Voies d'administration des médicaments PDF

# Pharmacologie - BP préparateur en Pharmacie 4e édition ## Mémo pratique 1 ### Voies d'administration des médicaments - Les voies d'administration désignent l'ensemble des moyens d'administration d'un médicament. - Le choix de la voie d'administration du médicament dépend de : - **Type d'...

# Pharmacologie - BP préparateur en Pharmacie 4e édition ## Mémo pratique 1 ### Voies d'administration des médicaments - Les voies d'administration désignent l'ensemble des moyens d'administration d'un médicament. - Le choix de la voie d'administration du médicament dépend de : - **Type d'activité souhaité**: action locale ou action systémique (généralisée). - **Circonstances de l'administration**: situation d'urgence, volume à administrer, nature ou composition du médicament, commodité, risque de dégradation. ### Principales voies d'administration des médicaments - **Voie sub-linguale** - **Voie intra-veineuse** - **Voie pulmonaire** - **Voie orale** - **Voie rectale** - **Voie transdermique** - **Voie sous-cutanée** - **Voie intramusculaire** - **Veine porte** - **Veines caves** - **Foie** #### 1 Voie orale - La voie orale (ou per os) consiste à introduire le médicament dans le tube digestif via la bouche. - C'est la voie la plus fréquemment utilisée pour l'administration des médicaments. ##### Avantages: - Administration aisée, en prise admise par les patients. - Doses élevées possibles en une prise unique. ##### Inconvénients: - Non utilisable si le principe actif est dégradé dans le tube digestif (pH, flore microbienne, enzymes du tube digestif), s'il n'est pas absorbé ou s'il est trop irritant pour la muqueuse digestive. - Dégradation plus ou moins importante au niveau du foie ( « premier passage hépatique »). - Interactions possibles entre le principe actif et le bol alimentaire. #### 2 Voies parentérales - Les voies parentérales nécessitent une injection. - Les principales Voies de ce type sont: - Voie intradermique - Voie sous-cutanée - Voie intramusculaire - Voie intraveineuse - Voie intra-artérielle - Voie intrathécale (ou intrarachidienne). - La préparation injectable doit être stérile, limpide, apyrogène. - Son pH doit être proche de la neutralité. - Sa molarité doit être identique ou proche de celle du plasma. - La vitesse d'administration par voie IV doit être lente. ##### Avantages: - Rapidité des effets: la voie IV est utilisée en situation d'urgence. - Pas de dégradation du principe actif par premier passage hépatique. - Voies utilisables chez le patient inconscient ou incapable d'avaler. ##### Inconvénients: - Intervention d'un personnel infirmier pour l'injection. - Risque infectieux (voies IV et intra-artérielle surtout). - Douleurs possibles au point d'injection. - Risque de surdosage. - Voie IM contre-indiquée avec anticoagulants. #### 3 Voies transmuqueuses - Les Voies transmuqueuses sont utilisées surtout pour des traitements à visée locale. - Elles sont destinées à permettre l'application du médicament au contact d'une muqueuse. - Il s'agit des voies suivantes : - Voie pulmonaire - Voies ORL (auriculaire, nasale, bucco-pharyngée) - Voie ophtalmique - Voies vaginale et rectale ##### Avantages: - Pas d'effet de premier passage hépatique (sauf voie rectale). #### 4 Voies cutanée et transdermique - Après application sur la peau de la forme galénique, la voie cutanée permet une action localisée (action de surface). - La voie transdermique permet une action généralisée (action en profondeur). ##### Avantages: - Facilité d'utilisation. ##### Inconvénients: - Pénétration du principe actif très variable. - Risque de réaction d'hypersensibilité (liée à l'adhésif des patchs). ## Mémo pratique 2 ### Devenir in vivo du principe actif - La pharmacocinétique s'intéresse à l'évolution des concentrations d'un médicament et de ses métabolites éventuels après son administration. - Elle couvre, en fonction du temps et de la dose administrée, l'étude des différentes étapes du devenir in vivo des médicaments: - **A (ou R)** = Absorption ou Résorption - **D** = Distribution - **M** = Métabolisme - **E** = Excrétion #### 1 Étape 1: Absorption - L'absorption est le processus par lequel le principe actif inchangé passe depuis son site d'administration à la circulation générale. - L'absorption est la résultante de deux phénomènes: la **résorption** (passage membranaire) et les effets de **premier passage hépatique** (biotransformation métabolique survenant entre l'administration et la distribution générale). ##### Remarques - Le terme « absorption » remplace souvent le terme « résorption ». - La voie d'administration du médicament influence cette première phase. ##### A. Modalités de résorption - Le principe actif doit passer une barrière qui le sépare de la circulation générale. - Dans le cas de la voie orale, l'épithélium de la muqueuse digestive constitue la barrière qui le sépare de la circulation générale. - La résorption des principes actifs repose essentiellement sur le mode transcellulaire. ##### B. Résorption digestive et premier passage hépatique - Après franchissement de la muqueuse digestive, le sang chargé de molécules de principe actif remonte vers le foie via un système porte appelé **veine porte hépatique**. - Au niveau hépatique, le principe actif subit des transformations chimiques plus ou moins importantes. - On parle d'effet de **« premier passage hépatique »** pour désigner ces modifications primaires sur le principe actif. - La partie du principe actif demeurée finalement intacte, seule à pouvoir encore agir sur la cible, gagne la circulation générale via les veines sus-hépatiques. ##### C. Paramètres influençant l'absorption digestive - **Les caractéristiques propres du médicament**: - pka: la forme non ionisée d'un principe actif est plus facilement absorbée. - Caractère liposoluble: il conditionne la vitesse d'absorption du principe actif. - Forme galénique (en fonction de la voie d'administration): détermine la vitesse de dissolution du médicament durant la phase galénique. - **Les caractéristiques individuelles du patient**: - pH des différentes parties du tube digestif. - Vitesse de vidange gastrique et motilité du tube digestif. - Alimentation présente dans le tube digestif: modifie la vidange gastrique et le contenu. - Pathologies: le débit de perfusion locale est modifié lors de pathologies touchant le système cardio-vasculaire. - **Les interactions médicamenteuses** (voir Mémo 8). #### 2 Étape 2: Distribution - La distribution correspond à la phase de diffusion du principe actif dans l'ensemble de l'organisme à partir du plasma. - Elle dépend du médicament (concentration plasmatique sous forme libre, liposolubilité) et des tissus (membranes spécifiques à franchir, importance du débit d'irrigation). ##### A. Fixation aux protéines plasmatiques - Après absorption, le principe actif peut se lier aux protéines plasmatiques présentes en grande quantité dans la circulation générale. - Seule la forme libre du principe actif sera active, car c'est la seule forme qui diffuse à travers les membranes. - La proportion de la fixation aux protéines plasmatiques peut aller de 0 à près de 100 %. - La compétition entre deux principes actifs pour un même site de fixation sur des protéines peut entraîner le déplacement de l'un par l'autre. - C'est l'une des causes possibles d'interactions médicamenteuses - La fixation protéique allonge potentiellement l'action du médicament dans le temps. ##### B. Paramètres influençant la distribution - La capacité de fixation aux protéines, plasmatiques ou tissulaires. - Les caractéristiques physico-chimiques du principe actif (la lipophilie favorise la diffusion). - Le débit sanguin tissulaire: la distribution est plus rapide pour des organes ou tissus bien perfusés (cerveau, cœur, poumons, reins et foie). - Les « barrières » physiologiques: le système nerveux central (SNC) est protégé par la barrière hémato-encephalique (BHE), le placenta constitue une barrière fœto-maternelle sélective. - Les volumes liquidiens de l'organisme: un état de déshydratation peut augmenter la concentration réelle d'un principe actif dans un compartiment. - L'état de choc ou l'insuffisance cardiaque chronique: la baisse de la perfusion diminue la capacité de diffusion du principe actif dans les territoires moins irrigués. - Le rapport masse maigre/tissu adipeux: les molécules liposolubles sont stockées dans le tissu adipeux. - Les interactions médicamenteuses (voir déplacement de la fixation d'un principe actif sur les protéines plasmatiques). - La variabilité génétique (cas du transporteur MDR des opioïdes) #### 3 Étape 3: Métabolisme - Le terme « **métabolisme** » (ou **biotransformations**) fait référence à la transformation, par une réaction enzymatique d'un médicament en composés appelés « **métabolites** ». - Le métabolisme n'est pas obligatoire pour permettre l'élimination d'un principe actif de l'organisme. - Il est souvent indispensable pour de nombreuses molécules dont les caractéristiques physico-chimiques ne permettent pas une élimination directe sans transformation. - Le principal site de biotransformations est situé au niveau hépatique, notamment au niveau des structures appelées **microsomes**. - Les biotransformations rendent le produit final plus hydrosoluble (plus polaire) que la molécule initiale. - Son excrétion dans l'urine ou dans la bile pourra en être facilitée. ##### A. Réactions de phase I ou de fonctionnalisation - Modifient la structure primaire du principe actif. - Donnent naissance à des métabolites inactifs, mais aussi parfois actifs voire toxiques. - En général, ce sont des réactions d'oxydation : - Hydroxylations par les cytochromes P-450 (CYP-450). - Époxydations par des époxyde-hydrolases. ##### B. Réactions de phase II ou de conjugaison - Rendent le composé plus hydrosoluble (polaire) pour être mieux excrété par voie urinaire. - Des enzymes catalysent le transfert de différents substrats hydrophiles sur le principe actif (glucuronoconjugaison, glyco-conjugaison, sulfoconjugaison...). - Les réactions de fonctionnalisation et de conjugaison peuvent se succéder ou être indépendantes. ##### C. Facteurs influençant les biotransformations - Les caractéristiques physiologiques: âge du patient. - Les états pathologiques: insuffisance hépatique. - La variabilité génétique: métaboliseurs rapides, métaboliseurs lents. - Les interactions médicamenteuses (voir Mémo 8). #### 4 Étape 4: Excrétion - Les médicaments et leurs métabolites s'éliminent principalement par voie urinaire grâce aux reins et par voie biliaire après ou sans biotransformations hépatiques des molécules initiales. - Les autres voies d'élimination (lait maternel, sueur, salive et phanères) sont marginales ou interviennent pour des substances possédant des caractéristiques particulières. - La voie pulmonaire concerne, par exemple, les principes volatils (chloroforme, eucalyptol, éthanol). ##### A. Excrétion rénale - L'excrétion rénale d'un principe actif ou de ses métabolites est intimement liée à l'élaboration physiologique de l'urine. ##### B. Excrétion hépatique et digestive - La voie hépatique d'élimination concerne les principes actifs ou leurs métabolites non éliminés par voie rénale. - Après excrétion biliaire, le principe actif (ou ses métabolites) se retrouve dans la lumière intestinale où il peut subir une hydrolyse par les enzymes présentes, puis une deuxième résorption intestinale. - Cette boucle de transfert des molécules à partir du foie vers l'intestin s'achève au niveau hépatique, point de départ. - Il s'agit du **« cycle entéro-hépatique »** expliquant une remontée (<< effet rebond ») des concentrations plasmatiques de la molécule concernée. ### Représentation schématique du cycle entéro-hépatique - **Foie** - **Médicament ou métabolites** - **Veine porte (sang)** - **Cycle entéro-hépatique** - **Médicament ou métabolites** - **Canal cholédoque (bile)** - **Intestin (duodénum)** ##### Voies d'administration et formes galéniques associées: | Voies d'administration | Formes galéniques associées | |:---|:---| | Voie orale | Comprimés, gélules, granules, poudres | | | Sirops, ampoules, suspensions et solutions | | Voies parentérales | Solutions et suspensions injectables | | | Implants ou pellets | | Voies transmuqueuses | | | Voie rectale | Formes galéniques solides ou semi-solides | | | Lavements | | Voie vaginale | Ovules, comprimés vaginaux, capsules vaginales, crèmes et gelées vaginales | | | Solutés | | Voie ophtalmique | Pommades ophtalmiques | | | Collyres, bains oculaires, solutés d'irrigation | | Voies ORL (nasale, bucco-pharyngée, auriculaire) | Bains de bouche, collutoires, gouttes, aérosols, inhalations | | Voies cutanée et transdermique | Pommades, crèmes, gels, lotions liniments, timbres, patchs transdermiques |