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PARCIAL 5-PG2 INMUNOLOGIA CAP 13 MECANISNOS EFECTORES DE LOS ANTICUERPOS- lo hacen los linfocitos B - Linfos B, NO migran al sitio de infección estos producen anticuerpos - Linfos B de memoria que están en circulación, pero NUNCA van al sitio de infección - Células plasmática...

PARCIAL 5-PG2 INMUNOLOGIA CAP 13 MECANISNOS EFECTORES DE LOS ANTICUERPOS- lo hacen los linfocitos B - Linfos B, NO migran al sitio de infección estos producen anticuerpos - Linfos B de memoria que están en circulación, pero NUNCA van al sitio de infección - Células plasmáticas de larga duración en la medula ósea y desde ahí producen anticuerpos - Solubles que están en sangre - NEUTRALIZAN microorganismos y toxinas - OPSONIZACION para que entre el patógeno y sea degradado (en fagocito, como el macrófago, anticuerpos actúan como opsoninas (elementos que facilitan la opsonización) IgG es una de ellas) - CITOTOXICIDAD DEPENDIENTE DE ANTICUERPOS eso hace IgG que activa a NK para que la cel. Blanco muera - ACTIVA AL COMPLEMENTO (fragmento cristalizado activa estas fx) IgG opsoniza fagocita, placenta e IgA Opsonizo, Inflama y lisis de microbios RECEPTORES Fc COMPOSICION DEL RECEPTOR Fc - Tienen un residuo ITAM y es una estructura que activa al receptor, activan la célula a través de la TIROSINA - ITIM es una estructura que inhibe al receptor - Anticuerpos del feto son transmitidos por la mama de naturaleza IgG (receptor similar a MHC pero se diferencia en que este receptor FcRN no tiene la hendidura, y se llana Fc neonatal NEUTRALIZACIÓN- es rodear al microrganismo para que no pueda entrar y no se una al receptor NO HAY - Si no hay anticuerpo microbio reconoce barrera e infecta - Si hay célula con receptor que reconozca el microrganismo lo reconoce e ingresa - Toxina que son reconocida por receptor causando daño a la cel SI HAY - Rodea a la toxina para que no se una al receptor Principio muy usado en las vacunas- NEUTRALIZACION - Importante para todo lo que produzca toxinas OPSONIZACIÓN MEDIADA POR ANTICUERPOS - Es estimular la fagocitosis - Rodeo bacteria con anticuerpo - IgG rodea opsoniza - Macrófago debe tener receptor de inmunoglobulina FcgamaRI se una a frag Fc facilitando la invaginación, entra patógeno no se degrada anticuerpo solo se degrada dl patógeno y así estimulo la fagocitosis  - En OPSONIZACION SIEMPRE ES IgG es las más común (también IgE o IgA) CITOTOXICIDAD DEPENDIENTES DE ANTICUERPOS - Cel este muy llena de pus que en vez de producir sus proteínas normales de membrana produzca antígenos virales en su membraba, generando que se una IgG y espera a que llegue NK, esta se pega a FcRgamaRIII libera granzimas y perforinas que matan a célula blanco - Inmunoglobulina que activa CITOTOXICIDAD DEPENDIENTES DE ANTICUERPOS siempre es IgG DEGRANULACION DE LEUCOCITOS Y MASTOCITOS (lleno de gránulos) - Tiene receptor FCepsinorRI se lleva una IgE para degranular y liberar todo el contenido - Indispensable para matar HELMINTOS y parásitos ELIMINACION DE HELMINTOS MEDIADA POR ANTICUERPOS - Para matar helminto Ige debe pegarse al parasito, llega el eosinófilo, que debe tener un receptor FCepsinorRI de esta manera se pegan todos los eosinófilos y degranulan, liberando proteínas básica principal mayor. ACTIVACION DE COMPLEMENTO - Opsoniza con C3b - Inflama con C3a - Lisis Anticuerpos que activan al complemento: IgM (pentamérica) activa fuertemente e IgG (monomérica) activa de forma baja Se activa por 3 rutas: - Clásica: activada por anticuerpos IgG o IgM Proteína C1 inicia la activacion - Alternativa - Lectinas CARACTERISTICAS DE LOS ISOTIPOS DE ANTICUERPOS: IgM  - IgM en circulación está como pentámero, activa FUERTE al complemento - Tiene 10 sitios de unión porque cada uno tiene 2 - CDRs 60 - Lo que una al pentámero es cadena J NO ES JUNCTION unida por puente disulfuro CARACTERISTICAS DE LOS ISOTIPOS DE ANTICUERPOS: IgA - En leche materna, y secreción corporal como sudor, lagrimas, tracto digestivo, respiratorio y genito-urinario - IgA como dímero - 2 sitios de unión - CDRs 24 - Tiene una cadena J - IgA secretoria es indispensable para proteger la mucosa - Pero en mucosa hay muchas proteasas y no se degrada IgA porque tiene un elemento protector y evita la degradación - Hay patología donde no hay este elemento protector y la IgA se degrada CARACTERISTICAS DE LOS ISOTIPOS DE ANTICUERPOS: IgG - Pasa placenta, está en enf crónica, activa al complemento de forma baja, opsoniza, estimula fagocitosis, tiempo de vida media mas larga, hace citotoxicidad dependiente de anticuerpos, 4 isotipos, es la más abundante CARACTERISTICAS DE LOS ISOTIPOS DE ANTICUERPOS: IgE - Esta en menor cantidad, EXCEPTO CUANDO HAY PARASITOS O SOY ALERGICA IgE PUEDE ELEVARSE - Activa a mastocitos, basófilos y eosinófilos. - Libera HISTAMINA CAP 14 INMUNIDAD DE LAS MUCOSAS TUBO DIGESTIVO - Área superficial es grande y tiene que tolerar alimentos, también toleran a bacterias comensales, toleran y diferenciarlas de bacterias patogénicas - Características anatómicas particulares como Amígdalas Placas de Peyer Folículos en lamina propia  - Elementos inmunitarios que nos protegen Moco Células de Pannet producen defensinas péptidas antimicrobianos Células M, permiten el paso de antígenos a placas de Peyer IgA IgM Células dendríticas que permiten que se activen linfos T y después linfos B APARATO RESPIRATORIO Y MUCOSA - Mucosa expuesta a todo lo que inflama, y tiene que distinguir patógenos de elementos no patógenos, elementos inertes que no hacen daño, y tiene que ser capaz de expulsar - 2 sitios anatómicos importantes donde ocurre la respuesta inmune Amígdalas Adenoides - ¿Qué células encontramos? Células ciliadas, ayudan a defender de los daños, producen moco, defensinas, estimulan la expulsión de microrganismos IgA IgM IgG PIEL - Gran superficie - 1 barrera de defensa - Características anatómicas Barrera epitelial escamosa estratificada queratinizada, queratinocitos pegados - ¿Qué células encontramos? Queratinocitos Células de Langerhans dendríticas, facilitan reconocimiento de antígenos - Célula el subgrupo dendrítico que activa respuesta inmune INMUNIDAD EN EL TUBO DIGESTIVO - En lamina propias placas de Peyer tejido linfoideo asociado a mucosa MALT o tejido linfoideo asociado a mucosa gastrointestinal GALT placas de Peyer dentro de ella cel.dendrtica captan antígenos y ayudan a activar a linfos T, macrófagos, cel linfoidea innata, mastocitos, linfos B que se dividirán en cel, plasmática y empieza a secretar IgA. Tengo gran cantidad de linfos T y B Se activa la respuesta inmune Células M Células de Pannet en criptas de epitelio mucoso, producen defensinas, péptidos antimicrobianos. - Ganglios linfáticos mesentéricos cercano a lamina propia Activa la respuesta inmune con 3 señales MHC Péptidos TCR, CD4+ CD80-CD86-CD28 Citoquinas INTESTINO IMPIDE LAS INFECCIONES DE TRES FORMAS - Secreta grandes cantidades de moco - Produce péptidos antimicrobianos  - Secreta IgA PROCESO DE PROTECCION - Células M (función parecida a la fagocitosis pero estas células no destruyen), captan al antígeno - Reconoce la bacteria - Invagina - Paso con endosmoa - Libero en placa de Peyer y ahí se activa un linfo T Es como un puente por donde pasa el antígeno ¿CÓMO LLEGAN LOS LINFOCITOS Y SE QUEDAN EN LA LAMINA PROPIA? Linfos en circulación sanguínea Rol de la vitamina A - Reconocida por CD de lámina propia con linfopoyetina estromal tímica o TSLP - Migra la CD al ganglio mesentérico o placa de Peyer - En ganglio mesentérico Ocurre un proceso de activación MHC, péptido, TCR; CD4, CD80;CD86-CD28 Produce acido retinoico en vez de citoquinas - Vitamina A en presencia de retinoaldehido - deshidrogenasa RALDH se convierte acido retinoico - Linfo que se va a diferenciar en T o B efector y va a producir 2 cosas Receptor alfa4-beta7 CCR9 es receptor de quimiocina y se una CCL25 que está en vénula de lámina propia - ¿Dónde activo al linfo? Para que migre y vaya a lamina propia si está en ganglio tiene que pasar por sangre para llegar a vénula de lamina propia Aquí alfa4-beta7 se une a receptor MAdCAM se adhiere CCL25 al receptor CCR9 - Hay diapédesis y transmigración - De la luz de la vénula a lamina propia - Lamina propia se diferencia en cel plasmática productora de IgA IgA predomina en mucosa intestinal - Activan a linfos T y B para que produzcan siempre a IgA - Activo a linfo B de dos formas Antígeno T dependiente me ayuda un T-helper - Plasmoblasto en placa de Peyer, sale a lamina propia y se hace cel, plasmática secretora de IgA - TGF-beta para producir IgA - Necesito de forma obligatoria interacción de linfo T con B Antígeno T independiente. - Produce TGF-beta - APRIL-ligando inductor de proliferación - BAFF- factor activador de linfos B - Los 3 juntos dan cambios de isotipos y producen IgA IgA - Debe tener un elemento que evite su degradación porque es una proteína - Le añado un componente secretor para que la IgA no sea degradada - En lamina propia añado un receptor poli-Ig a la IgA - Pongo en el enterocito en célula epitelial de la mucosa Complejo IgA-receptor poli-Ig endocitado - Hago una escisión proteolítica para que salga a la luz Deficiencia selectiva de IgA no es fácil de diagnsoticar porque IgM toma el lugar de la IgA y hace las mismas funciones. FORMAS EN LAS QUE UN CD RECONICE AL ANTIGENO EN LA MUCOSA - Clásica por cel M, pasa el antígeno lo reconozco y presento, (le meten a placa de Peyer los antígenos) - CD tiene tipo seudópodos saca sus brazos por cel.epiteliales y afuera en el lumen reconoce el antígeno CD que ya reconoció a un antígeno, o se activó - Ocurre la diferenciación de los linfos T - Clásico en la muocsa intestinal - T-helper 17 por bacterias extracelulares y T- regulador porque tengo que distinguir lo comensal no patogénico de lo patogénico Th-17 - Para la activación necesita IL-6 e IL-23 TGF- Beta - Factores de transcripción, ROR-gama-T y STAT- Th-regulador - TGF-beta, ácido retinoico Enf gastrointestinales por desequilibrio de Th-17 por ejemplo Crohn PIEL Solo hay presencia de LINFOS T NO HAY SECRECION DE ANTICUERPOS Dividida en - epidermis queratinocitos cel Langerhans linfos intraepiteliales CD8+ - dermis mastocitos macrófagos CD4+, CD dendríticas Cel linfoidea innata, vénulas, vasos linfáticos Todo lo que lleva antígeno, lo que esta sucio, migra por linfa Todo lo que esta limpio y no lleva antígeno migra por la sangre y va al bazo ¿CÓMO LLEGAN LOS LINFOS A LA EPIDERMIS? - Necesitan de un estimulo solar UVB y también VITAMINA D - Migra linfo T y produce antígeno de adhesión en la piel CLA - Receptores de quimiciona CCR4 y CCR10 migran ppr sangre - Llegan a venula dérmica se unen con sus selctinas CCR4 une a CCL27 CCR10 une a CCL17 - Ocurre diapédesis INMUNIDAD EN EL FETO Y RECIEN NACIDO - IgG pasa la placenta para que pase necesita hacer transitosis que es unirse al fragmento Fc (FcRn) que esta en sincitiotrofoblasto - Llega a sangre del feto - IgG protege al feto en todo el embarazo - En nacimiento IgG manterno en punto mas alto - A los 6 meses bebe empieza a producir sus propios inmunoglobulinas IgM IgG IgA - IgM mas alta en los 6 meses, PERO IgA está mas alta por la leche materna, hace que IgA no este baja y empiece a subir CAP-15 TOLERANCIA Mecanismo por el cual eliminamos o inactivamos a linfocitos autorreactivos Cuerpo debe aprender a tolerar porque en todo momento esta en contacto con elementos extraños TOLERANCIA CENTRAL - Ocurría en timo y medula ósea - Control positivo no reconozco al antígeno - Control negativo reconozco al antígeno - Es eficaz pero no perfecta y deja libre a quienes no debería TOLERANCIA PERIFERICA El mecanismo por el cual elimino al linfos autoreactivos con T-reguladoras - Ocurre en órganos linfoides secundarios como: Bazo Nódulos linfáticos, ganglios Tejido linfoideo mucoso - Escondo los antígenos en órganos inmunológicamente privilegiados – MENOS RESPUESTA INMUNOLOGICA y asegura su sobrevivencia para que no le ataque Encéfalo: no guardamos antígenos propios, y esta protegido por barrera hematoencefálica, solo pueden estar células de defensas como microglía y macrófagos cerebrales. Porque el cerebro no ha tenido la capacidad de reconocer lo extraño y peligroso sean PAMP’s o DAMP’s Ojos: almacenamos antígenos que son propios, los escondo, respuesta inmune menor Desviación inmune asociada a cámara anterior: ocurre cuando hay accidente en la cabeza, hace que se rompa la cámara anterior y se liberen antígenos propios, activando respuesta inmunitaria contra lo propio, destruye el glóbulo ocular, me quedo ciego porque ataca a los dos ojos Testículos: esconden antígenos propios, en la pubertad, sucede por la preservación de reproducción y sin espermas no hay continuación de la vida. Paperas: en los niños puede causar infertilidad porque cuando se enferman las paperas, hace un proceso inflamatorio que daña las espermatogonias y los niños sin saber son estériles, todavía los testículos no han descendido TOLERANCIA INMUNOLOGICA TOLERANCIA CENTRAL - Ocurre en linfos inmaduros - Por la clona muere - Linfos B reeditan receptores - Linfos T se convierten en T-reguladores (nacen en central, en el TIMO pero no actúan aquí) TOLERANCIA PERIFERICA - Ocurre en linfos maduros - Apoptosis - Supresión la hacen T-reguladores (actúan en órganos linfoideos secundarios) - Anergia (ausencia de respuesta funcional) ESTAS TOLERANCIAS PARA LOS DOS TIPOS DE LINFOCITOS TANTO T YB TOLERANCIA CENTRAL DE LINFOS T - Muerte - Si eres CD4+ te haces T-regulador AIRE estimula la transcripción de proteínas TRAs es quien ayuda si la mata o se hace T-regulador Personas que carecen de AIRE tienen autoinmunidad y se llama síndrome poliendocrino autoinmune tipo I TOLERANCIA PERIFERICA DE LINFOS T CD – Linfo T - MHC, Péptido ,TCR,CD4 - CD80, CD86, CD28 - Citoquinas - Activación normal No moléculas coestimuladoras - Produce ANERGIA Se reconoce algo autorreactiva, pero T-regulador lo suprime - SUPRESION se hace anergia Tolerancia periférica de linfos T Induce - APOPTOSIS ANERGIA Dos formas para que el linfo entre en anergia - Con tirosin fosfatasa que degrada al TCR - Con ubiquitin ligasa que mandan al TCR al proteasoma Causan ANERGIA: ausencia de respuesta funcional TOLERANCIA CENTRAL DE LINFOS B Ocurre en medula ósea - Reconoce con gran avidez 1º muerte por clona 2º manda a reeditar sus regiones variables de la cadena ligera (reactivo RAG) - Reconoce con baja avidez Se convierte en ANERGIA TOLERANCIA PERFIFERICA DE LINFOS B CTLA-4 y PDL-1 son receptores parecidos para linfos B - ANERGIA - APOPTOSIS  - INHIBICION POR RECEPTORES ¿QUÉ PASA CUANDO FALLA LA TOLERANCIA? - Autoinmunidad - Genes predisponentes se asocian a MHC - Linfo autoreactivo se escapa de la tolerancia reacciones a estimulo ambiental y los linfos sean autoreactivos y dañen a los propios Enf celiaca no es autoinmune, es intolerancia al gluten significa que hay un haplotipo de MHC que se ha asociado a la enfermedad, pero no es autoinmune - Si se activa un linfo autorreactivo es autoinmunidad - MIMETISMO MOLECULAR Una proteína microbiana va a mimetizarse con una proteína humana Reconozco proteína de bacteria Desarrollo linfos para atacar la bacteria Pero resulta que esa bacteria era similar a una propia Se equivoca el linfo y ahora ataca a lo propio - Mujeres son más propensas a enfermedades autoinmune por la ingesta elevada de hormonas