Sistema digesto pte. III (mis notas)

Hígado: Fundamentos

• Es la masa de tejido glandular más grande del organismo y el órgano interno más voluminoso.
• Su peso promedio es de 1.5 kg, lo que representa el 2.5% del peso corporal en adultos.

Ubicación del hígado

• Se ubica en el cuadrante superior derecho y parte del cuadrante superior izquierdo de la cavidad abdominal.
• Está protegido por la parrilla costal y envuelto por una cápsula de tejido conectivo fibroso.
• La cápsula de Glisson lo cubre, rodeada por una cubierta serosa (peritoneo visceral), excepto donde se adhiere al diafragma u otros órganos.
• Anatómicamente, se divide en lóbulos grandes (derecho e izquierdo) y lóbulos pequeños (cuadrado y caudado).
• La división en segmentos funcionales o quirúrgicos corresponde a la irrigación sanguínea y el drenaje biliar.
• Embriológicamente, se desarrolla como una evaginación endodérmica desde la pared del intestino anterior, formando el divertículo hepático.
• Este divertículo prolifera, originando los hepatocitos, que se organizan en cordones celulares para formar el parénquima del hígado.
• El divertículo se convierte en el colédoco (conducto biliar común), y un brote de este forma el divertículo cístico, que da origen a la vesícula biliar y al conducto cístico.

Fisiología hepática

• Tiene funciones de captación y almacenamiento, distribuye sustancias nutritivas y vitaminas que circulan en el torrente sanguíneo.
• Mantiene la concentración sanguínea de glucosa y regula las concentraciones circulantes de VLDL.
• Degrada o conjuga muchos fármacos y sustancias tóxicas.
• Es un órgano exocrino que produce bilis, la cual contiene sales biliares, fosfolípidos y colesterol.
• También funciona como glándula endocrina y produce la mayoría de las proteínas plasmáticas que circulan en el organismo.
• Entre estas proteínas plasmáticas se encuentran las albúminas, que regulan el volumen plasmático y el equilibrio de líquidos en los tejidos.
• También incluye las lipoproteínas, como las VLDL, que transportan triglicéridos fuera del hígado.
• También LDL, ricas en ésteres de colesterol, y HDL, que extraen el colesterol hacia el hígado.
• Glucoproteínas (haptoglobina, transferrina y hemopexina).
• Protrombina y fibrinógeno, importantes en la coagulación de la sangre.
• Globulinas no inmunitarias alfa y beta, que ayudan a mantener la presión oncótica y sirven como transportadoras.
• El hígado almacena y convierte vitaminas liposolubles, como la vitamina A (retinol), importante para la visión.
  • Su deficiencia se relaciona con ceguera nocturna y alteraciones de la piel.
• La vitamina D o colecalciferol, es importante en el metabolismo del calcio y el fosfato.
  • Su insuficiencia se relaciona con el raquitismo y alteraciones de la mineralización ósea.
• La vitamina E, es antioxidante secretada desde los hepatocitos y relaciona con el ensamblado de VLDL.
  • Hígados grasos tienen concentraciones bajas de esta.
• La vitamina K, sirve para la síntesis hepática de la protrombina y otros factores de coagulación.
  • Su insuficiencia se asocia con la hipoprotrombinemia y alteraciones hemorrágicas.

Metabolismo del hierro y cobre

• El hígado es clave para el suministro, almacenamiento, metabolismo y excreción de hierro y cobre.
• Sintetiza las proteínas que intervienen en sus metabolismos.
• En el caso del hierro, la transferrina, haptoglobina y hemopexina, y se almacena como ferritina o en gránulos de hemosiderina.
• Los hepatocitos son los sitios principales de almacenamiento de hierro a largo plazo.
• La excreción de cobre en la bilis está regulada por la enzima ATPasa transportadora de cobre (ATP7B).
  • Esta incorpora el cobre a la apoceruloplasmina, formando ceruloplasmina.
• La hemocromatosis causa lesiones hepáticas caracterizada por cantidades excesivas de hemosiderina en los hepatocitos.
• Mutaciones en el gen ATP7B causan la enfermedad de Wilson.

Degradación de fármacos y toxinas

• El hígado degrada fármacos y toxinas
  • Los hepatocitos los vuelven más solubles a través de la oxidación y de la conjugación
• Participa en otros mecanismos metabólicos importantes, como la fosforilación de la glucosa absorbida para formar glucosa-6-fosfato.
• El hígado participa en el metabolismo de los lípidos a través de la beta-oxidación y la producción de cuerpos cetónicos. Los cuales son utilizados en la formación de sales biliares, la síntesis de VLDL y la biosíntesis de orgánulos.
• El hígado es fundamental para el metabolismo de las proteínas, ya que es el sitio de síntesis de proteínas
• También participa en la absorción y metabolismo de los aminoácidos y sintétiza la mayor parte de la urea

Funciones exocrinas y endocrinas del hígado

• La producción de bilis es una función exocrina, que se transporta desde el hígado a través del conducto hepático, se almacena en la vesícula biliar y se lleva al duodeno.
• Dentro de las funciones endocrinas, tiene la capacidad de modificar la estructura y la función de hormonas:
  • Tiroxina o T4
  • Hormona del crecimiento o GH
  • Insulina y glucagón
  • Vitamina D3

Irrigación hepática

• El sistema venoso o portal y la arteria hepática irrigan el hígado a través del hilio hepático.
• Es el único órgano cuya irrigación principal proviene de la vena (casi el 75%).
• Recibe la sangre que irrigó antes a los intestinos, el páncreas y el bazo.

Estructura del hígado

• La sangre abandona el hígado a través de las venas hepáticas, que desembocan en la vena cava inferior.
• Este esta organizado en el parénquima (cordones bien organizados de hepatocitos) estroma de tejido conectivo y una cápsula fibrosa.
• Dentro de su estructura encontramos capilares sinusoidales o sinusoides y espacios perisinusoidales o espacios de Disse.
• El hígado puede ser descrito en términos de unidades funcionales:
  • Lobulillo clásico : Organiza las ramas de la vena porta y de la arteria hepática. Constituido por cordones anastomosados de hepatocitos
  • Lobulillo portal: Con un conducto biliar interlobulillar
  • Acino hepático
• El lobulillo hepático clásico tiene forma más o menos hexagonal:
  • En su centro esta la vénula hepática se encuentran las áreas portales con estroma

Características celulares del lobulillo

• Los bordes del conducto portal presentan un espacio periportal, uno de los sitios de origen de la linfa en el hígado.
• El lobulillo portal enfatiza las funciones exocrinas del hígado
  • Su estructura morfológica es el conducto biliar interlobulillar que define las líneas que se encuentran en las 3 venas centrales mas cercana a la tríada portal.
  • Las lineas define el bloque de tejido
• El acino hepático organiza la perfusión sanguínea y la actividad metabólica gracias a un eje menor que son las ramas terminales de la triada portal y un eje mayor que une 2 venas centrales

Explicación de las zonas del Acino

• Zona 1: Es la mas cerca al eje menor. Primera en recibir nutrientes y en la que ocurren cambios morfológicos post oclusión.
• Zona 3: Es la mas lejana al eje menor. Rodea la vena hepática terminal. Es la primera en presentar necrosis y acumular lípidos y por ende, morir.
• Zona 2: No tiene límites nítidos

Componentes

• Vasos sanguíneos del parénquima: vasos interlobulillares
• Vénula terminal del sistema de venas hepáticas: vena central o vénula hepática terminal.
• Los sinusoides hepáticos son revestidos por un endotelio discontinuo y delgado que carece lamina basal y que se distingue por su macrófago sinusoidal estrellado o células de Kupffer.
• Las células de Kupffer son fagocíticas y tras una esplenectomía se acumulan las células el hierro ferritínico y gránulos de hemosiderina.
• Espacio perisinusoidal (espacio de Disse): Ubicado entre la superficie basal de los hepatocitos y las células endoteliales y de Kupffer.

Células hepáticas

• Todas las secreciones hepáticas se transfieren por este espacio y en él, se almacenan en células hepáticas estrelladas (células de Ito).
• Las células hepáticas estrelladaas almacenan vitamina A
• En la inflamación crónica estas células pierden su capacidad para almacenar vitamina A
• Se sintetiza la rodopsina uniendo los estereoisómeros de retinal

Vía linfática

• La linfa hepática se origina en el espacio perisinusoidal
• El plasma persiste en los espacios entre el conductor portal y los hepatocitos mas periféricos
• Desemboca en el conducto torácico

Hepatocitos

• Forman cordones celulares anastomosados del lobulillo hepático y miden 2 micrómetros.
• Forman el 80% de la población celular y el núcleo es grande, esferoideo, binucleado y con nucléolos desarrollados.
• Su vida media es de 5 meses y posee alta capacidad de regeneración.
• Se describen 6 caras: 2 ven a el espacio perisinusoidal y 4 ven a sus células vecinas.
• Tras la inyección de las hepatotoxinas aumenta las gotitas lipídicas.
• Los peroxisomas y el REL presentan muchas enzimas
  • Catalasa (peróxido de hidrógeno a agua)
  • D-aminoácido-oxidasa
  • Alcohol-deshidrogenasa
• En la hipertrofia tras la administración de progesterona y esteroides, se incrementan los efectos tóxicos.

Árbol biliar

• Es un sistema tridimensional en el que el diámetro aumenta para permitir el flujo de bilis de los hepatocitos.
• Los colangiocitos epiteliales (cúbicos o cilíndricos) que forman este árbol primario, vigilan con microvellosidades y un cilio.
• Los canalículos biliar mas pequeños, yuxtapuestos en la superficie de los hepatocitos: Son las ramas más pequeñas del árbol biliar.
• Los conductos de Hering son canalículos que presentan revestimiento de hepatocitos y col angiocitos
  • Podrían contribuir a desarrollar obstrucciones y actúan como reservorios de células progenitoras - El nicho de los citoblastos esta en los conductos de Hering u aledaño. - En colangiocitos, puede drenar el conductillo intrahepático Los interlobulillares crecen
  • Estos crecen convirtiéndose en los conductos hepáticos derecho e Izquierdo
  • Estos se unen y forman el conducto hepático común

Vesícula biliar

¿Qué es?

• Es un saco con forma de pera que se adhiere a la pared del hígado.
  • Almacena y concentra bilis.
• Su pared tiene características distintivas:
  • Epitelio cilíndrico simple
  • Los colangiocitos presentan vellosidades
  • Lamina propia con capilares, vénulas grandes con linfocitos y plasmocitos
• La pared carece de musculos
  • La pared que se adhiere a la vesícula se denomina adventicia
  • Si no se adhiere se denomina serosa Los conductos mucosos profundos son los Senos de Rokitantsky-Aschoff.

Páncreas:

• Segmentos:
  • Cabeza con forma de C
  • Cuerpo que atravies a la línea media
  • Cola que se extiende al hilio del bazo
• Su producto se excreta por el duodeno que lleva a digestión
• El conducto accesorio se denomina santorini y es vestigio del origen .
  • Consta de 2 glándulas: la exocrinas que se confunden por la parótida y tiene unidades de secreción denominadas adenomeros.
• Su producto se conforma por epitelio simple de células serosas piramidales

Componentes de una glándula

• Producen precursores enzimáticos digestivos y la secreción dentro del adenómero se denomina conducto de boll.
  • Células del Boll o del intercalado = las centroacinares.
• Células acinares : Basofilia, gránulos de cimógeno en el citoplasma apical
• Los gránulos de cimógeno poseen una gama de enzimas inactivas:
  • Tripsinógeno y exopeptidasas
• Enzimas amiloliticas (alfa) y lipasas
• Enzimas nucleoliticas
• El sitio donde surge la excreción es en las células centroacinares

Conductos glandulares

• Los de las centros a drenan a los colectores intralobulillares
• Las células de Boll añaden bicarbonato y agua.
• El páncreas excreta 1L diario .

Regulación exocrina

• Mediante hormonas como la secretina y la CCK y células enteroendocrinas