Anti-inflamatórios e Inflamação

Anti-inflamatórios

• Ministrado por: Professora Jaqueline Gleice A. Freitas

Inflamação

• Mecanismo de defesa natural do corpo.
• A intensidade é diretamente proporcional ao trauma sofrido
• Sinais característicos incluem dor, calor, rubor, edema e perda de função.
• Resposta inicial à lesão tecidual.
• Liberação de mediadores como cinina, neuropeptídeos, histamina e citocinas.
• A resposta imune é iniciada com a ativação de células competentes.
• Resposta a organismos estranhos ou substâncias antigênicas, liberadas durante a resposta inflamatória
• Resposta imune permite a fagocitose ou neutralização de microrganismos invasores
• Pode ser deletério se resultar em inflamação crônica sem resolução.
• Ativa a cascata do ácido aracquidônico e prostaglandinas

Mediadores da Inflamação

• Derivados do Ácido Araquidônico
• Óxido nítrico
• Histamina
• Bradicinina
• Citocinas
• Fator ativador de plaquetas (PAF)
• Fatores do Complemento
• Radicais Livres

Prostaglandinas

• A síntese é mediada pela ciclo-oxigenase (COX).
• Exercem efeitos sobre os vasos sanguíneos.
• Envolvimento das terminações nervosas e células na inflamação
• Sensibilização as terminações nervosas
• Geração de dor.

Leucotrienos

• Exercem poderoso efeito sobre neutrófilos e macrófagos.
• Promovem broncoconstrição e alterações na permeabilidade vascular.
• Participam da via do ácido araquidônico com enzimas 5-lipoxigenase.

Ciclo-oxigenase

• Cox 1 e Cox 2 estão presentes em diversos órgãos e tecidos normais.
• Estão envolvidos em processos patológicos e fisiológicos.
• Cox 3 é uma variação da Cox 1 presente no coração e cérebro, associada à ação do paracetamol.
• Cox 1 faz parte da constituição do trato gastrintestinal.
• Está associada à produção de muco protetor e inibição da secreção gástrica.
• Cox 1 promove a síntese de tromboxano A2.
• O Tromboxano A2 favorece a agregação e adesão plaquetária
• Cox 2 presente em diversos órgãos e tecidos normais como cérebro, ossos, rins e endotélio vascular;
• Não está presente nas plaquetas como a Cox 1.
• Cox 2 aumentada nos processos inflamatórios.
• Alguns fármacos são seletivos à COX 2, inibindo a síntese de prostaglandinas.
• Resulta em vasoconstrição e aumento da adesão dos leucócitos no endotélio vascular.
• Drogas que inibem seletivamente a COX 2 estão associadas a um maior risco de sangramento.
• O sangramento relacionado com a inibição do tromboxano A2 e possíveis lesões gastrintestinais.
• Fármacos com ação seletiva sobre a COX 2 apresentam riscos cardiocirculatórios.

Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)

• São os fármacos mais prescritos e usados mundialmente.
• São prescritos rotineiramente por médicos e dentistas para condições inflamatórias.
• Alguns não necessitam de prescrição para serem adquiridos (MIP).
• Em 1971, o Prêmio Nobel foi para o descobridor do mecanismo de ação dos AINEs.
• Suprimem o processo inflamatório pela inibição da ciclo-oxigenase (COX).
• Impedem a síntese de prostaglandinas.
• A descoberta da COX 2 levou a medicamentos mais seletivos com menos reações adversas.
• Medicamentos seletivos à COX 2 são chamados de Coxibes.
• Possuem propriedade antitrombótica, analgésica, antitérmica e anti-inflamatória.
• A inibição da enzima ciclo-oxigenase pode ser reversível ou irreversível, dependendo do medicamento.
• Não interferem no processo natural da inflamação

Efeito antitérmico

• A temperatura corporal normal é regulada pelo hipotálamo.
• A febre ocorre quando há distúrbio no centro hipotalâmico.
• A febre provoca uma elevação do ponto de ajuste da temperatura corporal.
• AINE’s promovem o ajuste do termostato.
• AINE’s regulam a temperatura por meio da vasodilatação e sudorese.
• Endotoxinas de bactérias induzem macrófagos a liberar um pirógeno.
• Este pirógeno é a interleucina 1 (IL-1).
• IL-1 estimula a produção no hipotálamo de prostaglandinas que elevam a temperatura.

Efeito analgésico

• Agem inibindo a geração de prostaglandinas, que sensibilizam nociceptores.
• Alívio de dores associadas a inflamação ou danos teciduais.
• São eficazes na artrite, bursite, dores de origem vascular e muscular, dores pós-parto.
• Úteis em condições associadas ao aumento da síntese de prostaglandinas.
• Em associação com opioides, reduzem a dor e a dosagem em até um terço.

Efeito antitrombótico

• É explicado pela inibição das prostaglandinas.
• Diminuindo tromboxano.
• Estimulador da agregação plaquetária, leucócitos e vasoconstrição.

Efeito anti-inflamatório

• Inibição da Cox 2 e consequentemente redução das prostaglandinas inflamatórias.

Classificação dos AINEs

• Pertencem a duas grandes classes: inibidores não seletivos da COX e seletivos da COX 2.
• AINEs com maior ação sobre a COX 1 : AAS, ibuprofeno, fenoprofeno, cetoprofeno e piroxicam.
• Coxibes potentes inibidores seletivos da COX 2: celecoxibe, valdecoxibe e rofecoxibe.
• Todos os AINEs apresentam eficácia similar.
• Escolha baseada em toxicidade, conveniência para o paciente, custo e experiência no emprego.

Inibidores não seletivos da COX

• São os mais utilizados.
• Contra indicações: sinais e sintomas de doenças renais e cardíacas, hipovolemia, desidratação, hipertensão, alterações na coagulação, reações alérgicas aos AINEs, úlceras e gastrite.
• Efeitos adversos: gastrintestinais (úlceras, gastrites, náuseas, vômito), inibição da agregação plaquetária e reações cutâneas de hipersensibilidade.

Inibidores Seletivos da Cox 2

• Não há evidências conclusivas de eficácia e segurança no uso pediátrico.
• Apresentam menor incidência de efeitos colaterais.
• Efeitos colaterais: lesões gástricas, potencialização de problemas gástricos, hipertensão, insuficiência renal, reações alérgicas e cefaléias.

Anestesia

• Bloqueio reversível da condução nervosa com ou sem perda da consciência
• Um bom anestésico deve apresentar baixa toxicidade, não ser irritante aos tecidos e não causar lesão às estruturas nervosas
• O tempo para início da anestesia é variado, contudo deve ser o mais curto possível e durar todo o procedimento.

Tipos de anestésicos locais

• Ésteres: Cocaína (fora de uso), procaína, benzocaína, tetracaína
• Amina: Lidocaína, bupivacaina, mepivacaína, prilocaina

Diferenças entre aminas e Ésteres

• Ésteres estruturas do grupo são mais frágeis resultando em soluções mais instáveis e menor tempo de armazenamento
• Ésteres sensíveis à temperatura e não podem ser autoclavados como as aminas
• Aminas apresentam menor chance de reações alérgicas

Mecanismos de acao

• Anestésicos locais bloqueiam a ação de canais iônicos na membrana celular neuronal
• Impede a transmissão do potencial de ação
• Liga-se aos canais de sódio inativando e impedindo a despolarização celular

Reações de Sensibilidade

• Anestésicos locais podem desencadear reações alérgicas dos tipos I e IV
• Ésteres: causam reações do tipo IV
• Aminas: podem causar ambos os tipos

Ansiolíticos e Sedativos

• Alguns fármacos atuam na sedação do paciente;
• O tempo de duração irá depender da meia-vida do fármaco;
• Principais são Benzodiazepínicos e Barbituricos

Benzodiazepínicos

• Lançados no início da década de 60;
• Apresentam propriedades farmacológicas semelhantes, com efeitos sedativos, ansiolíticos e hipnóticos;
• São ainda relaxantes musculares e anticonvulsivantes;
• Produzem dependência e reações de abstinência.
• Reações adversas: Sedação, fadiga, perdas de memória, sonolência;
• Redução da coordenação motora, diminuição da atenção, da concentração e dos reflexos, aumentando o risco para acidentes de carro ou no trabalho;
• Os benzodiazepínicos potencializam o efeito inibitório do ácido -amino- butírico (GABA) que é o principal neurotransmissor inibitório do SNC.
• Os receptores benzodiazepínicos quando estimulados provocam a abertura dos canais de cloro;
• A entrada do cloro na célula nervosa promove uma diminuição da excitabilidade nervosa.
• o receptor GABA apresenta 5 subunidades, com sítios de ligação específicos

Medicamentos: Meia-vida (h)

• Alprazolam (Frontal®): 10-14
• Bromazepam (Lexotam®): 8-19
• Clonazepam (Rivotril®): 18-56
• Cloxazolam (Olcadil®): 20-90
• Diazepam (Valium®): 20-90
• Midazolam (Dormonid®): 1,5-3
• Triazolam (Halcion®): 2-3

Barbitúricos

• Mecanismo de ação semelhante aos BDZ
• Inibição do SN via potencialização e ativação do GABA
• Anteriormente eram drogas muito populares
• Até a chegada dos BDZ
• Exercem ação hipnótica (anestésico leve-profundo) e anticonvulsivantes.
• Podem levar a parada respiratória e cardíaca e efeito amnésico;
• Podem ser utilizados por via oral (sedativo, hipnótico e anticonvulsivante);
• Pela via endovenosa apenas em ambiente hospitalar como indutor a analgesia
• O metabolismo é predominantemente hepático
• A eliminacão é renal

Principais Representantes

• Fenobarbital ou Gardenal (longa duração – mais de 6 horas)
• Tiopental (duração ultra curta – 30min)
• Pentobarbital (curta duração – 2 horas)
• Secobarbital (curta duração – 2 horas)
• Hexobarbital (curta duração – 2 horas)
• Amobarbital (intermediária – 3 a 5 horas)
• Butabarbital (intermediária – 3 a 5 horas)