Anatomía: La Histamina en los Tejidos

Histamina

• La histamina es una sustancia extendida por la naturaleza y se encuentra principalmente en todos los tejidos.
• Dependiendo de la localización, se habla de:
  • Histamina endógena: sintetizada en el organismo, encontrada en grandes cantidades en el SNC, tejidos periféricos, mucosa gástrica, células cebadas y basófilos.
  • Histamina exógena: procedente de alimentos, no altera los depósitos de histamina endógena y se metaboliza principalmente en el hígado.

Síntesis de Histamina

• La histamina se biosintetiza a partir del aminoácido histidina, con la acción de enzimas específicas y no específicas.
• El proceso de síntesis incluye la acción de la L-histidina descarboxilasa y la L-dopa descarboxilasa.

Antagonistas de la Histamina

• Los antagonistas de la histamina se clasifican según el lugar donde actúan:
  • Inhibidores de la síntesis
  • Inhibidores de la liberación
  • Bloqueantes de los receptores de histamina
• Los inhibidores de la síntesis son poco interesantes desde el punto de vista terapéutico, ya que no hay fármacos que inhiban todas las vías de formación de la síntesis.
• Los inhibidores de la liberación, como el cromoglicato disódico, no producen broncodilatación y solo previenen las reacciones alérgicas.

Antihistamínicos

• Los antihistamínicos se clasifican en tres generaciones:
  • 1ª generación: tienen efectos secundarios indeseables centrales
  • 2ª generación: tienen metabolitos activos que prolongan su acción y se administran menos veces
  • 3ª generación: reducen los efectos secundarios y bloquean también los receptores H2
• Ejemplos de antihistamínicos: prometacina, mequitazina, loratadina, desloratadina, terfenadina, fexofenadina, astemizol, teicastemizol, ebastina, azatadina

Farmacocinética

• Los antihistamínicos tienen buena absorción oral, biodisponibilidad reducida por fenómeno de primer paso, buena distribución por los tejidos y biotransformación hepática.
• La eliminación es por heces y orina.

Mecanismo de Acción

• Los antihistamínicos actúan como antagonistas competitivos de la histamina, bloqueando las acciones de la histamina mediadas por los receptores H1.
• Los antihistamínicos de 3ª generación bloquean también los receptores H2.

Advertencias y Contraindicaciones

• Administración tópica: reacciones de hipersensibilidad y fotosensibilidad dérmica
• Síntomas anticolinérgicos: sequedad de boca, garganta y mucosa respiratoria, hipotensión, disuria, polaquiuria y retención urinaria
• Aparato cardiovascular: hipotensión, hipertensión y arritmias graves
• Intoxicación en niños es mortal

Indicaciones

• Reacciones alérgicas leves
• Reacciones alérgicas moderadas-severas (no son fármacos de primera elección)
• Profilaxis de reacciones anafilactoides mediadas por fármacos, cinetosis, vértigos diversos
• Uso tópico: aliviar el picor de ojo
• Acción sedante: hipnótico suave, anticatarrales y antigripales
• Otras indicaciones: Parkinson, reacciones extrapiramidales, estimulantes del apetito

Antihistamínicos H2, H3 y H4

• Los antihistamínicos H2 controlan la secreción gástrica a través de la inhibición del jugo gástrico. Ejemplos: ranitidina, cimetidina, famotidina, nizatidina, roxatidina.
• Los antihistamínicos H3 se encuentran en desarrollo y se utilizan para tratar trastornos cognitivos y ciertos tipos de epilepsia.
• Los antihistamínicos H4 se están investigando para antagonizar sus acciones en procesos inflamatorios y alérgicos.