Tema 17_ Complejo HLA👩‍⚕️ PDF

Tema 17 Complejo MHC/HLA Bioquímica e Inmunología Dr. José A. Pellicer Balsalobre Grado en Odontología  Función- transplantes ⑭ complejo de histocompabilidad *...

Tema 17 Complejo MHC/HLA Bioquímica e Inmunología Dr. José A. Pellicer Balsalobre Grado en Odontología  Función- transplantes ⑭ complejo de histocompabilidad * · human leurocyte Tema 17 antigens Complejo MHC/HLA O Bioquímica e Inmunología Dr. José A. Pellicer Balsalobre Grado en Odontología  Introducción si en clásica Agrecediario 100% espla p A diferencia de los linfocitos B, los receptores de linfocitos T están diseñados para reconocer los antígenos peptídicos que muestran las moléculas de la superficie de la célula huésped y no los antígenos libres en la circulación o los antígenos en la superficie de los microbios. Activados Las células especializadas que capturan, procesan y A presentan estos antígenos a los linfocitos T se denominan células presentadoras de antígeno (CPAs) y lo hacen en el contexto de las moléculas del - complejo mayor de histocompatibilidad (MHC), que en humanos se denominan moléculas HLA. CPAs & C enfermas o infecta = se convierte en la presentadora de ↓tra siempre 2  Sistema HLA leucocitos ag = Clase 2 & entre +y 2 pq estructura = Pero sirve a mismo clase Clase ? finhibe a NR /inhibe aNR Clase II Clase I Clase III Antígenos de clase II: Antígenos clásicos o Ia: Factores del sistema HLA-A, HLA-B y HLA-C HLA-DR, HLA-DP, HLA-DQ. MLA-E/G = protección Samas --- del complemento Antígenos no clásicos o Proteínas involucradas en Proteínas implicadas Ib: HLA-E, HLA-F y HLA-G el procesamiento y en la presentación de Antígenos clase I-like: presentación de antígenos MICA, MICB antígenos: TAP, LMP y HLA-DM Enzimas y citocinas. 3  & HLA tipo I y II  Las moléculas HLA de clase I y II son proteínas de membrana, ubicadas en células presentadoras de antígenos, que muestran antígenos peptídicos para el reconocimiento por parte de los linfocitos T.  Ambos tienen 4 dominios extracelulares que se pliegan de manera similar.  Los 2 dominios más alejados de la membrana se pliegan en un surco alargado capaz de albergar un péptido.  Este péptido, que varía en longitud según se trate de moléculas HLA de clase I o II, se inserta en el surco durante el proceso de biosíntesis y plegamiento de las cadenas polipeptídicas que forman la molécula HLA, antes de que lleguen a la superficie celular. HLA clase I HLA clase II Extracelular - extracelular /helices a regiones transmembrana Transmembrana MélicesL & Lotallo Watallos 4  - activa linfocitos TCS8 /citotácicos) f ? E escrita Moléculas HLA clase I (clásicas) Estructura minoglobrina es M - X +2+ X + /no bprotesta bit No  Cada molécula HLA clase I consta de una cadena α asociada de Ag para CAMBIA L-T ⑳ Polimófica-variable forma no covalente a una proteína denominada β2-microglobulina, A que está codificada por un gen situado fuera del complejo MHC. ⑧  Los dominios α1 y α2 de las moléculas HLA de clase I forman la escisión o surco de unión del péptido.  Los aas polimórficos de las moléculas de clase I se ubican en los & p9 : seume dominios α1 y α2. Estos aas son responsables de la capacidad de a CA8/recepta CONSTANTE diferentes moléculas HLA para unirse a los péptidos. O Solo reconoce  El dominio α3 es invariable y contiene la zona de unión para el MLAX3 correceptor CD8 de los linfocitos T. SIEMPRE INVARIABLE · : estabilajadora a HLA I > - Péptidos (8-10 aas) -Ag Itallo Thelice X Derivados de proteínas citosólicas Gudiquitina ↓ prot degradados enel citosal Sedegrada con este mocesso 5  linfocitos TCDP /colaboradores - ?E escrita Moléculas HLA clase II hacer un dibujo Estructura 42 B B2 = X+ + + : +  Cada molécula de HLA de clase II consta de 2 cadenas (α y β) unidas NLA clase ! y 2 de forma no covalente. Péptido Región Polimafica E  Cada cadena tiene 2 dominios globulares α1, α2 y β1, β2. Las regiones amino-terminales de ambas cadenas (α1 y β1) contienen aas ⑨ polimórficos y forman una escisión que acomoda péptidos de entre 12 y 18 aas.  El dominio β2 no polimórfico contiene la zona de unión para el correceptor CD4 del linfocito T. Función estructural in est o invariable pq simpre reconocida por CD4 -grande = estabilizar molecula NO esta reconocida & se une 04 ↑ Péptidos (12-18 aas) Derivados de proteínas de > zregiones - compartimentos vesiculares 2 tallos trans mb ↳ liiosome /helices 1) 6  HLAT HLAJ Reconocimiento de linfocitos TCD4 y TCD8 TCR  Los péptidos presentados por las moléculas HLA clase I serán reconocidos por el X1 TCR de los linfocitos TCD8 (linfocitos T citotóxicos), mientras que los péptidos &2 HLAS presentados por las moléculas HLA clase II serán reconocidos por el TCR de los linfocitos TCD4 (linfocitos T ayudantes). A tiro ↑ TCR : péptido I TC : péptido 2 B2 CD4 : 2X S : si e activado TCR- T 7  Presentación de antígenos (CPAs) REPUESTA / Organo linfoide  Los linfocitos T vírgenes necesitan ver antígenos proteicos ↓ secondario presentados por las células dendríticas que son las CPAs más efectivas y especializadas, para iniciar su expansión clonal y Todas (FOLiculos) LB ganglics - areas zona aful diferenciación en células efectoras y de memoria. A [LT] I  Los linfocitos T efectores diferenciados necesitan volver a * ver los antígenos, que pueden presentar varias CPAs, para BCR activar las funciones efectoras de los linfocitos T en las 2 respuestas inmunes humoral y celular. Ingieren E antigenos ParticulasSolubles 3 Tipos No son, mano-fagocitose fagocitos b - ingine * hacenada 8 = reconocegran BCR moléculas  Presentación de antígenos (CPAs) ↑ enfermos o infectadas  La mayoría de las células del organismo pueden actuar como CPAs y presentar péptidos antigénicos a los linfocitos TCD8+ a través de moléculas HLA de clase I.  Esta capacidad de presentar péptidos antigénicos a los linfocitos TCD8+ es crítica en la inmunidad antiviral, ya que estos linfocitos TCD8+ activados destruirán las células infectadas por el virus. COS APOPTOSIS ⑪ & rompe mb ⑨ - activa fagocitosis macrófagos ↓ caspasas - seid T cuerpos apoptóticos C = resto que I entran en infectada apol moleculaA tipo si kinfectada poner 9 va a activa L-TCD8  Captura de antígenos por CPAs p dendritica fagocitadas Clásica - = - nivel épitelial reconocer &Tepitelialgeneralmentente  Los antígenos microbianos comúnmente ingresan a través de la piel y los tractos gastrointestinal y respiratorio, donde son 08. 2 Sangre capturados por las células dendríticas y se transportados a los ganglios linfáticos. Los Migraci antígenos que ingresan al torrente sanguíneo Protsoluble sangre son capturados por CPAs en el bazo. afuilugaen encarga repunta gangli Bagoe linfático ya es S presentadora cambio Mo fago) presentar in e dencritica 10  clásicas CPAs A toliculares activadoras lib : Células dendríticas↓ > - : INF: XP plasmicitoides contravirus * :  Epitelios y tejidos subepiteliales (células dendríticas inmaduras).  En zonas ricas en linfocitos T de órganos linfoides periféricos (células dendríticas maduras).  Las células dendríticas no constituyen una población homogénea. En principio, podemos distinguir dos poblaciones importantes: las células dendríticas tradicionales y las células dendríticas plasmacitoides. 11 Células dendríticas clásica toda seencuentra autour /periferia) Capacidad endocítica debe polimeiyar esta not & Endocitosis mediada por receptor = fagocitosés 2 Macropinocitosis tener recepto  Es un mecanismo de endocitosis que no involucra en superficie de receptores y permite la internalización de antígenos la mb. extracelulares a través de la proyección de pseudópodos y la formación de grandes vesículas endocíticas. union Ag recepto : 1 - extensiones 2- formación vesicula - No hay receptores - mb plasmatica endocitoy 6 e estafamada 3. ACTINA -- polimerizacion 199 ↑ & nova havr sfera verende : (. 3cadenaheada TRISQUE S ↑ fset arien 12 need mucho T  epitelio = fago ↳modif enitolio Células dendríticas clásicas = expresaen su superficie Activación y maduración molecula deaumenta enitelio Las células dendríticas activadas pierden su adhesión al epitelio, lo que favorece su migración a los ganglios linfáticos. prodópodos Aumenta la expresión de CCR7, receptor de las quimiocinas Pagocitosie CCL9 y CCL21. Este aumento de expresión permite la entrada de células dendríticas en los ganglios aferentes, favoreciendo s aicos ·parano su migración a los ganglios linfáticos. El proceso de maduración está asociado con una marcada reducción en la capacidad de las células dendríticas para ganglios linfaticos capturar y procesar antígenos. ↑ presentadora elegir particulas La maduración de las células dendríticas induce un aumento en la expresión de las moléculas que participan en la presentación antigénica: HLA clase I y II, la molécula CD40 y > - las moléculas coestimuladoras CD80 y CD86. aumenta Lco-estimula · en pa imputante Una acie/ (más La maduración también está asociada con la estimulación de la producción de citocinas y quimiocinas. ↓ 13 reconocida por linfocitos Téprocess actermadu  a pasa dentro dencritica presenta peptidos = Procesamiento antigénico f Vía endocítica rendocitosis formación septico vesicula ↳cantina fuera fagoo endo en mismo Pentido Destino final Siempre mb : ↓ Tiempo FAGOSOMA - presentación TCD4 antígenos f ↑ Lisosoma trirs neptidos  Las proteínas extracelulares que son internalizadas fagolisosoma > - mb = famación molecula Clase 2 : por las CPAs profesionales se procesan en ocure aparato de golgi + REG vesículas endocíticas y se muestran en moléculas HLA de clase II para su reconocimiento por los linfocitos CD4+ (vía endocítica). 14  y Prot marcadera (po5) Procesamiento antigénico  Las proteínas del citosol de cualquier célula 2 Vía citosólica degrada prot nucleada se procesan en orgánulos citoplasma citoplasmáticos y se muestran en moléculas HLA clase I para su reconocimiento por los linfocitos T CD8+ (vía citosólica). prot degradadora para marcar -Biquitina Proteasoma /protras carte genera peptidos Post Presentación -activo A => ML RER-Golgi -en 123451405) ubiquitimas unida Siempre viene con prot proteasona 15 Dr. José A. Pellicer Balsalobre [email protected] UCAM Universidad Católica de Murcia © UCAM © UCAM