Autacoides, Histamina y Antihistamínicos

Study Notes

La histamina es una molécula hidrofílica que consiste en un anillo imidazólico y un grupo amino conectado por un grupo etileno.
Se sintetiza de la histidina por descarboxilación.
Las células cebadas y los basófilos la almacenan en los gránulos secretoros.
Otros sitios de formación de la histamina: epidermis, células de tipo enterocromafines de la mucosa gástrica, en el SNC en las neuronas histaminérgicas localizadas en el núcleo tuberomamilar del hipotálamo posterior.

Inhiben el efecto broncoconstrictor.
Inhiben el efecto vasodilatador del endotelio vascular.
Inhiben el aumento de la permeabilidad capilar.
Atraviesan la barrera hematoencefálica (1era generación).
Los de 1era generación:
- Inhiben a la serotonina.
- Tienen efecto anticolinérgico.
- Antiinflamatorio: disminuyen la liberación de histamina por el mastocito, también de cininas y leucotrienos.

Arritmia ventricular polimórfica potencialmente letal.
Producida por Anti-H1 de 2da Generación, especialmente “Astemizol y Terfenadina”.
Mecanismo de acción: bloqueo de canales de K+, lo que impide la repolarización de la célula miocárdica.
Por aumento de dosis o interacción de inhibidores de CYP3A4.

La mayoría conserva el anillo imidazol de la histamina, son compuestos hidrofilos que tienen dificultad en ingresar al SNC por lo que carecen de efectos centrales de importancia.
Mecanismo de acción:
- Antagonistas competitivos de los receptores H2.
- Disminuyen la secreción de ácido gástrico basal y nocturna.
- Disminuyen la secreción de ácido producida por gastrina y agonistas muscarinos.
- Disminuyen la hipersecreción producida por alimentos y medicamentos.
- Disminuyen el volumen de jugo gástrico secretado.
- Disminuyen la descarga de pepsina.
- Disminuyen el factor intrínseco.
- Disminuyen las úlceras pépticas.

Cimetidina (prolonga la vida media de: fenitoína, teofilina, fenobarbital, ciclosporina, BZP, propranolol, bloqueo Ca+, quinidina, sulfonilureas, warfarina, antidepresivos tricíclicos).
Ranitidina (es 5 a 10 veces más potente que la cimetidina, pocos efectos adversos).
Famotidina (acción similar a la ranitidina, 3 a 20 veces más potente que la ranitidina).
Nizatidina (similar a la ranitidina, es eliminada principalmente por el riñón, es 90% biodisponible).

Poca incidencia de RAMs (ranitidina).
Con cimetidina se observa: cefalea, mareos, náuseas, prurito, ginecomastia, pérdida de libido, trastornos de lactancia, inhibe la hidroxilación del estradiol por CYP.
Administración IV produce bradicardia y liberación de histamina.
Alteran la biodisponibilidad de fármacos.
Cimetidina (inhibidor enzimático).

Inicialmente se denominó vasotonina por su efecto constrictor.
La serotonina es inhibida por la MAO (monoamino oxidasa).
Por esta razón, se ha visto que los inhibidores de la MAO pueden utilizarse como antidepresivos.
A nivel del hipotálamo la serotonina tiene la capacidad de inhibir la inhibición de liberación de hormonas hipofisiarias que ejerce este sobre la hipófisis.
Vasoconstrictor liberado por las plaquetas que inhibe la secreción gástrica y estimula el músculo liso.
Actúa en el Sistema Nervioso Central (sistema serotoninérgico NA y 5HT), el Hipotálamo y el Endotelio.
En el endotelio ejerce sus efectos directa e indirectamente.
En el SNC tiene un efecto excitatorio.
Su deficiencia produce depresión.

Las drogas que inhiben la recaptación de serotonina se han utilizado también como antidepresivos (por ejemplo, la fluoxetina).
En el tratamiento de la migraña se han utilizado fármacos agonistas de los receptores de serotonina (por ejemplo, el sumatriptan).