Histopatología del Sistema Digestivo 3 (PDF)

Histopatología del Sistema Digestivo 3 Hígado – Vesícula biliar - Páncreas PEDRO LEIVA ALVAREZ, TM Mg. Docente Escuela Tecnología Médica UNAB Anatomía Patológica II  Contenidos Patología Hígado Insuficiencia car...

Histopatología del Sistema Digestivo 3 Hígado – Vesícula biliar - Páncreas PEDRO LEIVA ALVAREZ, TM Mg. Docente Escuela Tecnología Médica UNAB Anatomía Patológica II  Contenidos Patología Hígado Insuficiencia cardiaca congestiva Hepatitis Enfermedad hepática alcohólica Enfermedad del hígado graso no alcohólico Cirrosis hepática Carcinoma hepatocelular Colangiocarcinoma  Contenidos Patología Vesícula biliar Colesterolosis Colelitiasis Adenocarcinoma Patología Páncreas Pancreatitis Adenocarcinoma de páncreas Hígado Víscera más grande del cuerpo Aprox 1,5 kg Detoxificación del organismo, producción de albúmina, formación de la bilis, etc (más de 100 funciones) Histología hígado Formas hexagonales - En humano es más irregular Vena central + Espacio portal (vértices) Triada portal con ramificaciones de: I.- Conducto biliar II.- Vena porta III A t i h áti Doble irrigación - Aorta abdominal Hepatocitos en - Drenaje central trabéculas * Vena porta proviene del intestino Nutrientes desde intestino Irrigación acino hepático Hepatocitos asociados a la zona porta son la 1, estos poseen gran cantidad de nutrientes y concentración de oxígeno. El 3 es el más alejado, posee menor cantidad de nutrientes y oxígeno. Por lo tanto, a cualquier alteración en la irrigación, afectará más a la zona 1, la cual realizará necrosis y la zona 3 almacena para su supervivencia  --> Reacciona ante procesos Célula de Ito: Célula hepática estrellada o perisinusoidal. inflamatorios e inicia procesos Célula de Küpffer: Macrófago estrellado. de cicatrización por la producción de fibras colágenas Espacio de Disse: Espacio perisinusoidal (subendotelial). Vesícula biliar Aterciopeladas Histología vesícula biliar Criptas de la mucosa de la Carece de vesícula biliar submucosa  Senos importes para diagnosticar Seno Rokitansky – Aschoff: Cripta mucosa – vesícula biliar. posibles inflamaciones Páncreas Jugo pancreático + Hormonas Relación directa con duodeno. La cabeza del pancreas se posa en esta porción intestinal Histología páncreas Patología hígado Insuficiencia cardiaca congestiva 11 : 31 Acumulación de sangre retrógrada hacia la vena hepática Nuez moscada --> Zonas más blanquecinas y otras más enrojecidas También se le denomina Insuficiencia cardiaca derecha. Provoca congestión pasiva crónica en el hígado. Zona 3 (centro acinar): Congestión, hemorragia (”nuez moscada”) y necrosis. Zona 3 se encuentra más alejada del espacio portal Síntomas parecidos a la hepatitis crónica: Ascitis, abdomen distendido, edema extremidades inferiores, encefalopatía hepática y confusión Zona 3 al tener menor irrigación y obtención de nutrientes "guarda nutrientes" Zona 1 --> Necrotica (rojiza) Zona 1 al no recibir los nutrientes necesarios, se altera y muere Zona 3 --> Esteatosis hepatica (blanquecina)  Insuficiencia cardiaca derecha Ingurgitación yugular, edema extremidades y congestión pasiva hepática y esplénica. Hígado “en nuez moscada”: consiste en regiones periacinares con acumulación de sangre y pérdida de hepatocitos debido a la hipoxia (rojas) que contrastan con regiones de hepatocitos más pálidos por esteatosis hepática (periportal). Zona 1 Ascitis Acumulación de líquido en el abdomen, Pérdida de la presión oncótica por alteración en hígado (productor de esta proteína). Generando edema dentro de la cavidad peritoneal. y acumulación de líquido en el abdomen Cuando es de grado leve puede no producir síntoma ninguno. En otras ocasiones se pueden llegar a acumular 10-12 litros de líquido en el abdomen Patogenia: Aumento de la presión en las vena porta y sus ramas (aumento de la presión portal o hipertensión portal). Disminución de la llegada de sangre al riñón. Incrementa la secreción de aldosterona, que hace que el riñón retenga agua y sal, y disminuya la formación de orina. Tratamiento --> Inyección de albúmina Hepatitis Inflamación del hígado que resulta en daño hepático. Depende de: Patrón más común de lesión hepática - Infiltrado inflamatorio - Disposición Puede ser agudo o crónico: Ictericia --> "Amarillo" Coluria --> Orina oscura Acolia --> Heces blancas Hepatitis aguda Los síntomas iniciales son en su mayoría inespecíficos, como náuseas, dolor de cuerpo, fiebre, náuseas, vómitos, etc. La pérdida profunda del apetito, la coluria (orina oscura), la ictericia y el malestar / dolor abdominal son síntomas relativamente específicos de la hepatitis. Una pequeña proporción de pacientes presenta insuficiencia hepática aguda. Hepatitis crónica Puede ser asintomático o con síntomas constitucionales inespecíficos. A menudo detectado por evaluación de laboratorio. El daño extenso puede conducir a características de cirrosis e hipertensión portal. Etiología Hepatitis viral Los virus hepatotrópicos ( VHA, VHB, VHC, VHD, VHE) son la causa más común en todo el mundo Otras causas comunes incluyen: Hepatitis alcohólica Hepatitis inducida por sustancias tóxicas y medicamentosas Hepatitis autoinmune Enfermedad del hígado graso no alcohólico (en inglés, NAFLD) Hepatitis isquémica Hepatitis de células gigantes (en bebés y niños) Desordenes metabólicos Hepatitis aguda Se caracteriza por "desorden lobulillar", que incluye: Balonización de los hepatocitos Necrosis irregular Infiltrado predominantemente de células mononucleares sinusoidales y lobulillares Hiperplasia de células de Kupffer Cuerpos apoptóticos Colestasis canalicular Difusa en todo el tejido - Pérdida del lobulillo (pérdida de histoarquitectura) - Infiltrado PMN neutrófilo Balonamiento celular --> Tumefacción turbia --> Degeneración hidrópica vacuolar Balonamiento de hepatocitos Edema intracelular con acumulación de sodio Finaliza en degeneración hidrópica vacuolar Hepatitis crónica Se caracteriza por diversos grados de: Inflamación portal Hepatitis de interfaz Inflamación y necrosis del parénquima Fibrosis / cirrosis Inf. crónica localizada principalmente en los espacios portales Flechas: Conductos biliares remanentes. Son células cúbicas simples Confirma la inflamación portal, por lo tanto es crónica Virus Hepatotropos Son virus ARN (excepto VHB → ADN) que tienen una afinidad especial por el hígado y pueden causar hepatitis. Los más conocidos son los virus de la hepatitis A, B, C, D y E, que tienen diferentes formas de transmisión, periodos de incubación y evolución de la enfermedad. Algunos de estos virus pueden causar infecciones crónicas que aumentan el riesgo de cirrosis y cáncer de hígado. Virus de la hepatitis A (VHA) Más común Este virus se transmite a través del consumo de agua o alimentos contaminados con heces de personas infectadas. La infección por VHA generalmente es autolimitada, lo que significa que el cuerpo la combate por sí solo y no se convierte en una infección crónica. Posee vacuna. Más común en pacientes infantes. - Producto de mala higiene Virus de la hepatitis B (VHB) Este virus se transmite a través del contacto con sangre o fluidos corporales infectados, como durante relaciones sexuales sin protección o al compartir agujas para inyectar drogas. La infección por VHB puede convertirse en una infección crónica que aumenta el riesgo de cirrosis y cáncer de hígado. Posee vacuna. Requiere de una carga viral muy baja Hepatitis B (VHB) 9% Virus en circulación Virus de la hepatitis C (VHC) Este virus se transmite a través del contacto con sangre infectada, como durante transfusiones de sangre o el uso compartido de agujas para inyectar drogas. La infección por VHC también puede convertirse en una infección crónica que aumenta el riesgo de cirrosis y cáncer de hígado. No posee vacuna. Peor pronóstico que VHB Virus de la hepatitis D (VHD) Este virus solo puede infectar a personas que ya están infectadas con VHB. La infección por VHD puede aumentar el riesgo de cirrosis y cáncer de hígado. No posee vacuna. Requiere de coinfección. - Es mucho más agresiva Virus de la hepatitis E (VHE) Este virus se transmite a través del consumo de agua o alimentos contaminados con heces de personas infectadas. La infección por VHE generalmente es autolimitada, pero puede ser grave en mujeres embarazadas y personas con sistemas inmunológicos debilitados. No posee vacuna. Hepatitis viral  Enfermedad hepática alcohólica (EHA) El consumo excesivo de alcohol causa un espectro de enfermedades hepáticas alcohólicas que incluyen esteatosis, hepatitis alcohólica, fibrosis, cirrosis alcohólica y carcinoma hepatocelular. El consumo de alcohol da como resultado la translocación de las bacterias intestinales al sistema porta dando como resultado la producción de mediadores inflamatorios e inmunogénicos. El consumo de alcohol hace que los sustratos normales se desvíen del catabolismo hacia la biosíntesis de lípidos debido a: Exceso de generación de NADH a partir de alcohol deshidrogenasa y acetaldehído deshidrogenasa Deterioro del ensamblaje / secreción de lipoproteínas Aumento del catabolismo de las grasas periféricas. La inducción de P450 hace que otros fármacos se transformen en metabolitos tóxicos; radicales libres, de la oxidación microsomal del alcohol, dañan proteínas y I.- Consumo de OH excesivo. membranas II.- OH debilita pared del intestino. Posibles patógenos pueden ingresar a circulación y llegar al hígado vía hepática  Etanol --> Acetaldehído --> Acetato --> Cuerpos cetónicos/Ac. grasos/aa = Esteatosis hepática y dislipidemia Etanol y Acetaldehido: Citoplasma Acetato: Mitocondrias En una fermentación incompleta se forma C. cetónicos/ac metanol. Esto se procesa a grasos/aa: formaldehido. Hígado se "fija por perfusión"._. El depósito de colágeno por las células estrelladas hepáticas perisinusoidales (Ito) se debe a la activación de las células de Kupffer (liberación de TNF alfa, IL1 / 6, TGF-beta), factor activador de plaquetas, afluencia de neutrófilos al parénquima. El alcohol también causa alteraciones de la perfusión vascular. Dunn W, Shah VH. Pathogenesis of Alcoholic Liver Disease. Clin Liver Dis. 2016 Aug;20(3):445-56. doi: 10.1016/j.cld.2016.02.004. Epub 2016 Mar 28. PMID: 27373608; PMCID: PMC4933837.  El higado, a pesar de estar dañado, siempre cumple su función. Histología Producto de la esteatosis, se genera la hipatitis alcohólica Esteatosis: Forma más común y más temprana de enfermedad hepática alcohólica Esteatosis micro y macrovesicular. Aparece por primera vez en la región perivenular (zona 3) y se propaga a otras regiones si persiste la bebida; puede desaparecer en el plazo de 1 mes después de dejar el alcohol La asociación entre el grado de esteatosis y la progresión de la enfermedad también es controvertida Hepatitis alcohólica: Esteatosis con inflamación y balonamiento celular, que es el sello distintivo de la lesión hepatocelular en la esteatohepatitis. La degeneración en globo se caracteriza por hinchazón celular, rarefacción del citoplasma hepatocítico y hebras agrupadas de filamentos intermedios. Cuerpo de Mallory: es una inclusión intracitoplasmática espesa y profundamente eosinofílica que representa agregados de filamentos intermedios mal plegados con otras clases diferentes de proteínas. Asociado con un mayor riesgo de progresión a cirrosis Mallory: Citoplasma acidificado, coagula Inf. crónica con balonamiento celular y destrucción/ citoqueratinas y se observan inclusiones cicatrización de tejido acidófilas Esteatosis hepática microvesicular / macrovesicular Microvesicular: El citoplasma es reemplazado Macrovesicular: El citoplasma es reemplazado por pequeñas burbujas de grasa que no por grandes burbujas de grasa que desplazan el desplazan el núcleo. núcleo hacia el borde de la célula. La más común.  Cuerpos de Mallory Agregados de CK coagulado por acidificación del citoplasma. Anaeróbica y formación de ac, láctico Esteatohepatitis alcohólica Esteatosis que conlleva al proceso inflamatorio Patrón “en reja de gallinero” (“Chicken wire”). Evolución  Enf. del hígado graso no alcohólico (HGNA) Esteatohepatitis no alcohólica (ENA) Cambio en el metabolismo celular por mayor cantidad de glucosa disponible. Esta se almacena como lípido EHGNA es la esteatosis hepática generada en asociación con sobrepeso / obesidad, diabetes mellitus tipo 2 u asociado al síndrome metabólico. La esteatosis patológica se define como aquella que afecta entre el 5% al 50% de los hepatocitos. Morfológicamente, EHGNA cubre todas las formas de esteatosis hepática con o sin inflamación / fibrosis. Esteatosis hepática macrovesicular acentuada en la zona 3, potencialmente acompañando cambios fibroinflamatorios. El grado histológico se evalúa mediante un sistema de puntuación que incluye esteatosis, inflamación lobulillar y balonización celular. Los pacientes tienen riesgo de fibrosis, cirrosis y carcinoma hepatocelular. Patogenia: Teoría del doble impacto Inf. crónica (Ito) Ac. graso por compensación Amarillenta/Verdosa En resumen Enfermedad Hepática Alcohólica (EHA): Esteatohepatitis Alcohólica: En las primeras etapas de la EHA, se puede observar esteatosis en los hepatocitos. La esteatosis es reversible si se suspende el consumo de alcohol, pero si la enfermedad progresa, puede llevar a una esteatohepatitis alcohólica. Esteatohepatitis Alcohólica: En estadios más avanzados, además de la esteatosis, se presenta hepatitis. Se pueden encontrar células inflamatorias como los neutrófilos y los linfocitos infiltrándose en el hígado. Fibrosis: Con la progresión de la enfermedad, se desarrolla fibrosis hepática, que es la formación de tejido cicatricial en el hígado. La fibrosis puede variar en grado dependiendo de la duración y la gravedad del consumo de alcohol. Hígado Graso No Alcohólico (HGNA): Esteatosis: El hígado graso no alcohólico se caracteriza por la acumulación de grasa en los hepatocitos, similar a la EHA. Sin embargo, en el HGNA, esta esteatosis no está relacionada con el consumo crónico de alcohol y suele estar asociada con otros factores, como obesidad, resistencia a la insulina, diabetes mellitus tipo 2 y dislipidemia. Inflamación y Lesiones: En algunos casos, el HGNA puede progresar hacia una esteatohepatitis no alcohólica (EHNA), en la que se observa inflamación y lesiones en el tejido hepático similar a la esteatohepatitis alcohólica. La EHNA puede llevar a fibrosis y, en casos graves, a cirrosis hepática. Presencia de Otras Lesiones: En el HGNA, pueden encontrarse otros hallazgos histopatológicos, como la presencia de cuerpos de Mallory y fibrosis perisinusoidal. Esteatohepatitis no alcohólica >> Cirrosis hepática Activación de células de Ito --> Prolifera y produce MEC cargada de mucho colágeno, generando fibrosis hepática (paso previo a la cirrosis) Cirrosis hepática Se observan bandas fibrosas en forma difusa, subdividiendo el hígado en nódulos regenerativos. La hepatitis viral B / C, EHA, HGNA (asociada al síndrome metabólico) son las Nódulos de regeneración causas más comunes. (Hepatocitos aún vivo con alta capacidad proliferativa) Aumento de colágeno en disposición de Fibrosis: trabéculas Producción excesiva de colágeno tipo I / III por células estrelladas hepáticas con o sin fibroblastos portales a través de inflamación crónica (TNFα, TGFβ, IL1), citocinas de células de Kupffer, células endoteliales , células de los conductos biliares, hepatocitos y alteración de la matriz extracelular y toxinas. Regeneración de hepatocitos mediante proliferación de células progenitoras de la reacción ductal. Regresión: La cirrosis es potencialmente reversible después de un tratamiento exitoso de una enfermedad hepática crónica, por ejemplo, hepatitis viral. El cese del daño crónico permite la recuperación de los hepatocitos y modula el microambiente. Cambiar el equilibrio de la inflamación a la resolución da como resultado ajustes fenotípicos de las células inmunes Cirrosis Hepática. Macronodular: > 3mm Micronodular: < 3mm Signos cirrosis hepática. Acumulación de sangre hacia la vena porta. Como respuesta, aumenta el flujo sanguíneo por venas periféricas. La sangre llega al corazón por la vena cava superior. Al aumentar el flujo, las venas se dilatan, formando las várices esofágicas y la cabeza de medusa por Predisposición a hemorragia intensa por la disminución de proteína Carcinoma hepatocelular (HCC) La neoplasia maligna hepática primaria más común (> Deben haber múltiples daños antes para que finalmente se desencadene el HCC 80%) en todo el mundo. Sexta neoplasia maligna más común y cuarta causa más común de mortalidad por cáncer en todo el mundo. La incidencia y la edad de aparición varían geográficamente La edad promedio de aparición es mayor a la sexta década en América del Norte y Europa; la edad media de aparición en Asia y África es entre la tercera y la sexta décadas. Género M: F = 3: 1 Factores de riesgo: Enfermedad crónica del hígado que conduce a cirrosis; Las etiologías más comunes que conducen a esto incluyen hepatitis vírica crónica (VHB y VHC), consumo excesivo de alcohol, HGNA. La hepatitis viral crónica es la principal causa de carcinoma hepatocelular en todo el mundo.  Proceso escalonado (nódulo displásico de bajo grado → nódulo displásico de alto grado → HCC temprano → HCC progresivo) acompañado de acumulación de alteraciones moleculares. Las alteraciones moleculares incluyen: acortamiento de los telómeros, activación de TERT , inactivación del inhibidor del punto de control del ciclo celular. Aproximadamente 5% de los adenomas hepatocelulares experimentan una transformación maligna. La supervivencia general a los 5 años es del 24 al 70%. Supervivencia general a 5 años después del trasplante por carcinoma hepatocelular = 64%. Supervivencia libre de recurrencia a 5 años después del trasplante por carcinoma hepatocelular = 61%. El pronóstico depende del estadio TNM Macroscopía Masa bien circunscrita que parece de color amarillo tostado a verde (la variación de color depende de la proporción de contenido de grasa y bilis). Las áreas de hemorragia y necrosis son comunes. Nódulo solitario o dominante con múltiples nódulos satélites o múltiples nódulos discretos o múltiples nódulos distintos. El hígado de fondo suele ser cirrótico. En raras ocasiones, el carcinoma hepatocelular puede tener un crecimiento exofítico, también conocido como carcinoma hepatocelular pediculado. Impacto de bola de cañon, bien i it Microscopía 4 patrones de crecimiento principales, que incluyen trabecular, pseudoglandular, sólido y macrotrabecular (en orden decreciente de frecuencia). El 50% de los casos tiene patrones HCC trabecular Células muy juntas, entre una a dos células de mixtos; patrón macrotrabecular se grosor asocia a peor pronóstico. Otras características incluyen la falta de tríada portal en el tumor, la reducción del marco de reticulina normal, la expansión de las placas de los hepatocitos y el aumento de la vascularización con arterias o arteriolas no aparejadas. HCC acinar --> Pseudoglandular  HCC sólido HCC macrotrabecular Límites celulares más difusos y núcleos hipercromáticos Colangiocarcinoma Afecta los conductos biliares, representa una Se origina en los conductos biliares que se ubican dentro del hígado proporción menor de los cánceres de vesícula biliar. Aproximadamente, el 10% al 15% de los casos de cáncer de vesícula biliar son colangiocarcinomas. Puede surgir en diferentes partes de los conductos biliares, lo que lleva a clasificarlo en tres tipos principales: intrahepático, extrahepático y distal. Factores de riesgo: enfermedades hepáticas crónicas, como cirrosis, infecciones crónicas por hepatitis B o C, enfermedades inflamatorias de las vías biliares, cálculos biliares. Síntomas: ictericia (coloración amarillenta de la piel y los ojos), dolor abdominal, pérdida de peso no Inicio en conductos biliares explicada, fatiga y otros síntomas gastrointestinales. - Coledoco o ramificaciones - Muy invasivo Banales, J.M., Marin, J.J.G., Lamarca, A. et al. Cholangiocarcinoma 2020: the next horizon in mechanisms and management. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 17, 557–588 (2020). Vij M, Puri Y, Rammohan A, G G, Rajalingam R, Kaliamoorthy I, Rela M. Pathological, molecular, and clinical characteristics of cholangiocarcinoma: A comprehensive review. World J Gastrointest Oncol. 2022 Mar 15;14(3):607-627.  I.- Daño en conductos biliares II.- Mutación III.- Formación de colangiolos de tipo epitelial IV.- Displasia V.- Acinos que tienden a malignizar iBDs: Ductos biliares intrahepáticos eBDs: Ductos biliares extrahepáticos HpSC/DR: Stem cells humanas pluripotenciales CLC iCCA: Colangiolocarcinoma intrahepático pCCA/dCCA: Colangiocarcinoma periférico y distal Lesión va a la par de los conductos biliares Para diferenciar de un carcinoma hepatocelular, se requiere de IHQ Banales, J.M., Marin, J.J.G., Lamarca, A. et al. Cholangiocarcinoma 2020: the next horizon in mechanisms and management. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 17, 557–588 (2020). Vij M, Puri Y, Rammohan A, G G, Rajalingam R, Kaliamoorthy I, Rela M. Pathological, molecular, and clinical characteristics of cholangiocarcinoma: A comprehensive review. World J Gastrointest Oncol. 2022 Mar 15;14(3):607-627.  Tiende a verse acinar Vij M, Puri Y, Rammohan A, G G, Rajalingam R, Kaliamoorthy I, Rela M. Pathological, molecular, and clinical characteristics of cholangiocarcinoma: A comprehensive review. World J Gastrointest Oncol. 2022 Mar 15;14(3):607-627. Vij M, Puri Y, Rammohan A, G G, Rajalingam R, Kaliamoorthy I, Rela M. Pathological, molecular, and clinical characteristics of cholangiocarcinoma: A comprehensive review. World J Gastrointest Oncol. 2022 Mar 15;14(3):607-627. Patología vesícula biliar Colesterolosis Ápices de cada protuberancia forma la colesterolosis, formando el patrón de fresa. - Caract. macroscópica Diagnóstico de hallazgo, ya que por otra patología, se extrae la vesícula y se encuentra esto Presente en el 20% de las muestras de colecistectomía, generalmente mujeres adultas multíparas. Colesterol difunde a tejido conectivo. Ante esto, Asintomático. los macrófagos van a fagocitar y conforman las células espumosas Asociado con sobresaturación biliar con colesterol, pero no con aumento de colesterol sérico. Fagocitosis de ésteres de colesterol y triglicéridos por los macrófagos de la lámina propia (macrófagos espumosos). Depósitos planos amarillos en la superficie de la mucosa, focales o difusos. Puede tener un aspecto moteado ("vesícula biliar en fresa"), el 20% está asociado con pólipos de colesterol. "Color amarillo oro a verdoso" Presencia de células espumosas - Bilis con alta conc. de colesterol en la mucosa de la vesícula bili  Macrófagos espumosos en lámina propia y epitelio Macrófagos espumosos fagocitan colesterol y se transforman en Hiperplasia de la mucosa vellosa con macrófagos en las puntas de las vellosidades Por lo general, losAsintomáticos. cambios se limitan a la vesícula biliar y no involucran los conductos biliares extrahepáticos. - Su hallazgo es por extracción Colelitiasis (cálculos a la vesícula biliar) Afecta al 10% de los adultos en los países desarrollados (el 80% guarda silencio) frente a Inflamación de la pared de la vesícula biliar El colesterol monohidrato se precipita cuando ya no es soluble en bilis. Inicialmente ocurre sobresaturación de bilis con colesterol. Luego nucleación (cristalización inicial), luego crecimiento de cálculos facilitado por estasis biliar e hipersecreción de mucina. Colesterol cristalizado. Hay otros tipos, como pigmentos, sales Características de los cálculos Los cálculos biliares están compuestos por componentes biliares insolubles: colesterol, bilirrubinato de calcio, sales de calcio (orgánicas e inorgánicas), sales biliares, glicoproteínas de mucina. En EE. UU., Del 75 al 85% son cálculos de colesterol, del 15 al 25% son cálculos de pigmento. Los cálculos más grandes se asocian con carcinoma; también colesterol, no cálculos de pigmento. Los cálculos de calcio son blanco grisáceas y amorfas; muy poco común. El carbonato de calcio puede llenar la luz como un material espeso, espesado, de color gris crema a verde amarillento similar a una masilla. Colelitiasis.  Pérdida de la mucosa, quedando lisa y de aspecto cicatrizado - Engrosamiento capa muscular Inflamación de la mucosa linfocítica mínima / leve, senos de Rokitansky- Aschoff, fibrosis, engrosamiento de la muscular propia, colesterolosis, metaplasia epitelial focal (metaplasia de células de mucina pilórica / gástrica o metaplasia intestinal)  Senos de la mucosa de la vesícula biliar. Atraviesan la muscular y su internalización provoca  Inf. vesícula Cálculos en colédoco Impide salida de jugo pancreático Obstrucción del conducto colédoco por cálculo Adenocarcinoma de vesícula biliar Cáncer agresivo y el más común (85 a 90%) con una tasa de supervivencia general a 5 años de 50% de mucina extracelular Carcinoma de células claras: Láminas de células claras en una disposición alveolar separadas por vasos sanguíneos, similar en apariencia al carcinoma renal de células claras metastásico Carcinoma de células en anillo de sello: Las células de anillo de sello son el componente predominante o exclusivo Carcinoma hepatoide: > 50% con abundante citoplasma eosinofílico, núcleos agrandados y nucléolos prominentes dispuestos en un patrón trabecular Carcinoma sarcomatoide (carcinosarcoma): Morfología predominante de células fusiformes con o sin diferenciación heteróloga (por ejemplo, músculo esquelético, hueso y cartílago) Según diferenciación Bien diferenciado: Glándulas bien formadas revestidas por células columnares con anomalía citológica mínima. Las glándulas en el tejido conectivo perimuscular, las irregularidades nucleares y las mitosis pueden ser las únicas pistas. La desmoplasia puede ser sutil. Moderadamente diferenciado: Glándulas irregulares / anguladas revestidas por células tumorales poligonales con núcleos agrandados que muestran cromatina vesicular, nucléolos prominentes y aumento de mitosis. La desmoplasia suele ser prominente. Mal diferenciado: Túbulos / glándulas incompletos o mal formados, células individuales o láminas de células tumorales pleomórficas con núcleos extraños. (+ común) Mucosa lisa Tipo intestinal Metástasis: Cólon e hígado Patología páncreas "Todas las carnes" Por enzimas presentes, el órgano se degrada rápidamente  Inflamación del páncreas exocrino Pancreatitis aguda Inicio agudo de dolor abdominal debido a Obstrucción del conducto colédoco necrosis enzimática e inflamación del páncreas. Síntomas: dolor abdominal, recuento alto de leucocitos, necrosis grasa difusa, colapso vascular periférico, necrosis tubular aguda, shock (pérdida de sangre, alteraciones electrolíticas, endotoxemia, liberación de citocinas), hipocalcemia, hiperglucemia Complicaciones: absceso pancreático estéril, pseudoquiste pancreático, necrosis pancreática infectada, trombos de vasos grandes en vasos cercanos, necrosis grasa a distancia Act. de todas las enzimas pancreáticas que antes se encontraban en zimógenos. Puede porducir la muerte en la fase Se liberan hacia el duodeno, y por el pH se activan. temprana de la enfermedad. En la pacncreatitis, estas enzimas se activan dentro del mismo órgano, por lo que comienzan su actividad degradativa  Obstrucción del conducto colédoco. El jugo pancreático formado comienza a acumularse en el páncreas. Estress oxidativo activará los zimógenos Lesión en células acinares. Acinos pueden presentar proceso inflamatorio, que desencadena la activación i áti Epidemiología 80% asociado con enfermedad del tracto biliar o alcoholismo. 1/3 a 2/3 de los pacientes tienen cálculos biliares, pero solo el 5% con cálculos biliares desarrollan pancreatitis. "Debe tener si o si cálculos" El 75% de los casos relacionados con cálculos biliares ocurren en mujeres. 86% de los casos relacionados con el alcohol ocurren en hombres. Es tan rápida que genera la muerte, por lo que no evoluciona a crónica Morfología Intersticial agudo: típicamente un infiltrado de células inflamatorias agudas mezclado con edema y exudado fibrinoso Hemorrágico agudo: necrosis en parches típicamente en una distribución periductal o perilobulillar con preservación de porciones del páncreas; edema intersticial difuso debido a fuga microvascular, necrosis grasa, neutrófilos, destrucción de vasos sanguíneos y acinares, hemorragia intersticial También homogeneización de células acinares, dilatación ductal con metaplasia mucinosa o escamosa, fibroblastos, trombos en capilares y vénulas Inicialmente hay neutrófilos, luego macrófagos y más tarde linfocitos. La calcificación ocurre temprana y extensamente Adenocarcinoma de páncreas El adenocarcinoma ductal pancreático es una neoplasia epitelial pancreática invasiva con diferenciación glandular (ductal), que generalmente muestra mucina luminal o intracelular y sin un componente sustancial de ningún otro tipo histológico. Adenocarcinoma derivado de epitelio ductal pancreático, con elementos epiteliales dispuestos al azar, desmoplasia estromal intensa y necrosis variable Mal pronóstico: tasa de supervivencia a 5 años del 6% (rangos de 2 a 9%) Cuarta causa principal de muertes relacionadas con el cáncer en los EE. UU. (Se prevé que aumente a la segunda causa más común para 2030) M : F = 1,13: 1 Factores de riesgo: tabaquismo, abuso de alcohol, obesidad, alto consumo de grasas saturadas en la dieta, pancreatitis crónica, diabetes. Localización y síntomas Cabeza del páncreas: 60 - 70%; cuerpo: 5 - 15%; cola: 10 - 15% Tumores de cabeza: el 50% presenta distensión del árbol biliar e ictericia progresiva; 85% tiene extensión más allá del páncreas en el momento del diagnóstico Tumores del cuerpo / cola: típicamente más grandes en el momento del diagnóstico, ya que estos tumores no causan síntomas hasta tarde; El 25% tiene trombos venosos periféricos; metástasis común Macroscopía Masa blanquecina gris, esclerótica, poco definida. > 75% son tumores sólidos. 25% de los tumores de cabeza se extienden a la pared duodenal. Si está avanzado, puede ser difícil determinar el sitio de origen entre el páncreas, la ampolla y el conducto colédoco. Microscopía Se infiltra bien en estructuras glandulares / ductales mal formadas rodeadas por un estroma notablemente desmoplásico La producción de mucina es específica para el origen ductal versus la diferenciación acinar o neuroendocrina Invasión perineural presente en el 90%, típicamente con glándulas mejor diferenciadas Bien diferenciado: banda apical rosada compuesta por gránulos de mucina, de forma y distribución irregular; desmoplasia, pleomorfismo nuclear marcado con nucléolos, pérdida de polaridad, figuras mitóticas Moderadamente a poco diferenciado (la mayoría de los tumores): estructuras tubulares abortivas, patrón de crecimiento profundamente infiltrativo, mitosis frecuente, producción de mucina irregular y abortiva. Escletosis de los vasos Hace metástasis por perineuro sanguíneos de los nervios