Antibatterici e i loro effetti - Quiz

Sulfamidici

• Introduzione negli anni '30 da parte di Bayer; studio delle proprietà antibatteriche di coloranti per l'era moderna degli antiinfettivi.
• PRONTOSIL: Un colorante rosso, dimostrato attivo in vivo nel 1935, inattivo in vitro. Viene metabolizzato a sulfanilamide, primo antibatterico attivo su un ampio spettro di infezioni.
• Struttura chimica di origine sintetica, simile al PABA (acido para-aminobenzoico).
• Agisce come inibitore competitivo della diidropteroato sintetasi (DHPS), fondamentale nel ciclo biosintetico dei folati.

Acido Folico

• Essenziale per la sintesi delle basi azotate, come timina e purine, l'acido folico gioca un ruolo fondamentale anche nella sintesi del DNA e RNA. Questi nucleotidi sono indispensabili per la replicazione e la riparazione del materiale genetico, processi chiave per la divisione cellulare e la crescita dell'organismo. La produzione di nuove cellule è vitale in contesti come la guarigione delle ferite e la rigenerazione dei tessuti.
• Solo i batteri sono in grado di sintetizzare acido folico, rendendolo un obiettivo importante per l'azione dei sulfamidici, un gruppo di farmaci antibatterici. Poiché gli organismi umani e animali non possono produrre acido folico autonomamente e devono ottenerlo attraverso la dieta, i sulfamidici possono inibire la sintesi batterica e quindi combattere infezioni.

Trimetoprim

• Nuovo antibiotico a largo spettro, meno tossico, utilizzato in associazione con sulfamidici per sinergismo d’azione.
• Inibisce selettivamente la diidrofolato reduttasi (DHFR) batterica, bloccando la produzione di acido folico.
• Utilizzato nel trattamento di infezioni non complicate del tratto urinario, spesso in combinazione con sulfamidici per migliorare l'efficacia.

Effetti Collaterali e Controindicazioni

• I sulfamidici possono causare effetti collaterali come nausea, anoressia e sofferenza gastrica.
• È necessario un monitoraggio periodico della funzionalità epatica e renale per evitare complicazioni legate all'uso.### Chinoloni - II Generazione
• Norfloxacina (1986): capostipite con attività simile agli antibiotici naturali, utile per infezioni enteriche. Non attiva contro anaerobi e preserva la flora intestinale. Elevata escrezione biliare, indicata per sepsi biliari.
• Pefloxacina: profilo simile alla norfloxacina, maggiore attività contro Gram+ come Staphylococcus aureus. Ampia distribuzione nei tessuti, adatta per infezioni respiratorie, meningiti, endocarditi e mediastiniti.

Chinoloni - III Generazione

• Levofloxacina (1996): racemo dell'ofloxacina, aumenta l'attività contro streptococchi e anaerobi, potenza migliorata verso Pneumococchi.
• Temafloxacina: ritirata per tossicità renale e fenomeni emolitici.

Chinoloni - IV Generazione

• Gemifloxacina: efficace contro bronchiti acute e polmoniti, compresi ceppi con resistenza multipla ai farmaci.
• Trovafloxacina: uso limitato per tossicità epatica grave.
• Moxifloxacina (1999): uso limitato dal 2009 per tossicità epatica, efficace per riacutizzazioni di bronchiti e polmoniti.

Resistenza ai Chinoloni

• Sistemi di efflusso cellulare che riducono la concentrazione intracellulare del farmaco.
• Mutazioni della topoisomerasi che diminuiscono l'affinità del farmaco.
• Proteine Qnr che proteggono la DNA girasi dall'azione del farmaco.

Tossicità dei Chinoloni

• Danni epatici, nausea, vomito, dolori addominali e diarrea.
• Effetti osteoarticolari e tendiniti, controindicati in bambini e in gravidanza.
• Potenziali effetti sul sistema nervoso centrale, cardiotossicità e fotosensibilità.

Macrolidi

• Composto da un lattone di 14, 15 o 16 atomi, esercitano azione batteriostatica.
• Inibiscono la sintesi proteica legandosi alla subunità 50S dei ribosomi.
• Ben assorbiti per via orale, utili contro cocchi G(+) e anaerobi ma non contro enterococchi.

Resistenza ai Macrolidi

• Alterazioni nel RNA ribosomiale 23S e resistenza intrinseca tra batteri Gram(-) come Pseudomonas.
• Pompa di efflusso che diminuisce l'efficacia del farmaco.

Chetolidi

• Telitromicina: correlata agli eritromicini, presenta una chetona al posto dello zucchero Cladinosio; usata per infezioni G(+), ma non per la tubercolosi.
• Sviluppo clinico in patologie del sistema nervoso centrale.

Peptidoglicano

• Stretta relazione con la sintesi della parete cellulare batterica: il muramil pentapeptide viene trasferito e accoppiato per formare Lipide I e II.
• Bacitracina: inibisce la sintesi della parete cellulare, non assorbita per os e utile per trattamenti localizzati in Gram+ e alcuni Gram-.

Bacitracina

• Usata nell'uso topico in associazione con altri farmaci, ha elevata nefrotossicità.
• Block del carrier lipidico C55, fondamentale per il trasporto nella membrana cellulare.
• Composto fondamentale nella struttura della parete cellulare dei batteri.
• Formato da unità di N-acetilmuramico (NAM) e N-acetilglucosamina (NAG).
• La catena peptide include aminoacidi come L-Ala, D-Glu, L-Lys e D-Ala, essenziali per la stabilità della struttura.

Inibitori della Transpeptidasi

• Inibiscono l'attività delle transpeptidasi, enzimi cruciali nella formazione dei legami crociati del peptidoglicano.
• Gli antibiotici glicopeptidici, come i dalbeptidi, si legano alla porzione D-Ala-D-Ala, bloccando la sintesi della parete cellulare.

Glicopeptidi e Resistenza

• Struttura comune degli antibiotici glicopeptidici che interferiscono con la sintesi del peptidoglicano.
• Sviluppo della resistenza nei batteri attraverso mutazioni che alterano il sito di legame degli antibiotici.

Antibiotici β-Lattamici

• Comprendono penicilline, cefalosporine, carbapenemi e monobattami, caratterizzati da un nucleo β-lattamico.
• Utilizzati per inibire la sintesi della parete cellulare attraverso l'acilazione irreversibile delle transpeptidasi.

Storia della Scoperta della Penicillina

• Scoperta dal pennicillio fungino nel 1928 da Alexander Fleming.
• Isolata e purificata da Howard Florey e Ernst Boris Chain nel 1938.
• Prima sperimentazione clinica di successo nel 1941, portando a sviluppi di penicilline semisintetiche.

Meccanismo d’Azione dei β-Lattamici

• I β-lattamici inibiscono le proteine leganti la penicillina (PBP), bloccando la sintesi della parete cellulare batterica.
• L'acilazione delle PBP porta a una inattivazione irreversibile, conducendo alla morte cellulare.

Antibiotici Glicopeptidici e Struttura

• Comprendono una struttura eptapeptidica lineare che si lega a D-Ala-D-Ala.
• Essenziali nella terapia contro batteri Gram-positivi resistenti.

Penicilline e Derivati

• Diversità nei sostituenti laterali conferisce differenti proprietà farmacologiche.
• Fenossimetil penicillina (Pen V) è la prima penicillina somministrata per via orale.

Conclusioni

• L'interazione tra antibiotici e strutture cellulari batteriche è fondamentale nella farmacologia.
• L'inibizione della sintesi della parete cellulare è una strategia chiave nella lotta contro le infezioni batteriche.

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