Segundo Parcial Hematología II PDF

UNIVERSIDAD TÉCNICA DE AMBATO FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD CARRERA DE LABORATORIO CLÍNICO HEMATOLOGÍA II Médula ósea: Mielograma, Biopsia, Tinciones citoquímicas Mg. Daniela Rosero Mielograma Estudio obtenido...

UNIVERSIDAD TÉCNICA DE AMBATO FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD CARRERA DE LABORATORIO CLÍNICO HEMATOLOGÍA II Médula ósea: Mielograma, Biopsia, Tinciones citoquímicas Mg. Daniela Rosero Mielograma Estudio obtenido por aspiración para el análisis cuantitativo y cualitativo de la médula ósea.  Bicitopenia o pancitopenia Anemias refractarias Cuándo es Anemia macrocítica recomendable realizarlo? Síndromes mieloproliferativos Leucemias agudas Síndromes linfoproliferativos crónicos. Toma de muestra Menores de 2 años Tercio superior de la cara interna de la tibia y la espina iliaca póstero superior. Mayores a 2 años Esternón a la altura del segundo espacio intercostal. Espinas iliacas antero y póstero-superior, o apófisis espinosa de las vértebras lumbares 1era a 4ta. Procedimiento 1. Colocar al paciente en la posición adecuada (decúbito supino en los aspirados en cresta anterior o tibia; decúbito lateral o prono en cresta posterior) 2. Desinfectar la zona con una solución antiséptica (yodopovidona). 3. Infiltrar la piel y el periostio con lidocaína al 1-2% para mejorar la analgesia local. 4. Introducir la aguja perpendicularmente al hueso mediante una presión continua y movimientos rotatorios pequeños en ambos sentidos del reloj. 5. Aspirar entre 0,2 y 0,5 ml de médula ósea. 6. Sacar la aguja y presionar sobre la zona hasta que deje de sangrar. 7. Realizar extendidos. https://www.youtube.com/watch?v=g7R5lTIWOlY&t=197s Informe Cuantitativo Citológico Aumento de 10X: Celularidad (Cel. Estimación de la Hematopoyéticas vs adiposas) celularidad, cantidad de Heterógenea u homogénea. megacariocitos, recuento diferencial de la serie granulocítica, Aumento de 100X: Recuento eritroblástica y diferencial. agranulocítica. Palomo, I. et.al. Hematología Fisiopatología y Diagnóstico. 2005 BIOPSIA DE MÉDULA ÓSEA “Estudio histológico del tejido medular hematopoyético obtenido mediante punción ósea dirigida, donde se analiza cuantitativa y cualitativamente las series celulares…las características generales del estroma, la estructura del hueso que lo contiene y, eventualmente, se identifican fenómenos inflamatorios específicos e inespecíficos y procesos infiltrativos exógenos o metastásicos” Palomo, I. et.al. Hematología Fisiopatología y Diagnóstico. 2005 Toma de muestra y procesamiento técnico Toma de muestra siguiendo los pasos similares a la del aspirado medular. La muestra se fija en formalina la 10%. Se decalcifica con ácido nítrico al 7%. Después de 24 a 48 horas, se realiza el procesamiento histológico: Deshidratación del tejido Inclusión en parafina Corte Tinción con hematoxilina-eosina Montaje https://www.youtube.com/watch?v=msg8PJJUhVg&t=9s  Celularidad. Porcentaje de celularidad= área medular total - área ocupada por grasa Edad Sitio de la toma de muestra Cresta ilíaca contiene menos Médula ósea hipocelular. Recién nacido: 90 a tejido hematopoyético que el Menor a 20 - 25%. 100% esternón, pero más que Diez años: 80% las costillas. Médula ósea hipercelular 30 años: 50% mayor a 75-80% Vértebras lumbares más 60 años: 30% celulares que el esternón. Tinciones Citoquímicas https://cms.ifcc.org/media/478752/manual-de-tinciones-citoquimicas-especiales.pdf UNIVERSIDAD TÉCNICA DE AMBATO FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD CARRERA DE LABORATORIO CLÍNICO HEMATOLOGIA II NEUTROPENIA M Sc. Daniela Rosero  NEUTROPENIA o Se define como neutropenia a un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) circulantes en sangre periférica < 1500/μL, en tal recuento deben incluirse todos los neutrófilos, desde mielocitos hasta segmentados. o Los recuentos de neutrófilos pueden variar considerablemente en períodos cortos, dependiendo de muchos factores, como el estado de la actividad, la ansiedad, las infecciones y los fármacos. o Por lo tanto, es posible que se necesiten varias mediciones para determinar la gravedad de la neutropenia. o La neutropenia es, Leve (1.000-1.500/μL), Moderada (500-1.000/μL), Severa ( 30% blastos de la estirpe megacariocítica LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (LMA): Diagnóstico de Laboratorio Anemia normocítica, normocrómica, arregenerativa Hb: < 11 g/dL (> 50% de los casos) Macroovalocitos 50% presentan leucocitosis > Neutropenia 20.000/uL Neutrófilos con hipolobulación. 10 al 20% presentan leucocitosis >100.000/uL Entre el 80 y 85% de los pacientes presentan blastos. El resto de casos presentan recuento de leucocitos normal o 500 LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (LMA): Diagnóstico de Laboratorio Blastos >20% con bastones de auer Ausencia o disminución Mielograma de megacariocitos Monomorfismo celular constituido por células blásticas leucémicas "hiato leucémico" con hiato leucémico presencia de formas inmaduras en sangre periférica LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (LMA): Laboratorio Son específicas de la serie mieloide. La mieloperoxidasa (MPO) es una enzima lisosómica localizada en los gránulos azurófilos de los neutrófilos y monocitos. Mieloperoxidasas CITOQUÍMICA Este colorante, al ponerse en contacto con los lípidos de las células, evidencia granulaciones sudanófilas. Toda la serie Permite identificar la granulocítica es profundamente sudanófila y peroxidasa LMA y algunas de positivas. sus variantes, y Negro Sudán B diferenciarla de la LLA (Leucemia Cloroacetoesterasa (CAE): específica de la serie linfoblástica aguda) granulocítica neutrófila α-naftil acetatoesterasa (ANAE): detecta las esterasas Esterasas monocito específica (EME) La α-naftil butiratoesterasa (ANBE): es fuertemente positiva en los monocitos LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (LMA): Diagnóstico de Laboratorio o Biopsia medular: Muestra el grado de proliferación leucémica y los restos de estroma medular normal. Se realiza cuando se sospecha fibrosis medular, que es más frecuente en la variedad LMA-M7. o Estudio de Inmunofenotipo: La presencia de antígenos mieloides específicos como CD11, CD 13, CD 15 y CD 33 pueden ser usados para diferenciarla de la LLA. o La eritroleucemia (M6) puede diferenciarse por sus antígenos: glicoforina, espectrina y ABH. o La LMA megarioblástica (M7) puede ser identificada por sus antígenos Ib, IIb-IIIa, IIIa o vWF. o El antígeno HLA-DR se expresa en todas las leucemias mieloides, excepto en la M3. LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (LMA): Diagnóstico de Laboratorio Estudio Citogenético Permite identificar las alteraciones de los cromosomas. En la leucemia mieloide aguda pueden existir múltiples alteraciones cromosómicas siendo las más frecuentes: La traslocación: El cambio recíproco de material genético entre cromosomas. Las más frecuentes son las que se dan entre los cromosomas 8 y 21, o entre los cromosomas 15 y 17, que se expresan como t(8;21) o t(15,17). La inversión: Es el cambio dentro de un mismo cromosoma de material, como si se hubiera cortado y pegado al revés. La más característica es en el cromosoma 16, que se expresa como inv(16). La deleción: Es la pérdida de una parte o de todo un cromosoma. Puede afectar al cromosoma 7, y entonces se expresa como del(7) o -7. Duplicación: Es la presencia de material extra de un cromosoma. Puede ser un cromosoma entero extra o un fragmento. En la LMA puede verse duplicado el cromosoma 8, que se expresa como +8. TRASLOCACIÓN DELECIÓN INVERSIÓN LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (LMA): Otros exámenes Punción Lumbar Radiografía de Torax Estudio molecular Para descartar infiltración neuromeníngea Para detectar neumonía Electrocardiograma Evaluar frecuencia cardiaca Previo a Quimioterapia  UNIVERSIDAD TÉCNICA DE AMBATO FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD CARRERA DE LABORATORIO CLÍNICO HEMATOLOGIA II LINFOADENOPATÍAS BENIGNAS M Sc. Daniela Rosero LINFOADENOPATÍAS BENIGNAS GANGLIOS LINFÁTICOS Los ganglios linfáticos, también denominados glándulas linfáticas, desempeñan un rol fundamental en la capacidad del cuerpo para combatir infecciones. Funcionan como filtros, y atrapan virus, bacterias y otras causas de enfermedades antes de que puedan infectar otras partes del cuerpo. Adenopatías o Es el agrandamiento palpable (> 1 cm) Linfoadenopatías de ≥ 1 ganglio linfático. Clasificación y Etiología Localizadas Generalizadas Localizadas Cervicales Agudas Bilaterales Infección Viral de vías respiratorias altas: enterovirus, adenovirus, influenza Amigdalitis aguda causada por estreptococo hemolítico del grupo B. Otros agentes menos frecuentes son virus de rubéola y parotiditis, Mycoplasma pneumoniae y Streptococcus pyogenes. Localizadas Cervicales Agudas Unilaterales: Originadas habitualmente (40-80%) por agentes bacterianos. o Staphylococcus aureus y Streptococcus pyogenes. o Bacterias anaerobias en relación con enfermedades odontológicas, sobre todo en escolares y adolescentes. o En recién nacidos y lactantes de corta edad es frecuente el síndrome celulitis-adenitis por Streptococcus agalactiae que asocia adenopatía, inflamación facial y sintomatología general. o Enfermedad de Kawasaki. Localizadas Cervicales subagudas/crónicas Causadas fundamentalmente por bacterias o Toxoplasmosis atípicas y parásitos. o Síndromes mononucleósicos: o Bartonella henselae. Bacteria que origina la como enfermedad por enfermedad por arañazo de gato. citomegalovirus (CMV) y o Mycobacterium tuberculosis. La adenopatía mononucleosis infecciosa (EBV) cervical es la localización extrapulmonar más frecuente de la tuberculosis. o Los tumores malignos se desarrollan en la cabeza y el o Micobacterias no tuberculosas (Mycobacterium cuello hasta en un 25% de los avium-intracellulare y M. scrofulaceum). casos.  Corresponden generalmente a lesiones del cuero cabelludo. Blefaritis, conjuntivitis, pediculosis o Pediculosis, dermatitis seborreica síndrome oculoganglionar. Localizadas Submaxilares y submentonianas: Axilares: Preauriculares: Relacionadas con procesos malignos hasta Occipitales: en el 75% de los casos. Infecciones crónicas, tuberculosis, histoplasmosis y Supraclaviculares: coccidiomicosis. Enfermedad por arañazo de gato, vacunación reciente con bacilo Calmette-Guérin (BCG), brucelosis, artritis idiopática juvenil y linfoma Problemas dentales, gingivales, no Hodgkin linguales, de la mucosa oral o acné. Localizadas Occipitales: Corresponden generalmente a Supraclaviculares: lesiones del cuero cabelludo. Relacionadas con procesos malignos hasta en el 75% de los Pediculosis, dermatitis seborreica casos. Infecciones crónicas, tuberculosis, histoplasmosis y coccidiomicosis. Preauriculares: Blefaritis, conjuntivitis, pediculosis o Axilares: síndrome oculoganglionar. Enfermedad por arañazo de gato, vacunación reciente con bacilo Calmette-Guérin (BCG), brucelosis, artritis idiopática juvenil y linfoma Submaxilares y submentonianas: no Hodgkin Problemas dentales, gingivales, linguales, de la mucosa oral o acné.  Mediastínicas: Localizadas Su diagnóstico es siempre por métodos de imagen. Son debidas a neoplasias (serie blanca, neuroblastoma) o infecciones Epitrocleares: crónicas como tuberculosis, histoplasmosis, Asociadas a heridas o abrasiones de mano o coccidiomicosis antebrazo Abdominales y pélvicas: al igual que las Inguinales e ilíacas: sintomáticas de mediastínicas, suelen ser hallazgos de lesiones o infecciones de extremidades estudios de imagen, ya que son inferiores y región genital, como las raramente palpables. Clínicamente pueden cursar con síntomas enfermedades venéreas. abdominales. Pueden ser debidas a causas inflamatorias como fiebre tifoidea, colitis ulcerosa, enfermedad de Poplíteas: secundarias a infecciones de la Crohn o a neoplasias piel y tejido celular subcutáneo de la extremidad inferior Generalizadas Diagnóstico Anamnesis: Duración Localización Síntomas asociados: fiebre, pérdida de peso, artralgias, rash cutáneo, síntomas catarrales. Enfermedades sistémicas: artritis idiopática juvenil, lupus eritematoso. Contacto con enfermos: infecciones respiratorias de las vías altas, tuberculosis, CMV, MNI, etc. Contacto con animales: gatos, cabras, vacas, conejos, ratas, roedores o garrapatas. Historia alimentaria: ingesta de leche no pasteurizada o carnes poco cocidas. Lesiones cutáneas o traumatismos, problemas odontológicos y bucales. Información sobre vacunas administradas recientemente. Viajes a países con patología específica Diagnóstico Examen físico: o Localización: puede sugerir patología local o enfermedad sistémica. o Número y tamaño o Fijación a planos adyacentes: las adenopatías benignas suelen ser móviles; las neoplásicas suelen estar adheridas a planos adyacentes. o Consistencia: las benignas suelen ser blandas, mientras que los ganglios duros suelen deberse a procesos malignos. o Dolor: sugiere un proceso agudo con aumento brusco del tamaño ganglionar y estímulo de receptores nociceptivos capsulares. Las adenopatías micobacterianas son típicamente indoloras. o Alteración de la piel suprayacente: eritema, calor, fluctuación o fistulización. Exámenes Rutinarios - Hemograma Permiten identificar la -Perfil bioquímico naturaleza maligna o benigna de la -Serología adenopatía y su específica etiología. - Adenograma Exámenes Complementarios o Ecotomografía para ganglios cervicales profundos. o Radiografía y/o escáner para tórax, ganglios mediastínicos y abdominales. o Exámenes bacteriológicos o PCR o Inmunofluorescencia o Biopsia ganglionar. Situaciones recomendadas para realizar una Biopsia UNIVERSIDAD TÉCNICA DE AMBATO FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD CARRERA DE LABORATORIO CLÍNICO HEMATOLOGÍA II LINFOMA DE HODGKIN M Sc. Daniela Rosero LINFOMA Los linfomas son el conjunto de enfermedades neoplásicas de los linfocitos. Se diferencian de las leucemias en que el proceso oncogénico ocurre en las fases extramedulares del desarrollo linfocitario. Linfoma de Hodgkin Grupo heterogéneo de neoplasias clonales derivadas de los linfocitos B del centro germinal. El LH presenta dos picos de incidencia, siendo la neoplasia más frecuente entre los 15 y los 19 años de edad, y volviendo a aumentar su frecuencia en el anciano. Los pacientes puede tener: Diagnóstico o El diagnóstico de la enfermedad de Hodgkin depende de la demostración clásica de la célula de Reed- Sternberg (RS). o Esta célula tiene dos núcleos dispuestos uno frente a otro, lo que da una imagen de espejo. o Cada núcleo tiene un nucleolo eosinófilo con grumos de cromatina alrededor de la membrana nuclear que produce un efecto de halo alrededor del nucleolo. o La membrana nuclear está engrosada y hay una cantidad moderada de citoplasma eosinófilo. Diagnóstico Se presentan variantes de la célula RS: Variante simple (célula de Hodgkin) (LH): Presenta la misma cromatina, nucleolo y citoplasma como se describe en la célula RS, con excepción que presentan un núcleo. Diagnóstico Variante multinucleada: Presenta la misma cromatina, nucleolo y citoplasma como se describe en la célula RS, con excepción que presentan más de dos núcleos. Pueden tener un núcleo grande multilobulado. Diagnóstico Células Lacunares: En tejido fijo con formalina, tiene un citoplasma claro con un núcleo colocado centralmente que da un aspecto “lacunar”. El núcleo es simple o multilobulado y tiene un nucleolo basófilo pequeño con cromatina aglutinada irregularmente. Diagnóstico La célula RS clásica y la célula de Hodgkin dan tinción positiva para CD15 y CD30. Con excepción en la enfermedad de Hodgkin con predominio de linfocitos nodular. Clasificación según la OMS Clasificación según la OMS Enfermedad de Hodgkin con predominio linfocítico nodular (No clásico) o Es una variedad poco frecuente (19% del total de LH). o La arquitectura ganglionar está borrada por un infiltrado nodular o con alguna área difusa, constituido fundamentalmente por linfocitos pequeños, histiocitos y ocasionales células PL. o Los linfocitos pequeños acompañantes son linfocitos B y linfocitos T CD4+/CD57+. Clasificación según la OMS Enfermedad de Hodgkin rico en linfocitos o Se puede presentar en hombres jóvenes. o Se limita a un ganglio o a un solo grupo ganglionar. o Se presentan con frecuencia células LH. o Los patrones nodulares muestran predominio de linfocitos maduros pequeños con cúmulos de histiocitos epiteloides. Clasificación con base en Histopatología Enfermedad de Hodgkin con Esclerosis Nodular o Se produce clásicamente en mujeres, en el mediastino. o El diagnóstico nodular esclerosante depende de la Esclerosis: Endurecimiento presencia de bandas de colágeno que se extienden hacia patológico de un tejido u abajo desde la cápsula al interior del ganglio para organismo que es debido al producir división en compartimentos celulares. aumento anormal y progresivo o Presenta células lacunares y células RS. de células de tejido conjuntivo que forman su estructura. o La celularidad subyacente consiste en números variables de linfocitos, histiocitos, células plasmáticas y eosinófilos. Clasificación con base en Histopatología Enfermedad de Hodgkin de Celularidad Mixta o Se presenta más a menudo en adultos mayores. o Se desarrolla con mayor frecuencia en el abdomen. o Se produce sustitución de la arquitectura normal con una proliferación de linfocitos, histiocitos, células plasmáticas y eosinófilos. o Las células RS se presentan en un número moderado con variantes simples y multinucleadas. Clasificación con base en Histopatología Enfermedad de Hodgkin con Disminución de Linfocitos o También denominado Linfoma de Hodgkin con depleción linfocítica. o Se produce en hombres de edad avanzada, en múltiples sitios. o Se presentan pocos linfocitos, predominio de células RS con variantes simple y multinucleada. o Algunos casos pueden mostrar fibrosis difusa del ganglio linfático. Linfoma de Hodgkin Extraganglionar o El LH también puede presentarse en el bazo, hígado, piel, pulmones y médula ósea. o El aspecto histológico es idéntico al descrito en el ganglio linfático, sin embargo, pueden estar ausentes datos característicos de los subtipos celulares de la enfermedad. o En la médula ósea, se produce una densa fibrosis con una mezcla de linfocitos, eosinófilos, células plasmáticas e histiocitos. Datos de Laboratorio - Anemia normocítica y normocrómica. - Sideremia baja, capacidad de fijación de hierro disminuida y ferritina elevada. - Leucocitosis con neutrofilia, eosinofilia y linfopenia. - Trombocitosis. - VSG y CRP aumentadas. - Hipercalcemia. - LDH elevada. - Fosfatasa alcalina elevada, transaminasas elevadas.  UNIVERSIDAD TÉCNICA DE AMBATO FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD CARRERA DE LABORATORIO CLÍNICO HEMATOLOGIA TRASTORNOS DE LA HEMOSTASIA M Sc. Daniela Rosero HEMOSTASIA Conjunto de mecanismos aptos para detener los procesos D hemorrágicos. Se produce en 3 etapas: Hemostasia Hemostasia Fibrinólisis Primaria Secundaria  HEMOSTASIA PRIMARIA Las plaquetas se adhieren a las fibrillas de colágeno del Adhesión plaquetaria subendotelio vascular mediante receptores de membrana: Gp Ib formando un puente con el factor von Willebrand (vWF) Hemostásico Primario Formación Tapón Las enzimas en la membrana se activan y fragmentan fosfolípidos Activación específicos de la membrana que penetran en el citoplasma de la plaqueta y transmiten la señal para la síntesis de Tromboxano A2 Los gránulos densos y gránulos α de las plaquetas secretan sustancias que regulan la agregación y la activación de la coagulación: ADP, calcio, Secreción serotonina, PDGF (Factor de crecimiento obtenido de plaquetas), Factor 4 plaquetario. Formación del tapón plaquetario. Depende fundamentalmente Agregación del vWF y de otros factores estimulantes. HEMOSTASIA SECUNDARIA o Simultáneamente a la formación del tapón hemostásico primario, se pone en marcha el proceso de coagulación dependiente de los factores de coagulación, que consiste en la formación de fibrina soluble a partir de fibrinógeno plasmático. VIA EXTRINSECA VIA INTRÍNSECA Vía Común Vía dependiente del Los factores de contacto: El Factor Xa forma un Factor tisular que forma fXII, Precalicreína, y complejo con el factor V y un complejo con el FVII y cininógeno, se activan por el Ca que convierte la el Ca, convirtiendo al FVII el contacto con la piel, Protrombina en Trombina. en una proteasa activa complejos Ag/Ac, La Trombina activa al que actúa sobre el factor X colágeno... factor XIII para actuar activándolo. El factor XIIa activa al XI y frente al Fibrinógeno el XIa al IX, que forma convirtiéndolo en complejo con el factor VIII, polímeros estables de el FP3, y el Ca activando Fibrina. finalmente el factor X. FIBRINÓLISIS o La lisis del coágulo comienza inmediatamente después de la formación del coágulo. o Sus activadores son tanto por parte de la vía extrínseca; activador tisular del plasminógeno o tPA, como por la vía intrínseca, calicreína; así como otros extrínsecos: Urokinasa que median la activación del plasminógeno. o La plasmina en su forma activa es la encargada de la degradación de las redes de fibrina, que pasarán a ser fibrinopéptidos solubles tras la fibrinolisis. TRASTORNOS DE LA HEMOSTASIA Se manifiestan con clínica hemorrágica. Hemostasia En los trastornos plaquetarios la hemorragia suele ser inmediata (en los primeros minutos) y su localización mas frecuente es en piel y mucosas: petequias, Primaria púrpuras, equimosis, epistaxis, gingivorragias (tras extracciones dentarias), hematuria. Coagulopatías por defectos de proteínas plasmáticas. Hemostasia La hemorragia puede tardar horas o incluso días en Secundaria aparecer y suele afectar a articulaciones, músculos, órganos internos. ALTERACIONES DE LAS PLAQUETAS TROMBOPENIAS o La cifra normal de plaquetas en un individuo sano oscila entre 150000-450000/uL. o Se define como trombopenia cifras inferiores a 150000/uL. o Los pacientes con recuentos mayores de 100000 plaquetas/uL son asintomáticos y no poseen alteración del Tiempo de hemorragia. o Entre 50000-100000/uL, existe una pequeña alteración en el tiempo de hemorragia, sin embargo permanecen asintomáticos. ALTERACIONES DE LAS PLAQUETAS CLASIFICACIÓN DE LAS TROMBOPENIAS Según su etiología las trombopenias se clasifican en: o Defectos en la producción Debidas a fallo medular primario o Infiltración de la médula ósea. Destrucción no inmune: Secuestro esplénico, Prótesis valvulares cardiacas, vasculitis. o Aumento de la destrucción Destrucción inmune: Por autoanticuerpos frente a antígenos plaquetarios, anticuerpos frente a fármacos, enfermedades linfoproliferativas, lupus eritematoso sistémico, síndrome de Evans. o Trombopenia hereditarias Síndrome de Wiskott-Aldrich, Anomalía de May-Hegglin, Síndrome de Chediak-Higashi ALTERACIONES DE LAS PLAQUETAS Trombocitosis o Es la presencia de un alto número de plaquetas en la sangre (> 450.000 plaquetas/uL). o Sin embargo, una desviación de estas cifras no implica necesariamente enfermedad. o Recuentos más allá de 750.000 son considerados límites para realizar un diagnóstico de la causa. ALTERACIONES DE LAS PLAQUETAS CLASIFICACIÓN DE LAS TROMBOCITOSIS: Primaria o esencial: o Son generalmente producidas por enfermedades mieloproliferativas. o En estos trastornos se incluye la policitemia vera, leucemia mielocítica crónica, metaplasia mieloide, síndrome mielodisplásico 5q5 y trombocitosis esencial. o En estos procesos mieloproliferativos, la producción descontrolada de las plaquetas es secundaria a un trastorno clonal de las células madre que afecta a todos los progenitores de la médula ósea. ALTERACIONES DE LAS PLAQUETAS CLASIFICACIÓN DE LAS TROMBOCITOSIS: Secundaria: o Es la más frecuente de las trombopatías y se define como aumento en la cuenta plaquetaria por arriba de 450,000/mm3. o Se presenta en respuesta a estímulos inflamatorios incluyendo infecciones sistémicas, condiciones inflamatorias crónicas, sangrado, tumores, cirugía y trauma. o Esta trombocitosis es secundaria a elevación en los niveles endógenos de TPO, interleucinas 3, 6, 11 y catecolaminas; en estas situaciones, el recuento plaquetario suele ser < 1,000,000/mm3. COAGULOPATÍAS Es la expresión clínica a consecuencia de la ruptura del equilibrio hemostásico, habitualmente por un déficit cuantitativo o funcional de los factores que intervienen en la coagulación, y que en unos casos dará lugar a fenómenos hemorrágicos y en otros a eventos trombóticos o ambos. COAGULOPATÍAS Clasificación o Congénitas Defectos de Factores Hiperfibrinólisis Hemofilia A (VIII) Déficit de α2-antiplasmina Hemofilia B (IX) Exceso de activador tisular del Enfermedad de Von Willebrand (v plasminógeno Wf) Otros déficits menos frecuentes: Fibrinógeno Protrombina Factor V, VII, X, XI, XII, Precalicreína, XIII COAGULOPATÍAS Clasificación o Adquiridas Deficit de factores dependientes de vit K Enfermedad hepatocelular Inhibidores adquiridos Coagulación intravascular diseminada (CID)  UNIVERSIDAD TÉCNICA DE AMBATO FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD CARRERA DE LABORATORIO CLÍNICO HEMATOLOGÍA II ENFERMEDAD DE VON WILLEBRAND Mg. Daniela Rosero  ENFERMEDAD DE VON WILLEBRAND (EVW) La EVW es el trastorno hemorrágico hereditario más común en los seres humanos (1% de la población aproximadamente). La característica central de todos los tipos de EVW es la presencia de cantidades reducidas de FVW o de formas anormales del FVW en el torrente sanguíneo. FACTOR DE VON WILLEBRAND (EVW) Es una proteína multimérica, codificada en un gen del cromosoma 12. Se sintetiza en células del endotelio vascular (en los cuerpos de Weibel- Palade), megacariocitos y plaquetas. Vida media de 12h. Tiene sitios de unión al colágeno (en la matriz subendotelial), al FVIII, y a las plaquetas (receptores GPIb y GPIIb/IIIa). FACTOR DE VON WILLEBRAND (EVW): Funciones Mediar la adhesión de Unirse al FVIII y las plaquetas a los sitios Facilitar la agregación protegerlo de la de daño vascular al plaquetaria por medio degradación unirse al receptor de su unión al receptor proteolítica provocada plaquetario GpIb/IX, y plaquetario GpIIb/IIIa por la proteína C al colágeno en el activada en el torrente subendotelio vascular. sanguíneo. Clasificación de la EVW Clasificación de la EVW EVW Reducción parcial de los niveles circulantes de FvW que es estructuralmente normal. Esta es la forma más común y se observa en casi el 80% de tipo 1 los afectados por la enfermedad de von Willebrand. EVW Este padecimiento se caracteriza por una pérdida de la función del FVW debida a la ausencia de formas de la Tipo 2A proteína con alto peso molecular. EVW Representa un clásico rasgo genético de ganancia de función. Las mutaciones en la EVW tipo 2B incrementan la adherencia del FVW al receptor plaquetario de la glicoproteína Ib y causan Tipo 2B interacciones espontáneas entre FVW y plaquetas. Clasificación de la EVW EVW Se produce una mutación por “pérdida de función” en la unión a la GPIb. Da lugar a una reducción de la unión del FvW a las plaquetas; tipo 2M el patrón multimérico es normal. EVW Reducción de la unión del FvW al FVIII. Se hereda como rasgo autosómico recesivo provocado Tipo 2N por mutaciones en el sitio de unión del FVIII. EVW Es la forma más severa de EvW. Se define por niveles indetectables de FvW (