Apoptose e Necrose

Apoptose

• A apoptose é um processo de morte celular programada que ocorre em organismos multicelulares.
• A apoptose é importante para o desenvolvimento normal, a homeostase e a defesa contra doenças.
• A apoptose pode ser fisiológica ou patológica.
• A apoptose fisiológica ocorre durante o desenvolvimento embrionário, a involução hormonal-dependente, a regresão do peito lactante após o desmame e a perda de células em populações celulares em proliferação.
• A apoptose patológica ocorre devido a danos no ADN, acúmulo de proteínas mal conformadas, morte celular em infeções virais e a eliminação de linfócitos auto-reativos.

Necrose

• A necrose é um tipo de morte celular que resulta de lesão celular aguda e geralmente envolve a perda de integridade da membrana celular, levando à libertação do conteúdo celular no meio ambiente.
• Tipos de necrose:
  • Necrose de coagulação: caracterizada pela coagulação dos constituintes celulares e persistência de contornos celulares.
  • Necrose de liquefação: caracterizada pela dissolução de células necróticas, frequentemente observada em abscessos.
  • Necrose gorda: ocorre quando as lipases são libertadas no tecido adiposo, degradando os triglicéridos em ácidos gordos que se ligam e precipitam iões de cálcio.
  • Necrose caseosa: ocorre na inflamação granulomatosa, com a aparência e consistência de queijo.
  • Necrose fibrinoide: ocorre em vasos sanguíneos, caracterizada pela deposição de fibrina e proteínas plasmáticas na parede vascular.

Metabolismo do ácido araquidónico

• O ácido araquidónico é um ácido graxo que é metabolizado para produzir prostaglandinas e leucotrienos.
• As prostaglandinas são mediadores inflamatórios que podem causar vasodilatação, vasoconstrição, dor e febre.
• Os leucotrienos são mediadores inflamatórios que podem aumentar a permeabilidade vascular, causar vasoconstrição e promover adesão e quimiotaxia de leucócitos.

Fator ativador das plaquetas (PAF)

• O PAF é uma substância que é sintetizada por plaquetas estimuladas, leucócitos e endotélio vascular.
• O PAF tem vários efeitos inflamatórios, incluindo agregação de plaquetas, vasoconstrição e bronconstrição, vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular, adesão de leucócitos aumentada ao endotélio, quimiotaxia, desgranulação e ação oxidativa.

Radicais livres derivados de oxigénio

• Os radicais livres derivados de oxigénio são produzidos durante a fagocitose por neutrófilos.
• Os radicais livres de oxigénio são altamente reativos e podem causar danos nos tecidos, incluindo o endotélio, através da lipoperoxidação.

Cicatrização de feridas

• A cicatrização de feridas é um processo complexo e ordenado que envolve vários mediadores químicos, fatores de crescimento e interações da matriz celular.
• As etapas da cicatrização de feridas incluem: inflamação aguda.regeneração de células parenquimatosas, migração e proliferação de células parenquimatosas e conjuntivas, produção de matriz extracelular, remodelação da matriz do parênquima e do tecido conjuntivo e aumento da força da ferida devido à deposição de colagénio.
• É importante notar que a cicatrização de feridas envolve remodelação e nem sempre restaura a integridade total do tecido.

Aterosclerose

• A aterosclerose é uma doença crônica caracterizada pela acumulação de placas de gordura nas paredes das artérias.
• Os principais passos na formação de placas ateroscleróticas são:
  • Lesão endotelial crónica: iniciada por fatores como hipertensão, fumo e níveis elevados de colesterol.
  • Acumulação de lipoproteínas: principalmente LDL oxidada, que se deposita no endotélio danificado.
  • Adesão de monócitos e células musculares lisas: que são recrutados para o local da lesão.
  • Proliferação de células musculares lisas e produção de matriz extracelular: para formar a placa aterosclerótica.

Principais etapas da aterosclerose

• Lesão endotelial crônica. O endotélio, a camada interna das artérias, é danificado por fatores como hipertensão, fumo e níveis elevados de colesterol.
• Acumulação de lipoproteínas. As lipoproteínas de baixa densidade (LDL), especialmente na sua forma oxidada, depositam-se no endotélio danificado.
• Adesão de monócitos e células musculares lisas. Os monócitos, um tipo de células sanguíneas, aderem ao endotélio danificado e migram para o interior da parede arterial. As células musculares lisas também são recrutadas para o local da lesão.
• Proliferação de células musculares lisas e produção de matriz extracelular. As células musculares lisas começam a proliferar e a produzir matriz extracelular, incluindo colagénio e elastina. Essas mudanças, juntamente com o acúmulo de LDL oxidada e outros detritos celulares, formam a placa aterosclerótica.