Inhibidores Del Sistema Renina Angiotensina PDF

proteína a nivel hepatico INHIBIDORES Células yuxtaglomerulares DEL SISTEMA Se libera renina por hipoperfusion RENINA ANGIOTENS...

proteína a nivel hepatico INHIBIDORES Células yuxtaglomerulares DEL SISTEMA Se libera renina por hipoperfusion RENINA ANGIOTENSINA Nivel de los vasos sanguíneos de los pulmones INHIBIDORES DE LA ECA Todos terminan en ”PRIL” Benazepril (Lotensin ®) Captopril (Capoten ®) Enalapril (Vasotec ®) Fosinopril (Monopril ®) Lisinopril (Prinivil, Zestril ®) Quinopril (Accupril ®) Ramipril (Altace ®) INHIBIDORES DE LA ECA Elevan los niveles de bradicinina, además de reducir los niveles de Ang II §Inhiben a la dipeptidasa de peptidilocinasa (ECA) plasmática §Inhiben la conversión de Ang I a AngII…..reduce la presión sanguínea y mejora la natriuresis §Inactiva la bradicinina, un potente vasodilatador que estimula la liberación de óxido nítrico y prostaciclina. §No producen cambios significativos en el gasto cardíaco y FC §No causan actividad simpática refleja no permite que haya mecanismos compensatorios §Útiles en HTA, Insuficiencia renal crónica, ICC, después de IAM INHIBIDORES DE LA ECA INDICACIONES §Tratamiento de la HTA con renina alta o normal §ICC §Utiles después del IAM §Puede prevenir el daño glomerular en la diabetes ◦ Ang II causa daño renal y proteinuria por varios mecanismos interrelacionados disminución del flujo sanguineo en los vasos pequeños ◦ Hipertensión glomerular ◦ Hipoxia tisiular ◦ Efectos proinflamatorios y profibróticos ◦ Disfunción endotelial INHIBIDORES DE LA ECA Efectos Adversos La insuficiencia renal aguda en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal, insuficiencia cardíaca o agotamiento de volumen Hiperpotasemia debido a la supresión de la aldosterona. La tos seca en el 5-20% de los pacientes, El angioedema 0,1-0,5% de los pacientes Otros efectos secundarios : respuesta alérgica al grupo sulfhidrilo en captopril, una alteración o pérdida del gusto (disgeusia), erupción cutánea y glucosuria, neutropenia. Advertencia : NO UTILIZAR EN EL EMBARAZO los medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina pueden causar lesiones y muerte al feto en crecimiento. Deben interrumpirse tan pronto como se determine el embarazo  INHIBIDORES DE LA ECA CAPTOPRIL, ENALAPRIL, RAMIPRIL, LISINOPRIL  INHIBIDORES DE LA ECA Interacciones farmacológicas La combinación con suplementos de potasio o diuréticos ahorradores de K puede resultar en hiperpotasemia. Los AINES pueden afectar el efecto hipotensor al bloquear la vasodilatación mediada por bradicinina.  INHIBIDORES DEL SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA INHIBIDORES DE LA ANGIOTENSINA  Renina, angiotensina y aldosterona tienen una función importante en algunas personas con hipertensión esencial.  Alrededor de 20% tiene actividad de renina plasmática inapropiadamente baja, y 20% inapropiadamente alta.  La presión arterial en pacientes con hipertensión con renina alta muestra buena respuesta a fármacos que interfieren con el sistema, lo cual apoya la importancia del exceso de renina y angiotensina en esta población. Mecanismo y sitios de acción  La liberación de renina a partir de la corteza renal es estimulada por hipoperfusión renal, estimulación neural simpática, y aporte reducido de sodio o concentración aumentada de sodio en el túbulo renal distal.  La renina actúa sobre el angiotensinógeno para metabolizarlo en el decapéptido precursor inactivo angiotensina I.  Enseguida, principalmente la ACE endotelial, convierte la angiotensina I en el octapéptido vasoconstrictor arterial angiotensina II que, a su vez, es convertida en la glándula suprarrenal en angiotensina III.  La enzima amino peptidasa A también puede convertir la angiotensina II en angiotensina III en el cerebro, donde ejerce control tónico sobre la presión arterial, y está implicada en el surgimiento de hipertensión en animales.  La angiotensina II tiene actividad vasoconstrictora y de retención de sodio.  Tanto la angiotensina II como la angiotensina III estimulan la liberación de aldosterona.  La angiotensina contribuye a mantener la resistencia vascular alta en estados hipertensivos asociados con actividad de renina plasmática alta, como estenosis de la arteria renal, algunos tipos de enfermedad renal intrínseca y HTA maligna, hipertensión esencial después de tratamiento con restricción de sodio, diuréticos o vasodilatadores. Sin embargo, estos fármacos pueden disminuir la presión arterial incluso en estados hipertensivos con renina baja.  Hay un sistema paralelo para la generación de angiotensina en varios otros tejidos (corazón), y puede ser la causa de cambios tróficos como hipertrofia cardiaca.  Inhibidores de la ACE inhiben la enzima convertidora involucrada en la síntesis de angiotensina II en los tejidos. INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA (ACE) -PRIL  Inhiben la enzima convertidora peptidil dipeptidasa que hidroliza la angiotensina I a angiotensina II (bajo el nombre de cininasa plasmática) inactiva la bradicinina, un potente vasodilatador que funciona al menos en parte estimulado la liberación de óxido nítrico y prostaciclina.  La actividad hipotensiva del captopril se produce tanto por una acción inhibidora sobre el sistema de renina-angiotensina, como por una acción estimulante sobre el sistema de calicreína-cinina.  Este último mecanismo se ha hecho evidente al mostrar que un antagonista del receptor de bradicinina, el icatibant, mitiga el efecto hipotensor del captopril.  Enalapril es un profármaco oral que es convertido mediante hidrólisis en un inhibidor de la enzima convertidora, enalaprilat, con efectos similares a los del captopril.  El enalaprilat en sí sólo está disponible para uso por vía intravenosa, principalmente para emergencias hipertensivas.  El lisinopril es un derivado lisina del enalaprilat.  Otros miembros de acción prolongada de la clase son el benazepril, fosinopril, lisinopril, moexipril, perindopril, quinapril, ramipril y trandolapril.   Todos, excepto el lisinopril, son profármacos, como el enalapril, y se convierten en los agentes activos mediante hidrólisis, principalmente en el hígado.  Disminuyen la presión arterial principalmente al aminorar la resistencia vascular periférica.  No hay cambio significativo del gasto cardiaco ni de la frecuencia cardiaca.  No dan por resultado activación simpática refleja, y pueden usarse en personas con cardiopatía isquémica.  La ausencia de taquicardia refleja tal vez se deba a reajuste en dirección descendente de los barorreceptores, o a actividad parasimpática aumentada.  Innecesario establecer el perfil de renina.  Función útil en el tratamiento de pacientes con enfermedad renal crónica, porque disminuyen la proteinuria y estabilizan la función renal (incluso en ausencia de disminución de la presión arterial); este efecto es valioso en la diabetes, y esos fármacos ahora se recomiendan en pacientes con esta enfermedad incluso sin hipertensión.  Tales beneficios son el resultado de hemodinámica intrarrenal mejorada, con decremento de la resistencia de las arteriolas eferentes glomerulares, y una disminución resultante de la presión capilar intraglomerular.  Muy útiles en el tratamiento de insuficiencia cardiaca, y como tratamiento después de infarto del miocardio, y hay evidencia de que reducen la incidencia de la diabetes en pacientes con riesgo cardiovascular alto. Farmacocinética y dosificación  Concentraciones máximas de enalaprilat, el metabolito activo del enalapril, ocurren 3–4 horas después.  La vida media del enalaprilat es de alrededor de 11 horas.  Las dosis típicas de enalapril son de 10–20 mg 1–2 veces al día.  El lisinopril tiene una vida media de 12 horas.  En la mayoría de los pacientes son eficaces dosis de 10–80 mg una vez al día.  Todos, excepto el fosinopril y el moexipril, se eliminan principalmente por los riñones  Dosis de estos fármacos se deben reducir en pacientes con insuficiencia renal. Toxicidad  Hipotensión grave después de dosis iniciales de cualquier inhibidor de la ACE en pacientes que tienen hipovolemia como resultado de diuréticos, restricción de sal o pérdida gastrointestinal de líquido.  Insuficiencia renal aguda (en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria renal de un riñón solitario)  Hiperpotasemia más probable que ocurra hiperpotasemia en pacientes con insuficiencia renal o diabetes.  Tos seca que a veces se acompaña de sibilancias y angioedema. Bradicinina y la sustancia P parecen ser la causa.  Contraindicados durante el segundo y tercer trimestres del embarazo debido al riesgo de hipotensión, anuria e insuficiencia renal fetales, que a veces se asocia con malformaciones del feto o muerte fetal.  Exposición durante el primer trimestre en el incremento del riesgo teratogénico.  Captopril, en dosis altas a pacientes con insuficiencia renal, puede causar neutropenia o proteinuria.  Alteración del sentido del gusto, exantemas cutáneos de origen alérgico, y fiebre por fármaco, que pueden ocurrir hasta en 10% de los pacientes.  Con suplementos de potasio o diuréticos ahorradores de potasio, que puede dar por resultado hiperpotasemia.  Los antiinflamatorios no esteroideos pueden alterar los efectos hipotensivos al bloquear la vasodilatación mediada por bradicinina, que está mediada al menos en parte por prostaglandina.