Sesión 3 Correlaciones cualitativas, estructura de actividad. Bioisosterismo clásico
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Universidad Norbert Wiener
Juan Roberto Pérez León Camborda
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Presentación sobre bioisosterismo clásico en farmacoquímica. Se discuten los reemplazos isostéricos, la relación entre estructura y actividad, y se dan ejemplos con la procainamida y la chalcona. Este material incluye diagramas, tablas, y elementos visuales explicativos
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Bioisosteros Mg.Q.F. Juan Roberto Pérez León Camborda 1 Mg.Q.F.Juan Roberto Pérez León Camborda 2 Bioisosteros clásicos En Farmacoquímica, los bioisósteros son sustituyentes químicos o grupos con propiedades físicas y químicas similares que producen efectos bioló...
Bioisosteros Mg.Q.F. Juan Roberto Pérez León Camborda 1 Mg.Q.F.Juan Roberto Pérez León Camborda 2 Bioisosteros clásicos En Farmacoquímica, los bioisósteros son sustituyentes químicos o grupos con propiedades físicas y químicas similares que producen efectos biológicos similares a otro compuesto químico. En el diseño de fármacos, el propósito de intercambiar un bioisóstero por otro es adecuar las propiedades biológicas o físicas deseadas en un compuesto sin realizar cambios significativos en la estructura química. Mg.Q.F.Juan Roberto Pérez León Camborda 3 El principal uso de este término y sus técnicas están relacionadas con las ciencias farmacéuticas. Los bioisósteros son usados para reducir la toxicidad, cambiar la biodisponibilidad o modificar la actividad del compuesto principal así como alterar el metabolismo de este. Mg.Q.F.Juan Roberto Pérez León Camborda 4 El bioisosterismo clásico fue formulado originalmente por James Moir y refinado por Irving Langmuir como una respuesta a la observación de que diferentes átomos con la misma estructura de electrones de valencia tenían propiedades biológicas similares. Mg.Q.F.Juan Roberto Pérez León Camborda 5 Mg.Q.F.Juan Roberto Pérez León Camborda 6 Mg.Q.F.Juan Roberto Pérez León Camborda 7 Mg.Q.F.Juan Roberto Pérez León Camborda 8 Mg.Q.F.Juan Roberto Pérez León Camborda 9 Mg.Q.F.Juan Roberto Pérez León Camborda 10 Mg.Q.F.Juan Roberto Pérez León Camborda 11 Mg.Q.F.Juan Roberto Pérez León Camborda 12 Mg.Q.F.Juan Roberto Pérez León Camborda 13 Mg.Q.F.Juan Roberto Pérez León Camborda 14 Mg.Q.F.Juan Roberto Pérez León Camborda 15 Mg.Q.F.Juan Roberto Pérez León Camborda 16 Un ejemplo de esto es el reemplazo de un átomo de hidrógeno por un átomo de flúor en un sitio de oxidación metabólica en un fármaco candidato, que previene que se lleve a cabo dicho metabolismo. Debido a que el átomo de flúor es similar en tamaño al de hidrógeno, la topología general de la molécula no se ve afectada significativamente, dejando intacta la actividad biológica deseada. Sin embargo, al bloquear una vía metabólica, el fármaco candidato puede tener un tiempo de vida media mayor. Mg.Q.F.Juan Roberto Pérez León Camborda 17 Mg.Q.F.Juan Roberto Pérez León Camborda 18 La procainamida es una amida con una duración de efecto mayor que la procaína (un éster), debido al reemplazo isostérico del oxígeno del éster con un átomo de nitrógeno. La procainamida es un bioisóstero clásico debido a que la estructura electrónica de valencia de un átomo de oxígeno disustituido es la misma que la de un átomo de nitrógeno trisustituido. Mg.Q.F.Juan Roberto Pérez León Camborda 19 NO CLAISCO Otro ejemplo son los bioisósteros de la chalcona. Al modificar ciertos sustituyentes, la actividad farmacológica de la chalcona y su toxicidad se modifican. Mg.Q.F.Juan Roberto Pérez León Camborda 20 Mg.Q.F.Juan Roberto Pérez León Camborda 21
