Diabetes Mellitus 2 (Hipoglucemiantes) PDF

DIABETES MELLITUS 2 Dra. Gabriela Garza Mora Farmacología Clínica UdeM GENERALIDADES DIABETES MELLITUS 2 Resistencia tisular a la acción de la insulina Deficiencia relativa en la secreción de insulina. GENERALIDADES GENERALIDADES HIPOGLUCEMIANT...

DIABETES MELLITUS 2 Dra. Gabriela Garza Mora Farmacología Clínica UdeM GENERALIDADES DIABETES MELLITUS 2 Resistencia tisular a la acción de la insulina Deficiencia relativa en la secreción de insulina. GENERALIDADES GENERALIDADES HIPOGLUCEMIANTES Estimulan liberación de Reducen niveles de insulina uniéndose al glucosa por sus acciones Retardan la absorción receptor de la sulfonilurea en hígado, músculos y intestinal de la glucosa (secretagogos) tejido adiposo Sulfonilureas Biguanidas Inhibidores de alfa- Análogos de la meglitinida Tiazolidinedionas glucosidasa Derivados de D-fenilalanina HIPOGLUCEMIANTES Imitan el efecto de la Inhibidores del Otros agentes de incretina o prolongan la cotransportador 2 sodio- mecanismos mal acción de la incretina glucosa en riñon (SGLT2) definidos (secretagogos) Agonistas del receptor del Canagliflozina Pramlintida GLP-1 Dapagliflozina Bromocriptina Inhibidores de la dipeptidil Empagliflozina Lesevelam peptidasa 4 (DPP-4) Ertugliflozina HIPOGLUCEMIANTES Estimulan liberación de insulina uniéndose al receptor de la sulfonilurea (secretagogos) SULFONILUREAS ANALOGO DE DERIVADO DE D- MEGLITINIDA FENILANANINA TOLBUTAMIDA CLORPROPAMIDA REPAGLINIDA NATEGLINIDA GLIBENCLAMIDA GLIPIZIDA GLIMEPIRIDA GLICLAZIDA HIPOGLUCEMIANTES Estimulan liberación de insulina uniéndose al receptor de la sulfonilurea (secretagogos) SULFONILUREAS SULFONILUREAS (Secretagogos) Aumentan la liberación de la insulina desde el páncreas. Se unen al receptor 140 kDa asociado a un canal de K lo que despolariza las células beta y libera la insulina. Metabolismo hepático REACCIONES: erupciones cutáneas , leucopenia y trombocitopenia (raras) Efectos adversos generales: hipoglucemia y aumento de peso HIPOGLUCEMIANTES Estimulan liberación de insulina uniéndose al receptor de la sulfonilurea (secretagogos) SULFONILUREAS SULFONILUREAS (Secretagogos) SULFONILUREAS DE TOLBUTAMIDA PRIMERA GENERACION CLORPROPAMIDA Excreción renal GLIBURIDA SULFONILUREAS DE GLIPIZIDA SEGUNDA GENERACION Excreción biliar CLIMEPIRIDA Mayor afinidiad por el receptor CLICLAZIDA 100-200 veces más potentes que la tolbutamida. Usar con precaución en enfermedades cardiovasculares y edad avanzada. HIPOGLUCEMIANTES Estimulan liberación de insulina uniéndose al receptor de la sulfonilurea (secretagogos) SULFONILUREAS SULFONILUREAS DE PRIMERA GENERACION TOLBUTAMIDA CLORPROPAMIDA Semivida de 4-5 hrs con duración de Semivida de 32 hrs. 6-10 hrs. Contraindicado en ancianos por Segura en ancianos e IR mayor riesgo de hipoglucemia. Sulfonamidas, fenilbutazona y azoles EFECTOS: rubor hiperémico después orales inhiben su metabolismo = de ingesta de alcohol e hiponatremia. aumentan niveles en circulación HIPOGLUCEMIANTES Estimulan liberación de insulina uniéndose al receptor de la sulfonilurea (secretagogos) SULFONILUREAS SULFONILUREAS DE SEGUNDA GENERACION GLIBURIDA (GLIBENCLAMIDA) Dosis inicial 2.5 mg/día Dosis de mantenimiento promedio 5-10 mg/día DU AM (Max. 20 mg/día). Su efecto dura por 24 hrs ya que queda “secuestrada” dentro de las céulas beta. Metabolismo hepático EFECTOS: Enrojecimiento después de ingesta de alcohol CONTRAINDICADA: Insuficiencia hepática e insuficiencia renal. HIPOGLUCEMIANTES Estimulan liberación de insulina uniéndose al receptor de la sulfonilurea (secretagogos) SULFONILUREAS SULFONILUREAS DE SEGUNDA GENERACION GLIPIZIDA Semivida 2-4 hrs Debe tomarse 30 min antes del desayuno. Dosis inicial 5 - 15 mg/día DU (max. 40 mg/día) Preparación de liberación prolongada con acción de 24 hrs. Metabolismo hepático CONTRAINDICADA: Insuficiencia hepática Preferida para ancianos e IR por su menor potencia y corta duración HIPOGLUCEMIANTES Estimulan liberación de insulina uniéndose al receptor de la sulfonilurea (secretagogos) SULFONILUREAS SULFONILUREAS DE SEGUNDA GENERACION GLIMEPIRIDA GLICLAZIDA Uso una vez al día como monoterapia o Semivida de 10 hrs. combinada con insulina. Dosis inicial 40-80 mg diarios (máx Reduce glucosa con la dosis más baja de 320 mg divididos cada 12 hrs) cualquier sulfonilurea. DU 1 mg/día (Máx 8 mg) Semivida 5-9 hrs. HIPOGLUCEMIANTES Estimulan liberación de insulina uniéndose al receptor de la sulfonilurea (secretagogos) ANALOGOS DE MEGLITINIDA ANALOGO DE MEGLITINIDA (Secretagogo) Modulan la liberación de la insulina de las células beta regulando el flujo de salida de potasio Se superponen con las sulfonilureas en sus sitios de acción en dos sitios en común. HIPOGLUCEMIANTES Estimulan liberación de insulina uniéndose al receptor de la sulfonilurea (secretagogos) ANALOGOS DE MEGLITINIDA ANALOGO DE MEGLITINIDA (Secretagogo) REPAGLINIDA Inicio rápido con efecto máximo 1 hr después de su ingesta y duración de 4-7 hrs. Indicada para control posprandial y se toma justo antes de las comidas Seguro en insuficiencia renal y ancianos. Riesgo de hipoglucemia sobre todo si se omite o retrasa la comida. Monoterapia y combinada con biguanidas. HIPOGLUCEMIANTES Estimulan liberación de insulina uniéndose al receptor de la sulfonilurea (secretagogos) DERIVADO DE D- FENILANANINA DERIVADO DE D-FENILANANINA (Secretagogo) NATEGLINIDA Estimula la liberación rápida y transitoria de la insulina de las células beta cerrando el canal de K. Se absorbe en 20 min con concentración máxima en 1 hr. Duración de la acción de 4 hrs. Seguro en insuficiencia renal y ancianos. Se toma antes de las comidas y regula los niveles posprandiales EFECTO ADVERSO: Hipoglucemia HIPOGLUCEMIANTES Reducen niveles de glucosa por sus acciones en hígado, músculos y tejido adiposo BIGUANIDAS TIAZOLIDINEDIONAS METFORMINA PIOGLITAZONA ROSIGLITAZONA HIPOGLUCEMIANTES Reducen niveles de glucosa por sus acciones en hígado, músculos y tejido adiposo BIGUANIDAS BIGUANIDAS METFORMINA Activa la proteincinasa activada por la AMP reduciendo la producción de glucosa HEPÁTICA = INHIBE gluconeogénesis HIPOGLUCEMIANTES Reducen niveles de glucosa por sus acciones en hígado, músculos y tejido adiposo BIGUANIDAS METFORMINA Terapia de PRIMERA LÍNEA para DM2. Única biguanida disponible. “Euglucémicos” = la hipoglucemia es rara con la metformina. Semivida de 1.5-3 hrs. No se metaboliza ni se une a proteinas Excreción renal Puede alterar el metabolismo hepático del ácido láctico. Contraindicada en pacientes con VFG menor a 30 mL/min por riesgo de acidosis láctica. HIPOGLUCEMIANTES Reducen niveles de glucosa por sus acciones en hígado, músculos y tejido adiposo BIGUANIDAS METFORMINA BENEFICIOS: Es un agente ahorrador de insulina, no aumenta el peso corporal y no provoca hipoglucemia. Disminuye el riesgo de enfermedad macro y microvascular. Se pueden combinar con secretagogos o tiazolidinedionas. PREVIENE el inicio de DM2 en personas de mediana edad con obesidad e intolerancia a la glucosa e hiperglucemia en ayunas. DOSIS inicial de 500 mg con una comida y se incrementa gradualmente en dosis divididas (MAX 850 mg tres veces al dia) HIPOGLUCEMIANTES Reducen niveles de glucosa por sus acciones en hígado, músculos y tejido adiposo BIGUANIDAS METFORMINA TOXICIDADES 20% Gastrointestinales: anorexia, náuseas, vómitos, malestar abdominal y diarrea relacionado con la dosis. 3-5% requieren suspensión por diarrea persistente. Interfiere con absorción de la vitamina B12 = deficiencia años después. Aumentar ingesta de Ca previene la malabsorción de B12 Monitorear en pacientes con neuropatía periférica o anemia macrocítica. Acidosis láctica en pacientes con insuficiencia renal, hepática o cardiorrespiratoria. Puede ocurrir IRA con medios de contraste = suspender tx temporalmente Vigilar función renal una vez al año. HIPOGLUCEMIANTES Reducen niveles de glucosa por sus acciones en hígado, músculos y tejido adiposo BIGUANIDAS METFORMINA HIPOGLUCEMIANTES Reducen niveles de glucosa por sus acciones en hígado, músculos y tejido adiposo TIAZOLIDINEDIONAS TIAZOLIDINEDIONAS Disminuyen la resistencia a la insulina. Músculos, grasa e hígado. Se unen al PPAR-gama (receptor gamma activado por el proliferador del peroxisoma) Modulan la expresión de los genes del metabolismo de lípidos y glucosa Aumentan la expresión del transportador de glucosa (GLUT 1 y GLUT 4) Disminuyen niveles de ácidos grasos libres. Reducen la producción de glucosa hepática Incrementan la adiponectina (aumentan sensibilidad a insulina) HIPOGLUCEMIANTES Reducen niveles de glucosa por sus acciones en hígado, músculos y tejido adiposo TIAZOLIDINEDIONAS PIOGLITAZONA ROSIGLITAZONA Se absorbe 2 hrs después de su ingesta. Absorción rápida. Se metaboliza por el CYP2C8 y CYP3A4 Alta union a proteinas Se puede tomar 1 vez al dia Se metaboliza en el hígado por el CYP2C8. Dosis inicial 15-30 mg/dia (máx 45 mg/dia) Administración una o dos veces al día. Monoterapia o combinada DOSIS: 2-8 mg EFECTOS ADICIONALES: Reducen TGC y Monoterapia o terapia combinada aumentan HDL EFECTOS ADICIONALES: Aumentan colesterol total, HDL y LDL. HIPOGLUCEMIANTES Reducen niveles de glucosa por sus acciones en hígado, músculos y tejido adiposo TIAZOLIDINEDIONAS EFECTOS: Tiazolidinediona + metformina no causa hipoglucemia. En monoterapia rara vez provocan hipoglucemia 3-4% tienen retención de líquidos (mayor riesgo en pacientes que reciben insulina) Insuficiencia cardiaca Contraindicado en pacientes con estado cardiaco III y IV (NYHA) Edema macular (mejora al suspender tratamiento) Pérdida de densidad mineral ósea y aumento de fracturas atípicas por disminución de formación de osteoblastos. Anemia y aumento de peso