Thalassaemia SCT 2023-2024 PDF
Document Details
Uploaded by SufficientBlessing
Syrian International Private University for Science and Technology
محمد عصام الشمعة
Tags
Summary
These are lecture notes on Thalassaemia SCT 2023-2024, covering topics such as Anemia Iron deficiency and Physiology 1. The material includes information on the disease itself, its mechanisms, diagnosis, and treatment.
Full Transcript
College 12 MEDICINE First YEAR 6 Anemia Iron deficiency P...
College 12 MEDICINE First YEAR 6 Anemia Iron deficiency Physiology 1 فقر الدم بعوز الحديد – التالسيميا. فييزولوجيا 1 ‘‘ ’’ نرحب بكم بهذه المحاضرة ): مالحظات: -هذه المحاضرة ال تنـوب عن محاضرة الدكتور بأي شكل من األشكال ،إنما هي عمل طالبي لمساعدة الطالب على استيعاب وفهم المحاضرة بشكل أفضل. -المدة المتوقع لدراسة المحاضرة :ساعتان. -مستوى صعوبة المحاضرة :سهـلة . فهرس المحتويات التالسيميا واآللية المرضية التالسيميا ألفا التالسيميا بيتا تشخيص التالسيميا بيتا عالج التالسيميا بيتا التالسيميا Thalassaemia ❖ فقر دم البحر األبيض المتوسط. ❖ Thalassaتشير إلى البحر باللغة اإلغريقية و emiaتشير إلى الدم. ❖ مجموعة من االضطرابات الجنينية غير المتجانسة ذات صفة وراثية جسمية مقهورة تتميز بنقص او عدم اصطناعي سالسل الغلوبين الطبيعية متظاهر على شكل نقص في تركيب أحد سالسل الغلوبين ألفا أو بيتا. ❖ بالتالي حدوث عدم توازن Imbalanceفي اصطناع سالسل الغلوبين الفا أو بيتا. ❖ االضطراب في إنتاج سالسل الغلوبين يسبب انخفاض او غياب في انتاج الهيموجلوبين وبالتالي فقر دم ناجم عن تكون غير فعال للكريات الحمر باإلضافة الى انحالل الدم وترسب المنتج الزائد من الغلوبين في أعضاء مختلفة من الجسم مسببا اضطرابا في وظيفتها. ❖ المرض قد يكون غير عرضي وقد يكون من الشدة بشكل ال يتناسب مع الحياة. ❖ شائع عند األفارقة واآلسيويين وشعوب البحر المتوسط. ❖ يحدث تقريبا عند 4.4من كل 10,000من المولودين حديثا. ❖ حوالي %5من سكان العالم يحملون متغيرا جينيا في الغلوبين. 2 التالسيميا التالسيميا اآللية المرضية .1طفرة واحدة او عدة طفرات قد تؤثر على مورثة الغلوبين مؤدية الى نقصان او غياب تركيب سلسله الغلوبين. .2وبالتالي يحدث عدم توازن بنسبة سالسل الغلوبين وانخفاض تركيب الهيموجلوبين. .3إذا حدث تشكل لسلسلة مرضية فهذا يسبب تكون كريات حمر غير فعالة. تصنف التالسيميا حسب السلسلة التي يصيبها الخلل ،حيث يوجد نمطان اساسيان من التالسيميا: التالسيميا ألفا .α التالسيميا بيتا .β ▪ مجموعة جين الغلوبين بيتا على الصبغي .11 ▪ مجموعة جين الغلوبين ألفا على الصبغي .16 اآللية المرضية للتالسيميا ألفا ✓ السبب األكثر يعود إلى حذف الجين ألفا ونسبة ضئيلة تعود إلى طفرات وراثية بغير الحذف. ✓ يوجد أربع مورثات ألفا على الصبغي .16 ✓ حسب عدد الجينات المتأذية ونمط الطفرات توجد أشكال سريرية مختلفة. ✓ الطفرة في الجين ألفا سوف تسبب انخفاض في الهيموغلوبين Hb F ,Hb A2 , Hb A كونها تحتوي على السلسلة ألفا. ✓ السلسلة غاما γتزداد في المرحلة الجنينية وما بعد الوالدة. 3 التالسيميا ✓ في حين أن السلسلة بيتا تزداد عند البالغين. ✓ زيادة نسبة السلسلة غاما والسلسلة بيتا يسبب تشكل متعدد ببتيد غير طبيعي. الحامل الصامت 1-Silent carrier ❖ يوجد غياب لجين ألفا واحد (. )αα /-α ❖ ال توجد تظاهرات سريرية. ❖ حجم كريات حمر طبيعي. سمة التالسيميا ألفا 2- α- Thalassemia trait ❖ يوجد غياب لسلسلتين ألفا (.)αα /-- ❖ غالبا غير عرضية. ❖ انخفاض حجم الكريات الحمر. 4 التالسيميا مرض الهيموغلوبين 3- Hb H disease - H ❖ يوجد عوز أو غياب في ثالث مورثات ألفا (.)α-/-- ❖ يترافق مع فقر دم معتدل. ❖ ضخامة كبدية وطحالية. ❖ تغيرات في شكل العظام. ❖ يترافق مع زيادة خطر فرط الحمل الحديدي مع تقدم العمر (ارتفاع فيريتين الدم). مرض بارت )4-Hb Bart Disease (hydrops fetalis ❖ يوجد غياب في سالسل ألفا األربعة. ❖ الشكل األكثر خطورة من ألفا تالسيميا. ❖ يسبب فقر دم خطير في المرحلة الجنينية. ❖ قد يحدث الموت في األسبوع 30أو 40 من الحمل. ❖ في حال استمرار الحمل والوالدة يكون الطفل متوذم مع حبن ،ضخامة طحالية وكبدية ،قصور عضلة قلبية. تشخيص التالسيميا ألفا .1اختبار الدم: انخفاض الهيموغلوبين. انخفاض الـ .MCV انخفاض الـ ( MCHكمية الهيموغلوبين الموجودة في إحدى كريات الدم الحمراء). .2لطاخة الدم: وجود الكريات الهدف. وجود كريات شبيهة بكرات الغولف. فقر دم صغير الكريات ناقص الصباغ. 5 التالسيميا .3رحالن كهربائي للهيموغلوبين: ال نجد أي شذوذ في الرحالن الكهربائي عند األشخاص حملة التالسيميا وسمة التالسيميا. عند مرضى الهيموغلوبين Hنجد الهيموغلوبين الشاذ Hكما نالحظ انخفاض في الهيموغلوبين Aوقليال في الخضاب الجنيني. .4السائل األمنيوسي: الذي يمكن أن يحتوي على خاليا جنينية ،مما يمكن من اكتشاف وجود الشذوذ والعمل على عالجه عن طريق زرع نقي العظم للجنين داخل الرحم. وجود الهيموغلوبين الشاذ Hدليل على نقص في أنواع الهيموغلوبين الثالثة (.(HB A ,HB A2 ,HB F عالج التالسيميا ألفا ✓ العالج األساسي زرع نقي العظم. ✓ نقل الدم. ✓ كما يجب إعطاء خالبات الحديد. 6 التالسيميا التالسيميا بيتا β سببه طفرات وراثية في سلسلة الغلوبين بيتا :إما انخفاض ) (β+أو غياب السلسلة ).(β0 ينخفض الهيموغلوبين .HbA تزداد نسبة الهيموغلوبين .Hb F السالسل ألفا الزائدة تجتمع لتشكل مركب متعدد الببتيد يترسب ضمن الكريات الحمر الفتية مشكال جسم مندخل .Inclusion body حامل التالسيميا بيتا عدم وجود أعراض أو فقر دم خفيف. ال توجد ضخامة كبدية أو طحالية. يرتفع الـ Hb A2وقد يرتفع الخضاب الجنيني .Hb F التشخيص جزيئي. التالسيميا بيتا الوسطى الصورة السريرية تتراوح بين حالة الحملة للمورثة والشكل الكبير من التالسيميا. فقر دم مختلف الدرجة. ضخامة طحال وكبد. يرقان. تغيرات عظمية. 7 التالسيميا التالسيميا بيتا الكبرى ❖ يشير مصطلح التالسيميا الكبرى إلى النمط الوخيم severe formوالمترافق غالبا مع فقر دم يتطلب نقل دم طيلة الحياة. ❖ هو خلل في اصطناع سالسل الغلوبين بيتا مما يؤدي إلى تراكم كميات زائدة من سالسل الغلوبين ألفا والتي تكون غير قادرة على تشكيل رباعية ذوابة فتترسب ضمن الخلية مسببة بذلك سلسلة من األحداث الخلوية والسريرية. ❖ تمثل الشكل متماثل اللواقح من التالسيميا .βο /βο ❖ يكون المرضى بحالة جيدة عند الوالدة وتبدأ الصورة السريرية للمرض بالتجلي بعد الفشل في استبدال الهيموغلوبين الجنيني Hb Fبالهيموغلوبين الناضج Hb Aوذلك بسبب عدم إنتاج سلسلة الغلوبين .β ❖ مما يؤدي إلى حدوث فقر دم يظهر عادة بعد الشهر السادس من الوالدة. الشكل السريري يتظاهر على شكل: ▪ فقر دم ،شحوب البشرة ،تعب وعدم كسب وزن. ▪ ضخامة كبدية وطحالية. ▪ مظهر وجه الشمبانزي (األنف األفطس العريض – تبارز الجبهة والوجنتين). ▪ منظر الشعر ذو النهايات المدببة باألشعة. ّ ▪ على المدى البعيد تشوووو الهيكل العظمي ناتجة عن تمدد نقي العظم ومظاهر وجهية خاصة. ▪ كما أن تراكم الفيرتين قد يسووبب مرض السووكري ،قصووور في األقناد ،ت خر أو غياب عالمات البلوغ. 8 التالسيميا مخبريا: ▪ فقر دم صغير الكريات ناقص الصباغ. ▪ ارتفاع الشبكيات. ▪ ارتفاع البيليروبين غير المباشر. التشخيص األساسي :يتم بإجراء رحالن كهربائي للخضاب. التشخيص الجزيئي :يتم بإجراء االختبار الوراثي .PCR تشخيص التالسيميا بيتا .1اختبار الدم: انخفاض الهيموغلوبين. انخفاض الـ .MCV ارتفاع الـ .RDW كما يالحظ مخبريا :ارتفاع في الحديد ،الفيرتين ،الترانسفيرين. RDW: RED BLOOD CELL DISTRIBUTION WIDTH عرض توزع كريا الدم الحمراء (مقياس لمدى اختالف حجم كريات الدم الحمراء). .2لطاخة الدم: وجود الكريات الهدف. فقر دم صغير الكريات ناقص الصباغ. .3رحالن كهربائي للهيموغلوبين: انخفاض الهيموغلوبين الطبيعي .Hb A في التالسيميا الصغرى :يرتفع .Hb A2 في التالسيميا الكبرى :يرتفع .Hb A2 ، Hb F 9 التالسيميا عالج التالسيميا بيتا نقل الكريات الحمر بشكل منتظم مدى الحياة ،حيث يتم نقلها عادة كل أسبوعين إلى خمسة أسابيع وذلك حسب حاجة الشخص ،والحفاظ على مستوى الهيموغلوبين لدى الفرد قبل النقل بين 9-10.5 g/dlوعلى مستويات الهيموغلوبين بعد النقل بقيمة أقصاها 14-15 g/dlفكلما زاد مستوى الخضاب عن هذا الحد بعد النقل ستزداد فرط لزوجة الدم مما يزيد من خطورة حدوث السكتات(.نظام النقل هذا يحافظ على النمو المناسب ،والقيام بالنشاطات الفيزيائية الطبيعية ،كما يثبط وبصورة كافية فعالية نقي العظم لدى معظم المرضى ويقلل من تراكم الحديد المنقول). كما يتضمن العالج أيضا األدوية الخالبة للحديد iron chelationوتدبير المضاعفات الثانوية لفرط حمولة الحديد. في بعض الحاالت يكون استئصال الطحال الزم. يبقى زرع نقي العظم العالج األكيد الوحيد المتوفر حاليا. مالحظة: لكن العالج بنقل الدم بصورة منتظمة يسبّ ب بالمقابل مضاعفات مرتبطة بفرط الصماويّ ة ( ّ تأخر النمو ،قصور األقناد التناسلية ّ حمولة الحديد وخاصة المضاعفات أقل ّ السكري ،قصور في الدريقات والدرقيّ ة والنخامة وبصورة ّ وعدم البلوغ ،داء شيوعا في الغدد الكظريّ ة). 10 التالسيميا Your Notes ------------------------------------------------------------------------------------------------ ------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------------------------------------------------------------------------------------------------------- --------------------------------------------------------------------------------------------------- ---- ------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------------------------------------------------------------------------------------------------------- 11 التالسيميا ال تنسونا من صالح دعائكم^^- 12