Antimicrobianos Parietolíticos

Introducción

• Los antimicrobianos parietolíticos actúan sobre la pared celular de los microorganismos, destruyéndolos y permitiendo el tratamiento de infecciones.
• Para lograr la eficacia, estos medicamentos deben utilizarse según criterios clínicos, epidemiológicos, microbiológicos, farmacocinéticos y farmacodinámicos.
• Los antibióticos parietolíticos inhiben la síntesis del peptidoglicano, el componente principal de la pared celular.
• La síntesis del peptidoglicano se divide en 4 pasos:
  • La síntesis del precursor en el citoplasma bacteriano.
  • El traslado del precursor a la capa interna de la membrana plasmática.
  • La translocación del precursor a través de la membrana hacia la parte externa.
  • La unión de los polímeros lineales de distintas capas mediante enlaces generados por la enzima transpeptidasa.

Clasificación de los Parietolíticos

• Los parietolíticos se clasifican en dos grupos:
  • Beta-lactámicos
  • No beta-lactámicos

Beta-lactámicos

• El anillo beta-lactámico forma parte de la estructura de varias familias de antibióticos.
• Su actividad antimicrobiana, farmacocinética y toxicidad están relacionadas con las cadenas laterales.
• Suelen tener una mayor eficacia a concentraciones más altas del fármaco que la CIM.
• Son bactericidas parciales, lo que significa que sólo actúan en fase de crecimiento celular.

Penicilinas

• Se clasifican según su espectro de actividad antimicrobiana.
• La penicilina G es la más activa contra Streptococcus pyogenes, Clostridium perfringens y Treponema pallidum.
• Tiene menor actividad contra otros estreptococos y los estafilococos suelen ser resistentes.
• La penicilina G es 5-10 veces más activa que la penicilina V contra Neisseria spp. y ciertos anaerobios.
• El anaerobio resistente a la penicilina G es Bacteroides fragilis.

Tipos de Penicilinas:

• Penicilina G: Se administra por vía intravenosa o intramuscular.
  • Altas concentraciones biliares y excreción renal.
  • Ajuste de dosis en disfunción renal.
  • Puede atravesar la barrera hematoencefálica cuando hay inflamación en las meninges.
  • Reacciones adversas: reacciones de hipersensibilidad, erupciones, urticarias, broncoespasmo, síndrome de Stevens Johnson, epidermiolisis, anemia hemolítica, vasculitis y anafilaxia.
• Penicilina V: Se administra por vía oral.
  • Se utiliza para infecciones de vías respiratorias altas, otitis media aguda, infecciones cutáneas, faringitis, amigdalitis, etc...
  • No es efectiva contra BGN.

Inhibidores de la beta-lactamasa

• Estos inhibidores inhiben la acción de las beta-lactamasas, enzimas que destruyen el anillo beta-lactámico.
• Sus estructuras moleculares se asemejan a los beta-lactámicos y compiten con ellos por el sitio activo de la enzima.
• Esto incrementa el espectro de acción y la eficacia de los beta-lactámicos contra bacterias resistentes.

Inhibidores de la beta-lactamasa más importantes:

• Ácido clavulánico:
  • Se combina con amoxicilina.
  • Se usa en infecciones graves en la comunidad.
• Sulbactam:
  • Se combina con ampicilina.
  • Se administra por vía endovenosa.
• Tazobactam:
  • Combinado con piperacilina.
  • Usado para el tratamiento empírico inicial de infecciones graves.
• Avibactam:
  • Inhibidor de betalactamasas no betalactámico.
  • Se combina con ceftazidima, una cefalosporina con actividad antipseudomónica.
  • Amplía el espectro de acción de la ceftazidima.

Cefalosporinas

• Son un grupo de antibióticos beta-lactámicos con espectro de acción amplio.
• Tienen una estructura química similar a las penicilinas, pero son resistentes a algunas beta-lactamasas.
• Se clasifican en generaciones de acuerdo con su espectro de acción.

Cefalosporinas de primera generación:

• Eficaz contra organismos grampositivos sensibles.
• Ejemplos: cefazolina, cefalexina.

Cefalosporinas de 2ª generación:

• Eficaz contra organismos grampositivos y gramnegativos.
• Ejemplos: cefuroxima, cefaclor.

Cefalosporinas de 3ª generación:

• Eficaz contra organismos gramnegativos multirresistentes.
• Ejemplos: ceftriaxona, cefotaxima.
• En general, las cefalosporinas de 3ª generación son más resistentes a las betalactamasas que las de las generaciones anteriores.

Cefalosporinas de 4ª generación:

• Mayor resistencia a las betalactamasas.
• Son eficaces contra Pseudomonas aeruginosa.
• Ejemplos: cefepime, cefpirome.

Cefalosporinas de 5ª generación:

• Ceftarolina fosamil: Activa contra Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MRSA).
• Se administra por vía intravenosa.

Carbapenémicos

• Son antibióticos beta-lactámicos con un espectro de acción muy amplio.
• Son altamente resistentes a las beta-lactamasas.
• Eficaces contra bacterias multirresistentes, incluyendo muchas cepas de Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter baumannii.
• Ejemplos: imipenem, meropenem, ertapenem.

No betalactámicos

Daptomicina

• Es un lipopéptido cíclico con espectro de acción similar a la vancomicina.
• Activa contra Enterococcus spp., Staphylococcus aureus, incluyendo MRSA.
• Afecta la membrana celular bacteriana produciendo la salida rápida de potasio.
• Se utiliza en infecciones de la piel y tejidos blandos, bacteriemias, endocarditis, infecciones en dispositivos intravasculares.
• No se utiliza para infecciones pulmonares debido a su antagonismo con el surfactante pulmonar.
• Puede producir miopatía y aumento de la CPK.
• Pueden desarrollarse reacciones alérgicas como neumonitis.

Fosfomicina

• Inhibe la enolpiruvato transferasa, una enzima clave en la síntesis del peptidoglicano.
• Tiene actividad contra bacterias grampositivas y gramnegativas.
• Puede administrarse por vía oral o parenteral.
• Se utiliza en infecciones urinarias bajas en mujeres.
• Puede utilizarse en infecciones urinarias o prostatitis en hombres, pero no para pielonefritis.

Bacitracina

• Inhibe la desfosforilación del transportador de peptidoglicanos.
• Es activa contra bacterias grampositivas.
• Se utiliza por vía tópica en la piel y mucosas debido a su nefrotoxicidad si se administra por vía oral o intravenosa.