Antigeni Tumorali e Immunoediting
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Antigeni Tumorali e Immunoediting

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Questions and Answers

Qual è la differenza principale tra antigeni tumorali specifici (TSA) e antigeni tumorali associati (TAA)?

I TSA sono espressi solo su cellule tumorali, mentre i TAA sono presenti anche nelle cellule normali ma mutati nelle cellule tumorali.

Cosa indica il CD20 nel contesto della valutazione dei tumori?

Il CD20 indica il grado di sdifferenziamento cellulare nelle neoplasie.

Quali sono le tre fasi dell'immunoediting dei tumori secondo la regola delle tre E?

Le tre fasi sono eliminazione, equilibrio ed escape.

Cosa avviene durante la fase di eliminazione dell'immunoediting?

<p>Durante la fase di eliminazione, le cellule del sistema immunitario attaccano e distruggono le cellule tumorali appena trasformate.</p> Signup and view all the answers

Quali tipi di antigeni sono classificati come antigeni oncofetali?

<p>Gli antigeni oncofetali includono marcatori come l'alfa-fetoproteina.</p> Signup and view all the answers

Qual è il ruolo delle cellule tumorali 'non antigeniche' nel parenchima tumorale?

<p>Le cellule tumorali 'non antigeniche' possono proliferare indisturbate a causa dell'eterogeneità dell'espressione genica.</p> Signup and view all the answers

Quali sono i quattro gruppi di antigeni specifici per il tumore, detti TSTA?

<p>I quattro gruppi sono: antigeni di superficie mutati, antigeni oncofetali, antigeni da virus oncogeni e antigeni con recettori di fattori di crescita mutati.</p> Signup and view all the answers

In che modo l'immunoediting influenza la crescita dei tumori?

<p>L'immunoediting consente alle cellule tumorali di adattarsi e sfuggire alla sorveglianza immunitaria, favorendo la loro proliferazione.</p> Signup and view all the answers

Quale ruolo svolgono i fibroblasti nel microambiente tumorale?

<p>I fibroblasti producono collagene e TGF-β, favorendo la proliferazione delle cellule tumorali e contribuendo alla crescita del tumore attraverso la secrezione di IL-1 e IL-6.</p> Signup and view all the answers

Cosa sono i TAMs e come influenzano le cellule tumorali?

<p>I TAMs sono macrophages associati ai tumori che, attraverso la loro attivazione, promuovono la proliferazione delle cellule tumorali e inibiscono l'azione dei linfociti T.</p> Signup and view all the answers

Quali sono i due meccanismi principali che regolano la fase di escape delle cellule tumorali?

<p>I due meccanismi principali sono la tolleranza e l'immunoinadeguatezza, entrambi influenzano la risposta immunitaria dell'ospite.</p> Signup and view all the answers

Come la tolleranza immunitaria contribuisce all'escape tumorale?

<p>La tolleranza permette al sistema immunitario di non attaccare le cellule tumorali, lasciandole agire indisturbate.</p> Signup and view all the answers

Qual è l'importanza di IL-4 e IL-13 nel contesto dei TAMs?

<p>IL-4 e IL-13, prodotti da eosinofili e basofili, attivano i TAMs, aumentando la loro attività nel microambiente tumorale.</p> Signup and view all the answers

Come le cellule tumorali mascherano gli antigeni per sfuggire alla risposta immunitaria?

<p>Le cellule tumorali mascherano gli antigeni attraverso una iperproduzione di anticorpi, rendendo inefficace l'azione dei linfociti T citotossici.</p> Signup and view all the answers

Quale effetto ha il rilascio di antigeni solubili sulla risposta immunitaria?

<p>Il rilascio di antigeni solubili interferisce nel riconoscimento efficace delle cellule neoplastiche da parte del sistema immunitario.</p> Signup and view all the answers

Che ruolo giocano le cellule mieloidi nella crescita tumorale?

<p>Le cellule mieloidi producono fattori di crescita come IL-1β e TGF-β, che inibiscono l'attività delle cellule immunitarie opposte, favorendo la crescita tumorale.</p> Signup and view all the answers

In che modo le cellule T regolatorie contribuiscono alla fase di escape?

<p>Le cellule T regolatorie esprimono PD-L1, che blocca l'attività citotossica dei linfociti T CD8+ tramite il riconoscimento di PD1.</p> Signup and view all the answers

Cosa comporta la riduzione dell'antigenicità nelle cellule tumorali?

<p>La riduzione dell'antigenicità porta a una maggiore stabilità e sopravvivenza delle cellule tumorali, incrementando i livelli di fattori antiapoptotici come Bcl-XL.</p> Signup and view all the answers

Qual è la caratteristica principale della fase di dormienza delle cellule tumorali?

<p>La caratteristica principale è la perdita di antigenicità, con una diminuzione degli antigeni di membrana e del sistema MHC-I.</p> Signup and view all the answers

Come possono le cellule tumorali evadere il riconoscimento del sistema immunitario?

<p>Le cellule tumorali evadono il riconoscimento riducendo l'espressione degli antigeni di membrana MHC-I e MHC-II.</p> Signup and view all the answers

Qual è il ruolo dei linfociti CD8+ nella risposta immunitaria contro le cellule tumorali?

<p>I linfociti CD8+ attuano la principale citotossicità per provocare la morte delle cellule tumorali.</p> Signup and view all the answers

Quali segnali molecolari sono necessari per l'attivazione dei linfociti T CD4+?

<p>I segnali necessari includono l'interazione del TCR con MHC II e la relazione del CD40L con CD40.</p> Signup and view all the answers

Cosa determina l’inadeguata stimolazione delle APCs nelle cellule tumorali?

<p>L'inadeguata stimolazione è causata dalla diminuzione dell'espressione del ligando B7 e del recettore CD40.</p> Signup and view all the answers

Qual è la funzione principale delle cellule NK nella sorveglianza tumorale?

<p>Le cellule NK sono in grado di esocitare granuli citotossici nel microambiente tumorale per distruggere le cellule neoplastiche.</p> Signup and view all the answers

Cosa sono i TAM e qual è il loro ruolo nel microambiente tumorale?

<p>I TAM, o monociti/macrofagi associati al tumore, partecipano alla promozione della vascolarizzazione e all'immunosoppressione.</p> Signup and view all the answers

Qual è l'effetto delle citochine prodotte dalle cellule tumorali sui monociti?

<p>Le cellule tumorali producono citochine che attraggono e attivano i monociti, promuovendo il loro switch a macrofagi.</p> Signup and view all the answers

In che modo i TAM influenzano la maturazione delle cellule dendritiche?

<p>I TAM inibiscono la maturazione delle cellule dendritiche tramite citochine come IL-10.</p> Signup and view all the answers

Che ruolo hanno le cellule di tipo TIL nella risposta contro le cellule tumorali?

<p>Le cellule TIL, o linfociti infiltranti il tumore, contribuiscono attivamente alla distruzione delle cellule neoplastiche.</p> Signup and view all the answers

Quali due forme di citotossicità possono essere attuate dal sistema immunitario contro le cellule tumorali?

<p>Le forme di citotossicità includono quella mediata dai linfociti Tc e quella mediata dagli anticorpi.</p> Signup and view all the answers

Qual è l'importanza della produzione di sostanze come IFN-α da parte delle cellule tumorali?

<p>L'IFN-α aiuta ad attivare le cellule dendritiche immature e a stimolare la risposta immunitaria.</p> Signup and view all the answers

Cosa accade alle cellule NK quando aumenta la non-antigenicità delle cellule tumorali?

<p>Quando aumenta la non-antigenicità, le cellule NK perdono la loro capacità di rilasciare sostanze effettrici.</p> Signup and view all the answers

Study Notes

Antigeni Tumore Specifi (TSA)

  • Sono espressi esclusivamente sulle cellule tumorali.
  • Differenziati dagli Antigeni Tumori Associati (TAA).

Antigeni Tumori Associati (TAA)

  • Espressi sulle cellule normali e tumorali.
  • Sono mutati sulle cellule tumorali e si manifestano in modo diverso rispetto a come appaiono sulle cellule normali.

Antigeni come Markers Tumorali

  • Antigeni oncofetali: Alfa-fetoproteina.
  • Antigeni glicolipidici e glicoproteici: Ca-125 (tumore ovarico).
  • Antigeni tessuto-specifici di differenziamento: CD20 (valuta lo sdifferenziamento cellulare).

Gruppi di Antigenici Specifici per il Tumore (TSTA)

  • Gruppo 1: Antigenici di superficie che hanno subito mutazioni semplici.
  • Gruppo 2: Antigenici oncofetali.
  • Gruppo 3: Antigenici espressi dalle cellule tumorali derivanti da virus oncogeni.
  • Gruppo 4: Antigenici caratterizzanti alcuni recettori di fattori di crescita che hanno subito mutazioni.

Immunoediting dei Tumori

  • La risposta immunitaria a una proliferazione neoplastica è definita immunoediting.
  • Si compone di tre fasi: eliminazione, equilibrio ed escape.

Fase di Eliminazione

  • Il sistema immunitario attacca le cellule tumorali appena trasformate.
  • Le cellule tumorali vengono distrutte dai linfociti CD8+, CD4+, cellule dendritiche, NK e monociti-macrofagi.
  • Le cellule tumorali non antigeniche possono sopravvivere e entrare nella fase di equilibrio.

Fase di Equilibrio

  • Le cellule tumorali perdono antigenicità e diminuiscono l'espressione degli antigeni di membrana e del sistema MHC-I.
  • Le cellule tumorali possono proliferare in modo efficace e esprimere recettori di membrana come PDL1, che inibisce i linfociti T.
  • Le cellule tumorali evadono il riconoscimento del sistema immunitario.

Interazione del Sistema Immunitario con le Cellule Neoplastiche

  • Citotossicità di linfociti Tc e NK: I linfociti CD8+ sono responsabili della morte delle cellule tumorali, mentre le cellule NK attaccano le cellule che non esprimono efficacemente i recettori MHC.
  • Citotossicità dipendente da anticorpi.
  • Citolisi mediata dal complemento.
  • Citolisi tramite cellule Lak e TIL.
  • Macrofagi.
  • Le cellule neoplastiche evadono il riconoscimento riducendo gli antigeni MHC-I e MHC-II.

Risposta Immunitaria nel Melanoma

  • Il melanoma produce IFN-α e presenta antigeni tumore-associati.
  • Gli antigeni attivano le cellule dendritiche immature che attivano i linfociti T CD4+ e CD8+.
  • CD8+: interagiscono con MHC I e B7.
  • CD4+: interagiscono con MHC II e CD40.
  • L'aumento della non-antigenicità delle cellule tumorali compromette l'interazione tra APCs e linfociti CD4+ e CD8+.

Cellule NK e Macrofagi nella Immunosorveglianza del Tumore

  • Le cellule NK vengono stimolate dalle cellule tumorali e dalle citochine.
  • Le cellule NK rilasciano granuli citotossici (perforina) e attivano i recettori di morte (Fas ligando e TNF).
  • L'aumento della non-antigenicità limita il rilascio delle sostanze effettrici dalle cellule NK.
  • I monociti tissutali vengono stimolati da citochine e chemochine e attirano altri monociti.
  • I monociti diventano macrofagi associati al tumore (TAMs).

Ruolo dei TAMs

  • Secernono VEGF per indurre la vascolarizzazione del tumore.
  • Secernono IL-10 e TGF-β, inibendo i linfociti T e la maturazione delle cellule dendritiche.
  • Rimodulano la sintesi proteica nei linfociti T.
  • Inibiscono i linfociti T tramite la produzione di prostaglandine.
  • Esprimono recettori che bloccano i checkpoint nei linfociti T.

Ruolo dei Macrofagi nella Progressione Tumorale

  • I TAMs comprendono:
    • monociti tissutali
    • monociti circolanti
    • monociti richiamati dal midollo.
  • I fibroblasti aumentano l'attività dei TAMs rilasciando IL-1.
  • Eosinofili e basofili attivano i TAMs tramite IL-4 e IL-13.
  • Il reclutamento continuo di TAMs favorisce la proliferazione delle cellule tumorali e inibisce l'azione dei linfociti T.
  • I fibroblasti producono collagene e TGF-β per la loro proliferazione e quella delle cellule vicine.
  • I fibroblasti producono IL-1 e IL-6, attivando NF-kB e i pathway da esso dipendenti, favorendo la crescita del tumore.

Escape dal Sistema Immunitario

  • Cause dell'escape: tolleranza e immunoinadeguatezza.
  • Tolleranza: il sistema immunitario lascia agire agenti dannosi senza interferire.
  • Immunoinadeguatezza: il sistema immunitario reagisce in modo poco efficace.
  • Le cellule tumorali evadono il riconoscimento tramite:
    • debole o assente antigenicità, rilasci di sostanze inibitrici e antigeni intracitoplasmatici o invaginati.
    • mascheramento degli antigeni tramite iperproduzione di anticorpi.
    • presenza di immunocomplessi che inibiscono la risposta immunitaria.
    • rilascio di antigeni solubili che interferiscono con il riconoscimento della cellula neoplastica.
    • veloce accrescimento.

Ruolo delle Cellule Mieloidi nell'Escape

  • Le cellule tumorali reclutano cellule mieloidi che producono IL-1β, fattori di stimolazione delle colonie delle cellule mieloidi, IL-13 e IL-4, TGF-β, arginina e iNOS.
  • Le cellule mieloidi inibiscono i linfociti CD4+ e producono IL-10, TGF-β e PDGF che inibiscono i linfociti CD4+.
  • Le cellule T regolatrici esprimono PD-L1 che riconosce PD1 sui linfociti T CD8+, inibendone l'azione citotossica.

Meccanismi di Escape

  • Le cellule tumorali aumentano i livelli di fattori antiapoptotici (Bcl-XL) e riducono l'espressione di MHC.
  • Questo rende le cellule tumorali più resistenti alla morte e più difficili da attaccare dal sistema immunitario.

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Description

Questo quiz esplora i vari tipi di antigeni tumorali, inclusi gli antigeni tumor specifici (TSA) e gli antigeni associati ai tumori (TAA). Con una sezione dedicata ai marcatori tumorali e ai gruppi di antigeni, il quiz offre un'opportunità per approfondire la comprensione dell'immunoediting nei tumori. Testa le tue conoscenze su questi concetti fondamentali della biologia tumorale.

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