Anemie Emolitiche - Parte 2 del Corso

Condizione caratterizzata dalla distruzione prematura dei globuli rossi nel sangue.

Il sistema immunitario attacca i globuli rossi come se fossero invasori. Gli anticorpi sono responsabili di questa aggressione.

Gli anticorpi, prodotti dall'organismo, si legano agli antigeni sulla superficie dei globuli rossi, marcandoli per la distruzione.

La distruzione dei globuli rossi può avvenire sia all'interno dei vasi sanguigni (lisi intravascolare) che all'interno di cellule specializzate (fagocitosi).

Il complemento è un sistema proteico che aiuta a combattere gli invasori, ma in questo caso, viene attivato per distruggere i globuli rossi.

Esistono molti antigeni sulla superficie dei globuli rossi che possono essere riconosciuti dal sistema immunitario.

Le caratteristiche degli antigeni, come il peso molecolare e la struttura, influenzano la probabilità che vengano riconosciuti come nemici dal sistema immunitario.

La forza dell'anticorpo e la capacità del sistema immunitario di riconoscere i nemici (immunocompetenza) influenzano l'attacco ai globuli rossi.

Gli autoanticorpi anti-eritrociti sono anticorpi prodotti dall'organismo contro gli antigeni dei propri globuli rossi. Questa reazione è sempre patologica e indica un problema nel sistema immunitario.

Le agglutinine IgM anti-A e anti-B sono anticorpi naturali che causano reazioni trasfusionali quando sangue di gruppo diverso viene infuso. Sono diverse dagli autoanticorpi perché non sono dirette contro i propri globuli rossi.

Gli anticorpi gruppo-specifici, come gli anti-Rh, sono acquisiti tramite gravidanza o trasfusioni di sangue. Reagiscono contro antigeni non presenti nell'organismo che li ha prodotti. Sono diversi dagli autoanticorpi perché sono dirette contro antigeni estranei, non contro il proprio corpo.

Un cambiamento nella forma di un antigene eritrocitario, causato da infezioni, agenti fisici o farmaci, può renderlo "estraneo" al sistema immunitario, portando alla produzione di autoanticorpi.

Gli anticorpi prodotti contro agenti infettivi possono a volte reagire anche contro antigeni eritrocitari simili, portando alla formazione di autoanticorpi.

Anticorpi che causano l'agglutinazione degli eritrociti in presenza di calore (37°C). Sono principalmente IgG, ma a volte anche IgA o IgM.

Anticorpi che causano l'agglutinazione degli eritrociti a basse temperature (4°C). Sono principalmente IgM.

Un tipo specifico di anticorpo bitermico, IgG, coinvolto nell'emoglobinuria parossistica a frigore (PNH). Questi anticorpi sono attivi sia al freddo che al caldo.

Il test di Coombs è un test di laboratorio che identifica la presenza di anticorpi (IgG e/o IgM) e/o complemento (C3) legati agli eritrociti.

La distruzione degli eritrociti all'interno dei vasi sanguigni. Questo tipo di emolisi è spesso associato a malattie come l'emoglobinuria parossistica a frigore (PNH).

Gli anticorpi freddi sono responsabili di questo tipo di emolisi. Sono attivi a basse temperature e si legano alla superficie dei globuli rossi. Di solito, questo tipo di emolisi si verifica nelle estremità del corpo, come le dita delle mani e dei piedi.

Il complemento è un sistema proteico che aiuta a combattere gli invasori. Viene attivato dalla via classica quando gli anticorpi si legano alla superficie dei globuli rossi. Questo porta alla formazione del complesso di attacco alla membrana (MAC), che crea un canale nella membrana cellulare del globulo rosso e causa la sua lisi.

Il test di Coombs diretto è usato per individuare gli anticorpi che si sono attaccati ai globuli rossi in vivo, ovvero nel corpo del paziente. È utile per diagnosticare l'anemia emolitica autoimmune.

Il test di Coombs indiretto è usato per rilevare gli anticorpi liberi nel plasma del paziente che possono legarsi ai globuli rossi. Questo test viene principalmente utilizzato per identificare gli anticorpi che causano la reazione trasfusionale.

L'AHG (anti-human globulin) è un siero che contiene anticorpi contro le immunoglobuline umane. Viene utilizzato nel test di Coombs per agglutinare i globuli rossi che hanno anticorpi o complemento attaccati.

Il test di Coombs è un test di laboratorio che aiuta a diagnosticare l'anemia emolitica autoimmune. Questo test rileva la presenza di anticorpi attaccati ai globuli rossi.

Il test di Coombs può essere utilizzato per individuare gli anticorpi che sono responsabili dell'emolisi intravascolare. Questo può aiutare a determinare la causa dell'anemia emolitica autoimmune.

Un test di Coombs diretto negativo indica che gli autoanticorpi anti-eritrocitari non sono direttamente rilevabili sulla superficie dei globuli rossi. Ciò può essere dovuto a una bassa affinità degli autoanticorpi, una concentrazione molto piccola di autoanticorpi legati agli eritrociti o una riduzione dell'espressione dell'antigene bersaglio.

La terapia per l'anemia emolitica autoimmune dipende dalla gravità della malattia e dalla sua causa. In caso di forme primitive, la terapia è principalmente diretta al controllo dell'anemia. Nelle forme secondarie, il trattamento deve essere rivolto alla patologia di base.

La terapia trasfusionale è un'opzione di trattamento d'emergenza per l'anemia emolitica autoimmune, specialmente in caso di rapida riduzione dell'emoglobina e rischio di complicanze cardio-respiratorie. Tuttavia, non è una soluzione a lungo termine per la gestione della malattia.

La terapia, soprattutto per l'anemia emolitica autoimmune da anticorpi freddi, deve essere adattata in base ad eventuali patologie concomitanti. L'emolisi potrebbe essere secondaria ad altre malattie, come il linfoma o le collagenopatie.

Certi regimi di chemioterapia utilizzati per trattare patologie come il linfoma possono non controllare efficacemente l'emolisi o addirittura aggravare la condizione autoimmune.

La terapia trasfusionale per l'anemia emolitica autoimmune è indicata nei casi gravi con rapida riduzione dell'emoglobina. Tuttavia, la terapia trasfusionale non è una soluzione a lungo termine e non controlla la malattia.

L'obiettivo della terapia per l'anemia emolitica autoimmune è controllare l'anemia e, se possibile, gestire la patologia di base che sta causando l'emolisi. Il trattamento varia in base alla gravità della malattia e dalla causa sottostante.

Il principale trattamento per l'anemia emolitica autoimmune sintomatica, sia idiopatica che secondaria, che mira a ridurre la fagocitosi macrofagica e la produzione di autoanticorpi.

Somministrazione di Immunoglobuline endovenose ad alte dosi, supporto trasfusionale o plasma exchange. Utilizzate come terapie aggiuntive alla terapia steroidea, in caso di necessità.

Viene utilizzato nei pazienti che non rispondono alla terapia steroidea, come terapia di seconda linea. Può migliorare la risposta dell'anemia eliminando la principale sede di emolisi.

Questo tipo di terapia, con farmaci come Rituximab, Ciclofosfamide, Azatioprina, Ciclosporina e Micofenolato, viene utilizzata nei pazienti refrattari sia alla terapia steroidea che alla splenectomia, o quando l'intervento chirurgico non è possibile.

Il trattamento con Prednisone per l'anemia emolitica autoimmune viene continuato fino a quando non si osserva un rialzo dell'emoglobina e dell'ematocrito, con una diminuzione dei reticolociti. Tuttavia, le remissioni complete nei pazienti adulti sono rare, quindi spesso è necessaria una terapia di mantenimento per evitare la ricomparsa della malattia.