Ronéo 1 Génétique : Introduction à la Génétique Médicale PDF

La préhistoire de la génétique moléculaire s'étend de la fin du 19^e^ siècle (1865) jusqu'au années 70 Les lois de mendel, théorie de l'évolution de darwin. Ensuite l'Adn devient le support biochimique de l'hérédité= substratum chimique. Puis l'anémie de la maladie falciforme drépanocytose= notion...

La préhistoire de la génétique moléculaire s'étend de la fin du 19^e^ siècle (1865) jusqu'au années 70 Les lois de mendel, théorie de l'évolution de darwin. Ensuite l'Adn devient le support biochimique de l'hérédité= substratum chimique. Puis l'anémie de la maladie falciforme drépanocytose= notion de maladie moléculaire (premiere fois qu'on parle de maladie moléculaire). Puis, certitude que les gènes sont constitués d'ADN (génétique moléculaire) et la meme année première loczlisation d'un gène responsable d'une maladie via la génétique inverse. Watson Crick et Wilkins démontrent la structure double hélice de l'ADN. Puis, premier caryotype on montre que la trisomie 21 est une maladie chromosomique. Puis, les vrais debut de la génétique moléculaire et du génié génétique. Puis, decouvertes des enzymes de restrictions, et ADN recombinant, clonage= premiere decouvert qui a permi d'enviseager que l'on pouvait manipuler les séquences d'ADN. Puis, premier diagnostic prénatal, premiere fois que l'on peut prédire l'avenir d'un fœtus avant que l'enfant soit né. Enfin, première souris transgénique. Génétique inverse : collecte de donnée d'un grand nombre de famille présentant une myopathie de Duchêne puis analyse génétique par biologie moléculaire de ces familles. Dans les années 80 on se rend compte de l'importance des techniques de génétique moléculaires dans les pathologies cancéreuses. 1985 : méthode PCR polymérase chain réaction. À partir des années 1990 : explosion de la génétique moléculaire. 1990 : premiers essais de thérapie génique. Premere version de la séquence du génome humain. =2001 Séquençage au debit ou next generation sequencing (NGS) **Une maladie rare touche moins d'une personne sur 2000 en population générale.** Gènes : region d'adn codant pour un ARN fonctionnel Soit un ARNm qui va donner lieu a une proteine Soit un Arn de structure de transfert ou ribosomal. 25mille gènes donc bcp de zones non codantes. Exomes= regions codantes (1%) Autosome : 22 paires de K identiques dans les deux sexes Locus : emplacement d'un gène sur K Hétérozygote composite : individu portant 2 allèles mutés différent pour un même gène. Hémizygote : Les maladies génétiques somatiques : pas de conséquences sur la descendance de l'individus car ces mutations ne touchent pas à la lignée germinale. Maladie génétique constitutionnelle : mutation génétique qui peuvent se transmettre (risque pour la descendance).la technique qui permet de deceler l'erreur le nombre de tome est la cytogénétique. On n'utilise pas la même méthode pour repérer une maladie génique et une maladie chromosomique. Les maladies géniques sont liées à la modification de l'ADN. On a avec nousla génétique moléculaire qui nous permet de deceler l'erreur en recherchant la modification de la séquence. Les deux techniques sont très liées on parle aujourd'hui de cytogénétique moléculaire, frontière floue. Mutation dans la sequence : delection (perte), insertion (ajout), substitution (remplace) mutation neutre (remplacement qui n'entraine pas de modif de l'AA, grace au fait que le code génétique est dégénéré), mutation faux-sens (changement de AA) et mutation non-sens (AA remplacé par un codon stop, les mutations du site de d'épissage peuvent entrainer des conséquences délétères) Les mutations les plus graves vont être celles qui vont entraîner les décalages de cadre de lecture. Caracteres héréditaire= pathologique ou physiologique Les lois de mendel gouvernent la transmission de ces caractères monogéniques héréditaires. Dans l'etude des maladies monogéniques la transmission des caradtères suit un système bi-alléllique Génotype : determiné par des gènes et des allèles d'un individus. Phénotype : traduction de l'expression des allèles \--» caractère d'un individu ou caractère pathologique. Maladie autosomique dominante : transmission vertical (parent-enfant obligatoire), garçons et filles sont touchés donc autosomique et l'individu atteint a toujours un parent atteint donc dominant. La consanguinité des parents accroit l'incidence. ¼ de risque d'avoir un enfant atteint au cours d'une seconde grossesse !!! Transmission horizontale quand les parents ne sont atteints mais porteurs Exception à la dominance, porteur de l'allèle muté à l'état hétérozygote, lié a la pénétration incomplète= saut de génération. La pénétrance=% d'individus porteur de l'allèle muté qui vont dvp la maladie. Penétrance (p)= nmb de sujets atteint/ nbm de sujet atteint+nbm d'hétérozygote sains. Risque de transmission= risque théorique (50%) x pénétrance Il existe des pénétrances a 100% : tous les individus à l'état hétérozygotes de l'allèle muté vont dvp la maladie. Dans certains cas la pénétrance est de 80%. La pénétrance modifie le risque de transmission. La pénétrance est complète mais l'âge peut dépendre pour certaines maladies. Achondroplasie : maladie rare 1/15000 : nanisme autour de 1m30 Aucune déficience intellectuelle, intelligence strictement normale. 90% des enfants naissent de parents de taille normales donc de parents non atteints. Ce n'est pas parce qu'on n'a pas d'antécédents familiaux qu'on ne s'adresse pas à une maladie génétique. Une maladie génique peut se présenter comme un cas sporadique (isolé), une pathologie ne doit pas forcement être familial pour être génétique.