Antagonistas Adrenérgicos e Alfa 1 Seletivos

Antagonistas Adrenérgicos

• Os antagonistas adrenérgicos são classificados em dois grupos principais: antagonistas dos receptores alfa e antagonistas dos receptores beta.

• Os antagonistas adrenérgicos bloqueiam a ligação da norepinefrina e epinefrina aos receptores adrenérgicos.

Antagonistas Alfa 1 Seletivos

• Os antagonistas alfa 1 seletivos bloqueiam a contração do músculo liso arterial, venoso e visceral.

• Os antagonistas alfa 1 seletivos, como a prazosina, inibem a vasoconstrição induzida por catecolaminas endógenas, levando à vasodilatação e redução da pressão arterial.

• Os antagonistas alfa 1 seletivos podem causar efeitos adversos como hipotensão ortostática, síncope, taquicardia, vertigens, disfunção sexual e cefaleia.

• A hipotensão ortostática é mais comum após a primeira dose, mas pode ser minimizada com doses subsequentes reduzidas.

• A síncope pode ser observada com o uso concomitante de outros anti-hipertensivos ou com o aumento rápido da dose.

Antagonistas Alfa Adrenérgicos Não Seletivos

• Os antagonistas alfa adrenérgicos não seletivos, como a fentolamina e a fenoxibenzamina, bloqueiam tanto os receptores alfa 1 quanto os receptores alfa 2.

• O bloqueio dos receptores alfa 1 pelos antagonistas não seletivos leva à vasodilatação arteriolar e venosa, reduzindo a resistência vascular periférica e a pressão arterial.

• O bloqueio dos receptores alfa 2 resulta em aumento do fluxo simpático, liberação de norepinefrina e vasodilatação pós-sináptica.

• Os antagonistas alfa adrenérgicos não seletivos são usados principalmente para tratar feocromocitoma.

• A fenoxibenzamina é usada para preparar o paciente para a cirurgia de remoção do tumor, controlar a pressão arterial e em casos de tumor inoperável.

• A fentolamina é usada para prevenir a necrose dermal após extravasamento de agonistas alfa, tratar crises hipertensivas após interrupção da clonidina e em casos de associação de tiramina e inibidores da monoaminoxidase.

Antagonistas Alfa 2 Adrenérgicos Seletivos

• A ioimbina é o único antagonista alfa 2 adrenérgico seletivo com pouca atividade clínica.

• A ioimbina atua em receptores alfa 2 no SNC e aumenta o efluxo simpático para a periferia, aliviando a vasoconstrição associada à doença de Raynaud.

• A ioimbina é contraindicada em pacientes com alterações no SNC ou cardiovascular.

Antagonistas Beta Adrenérgicos

• Os antagonistas beta adrenérgicos são classificados por sua afinidade pelos receptores beta 1, beta 2 ou ambos.

• Alguns antagonistas beta adrenérgicos podem ter atividade simpaticomimética intrínseca ou podem bloquear receptores alfa, como o labetalol.

• O mecanismo de ação dos antagonistas beta adrenérgicos consiste no bloqueio da ligação da norepinefrina aos receptores beta, impedindo a ativação da proteína G e da adenilato ciclase.

• A ativação da adenilato ciclase aumenta a produção de AMP cíclico, ativando a PKA, que fosforila proteínas alvo, incluindo os canais de cálcio.

• Os antagonistas beta adrenérgicos são usados para tratar hipertensão, angina de peito e arritmias cardíacas.