Antifúngicos y Anfotericina B
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Questions and Answers

¿Cuál de las siguientes características describe correctamente a la Anfotericina B?

  • Es soluble en agua y se usa por vía oral.
  • Su semivida en suero es de 5 días.
  • Se une al ergosterol y forma poros en la membrana celular. (correct)
  • Es un antifúngico de acción tópica.

    • ¿Qué afirma correctamente sobre la Anfotericina B en su uso para infecciones sistémicas?

  • Se requiere terapia intratecal para meningitis fúngica. (correct)
  • Solo es útil en hongos dentro del tracto gastrointestinal.
  • Su eficacia disminuye al combinarse con formulaciones lipídicas.
  • Es oralmente efectiva para todas las infecciones sistémicas.

    • ¿Cuál es una de las principales limitaciones del uso de Anfotericina B?

  • Es altamente efectiva contra todos los tipos de hongos.
  • Su alto costo limita su uso a tratamientos convencionales. (correct)
  • Es completamente soluble en agua.
  • Su toxicidad es menor cuando se usa en formulaciones convencionales.

    • ¿Qué se entiende por resistencia a la Anfotericina B?

    <p>Modificaciones en la molécula del esterol.</p> Signup and view all the answers

    ¿Cómo se administra la Anfotericina B para reducir su toxicidad?

    <p>Combinándola con formulaciones lipídicas.</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál de las siguientes opciones representa correctamente la excreción de la Anfotericina B?

    <p>La excreción es lenta, ocurriendo durante varios días.</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué antifúngico tiene el mayor espectro de acción entre los mencionados?

    <p>Anfotericina B.</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué es cierto sobre la absorción oral de Anfotericina B?

    <p>La absorción es pobre y solo es eficaz en el tracto gastrointestinal.</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es la dosis recomendada de anfotericina B para la terapia intravenosa?

    <p>0.5-1 mg/kg/día</p> Signup and view all the answers

    ¿Para qué condición se recomienda la terapia intratecal de anfotericina B?

    <p>Meningitis fúngica resistente a otros tratamientos</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es un efecto adverso inmediato asociado a la infusión de anfotericina B?

    <p>Vómitos</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál de las siguientes afirmaciones es cierta respecto a la toxicidad acumulativa de anfotericina B?

    <p>Causa daño renal irreversible con dosis mayores a 4 g</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el efecto de la Flucitosina en el organismo?

    <p>Inhibe la síntesis de DNA y RNA</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué precauciones se deben tomar antes de administrar anfotericina B para mitigar reacciones inmediatas?

    <p>Premedicar con antipiréticos y antihistamínicos</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué tipo de medicamentos se utilizan para la terapia empírica en febril y neutropénicos?

    <p>Anfotericina B</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es la biodisponibilidad de la Flucitosina por vía oral?

    <p>Mayor a 90%</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es la vida media de la Flucitosina?

    <p>3-4 horas</p> Signup and view all the answers

    ¿Dónde actúa principalmente la Flucitosina en el cuerpo?

    <p>En todos los fluidos corporales, incluido LCR</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál de las siguientes afirmaciones sobre las equinocandinas es incorrecta?

    <p>La anidulafungina presenta efectos gastrointestinales significativos.</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es la principal razón para combinar flucitosina con anfotericina B?

    <p>Para mejorar la penetración de flucitosina en células dañadas</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué efecto adverso es comúnmente asociado con la griseofulvina?

    <p>Síndrome similar al lupus.</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál de las siguientes afirmaciones sobre la flucitosina es incorrecta?

    <p>Es menos efectiva contra Cryptococcus neoformans</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el principal mecanismo de acción de la terbinadina?

    <p>Interfiere con la síntesis de ergosterol.</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál de los siguientes efectos adversos es más común con el uso de flucitosina?

    <p>Anemia</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál de los siguientes es un uso específico de la micafungina?

    <p>Profilaxis de infecciones por Candida en trasplante de médula ósea.</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué azol es conocido por su baja selectividad hacia el citocromo P450 fúngico?

    <p>Ketoconazol</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué duración de tratamiento se recomienda habitualmente para las infecciones de uñas con terbinadina?

    <p>12 semanas.</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué tipo de micosis es el itraconazol el tratamiento de elección?

    <p>Micosis endémicas</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es la biodisponibilidad del fluconazol por vía oral?

    <p>Alta</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué enmienda se menciona sobre la administración de itraconazol?

    <p>La biodisponibilidad se reduce con alimentos</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es un efecto adverso común de los azoles?

    <p>Molestias gastrointestinales</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál de las siguientes afirmaciones sobre la flucitosina es verdadera?

    <p>Se presenta una rápida resistencia al usarla sola.</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál de los siguientes es un uso habitual de itraconazol?

    <p>Infecciones por dermatofitos</p> Signup and view all the answers

    Cuál de los siguientes azoles tiene la mejor tolerancia gastrointestinal?

    <p>Isavuconazol</p> Signup and view all the answers

    Qué Azol es de elección para el tratamiento de aspergilosis invasiva?

    <p>Voriconazol</p> Signup and view all the answers

    Cuál de los siguientes efectos adversos es más comúnmente asociado con el voriconazol?

    <p>Alteraciones visuales</p> Signup and view all the answers

    Qué azol se usa principalmente en la profilaxis de enfermedades fúngicas en receptores de trasplante de médula ósea?

    <p>Posaconazol</p> Signup and view all the answers

    Cuál de las siguientes afirmaciones es verdadera sobre las equinocandinas?

    <p>Inhiben la síntesis de beta 1-3-glucano</p> Signup and view all the answers

    Qué azol presenta el espectro más amplio de actividad antifúngica?

    <p>Posaconazol</p> Signup and view all the answers

    Cuál es un posible efecto secundario del posaconazol?

    <p>Hiperaldosteronismo</p> Signup and view all the answers

    Cuál de los siguientes azoles se administra exclusivamente por vía intravenosa?

    <p>Caspofungina</p> Signup and view all the answers

    Qué efecto adverso es común en el uso crónico de voriconazol?

    <p>Erupciones cutáneas</p> Signup and view all the answers

    Cuál de los siguientes compuestos es un inhibidor relevante del CYP3A4?

    <p>Voriconazol</p> Signup and view all the answers

    Study Notes

    Antifúngicos

    • Los antifúngicos se clasifican en sistémicos para infecciones sistémicas y orales para infecciones mucocutáneas, así como tópicos.
    • Los antifúngicos sistémicos para infecciones sistémicas se dividen en Anfotericina B, Flucitosina, Azoles y Equinocandinas.
    • La anfotericina B se une al ergosterol, lo que altera la permeabilidad de la célula fúngica y forma poros en la membrana celular.
    • La Anfotericina B es fungicida, tiene una porción lipófila y una región hidrófila.
    • La Anfotericina B también se una a los esteroles de la membrana humana, lo que causa toxicidad.
    • La resistencia a la Anfotericina B puede ocurrir por una disminución de la concentración de ergosterol en la membrana o por una modificación de la molécula del esterol.
    • La Anfotericina B es casi insoluble en agua y se administra por vía intravenosa.
    • La Anfotericina B tiene una baja absorción gastrointestinal por vía oral, por lo que no es útil para enfermedades sistémicas.
    • La Anfotericina B se excreta lentamente por la orina durante varios días.
    • La Anfotericina B tiene una vida media en suero de 15 días.
    • La Anfotericina B tiene una pobre penetración al LCR y se requiere terapia intratecal para meningitis fúngica.
    • La Anfotericina B se combina con formulaciones lipídicas para reducir la toxicidad, siendo la Anfotericina B liposomal un ejemplo
    • El vehículo lipídico en la Anfotericina B liposomal reduce la unión a las células humanas y disminuye la toxicidad.
    • La Anfotericina B tiene un espectro de acción amplio, siendo útil para infecciones micóticas potencialmente mortales.
    • La Anfotericina B se utiliza para tratar infecciones por Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Aspergillus fumigatus y agentes de mucormicosis.
    • La dosis de la Anfotericina B es de 0.5-1 mg/kg/día por vía intravenosa en infusión lenta, hasta alcanzar una dosis total acumulada de 1-2 gr.
    • La Anfotericina B se puede administrar por vía intratecal en casos de meningitis fúngica que no responden a otros agentes.
    • La Anfotericina B se puede utilizar para tratar úlceras corneales y queratitis micóticas, artritis fúngica y candiduria.
    • La Anfotericina B tiene reacciones adversas inmediatas y toxicidad acumulativa.
    • Las reacciones adversas inmediatas relacionadas con la infusión de Anfotericina B incluyen fiebre, escalofríos, espasmos, vómito, cefalea e hipotensión.
    • Las reacciones adversas de la Anfotericina B por toxicidad acumulativa incluyen daño renal (que puede ser reversible o irreversible), acidosis tubular renal y pérdida grave de K y Mg.
    • Se puede premedicar con antipiréticos, antihistamínicos o corticosteroides para evitar las reacciones adversas de la Anfotericina B.

    Flucitosina

    • La flucitosina es un análogo de la pirimidina con un espectro más estrecho que la anfotericina B.
    • La flucitosina se administra por vía oral, con una biodisponibilidad mayor al 90%.
    • La flucitosina penetra bien en todos los fluidos corporales, incluido el LCR.
    • La flucitosina se elimina por filtración glomerular.
    • La flucitosina tiene una vida media de 3-4 horas.
    • La flucitosina es absorbida por las células fúngicas a través de la citosina permeasa.
    • La flucitosina se convierte en 5-FU, inhibiendo la síntesis de ADN y ARN.
    • La flucitosina tiene sinergia con la anfotericina B.
    • La flucitosina se usa en combinación con anfotericina B para meningitis por criptococos, y con itraconazol para cromoblastomicosis.
    • La flucitosina es útil en monoterapia en infecciones por cándida de tracto urinario resistentes a fluconazol.
    • Los efectos adversos de la flucitosina se deben a su metabolito tóxico antineoplásico, el 5-Fluorouracilo.
    • La flucitosina puede causar anemia, leucopenia y trombocitopenia.
    • La flucitosina también puede causar alteración de las enzimas hepáticas, enterocolitis tóxica.
    • Es importante mantener las concentraciones séricas de flucitosina entre 50-100 μg/mL para reducir la toxicidad.

    Azoles

    • Los azoles inhiben las enzimas fúngicas del citocromo P450, lo que reduce la síntesis de ergosterol.
    • Los azoles se dividen en imidazoles y triazoles.
    • Los imidazoles (como Ketoconazol, Miconazol y Clotrimazol) son menos selectivos con el citocromo P450 fúngico, lo que aumenta las interacciones y los efectos adversos.
    • Los triazoles (como Itraconazol, Fluconazol, Voriconazol, Isavuconazol y Posaconazol) tienen un espectro amplio, incluyendo Candida, C.neoformans, micosis endémicas, dermatofitos y Aspergillus.
    • Los efectos adversos más comunes de los azoles son las molestias gastrointestinales, anomalías en las enzimas hepáticas e, raramente, hepatitis clínica.

    Ketoconazol (Imidazol)

    • El Ketoconazol fue el primer azol oral de uso clínico.
    • El Ketoconazol es menos selectivo para el P450 fúngico, lo que lo hace más susceptible a las interacciones medicamentosas.
    • El Ketoconazol está en desuso tanto para infecciones sistémicas como para infecciones de piel y uñas en los Estados Unidos.

    Itraconazol

    • El Itraconazol se administra por vía oral o intravenosa.
    • La absorción del Itraconazol aumenta con los alimentos y el pH bajo.
    • La biodisponibilidad del Itraconazol es baja y se reduce con las rifamicinas.
    • Las nuevas formulaciones del Itraconazol incluyen ciclodextrina para aumentar la solubilidad y la biodisponibilidad.
    • El Itraconazol tiene una pobre penetración al LCR.
    • El Itraconazol es el tratamiento de elección para hongos dimórficos como Histoplasma, Blastomyces, Coccidioides y Sporothrix.
    • El Itraconazol se usa ampliamente para dermatofitosis y onicomicosis.

    Fluconazol

    • El Fluconazol tiene una alta biodisponibilidad oral y una buena penetración al LCR.
    • El Fluconazol tiene el menor efecto en las enzimas hepáticas de todos los azoles, lo que lo hace menos susceptible a las interacciones medicamentosas.
    • El Fluconazol tiene una mejor tolerancia gastrointestinal, lo que permite una dosificación más agresiva.
    • El Fluconazol se administra por vía oral o intravenosa.
    • El Fluconazol es el tratamiento de elección para la profilaxis y el tratamiento secundario de la meningitis criptocócica.
    • El Fluconazol se utiliza comúnmente para la candidiasis mucocutánea.
    • El Fluconazol no tiene actividad contra Aspergillus
    • El Fluconazol se utiliza para la profilaxis para reducir la enfermedad fúngica en receptores de trasplante de médula ósea y en pacientes con sida.

    Voriconazol

    • El Voriconazol se administra por vía intravenosa y oral.
    • El Voriconazol tiene una biodisponibilidad superior al 90% y una menor unión a proteínas que el itraconazol.
    • El Voriconazol se metaboliza principalmente en el hígado.
    • El Voriconazol es un inhibidor relevante del CYP3A4, lo que reduce la dosis de diversos medicamentos como los inhibidores de ciclosporina, tacrolimus y la HMG-CoA reductasa.
    • Los efectos adversos del Voriconazol incluyen erupción cutánea, elevación de enzimas hepáticas, alteraciones visuales, dermatitis por fotosensibilidad y cáncer cutáneo.
    • El Voriconazol es el tratamiento de elección para la aspergilosis invasiva y los mohos ambientales.
    • El Voriconazol también tiene una excelente actividad contra Candida y hongos dimórficos.

    Posaconazol

    • El Posaconazol se administra por vía intravenosa y oral.
    • La absorción del Posaconazol aumenta con las comidas altas en grasa.
    • El Posaconazol se distribuye rápidamente en los tejidos.
    • El Posaconazol tiene el espectro más amplio de todos los azoles, con actividad contra la mayoría de las especies de Candida y Aspergillus.
    • El Posaconazol tiene actividad significativa contra la mucormicosis.
    • El Posaconazol se utiliza como terapia de rescate en la aspergilosis invasiva.
    • El Posaconazol se utiliza como profilaxis de infecciones fúngicas durante la quimioterapia para la leucemia y en pacientes con trasplante de médula ósea alogénica.
    • El efecto colateral del Posaconazol es el hiperaldosteronismo, que puede provocar hipertensión e hiperpotasemia.

    Isavuconazol

    • El Isavuconazol está disponible en cápsulas orales con alta biodisponibilidad y en formulación intravenosa.
    • La absorción del Isavuconazol no se altera con los alimentos.
    • El Isavuconazol tiene un espectro similar al posaconazol.
    • El Isavuconazol se utiliza para la aspergilosis invasiva y la mucormicosis invasiva.
    • El Isavuconazol es mejor tolerado que el Voriconazol.

    Equinocandinas

    • Las equinocandinas son una clase más nueva de antifúngicos.
    • Las equinocandinas solo están disponibles en formulación intravenosa.
    • Las equinocandinas se dividen en Caspofungina, Micafungina y Anidulafungina.
    • Las equinocandinas actúan en la pared celular, inhibiendo la síntesis del beta 1-3-glucano.
    • Las equinocandinas provocan una disrupción de la pared celular y la muerte celular.
    • Las equinocandinas son activas contra Candida y Aspergillus, pero no frente a C.neoformans, zigomicosis y mucormicosis.
    • Las equinocandinas se metabolizan y excretan por vía renal y gastrointestinal.
    • Las equinocandinas son bien toleradas, con mínimos efectos gastrointestinales y un enrojecimiento de la piel poco frecuente.

    Caspofungina

    • La Caspofungina tiene una vida media de 9-11 horas.
    • La Caspofungina se utiliza en la candidiasis diseminada y mucocutánea, en terapia empírica en neutropenia febril y como terapia de rescate para la aspergilosis invasiva en pacientes que no han respondido a la anfotericina B.

    Micafungina

    • La Micafungina tiene una vida media de 11-15 horas.
    • La Micafungina se utiliza en la profilaxis de infecciones fúngicas por Candida en pacientes con trasplante de médula ósea, y como terapia de rescate para la aspergilosis invasiva.

    Anidulafungina

    • La Anidulafungina tiene una vida media de 24-48 horas.
    • La Anidulafungina se utiliza en la candidiasis esofágica, candidemia, candidiasis mucocutánea y candidemia.

    Sistémicos para Infecciones Mucocutáneas

    • Los antifúngicos sistémicos para infecciones mucocutáneas se dividen en Griseofulvina y Terbinafina.

    Griseofulvina

    • La Griseofulvina es un derivado de una especie de Penicillium.
    • La Griseofulvina se deposita en las nuevas formaciones de la piel, donde se une a la queratina y protege la piel de una nueva infección.
    • La Griseofulvina interfiere con la síntesis de microtúbulos en la célula fúngica.
    • La Griseofulvina es fungistática y queratofílica.
    • La Griseofulvina se utiliza en el tratamiento de dermatofitosis (Epidermophyton, Microsporum y Trichophyton)
    • La Griseofulvina se administra en forma de microcristales por vía oral.
    • La absorción de la Griseofulvina mejora con los alimentos grasos.
    • La Griseofulvina previene la infección de las nuevas estructuras de la piel.
    • La Griseofulvina se administra durante 2-6 semanas para las infecciones de piel y cabello para permitir la sustitución de la queratina infectada por la estructura resistente.
    • La Griseofulvina puede requerir meses de tratamiento para las infecciones de uñas.
    • Los efectos adversos de la Griseofulvina incluyen un síndrome alérgico similar a la enfermedad del suero, reacciones cutáneas graves, un síndrome similar al lupus y hepatotoxicidad.

    Terbinafina

    • La Terbinafina es una alilamina sintética de formulación oral y tópica.
    • La Terbinafina interfiere con la síntesis de ergosterol, inhibiendo la escualeno epoxidasa, lo que lleva a una acumulación tóxica de escualeno.
    • La Terbinafina se utiliza para el tratamiento de dermatofitosis (Epidermophyton, Microsporum y Trichophyton), especialmente onicomicosis.
    • La Terbinafina es queratofílica y fungicida.
    • Una tableta diaria de 250 mg por 12 semanas tiene una tasa de curación del 90% para la onicomicosis, lo que la hace más efectiva que la griseofulvina y el itraconazol.
    • Los efectos adversos de la Terbinafina son raros y pueden incluir malestar gastrointestinal y cefalea.
    • La Terbinafina no afecta al sistema P450.

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    Description

    Este cuestionario explora la clasificación y características de los antifúngicos, enfocándose en la Anfotericina B. Aprende sobre su mecanismo de acción, sus efectos en la célula fúngica y los problemas de resistencia que pueden surgir. Es una excelente manera de evaluar tus conocimientos sobre este importante grupo de medicamentos.

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