الآگونیست المعکوس

Podcast

Play an AI-generated podcast conversation about this lesson

Questions and Answers

ما هي الخصائص الأساسية للآگونیست المعکوس؟

يتصل بالرسپتور وينتج استجابة معاكسة للأگونیست. (correct)

يدعم تأثيرات المواد الأفيونية بشكل عام.

لا يتصل بالرسپتور مطلقا.

يتصل بالرسپتور وينتج استجابة مشابهة للأگونیست.

ما هو النطاق المحتمل لقيمة الـ Affinity + IA للأگونیست المعکوس؟

من -1 إلى 0.

من -2 إلى 2.

من 0 إلى 1.

من 0 إلى -1. (correct)

كيف تعمل الآگونیست المعکوس على مستوى الخلايا؟

تعمل كمنبه مباشر للجهاز العصبي.

تثبط النشاط الخلوي الناتج عن الآگونیست. (correct)

تعمل على تعزيز النشاط الخلوي.

توجه النشاط الخلوي نحو زيادة الإنتاج.

أي من الأوصاف التالية ينطبق على مفهوم الآگونیست المعکوس؟

يؤدي إلى تأثيرات تتعارض مع التأثيرات الإيجابية للعقاقير. Signup and view all the answers

ما الفرق بين الآگونیست والمعکوس بشكل عام؟

الآگونیست ينتج تأثيرات إيجابية والمعکوس تأثيرات سلبية. Signup and view all the answers

ما هي الخاصية الأساسية التي يجب أن تتوفر في الدواء ليتصل بمستقبلات داخل الخلية؟

يجب أن يكون لديه القدرة على المرور عبر جدار الخلية Signup and view all the answers

أي من المركبات التالية تمتلك مستقبلات داخل الخلية؟

الاستيرويدات Signup and view all the answers

ما هي النتيجة النهائية لتفاعل المركبات مع المستقبلات داخل الخلية؟

تكوين البروتينات Signup and view all the answers

كم من الوقت يستغرق الدواء للوصول إلى موقع تأثيره بعد تناوله؟

حوالي 30 دقيقة Signup and view all the answers

كيف تعمل المستحصلات داخل الخلايا على الحمض النووي؟

تقوم بنسخه Signup and view all the answers

ماذا يحدث إذا تم قطع الدواء بعد استخدامه؟

تستمر الاستجابة لفترة محدودة Signup and view all the answers

ما هي الأدوية التي لا يمكن أن تكون أدوية طوارئ؟

الأدوية التي تحتاج لمرور وقت لتظهر تأثيرها Signup and view all the answers

ما هو تعريف المستقبلات السطحية للخلية؟

مستقبلات تمر عبر جدار الخلية Signup and view all the answers

ما هي وظيفة البروتينات التي تتشكل نتيجة ارتباط الأدوية بالمستقبلات داخل الخلية؟

تنظم العمليات الحيوية Signup and view all the answers

الاستجابة الناتجة عن الدواء تستمر لفترة بعد التوقف عن استخدام الدواء بسبب:

بقاء أجزاء من الدواء داخل الخلايا Signup and view all the answers

ما هي تحسينات الدواء على الجسم التي تدرسها فارماكوديناميك؟

تغيير وظائف الجسم المختلفة Signup and view all the answers

ما هو تعريف 'Affinity' فيما يتعلق بالأدوية؟

القدرة الطبيعية للدواء للارتباط برسپتور معين Signup and view all the answers

كيف يساهم بول إيرليش في مجال فارماكوديناميك؟

اقترح وجود وسائط مختصة في خلايا الجسم Signup and view all the answers

ما العلاقة بين 'Efficacy' و 'Affinity'؟

الأدوية تحتاج إلى كلا الخصيصتين لتحقيق التأثير المطلوب Signup and view all the answers

ما هي الصلة بين تركيز الدواء واستجابته؟

يجب أن تصل التركيزات المناسبة إلى مكان العمل Signup and view all the answers

ما الهدف الرئيسي من دراسة فارماكوديناميك؟

فهم التأثيرات الفيزيائية والكيميائية للأدوية Signup and view all the answers

لماذا يحتاج الدواء إلى القدرة على 'selectivity'؟

للتأكد من أنه يعمل فقط على الرسپتورات الدقيقة Signup and view all the answers

ما هي طبيعة العلاقة بين 'الليغاند' والرسپتور؟

علاقة خاصة مشابهة للعلاقة بين القفل والمفتاح Signup and view all the answers

ما التأثير الذي يتركه أغلب الأدوية بحسب تصنيفها كأغونيست؟

قدرة على زيادة النشاط الوظائفي للرسپتور Signup and view all the answers

ما هو تأثير الدواء الذي يتمتع ب 'Efficacy' عالي؟

يؤدي إلى تغييرات شاملة في وظائف الرسپتور Signup and view all the answers

الرسپتورات في الجسم مصممة أولاً لتتفاعل مع ماذا؟

المركبات الطبيعية في الجسم Signup and view all the answers

ما سبب أهمية معرفة 'الجرعة' في فارماكوديناميك؟

تضمن الجرعة الوصول إلى الرسپتورات المناسبة Signup and view all the answers

ما هي الخصائص الأساسية التي يجب أن يمتلكها الدواء للاستجابة بشكل إيجابي على الرسپتورات؟

الشكل والوزن والخصائص الكيميائية Signup and view all the answers

كيف يمكن تصنيف الأدوية بناءً على التفاعل مع الرسپتورات؟

باستخدام 'Affinity' و 'Efficacy' Signup and view all the answers

ما هي العلاقة بين تركيز الدواء والاستجابة عند ارتباط الدواء بالمستقبل؟

كلما زادت التركيز، يجب أن تزداد الاستجابة. Signup and view all the answers

كيف يؤثر الأنتاجونيست التنافسي على الاستجابة لجزيء أغونست؟

يقلل من تأثير الأغونست، ولكن يمكن التغلب عليه بزيادة التركيز. Signup and view all the answers

ما هو نوع الارتباط الذي يمتاز به الأنتاجونيست غير التنافسي؟

ارتباط قوي لا يمكن فصله بواسطة زيادة التركيز. Signup and view all the answers

ما هي الوظيفة الرئيسية للمستقبلات في عملية الإشارة الدوائية؟

إجراء تغييرات بيولوجية بعد ارتباط الدواء. Signup and view all the answers

أي نوع من الأنتاجونيست المثالي يمكنه استخدام مستقبلات الاحتياطي في حالة التسمم؟

الأنتاجونيست غير التنافسي. Signup and view all the answers

ما الفرق بين الأنتاجونيست الفسيولوجي والفارماكولوجي؟

الأنتاجونيست الفسيولوجي يعمل على مستقبل مختلف. Signup and view all the answers

ماذا يحدث عندما يشغل جميع المستقبلات من قبل الأنتاجونيست غير التنافسي؟

يؤدي إلى الموت. Signup and view all the answers

ما هو دور الرسائل الثانوية في عمل المستقبلات بعد ارتباط الدواء؟

تنظيم استجابة المستقبلات. Signup and view all the answers

ما هي التأثيرات المترتبة على الزيادة في تركيز الأغونست في وجود الأنتاجونيست التنافسي؟

تؤدي إلى زيادة الاستجابة حتى تصل إلى Emax. Signup and view all the answers

ما هي أبرز أنواع الأنتاجونيست من الناحية الطبيعية؟

الأنتاجونيست الفسيولوجي والكيميائي. Signup and view all the answers

أي من الخيارات التالية يمثل الفرق بين الأنتاجونيست التنافسي وغير التنافسي؟

التنافسي يمكن فصله بسهولة بزيادة التركيز. Signup and view all the answers

كيف تؤثر زيادة تركيز الأغونست في وجود الأنتاجونيست غير التنافسي؟

تظل الاستجابة دون تغيير. Signup and view all the answers

ما المقصود بالرسول الثاني في عملية الإشارة الخلوية؟

الجزيء الذي ينقل الإشارات بعد الربط. Signup and view all the answers

أي من المستقبلات تعتبر مستقبلات سطح خلوية؟

المستقبلات ذات النشاط الأنزيمي. Signup and view all the answers

ماهي مكونات المستقبلات من نوع G؟

الهيكل السطحي، G بروتين، والمستقبلات السلكية Signup and view all the answers

ما هو تعريف الـ Potency في سياق الأدوية؟

مقدار الدواء اللازم لتحقيق 50% من الاستجابة القصوى Signup and view all the answers

ماذا يعني Therapeutic Index؟

نسبة بين TD50 و ED50 Signup and view all the answers

ما هو TD50 في سياق الأدوية؟

الجرعة التي تؤدي إلى 50% من الآثار السمية Signup and view all the answers

ما هي أبرز الفروق بين التولرانس والتاکیفیالکسی؟

التولرانس يحتاج إلى زمن بينما التاکیفیالکسی يحدث بسرعة Signup and view all the answers

ما هو دور G بروتين في تحفيز المستقبلات؟

تنشيط المؤثرات أو القنوات الأيونية Signup and view all the answers

كيف تؤثر زيادة التركيز على الاستجابة للعقار؟

تسهم في زيادة الاستجابة حتى مستوى معين Signup and view all the answers

ما معنى Idiosyncratic reaction في الأدوية؟

تفاعل يظهر فقط في عدد قليل من المرضى Signup and view all the answers

ما هي العوامل التي تؤثر في الاستجابة للأدوية؟

الوراثة والبيئة والحالة الصحية Signup and view all the answers

ما هي عوامل التأثير التي قد تسبب ردود أفعال غير طبيعية على الأدوية؟

استجابة معينة للعقار في أنواع معينة من المرضى Signup and view all the answers

ماذا تشير مكونات G بروتين والمستقبلات الأيونية إلى؟

إشارة من الخارج إلى الداخل Signup and view all the answers

ما هي علاقة الجرعة بالاستجابة؟

زيادة الجرعة غالباً ما تحسن الاستجابة إلى حد معين Signup and view all the answers

ما هي أثر الأدوية مع تأثير كارسينوجيني؟

تسبب مسرطنة على المدى الطويل Signup and view all the answers

Study Notes

فارماکودینامیک

المفهوم: تأثير الدواء على الجسم، من خلال التأثيرات المُحَفزة أو المُثَبَطة أو المُؤَجلة على وظائف الجسم المختلفة.
غُلْطَةُ الفعالية: يجب أن يصل تركيز الدواء إلى موقع التأثير (العملية الدوائية الحركية)، ثم تنطلق عملية الدوائية الديناميكية.
الاستجابة الدوائية: تأتي قبل الاستجابة العلاجية.
المُسْتَقْبِل: هي بروتينات تُعَدّ الوسيط بين تركيز الدواء واستجابته، وهي تُصمم لربط المركبات الطبيعية للجسم، وليس للأِدوية.
مبدأ الانتقائية: يجب أن يكون الدواء مُنْتَقِلاً لِمُسْتَقْبِله المستهدف، مع إظهار تخصصية ربط (Ligand Specificity) لِتَحْفِيْز العمل بشكل دقيق.
الربُط بين الدواء والمُسْتَقْبِل: تشبيه مناسب للربط المُخصص هو قفل ومفتاح.
الطبيعة الخاصة للأِدوية: لا جميع الأدوية تثبط أو تحفز جميع المُسْتَقْبِلات، لكل منها مُسْتَقبِلات مُختصة.

تعريفات أساسية:

الِتَّشَبُّه: ميلُ الدواء المُلاصق لِمُسْتَقْبِله أو تعلُّقُه به، وتَحُّكم العواملُ التي تُؤثر على هذا التَشَبُّه هي: الشكل والحجم والشحنة الكهربائية للدواء.
الكَفاءة (النشاط الذاتي): التغير في وظيفة المُسْتَقْبِل بعد تَشَبُّه الدواء به، وهو يُشير إلى التغييرات الكيميائية داخل المُسْتَقْبِل التي تُؤدي إلى تَشَكُّلِهِ النشط.

أنواع الأدوية:

العامل المُحَفّز (Agonist): يُظهِرُ تأثيرًا ذاتيًا (Efficacy) وربطًا (Affinity) مُنْتَقِلاً لِمُسْتَقْبِله.
العَامِلُ المُحَفّزُ المُعَاكِسُ (Inverse Agonist): يُظهِرُ تأثيرًا مُعَاكِسًا لِلعَامِل المُحَفّز، مع وجود Affinity. و Efficacy مُنْتَقِلاً لِمُسْتَقْبِله.
العَاقِب (Antagonist): يربط المُسْتَقْبِل، وَيُؤثر على Efficacy وَ Affinity لِلعَامِل المُحَفّز.
الارتباط (Coupling): يشير إلى قدرة الدواء على ربط المُسْتَقْبِل بالكامل لتَحْيِيْز الاستجابة، فكلما زاد تركيز الدواء، ارتفعت الاستجابة.

أنواع مُثَبّط (Antagonist):

العَاقِبُ المُتَنافس (Competitive Antagonist): ربطه مُسْتَقْبِل مُستهدف ضعيف، و يمكن إزاحته بِزيادة تركيز العَامِل المُحَفّز.
العَاقِبُ المُتَبَع (Noncompetitive Antagonist): ارتباطه قوي ومُستمر (ربط تفاعلي Covalent) لِمُسْتَقْبِل مُستهدف، وتزيد من Efficacy العَامِل المُحَفّز.
العَاقِبُ المُتَحَدِث (Physiological Antagonist): يُؤثر بِوسَائِل غير مُباشِرة على Action العَامِل المُحَفّز.
العَاقِبُ الكيميائي (Chemical Antagonist): يرتبط مباشرة بالعَامِل المُحَفّز، وَيُؤثر على Efficacy وَ Affinity لِلعَامِل المُحَفّز.

مُسْتَقْبِلات

مُسْتَقْبِلاتِ سَطْحِ الخَلِيَة: التأثير المُباشِر للدواء على مُسْتَقْبِل مُحدد.
مُسْتَقْبِلاتِ الدَّاخِلِ الخَلِيَة: التأثير المُباشِر لدواء على مُسْتَقْبِل مُحدد، يجب أن يكون Liphophilic (ذَوْبَانِيّ فِي الدُّهْن) لِتَحْدِيْد الدواء .

أنواع مُسْتَقْبِلاتِ الدَّاخِلِ الخَلِيَة

مُسْتَقْبِلاتِ الدَّاخِلِ الخَلِيَة (Intracellular receptors): ترتبط الأدوية بالمُسْتَقْبِلات في السيتوبلازم.
أمثلة: الكورتيكوستيروئيدات، هرمونات الجنس، فيتامين D، هرمونات الغدة الدرقية.
آلية العمل: يُؤدي تَشَبُّه الدواء إلى تَحْيِيْز تفاعُل (Interaction) بِـ DNA مع إنتاج البروتينات.
مميزات: تُؤَثّر هذه الأدوية بِشَكْل بطيء، لِأَنَّهُ يُسْتَغْرِقُ حوالي 30 دقيقة لِتَوْصِيْلِها لِمَوقعِ الَثّّأْثِيْر.
الاستمرارية: تستمر الاستجابة حتى بعد إيقاف العلاج، لِأَنَّ فِيْ السلول بعض من بقايا الأدوية.

مستقبلات بروتين G

يُعدّ مستقبلات بروتين G أحد أنواع المستقبلات الغشائية، تتألّف من ثلاثة أجزاء رئيسية:
- مستقبلات متخصّصة ترتبط بالجامعة أو المستقبل، مما يؤدي إلى تغييرات في التركيب (مستقبل نشط).
- بروتين G مرتبط بالمستقبل، يؤدي تنشيط المستقبل إلى تنشيط بروتين G .
- بروتين G ينشط فعّالاً، أو قناة أيونية (المفعّل يمكن أن يكون إنزيمًا أو قناة أيونية).

رسل ثانوي

يمكن أن يُشارك العديد من الرسل الثانويّة في مسار بروتين G:
- أدنيوزين أحادي الفوسفات الحلقي ( cAMP )
- غوانوزين أحادي الفوسفات الحلقي ( cGMP )
- الكالسيوم والفوسفوينوزيتيد
- تتواجد مستقبلات بروتين G في العديد من المواد الكيميائية مثل:
- مستقبلات بيتا أدينوزين
- مستقبلات جلوكاجون
- مستقبلات تيروتروبين
- مستقبلات السوماتوتروبين

العلاقة بين الجرعة والاستجابة

تُمثل العلاقة بين الجرعة والاستجابة العلاقة بين تركيز الدواء والاستجابة التي تظهرها المستقبلات.
تُبرز هذه العلاقة أهمية استخدام مخطط الجرعة والاستجابة في عملية العلاج، حيث تُساعد على تحديد الجرعة المناسبة لتحقيق الاستجابة القصوى.
يُشير المحور الرأسي في هذ المخطط إلى نسبة الاستجابة (Response)، بينما يشير المحور الأفقي إلى تركيز الدواء (Concentration).
تتزايد نسبة الاستجابة بشكل عام مع ارتفاع تركيز الدواء، ولكن إلى حدٍ معين.
يُعتبر العاملان الأساسيان لهذ المخطط:
- قوة أو فعالية الدواء (Potency)
- الاستجابة القصوى (Maximal Efficacy)

قوة فعالية الدواء (Potency)

تركيز الدواء EC50 أو جرعة الدواء ED50، التي تُنتج 50% من الاستجابة القصوى، هو المُحدد لقّوة الدواء.
تُمثل قّوة الدواء بالمعادلة EC50=ED50.
تُمثل قّوة الدواء ED50 مقدار الدواء اللازم لتحقيق 50% من الاستجابة القصوى ( Emax )

الفهرس العلاجي (TI) (Therapeutic index)

تُمثل جرعة الدواء TD50 الجرعة التي تؤدي إلى ظهور أعراض سامة في 50% من الحيوانات.
تُمثل جرعة الدواء LD50 الجرعة التي تؤدي إلى الوفاة في 50% من الحيوانات.
تُستخدم جرعتا TD50 وED50 لحساب الفهرس العلاجي لـ تحديد مدى أمان الدواء. تُحسب من خلال المعادلة TI = TD50 / ED50.
كلما كانت قيمة الفهرس العلاجي أعلى، كان الدواء أكثر أمانًا.
كلما كانت قيمة الفهرس العلاجي أقل، كان الدواء أكثر خطورةً.

الاستجابة القصوى (Maximal Efficacy)

الاستجابة القصوى هي أعلى مستوى للـ الاستجابة التي يُمكن تحقيقها باستخدام دواء معين.
تُعتبر معرفة الاستجابة القصوى مهمة لتجنب تناول جرعات مرتفعة قد تؤدي إلى التأثيرات السامة.

أنواع الاستجابات:

تُمثل الاستجابة Idiosyncratic reaction واحدة من أنواع الاستجابات، حيث تظهر بشكل غير متوقع عند عدد قليل من الأفراد.
تُمثل الاستجابة Hypersensitivity واحدة من أنواع الاستجابات، حيث تظهر بشكل مبالغ فيه عند بعض الأشخاص.
تُمثل الاستجابة Hyposensitivity واحدة من أنواع الاستجابات، حيث تظهر بشكل ضعيف عند بعض الأشخاص.

التفاوت في الاستجابة:

يمكن أن يختلف الاستجابة للدواء من شخص لآخر، بسبب الاختلافات في معدل استقلاب أو تصريف الدواء
يُعدّ التباين في الاستجابة بسبب الاختلافات في معدلات التمثيل الغذائي، عادة بسبب الاختلافات في نشاط أنزيمات الكبد.

التسامح (Tolerance)

تُمثل Tolerance أو "المقاومة" انخفاض الاستجابة للدواء مع مرور الزمن.
تُعرف هذه المقاومة بالـ tachyphylaxis عندما تحدث بسرعة.
يُعدّ "التسامح" (Tolerance) نتيجة لـ انخفاض مستويات مستقبلات الدواء.

رد فعل تحسسي (Allergic Reaction)

تُعتبر ردود الفعل التحسسية ناتجة عن تحفيز جهاز المناعة، عند التعرض لـ دواء معين.
يمكن أن تظهر ردود الفعل التحسسية على شكل طفح جلدي أو احمرار، ولكنها قد تكون خطيرة في بعض الحالات.
يُعدّ البنسلين من أكثر الأدوية التي تتسبب في ردود الفعل التحسسية.

المواد المسرطنة (Carcinogenesis)

تُعدّ المواد المسرطنة مُسببة للسرطان.
تُعدّ بعض أدوية علاج السرطان من المواد المسرطنة (بالرغم من تأثيرها القصير المدى).

المواد المُطفّرة (Mutagenesis)

تُعدّ المواد المُطفّرة "تتداخل" مع عملية DNA ، مما يؤدي إلى "تثبيط" أو "تشوّه"
يمكن أن ينتج عن الطّفرات تطور السرطانات و عيوب خلقية في الأطفال.
عادة ما تُعتبر المواد المُطفّرة إيجابية Carcinogenesis ، حيث تُسبب
"تثبيط" في عملية DNA ، و قد تُؤدي إلى "تثبيط" في تكاثر الخلايا، الأمر الذي يؤدي إلى حدوث
تطوّر السرطانات ( Carcinogenesis ) على المدى الطويل.

Studying That Suits You

Use AI to generate personalized quizzes and flashcards to suit your learning preferences.

Description

استكشف الخصائص الأساسية للآگونیست المعکوس من خلال هذا الاختبار. سنقوم بمناقشة قيم الـ Affinity وأهميتها، بالإضافة إلى كيفية عمل الآگونیست المعکوس على مستوى الخلايا. كما سنتطرق لفهم الفرق بين الآگونیست والمعکوس بشكل شامل.