ایمونولوژی تومور - جلسه سوم

ایمونولوژی تومور

• تومور به معنی تکثیر خارج از کنترل هر کدام از سلول‌های بافت‌های مختلف بدن است.
• سلول‌های هر بافتی در بدن در شرایط مناسب می‌توانند تکثیر خارج از کنترل داشته باشند و به سمت ترنسفورم کنسر یا تومور پیش بروند.

تعریف تومورهای بدخیم و خوش‌خیم

• اگر تکثیر خارج از کنترل قادر به از بین بردن میزبان خود باشد، آن را بدخیم در نظر میگیریم.
• اگر قادر به از بین بردن بیمار خود نباشد، آن را خوش‌خیم در نظر میگیریم.

سیستم ایمنی و تومور

• مک فورالن بیان کرد که سیستم ایمنی دارای سلول‌های T و NK cell است که بافت‌های مختلف را ارزیابی می‌کنند و در واقع گشت زنی یا immunesurveillance انجام می‌شود که سلول‌های ترنسفورم شده را شناسایی می‌کنند و از بین میبرند.
• سیستم ایمنی نمی‌تواند تمام سلول‌ها را از بین ببرد و ریشه کن کند.

فرار از سیستم ایمنی

• سلول‌های توموری می‌توانند توانایی فرار از سیستم ایمنی را کسب کنند که به این فرآیند immunoediting گفته می‌شود.
• سلول‌هایی که فرار می‌کنند، دارای این قابلیت هستند که توسط سیستم ایمنی شناسایی نشوند و این سلول‌ها حتی می‌توانند سیستم ایمنی را در اختیار خود بگیرند.

پروسس سه مرحله‌ای ایمونوادیتینگ

• مرحله اول: شناسایی و حذف سلول‌های ترنسفورم شده توسط سیستم ایمنی
• مرحله دوم: تعادل بین سیستم ایمنی و سلول‌های توموری
• مرحله سوم: فرار سلول‌های توموری از سیستم ایمنی

عوامل شکل‌گیری تومور

• عوامل شیمیایی
• عوامل فیزیکی
• عوامل بیولوژیکی
• عوامل ژنتیکی

انواع سرطان‌ها

• کارسینوما: سرطان‌هایی که منشأ آن‌ها از اندودرم، اکتو्डرم است.
• سارکوما: سرطان‌هایی که منشأ آن‌ها از مزودرم است.
• لوکمیا و لنفوم: سرطان‌هایی که در سلول‌های سفید خون اتفاق می‌افتد.

لنفوم‌ها

• لنفوم‌ها تومورهای مربوط به ایمنی هستند که به دو گروه کلی طبقه‌بندی می‌شوند:
  • Non-Hodgkin Lymphoma
  • Hodgkin Lymphoma

انتی ژن‌های توموری

• انتی ژن‌های توموری یا اختصاصی هستند یا اینکه به تعداد خیلی زیاد توسط سلول‌های توموری بیان می‌شوند.
• انتی ژن‌های توموری توسط سیستم ایمنی شناخته می‌شوند و پاسخ به آنها ایجاد می‌شود.

اهمیت مطالعه ایمونولوژی تومور

• مطالعه ایمونولوژی تومور می‌تواند به درک بهتر از فرآیندهای ایمنی مرتبط با تومور کمک کند.

• این مطالعه می‌تواند به تشخیص و درمان تومورها کمک کند.### ایمنونولوژی تومور - جلسه سوم

• ارتباط نزدیک ویروس پاپیلوما با‌ سرطان‌ دهانه‌ رحم (cervical carcinoma)

• شناسایی آنتی‌ژن‌های توموری چالش‌برانگیز است زیرا عموماً در خود سلول‌های بدن ما بیان می‌شوند

• روش‌های شناخت آنتی‌ژن‌های توموری:

  • توسط سلول‌های ایمنی سلولی مانند لنفوسیت‌های T و ماکروفاژها
  • توسط ایمنی هومورال و آنتی‌بادی‌ها
  • با استفاده از تکنیک‌های مولکولی مانند mRNA و cDNA

• پاسخ ایمنی به تومورها به سلول‌های T ، به‌ویژه CD8+ T و NK cells وابسته است

• حضور سلول‌های ایمنی در محیط تومور ابتدا پاسخی موثر به نظر می‌رسد، اما با طولانی‌شدن پاسخ ایمنی، سلول‌ها به سمت تسهیل رشد تومور تغییر پیدا می‌کنند

• مکانیسم‌های فرار تومورها از سیستم ایمنی:

  • عدم بیان MHC کلاس 1
  • تغییرات آنتی‌ژنی
  • عدم بیان مولکول‌های فعال‌کننده سلول‌های T
  • سرکوب سیستم ایمنی توسط محیط تومور

• روش‌های درمان تومورها:

  • جراحی
  • پرتودرمانی
  • شیمی‌درمانی
  • ایمونوتراپی

• ایمونوتراپی شامل روش‌های فعال (استفاده از سایتوکین‌ها، واکسن‌ها و سلول‌ها) و غیرفعال (استفاده از آنتی‌بادی‌ها) است

• انواع واکسن‌های کانسر شامل واکسن‌های سلولی، پروتئینی و DNA است### واکسن دندریتیک سل

• سلول‌های دندریتیک از فرد مبتلا به تومور استخراج می‌شوند و با سایتوکان‌های فعال کننده سیستم ایمنی و آنتی ژن‌های توموری همراه می‌شوند.

• این سلول‌ها تحت تاثیر آنتی ژن و سایتوکان‌های فعال کننده مانند GM-CSF قرار می‌گیرند و به وجود می‌آیند.

• انتظار می‌رود که دندریتیک سل‌ها به عنوان یک واکسن درون سلولی باعث بهبود و افزایش سلول‌های T ضد آنتی ژن انتخاب شده بشوند.

نمونه موفق واکسن دندریتیک سل

• سипولوسل-T یکی از نمونه‌های موفق واکسن دندریتیک سل است که توانسته تاییدیه FDA آمریکا را بگیرد.
• این واکسن از GM-CSF به عنوان سایتوکاین فعال کننده برای شکل‌گیری سلول‌های دندریتیک سل استفاده می‌کند.
• سلول‌های دندریتیک سل می‌توانند سبب افزایش تولید سلول‌های T اختصاصی بر ضد آنتی ژن‌های توموری شوند.

ایمونوتراپی تطبیقی برای سرطان

• در این روش، سلول‌های خاصی از بدن بیمار استخراج می‌شوند و پس از تکثیر در محیط کشت، دوباره به بدن فرد بیمار برمی گردانند.
• می‌توان تغییراتی در آنها ایجاد کرد و آنها را دوباره به بدن فرد بیمار برگرداند یا آنها را تکثیر داد و دوباره به بدن فرد بیمار برگرداند.
• نخستین بار، روزنبرگ از این روش استفاده کرد که به عنوان یک روش اختصاصی در درمان خیلی از سرطان‌ها مورد توجه قرار گرفت.

سلول‌های LAK

• سلول‌های LAK سلول‌های فعال شده با لنفوکائین هستند که در مواردی سبب ایجاد اختلال در سلامتی فرد می‌شوند.
• از مهم‌ترین side effect‌هایی که این روش دارد، ایجاد اختلال در کلیه و تخریب بافت آن است.

ایمونوتراپی تطبیقی T سل

• سلول‌های T می‌توانند از هر قسمت بدن فرد استخراج شوند و تکثیر داده شوند و دوباره به بدن فرد برگردانند.
• یا می‌توان تغییراتی را در ژن‌های گیرنده سلول‌های T ایجاد کرد و آنها را دوباره به بدن فرد بیمار تزریق کرد.
• یکی از روش‌های امروزی است که در درمان سرطان‌ها مطرح می‌شود.

نمونه موفق ایمونوتراپی تطبیقی T سل

• یکی از محل‌ها برای استخراج سلول‌های T، سلول‌های TILs است که با خارج کردن آنها از تیموس و ایجاد تغییرات بر روی آنها، دوباره به بدن فرد بیمار برگردانند.
• در-slide 37، اپروچ‌ها و روش‌های مختلف ایمونوتراپی تطبیقی T سل آورده شده است.