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Questions and Answers
Qual è la differenza principale tra antigeni tumorali specifici (TSA) e antigeni tumorali associati (TAA)?
I TSA sono espressi solo su cellule tumorali, mentre i TAA sono presenti anche nelle cellule normali ma mutati nelle cellule tumorali.
Cosa indica il CD20 nel contesto della valutazione dei tumori?
Il CD20 indica il grado di sdifferenziamento cellulare nelle neoplasie.
Quali sono le tre fasi dell'immunoediting dei tumori secondo la regola delle tre E?
Le tre fasi sono eliminazione, equilibrio ed escape.
Cosa avviene durante la fase di eliminazione dell'immunoediting?
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Quali tipi di antigeni sono classificati come antigeni oncofetali?
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Qual è il ruolo delle cellule tumorali 'non antigeniche' nel parenchima tumorale?
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Quali sono i quattro gruppi di antigeni specifici per il tumore, detti TSTA?
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In che modo l'immunoediting influenza la crescita dei tumori?
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Quale ruolo svolgono i fibroblasti nel microambiente tumorale?
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Cosa sono i TAMs e come influenzano le cellule tumorali?
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Quali sono i due meccanismi principali che regolano la fase di escape delle cellule tumorali?
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Come la tolleranza immunitaria contribuisce all'escape tumorale?
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Qual è l'importanza di IL-4 e IL-13 nel contesto dei TAMs?
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Come le cellule tumorali mascherano gli antigeni per sfuggire alla risposta immunitaria?
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Quale effetto ha il rilascio di antigeni solubili sulla risposta immunitaria?
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Che ruolo giocano le cellule mieloidi nella crescita tumorale?
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In che modo le cellule T regolatorie contribuiscono alla fase di escape?
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Cosa comporta la riduzione dell'antigenicità nelle cellule tumorali?
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Qual è la caratteristica principale della fase di dormienza delle cellule tumorali?
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Come possono le cellule tumorali evadere il riconoscimento del sistema immunitario?
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Qual è il ruolo dei linfociti CD8+ nella risposta immunitaria contro le cellule tumorali?
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Quali segnali molecolari sono necessari per l'attivazione dei linfociti T CD4+?
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Cosa determina l’inadeguata stimolazione delle APCs nelle cellule tumorali?
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Qual è la funzione principale delle cellule NK nella sorveglianza tumorale?
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Cosa sono i TAM e qual è il loro ruolo nel microambiente tumorale?
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Qual è l'effetto delle citochine prodotte dalle cellule tumorali sui monociti?
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In che modo i TAM influenzano la maturazione delle cellule dendritiche?
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Che ruolo hanno le cellule di tipo TIL nella risposta contro le cellule tumorali?
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Quali due forme di citotossicità possono essere attuate dal sistema immunitario contro le cellule tumorali?
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Qual è l'importanza della produzione di sostanze come IFN-α da parte delle cellule tumorali?
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Cosa accade alle cellule NK quando aumenta la non-antigenicità delle cellule tumorali?
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Study Notes
Antigeni Tumore Specifi (TSA)
- Sono espressi esclusivamente sulle cellule tumorali.
- Differenziati dagli Antigeni Tumori Associati (TAA).
Antigeni Tumori Associati (TAA)
- Espressi sulle cellule normali e tumorali.
- Sono mutati sulle cellule tumorali e si manifestano in modo diverso rispetto a come appaiono sulle cellule normali.
Antigeni come Markers Tumorali
- Antigeni oncofetali: Alfa-fetoproteina.
- Antigeni glicolipidici e glicoproteici: Ca-125 (tumore ovarico).
- Antigeni tessuto-specifici di differenziamento: CD20 (valuta lo sdifferenziamento cellulare).
Gruppi di Antigenici Specifici per il Tumore (TSTA)
- Gruppo 1: Antigenici di superficie che hanno subito mutazioni semplici.
- Gruppo 2: Antigenici oncofetali.
- Gruppo 3: Antigenici espressi dalle cellule tumorali derivanti da virus oncogeni.
- Gruppo 4: Antigenici caratterizzanti alcuni recettori di fattori di crescita che hanno subito mutazioni.
Immunoediting dei Tumori
- La risposta immunitaria a una proliferazione neoplastica è definita immunoediting.
- Si compone di tre fasi: eliminazione, equilibrio ed escape.
Fase di Eliminazione
- Il sistema immunitario attacca le cellule tumorali appena trasformate.
- Le cellule tumorali vengono distrutte dai linfociti CD8+, CD4+, cellule dendritiche, NK e monociti-macrofagi.
- Le cellule tumorali non antigeniche possono sopravvivere e entrare nella fase di equilibrio.
Fase di Equilibrio
- Le cellule tumorali perdono antigenicità e diminuiscono l'espressione degli antigeni di membrana e del sistema MHC-I.
- Le cellule tumorali possono proliferare in modo efficace e esprimere recettori di membrana come PDL1, che inibisce i linfociti T.
- Le cellule tumorali evadono il riconoscimento del sistema immunitario.
Interazione del Sistema Immunitario con le Cellule Neoplastiche
- Citotossicità di linfociti Tc e NK: I linfociti CD8+ sono responsabili della morte delle cellule tumorali, mentre le cellule NK attaccano le cellule che non esprimono efficacemente i recettori MHC.
- Citotossicità dipendente da anticorpi.
- Citolisi mediata dal complemento.
- Citolisi tramite cellule Lak e TIL.
- Macrofagi.
- Le cellule neoplastiche evadono il riconoscimento riducendo gli antigeni MHC-I e MHC-II.
Risposta Immunitaria nel Melanoma
- Il melanoma produce IFN-α e presenta antigeni tumore-associati.
- Gli antigeni attivano le cellule dendritiche immature che attivano i linfociti T CD4+ e CD8+.
- CD8+: interagiscono con MHC I e B7.
- CD4+: interagiscono con MHC II e CD40.
- L'aumento della non-antigenicità delle cellule tumorali compromette l'interazione tra APCs e linfociti CD4+ e CD8+.
Cellule NK e Macrofagi nella Immunosorveglianza del Tumore
- Le cellule NK vengono stimolate dalle cellule tumorali e dalle citochine.
- Le cellule NK rilasciano granuli citotossici (perforina) e attivano i recettori di morte (Fas ligando e TNF).
- L'aumento della non-antigenicità limita il rilascio delle sostanze effettrici dalle cellule NK.
- I monociti tissutali vengono stimolati da citochine e chemochine e attirano altri monociti.
- I monociti diventano macrofagi associati al tumore (TAMs).
Ruolo dei TAMs
- Secernono VEGF per indurre la vascolarizzazione del tumore.
- Secernono IL-10 e TGF-β, inibendo i linfociti T e la maturazione delle cellule dendritiche.
- Rimodulano la sintesi proteica nei linfociti T.
- Inibiscono i linfociti T tramite la produzione di prostaglandine.
- Esprimono recettori che bloccano i checkpoint nei linfociti T.
Ruolo dei Macrofagi nella Progressione Tumorale
- I TAMs comprendono:
- monociti tissutali
- monociti circolanti
- monociti richiamati dal midollo.
- I fibroblasti aumentano l'attività dei TAMs rilasciando IL-1.
- Eosinofili e basofili attivano i TAMs tramite IL-4 e IL-13.
- Il reclutamento continuo di TAMs favorisce la proliferazione delle cellule tumorali e inibisce l'azione dei linfociti T.
- I fibroblasti producono collagene e TGF-β per la loro proliferazione e quella delle cellule vicine.
- I fibroblasti producono IL-1 e IL-6, attivando NF-kB e i pathway da esso dipendenti, favorendo la crescita del tumore.
Escape dal Sistema Immunitario
- Cause dell'escape: tolleranza e immunoinadeguatezza.
- Tolleranza: il sistema immunitario lascia agire agenti dannosi senza interferire.
- Immunoinadeguatezza: il sistema immunitario reagisce in modo poco efficace.
- Le cellule tumorali evadono il riconoscimento tramite:
- debole o assente antigenicità, rilasci di sostanze inibitrici e antigeni intracitoplasmatici o invaginati.
- mascheramento degli antigeni tramite iperproduzione di anticorpi.
- presenza di immunocomplessi che inibiscono la risposta immunitaria.
- rilascio di antigeni solubili che interferiscono con il riconoscimento della cellula neoplastica.
- veloce accrescimento.
Ruolo delle Cellule Mieloidi nell'Escape
- Le cellule tumorali reclutano cellule mieloidi che producono IL-1β, fattori di stimolazione delle colonie delle cellule mieloidi, IL-13 e IL-4, TGF-β, arginina e iNOS.
- Le cellule mieloidi inibiscono i linfociti CD4+ e producono IL-10, TGF-β e PDGF che inibiscono i linfociti CD4+.
- Le cellule T regolatrici esprimono PD-L1 che riconosce PD1 sui linfociti T CD8+, inibendone l'azione citotossica.
Meccanismi di Escape
- Le cellule tumorali aumentano i livelli di fattori antiapoptotici (Bcl-XL) e riducono l'espressione di MHC.
- Questo rende le cellule tumorali più resistenti alla morte e più difficili da attaccare dal sistema immunitario.
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Description
Questo quiz esplora i vari tipi di antigeni tumorali, inclusi gli antigeni tumor specifici (TSA) e gli antigeni associati ai tumori (TAA). Con una sezione dedicata ai marcatori tumorali e ai gruppi di antigeni, il quiz offre un'opportunità per approfondire la comprensione dell'immunoediting nei tumori. Testa le tue conoscenze su questi concetti fondamentali della biologia tumorale.