiter les infections à Pseudomonas aeruginosa chez les patients atteints de mucoviscidose. Elle peut être administrée par voie inhalée.

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    Rifamixine : Famille

    La rifamixine appartient à la famille des rifamycines, qui inhibent l'ARN polymérase bactérienne.

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    Rifamixine : Absorption

    La rifamixine est très faiblement absorbée par voie orale, son effet antibactérien se limite au tube digestif.

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    Tuberculose : Pathogène

    Mycobacterium tuberculosis est le pathogène le plus courant parmi les mycobactéries, responsable de la tuberculose.

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    Tuberculose : Traitement

    La tuberculose est généralement traitée par une quadrithérapie associant isoniazide, rifampicine, pyrazinamide et éthambutol.

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    Rifamycines : Mécanisme d'action

    Les Rifamycines inhibent la synthèse des acides nucléiques en se liant à l'ARN polymérase ADN dépendante de M.tuberculosis, bloquant ainsi la multiplication bactérienne.

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    Pyrazinamide : Mécanisme d'action

    Le pyrazinamide agit sur la synthèse des acides gras de la membrane cytoplasmique de M. tuberculosis, fragilisant la paroi cellulaire.

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    Ethambutol : Mécanisme d'action

    L'Ethambutol inhibe la synthèse des arabinogalactanes, composants importants de la paroi cellulaire de M. tuberculosis.

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    Traitement de la tuberculose : Phase d'initiation

    La phase d'initiation du traitement de la tuberculose dure 2 mois et utilise une quadrithérapie (isoniazide + rifampicine + pyrazinamide + éthambutol) pour une action maximale.

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    Traitement de la tuberculose : Phase de continuation

    La phase de continuation du traitement de la tuberculose dure 4 mois et utilise une bithérapie (isoniazide + rifampicine) pour consolider la guérison.

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    Isoniazide : Effets indésirables

    L'isoniazide peut causer une hépatotoxicité (toxicité pour le foie) et une neuropathie (problèmes nerveux) due à un manque de vitamine B6.

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    Rifampicine : Interactions médicamenteuses

    La rifampicine interagit fortement avec de nombreux médicaments en raison de son effet inducteur enzymatique, potentiellement modifiant l'efficacité d'autres traitements.

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    Polythérapie : Principe du traitement de la tuberculose

    Le traitement de la tuberculose repose sur une polythérapie, c'est-à-dire l'utilisation de plusieurs médicaments à la fois pour une meilleure efficacité et pour prévenir le développement de résistance.

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    Study Notes

    Bêta-lactamines

    • Première génération de pénicillines, biodisponibilité orale limitée, spectre d'action limité aux bactéries Gram positives.
    • Activité limitée aux bactéries Gram positives, cocci Gram négatifs et certains germes anaérobies.
    • Pénicillines inactivées par les bêta-lactamases.
    • Exemple de représentants : pénicilline G (IV/IM), pénicilline V (voie orale), benzylpénicilline.
    • Pénicillines résistantes aux bêta-lactamases sont efficaces contre les staphylocoques (ex: méticilline).
    • Pénicillines à spectre étendu (ex: ampicilline, amoxicilline), activité plus large mais peuvent être inactivées par les bêta-lactamases, associées à des inhibiteurs de bêta-lactamases (ex : acide clavulanique) pour contrer cette résistance.

    Céphalosporines

    • Activité similaire aux pénicillines, elles sont moins sensibles à l'hydrolyse par les bêta-lactamases à spectre étendu.
    • 1ère génération : spectre étroit, efficace contre germes Gram positifs.
    • 2ème génération : spectre étendu, active contre certains Gram négatifs.
    • 3ème génération : spectre étendu, efficaces contre des bactéries Gram négatives.
    • 4ème génération : spectre plus large, résistant à certaines bêta-lactamases.
    • Exemples: ceftriaxone, céfotaxime, ceftazidime.

    Autres bêta-lactamines

    • Carbapénemes : large spectre, résistance aux bêta-lactamases, mais certaines bactéries ont développé des carbapénèmases.
    • Exemple : imipénème.
    • Monobactames : spectre d'action limité aux bactéries Gram négatives.
    • Exemple : aztréonam.

    Les glycopeptides

    • Molécule : vancomycine.
    • Mode d'action : inhibe la synthèse de la paroi bactérienne.
    • Voie d'administration : IV/IM.
    • Utilisation : infections sévères à bactéries Gram positives, en particulier les infections à SARM.
    • Teicoplanine : utilisé surtout pour des affections sévères.

    Les Macrolides

    • Exemples: érythromycine, clarithromycine, azithromycine.
    • Mode d'action : inhibe la synthèse protéique bactérienne.
    • Utilisation : traitement des infections à bactéries intracellulaires.
    • Démi-vie plus prolongée que les autres antibiotiques.
    • Bonne pénétration dans des tissus et cellules.

    Les Tétracyclines

    • Exemple :doxycycline.
    • Mode d'action : inhibiteur de la synthèse protéique.
    • Intéressant pour les infections intracellulaires : mycoplasmes chlamydia, spirochètes.
    • Effets indésirables variés.

    Les Sulfonamides

    • Exemple : sulfaméthoxazole, triméthoprime.
    • Mode d'action : inhibiteur de la synthèse des acides.
    • Large spectre, utilisé fréquemment en association.
    • Bonnes propriétés antibactériennes.

    Les Quinolones

    • Exemples: ciprofloxacine, péfloxacine.
    • Mode d'action : inhibiteur de la topoisomérases bactériennes.
    • Large spectre d'action.
    • Utilisation principale pour les infections urinaires.

    Autres antibiotiques

    • Daptomycine : lipopeptide cyclique très actif contre les bactéries à Gram positif, surtout les infections sévères ou les staphylocoques résistants à la méticilline.
    • Fosfomycine : actif sur certaines entérobactéries, en particulier celles responsables des infections urinaires.

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    Ce quiz teste vos connaissances sur les bêta-lactamines et les céphalosporines, incluant leur structure, action et résistance. Vous découvrirez les caractéristiques des différentes générations de pénicillines et de céphalosporines, ainsi que leur efficacité contre divers types de bactéries. Préparez-vous à explorer ces classes importantes d'antibiotiques.

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