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FISIOPATOLOGÍA DE LA DIABETES MELLITUS TIPO 2 Mas de 2 millones de personas viven con diabetes. La patogenia es multi factorial, hay una base genética, siendo poligénica. Cualquier de las vías que modifiquen las vías de insulina van a sumar o afectar para llegar a diabetes. Los factores ambientales...

FISIOPATOLOGÍA DE LA DIABETES MELLITUS TIPO 2 Mas de 2 millones de personas viven con diabetes. La patogenia es multi factorial, hay una base genética, siendo poligénica. Cualquier de las vías que modifiquen las vías de insulina van a sumar o afectar para llegar a diabetes. Los factores ambientales pueden gatillar, de forma epigenética la diabetes, sobre todo la obesidad. 2 pilares fundamentales: 1. Resistencia insulina 2. Disfunción de células beta. La célula beta DEBE disfuncionar. Por mucha resistencia de insulina si el super pancreas lo logra, podría no tener diabetes. Pero la misma resistencia de insulina induce disfunción de células beta. Esto es un escala de grises, con una genética familiar. el riesgo es familia núcleo, pero hartos expertos comentan que importan los abuelos, segunda linea de generación entonces. La configuración materna, con diabetes gestacional. Se cree que el estrés en embarazo con un pancreas que no regula hay estado de inanicion y los niveles de glucosa debiesen estar bajos. La madre transmite de forma facilitada al hijo y el hijo produce su propia insulina. Si la mamá estresa fisiológicamente el páncreas del niño en formación, ese estres metabólico haría que predisponga a este niño que madura al desarrollo de diabetes. Los niños que entren en pubertad a obesidad es uno de los predictores mas importantes para desarrollo de diabetes al corto plazo. Ante aumento de resistencia, aumento progesivo de insulina por el pancreas llegnaod a disfuncion de celula beta iniciando la disglicemia. Aparece la prediabetes. Es muy probable que en un futuro los cortes de glicemia bajen. El páncreas tiene senescencia, haciendo que la funcionalidad vaya bajando, más o menos rapido segun si tienen diabetes o no. Antes de los 40 años si tiene diabetes la perdida de celula beta es más acelerada. Por ende, al debutar más temprano se ocasionan las complicaciones en la mitad del tiempo. Factores extrínsecos e intrínsecos: Variacion genética Racial: africanos acumulan grasa intramuscular, pero tienen menor perímetro circuferencial. Asiaticos hacen con menos grasa visceral. Norteamericanos más obesos. La celula beta corresponde a 70% del páncreas. cuando aumenta la glucosa a nivel plasmatico entra a través de GLUT2, pudiendo activarse por glucosa u algunos aminoacidoso grasas. Entra por los GLUT2, se ocupa la glucosa para generar ATP, aumentando ATP y bloquean los canales dependientes de ATP de Potasio, llevando a que se depolarice la membrana y abren canales de calcio. El calcio empieza a aumentar intracelular, y hace que las vesicula preformadas de insulina se exociten. Estos transportadores involucrados también actúan como un sensor. En la DM2 por glucotoxicidad hay aumento progresivo de glucosa. Hay lipotoxicidad por aumento de acidos grasos libres. Hay exceso eneergético. Celuas adiposas muy llenas de grasa y de pósito y la insulina tiene que ver con l ainhibicion de la lipasa hormonosensible y pasa acidos grasos a fosfoglierol, entonces con menos insulina hay mas acidos grasos, con exceos de estos se ocupa como energia, inicia estres oxidativo en mitocondria, y con eso RAOs. Estamos hablando de mantenido en el tiempo. el estres oxidativo inhibe los procesos anteriores por proteinas de plegamientos y los RAOs estimulan apoptosis de células beta. A nivel mitocondrial que es la encargada del tema energético, el estrés oxidativo hace que el ciclo de la mitocondria empieza a disfuncionar, estresandose. Mecanimos de daño a celula beta: Estres oxidativo Inflamamción del islote Estrés del retículo sarcoplásmic Disfunción mitocnodrial Lipotoxicidad Amilina: hace sinergia de insulina. Cuando hay señal estresante de que se produzca mas insulina, al principio hay hiperinsulinismo y mas amilina pero mal plegada con depositos de amilina relacionada con polipetidos del alzheimer por ej. La amilina tendría rol en fibrosis del páncreas. Si podemos inhibir la amilina evitamos la fibrosis del páncreas. Resistencia insulina: Disminución de secreción Antagonistas de insulina: Adrenalina y noradrenalina por via betadrenergica anulando el efecto de insulina Alteración de la respuesta: Hormona de crecimiento, glucagon que estimula glucosa hepática. Hay hipoglucagonemia que tambien es factor patológico de la diabetes. Cuando hay tejido adiposo enfermo, con un adipocito hipertrófico, con grasa visceral aumentada empieza con un rol endocrinológico, disminuyendo captacion de glucosa, inhibe sintesis de trigliceridos, aumenta la cascada de inflamación. Lo normal es que insulina se une a su receptor de insulina transmembrana que mediante vias intracelulares lleva a que se exprese el GLUT4 en la membrana. ESTO TAMBIEN PUEDE EXPRESARSE POR EL EJERCICIO INDEPENDIENTE DE INSULINA. Cuando exceso de acidos grasos libres por diferentes vias evita la expresión de GLUT4. El higado es el núcleo principal de glucogénesis. Cuando no estamos comiendo el principal abastecedor de glucosa es el hígado. glucosa extraintestinal, el 80% es por el hígado. Los acidos grasos libres: aumenta depositos de grasa con esteatosis hepática, aumenta gluconeogenesis, y estimula la betaoxidación. El riñon puede aportar hasta un 20% de la neglucogénesis. El riñon filtra glucosa constantemente con reabsorcion de glucosa en TCP. Menos de 1% de glucosa se elimina por orina normalmente. En personas con diabetes, hay mas transportadores. Nosotros con mas de 180mg/dl hay glucosuria, pero para ellos reabsorben mucho más, y por ende se generan con glicemias mucho más altas. Los pacientes por un tema cerebral tienen más hambre, tiene más apetito. Esto por alteraciones de péptidos intestinales. Tirzepatide: actúa sobre GIP y GLP. La inflamación también es un efector fisiopatologico aumentando resistencia a insulina y fibrosis. Entre más procesada y chiquita el azucar, más se absorbe. Los productos sin lactosa SUBEN MAS LA GLICEMIA, porque viene con la lactasa asi que viene con el azucar procesadita para adquirir. Más del 60-80% del páncreas está perdido una vez que hacemos el diagnóstico de DM2. Depende de cada paciente, si tenemos alguien normopeso joven con diabetes, pucha, tiene mal pancreas probablemente de base. Pero si hay alguien que es obeso y que ha resistido su pancreas, puede ser que podamos llevarlo a remisión bajando de peso. Trabajemos con el páncreas que nos queda. Hablamos de remisión en diabetes, no que se quite. La metformina puede bajar 30-35% En diabetes 2 el deporte siempre es beneficioso dado que los GLUT4 se expresan INDEPEDIENTE de uso de insulina, por lo cual disminuyen los requerimientos de insulina.