UNIDAD 2: FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINÁMICA. BI - PDF

Ciclo: Técnico de Farmacia y Parafarmacia Módulo: Dispensación de Productos Farmacéuticos Curso 24/25 UNIDAD 2-Farmacocinética y Farmacodinámica. Biofarmacia UNIDAD 2: FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINÁMICA. BIOFARMACIA Ciclo: Técnico en...

Ciclo: Técnico de Farmacia y Parafarmacia Módulo: Dispensación de Productos Farmacéuticos Curso 24/25 UNIDAD 2-Farmacocinética y Farmacodinámica. Biofarmacia UNIDAD 2: FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINÁMICA. BIOFARMACIA Ciclo: Técnico en Farmacia y ParafarmaciaMódulo: Dispensación de Productos Farmacéuticos Dra. Jiménez Gordillo Mª Dolores 1  Ciclo: Técnico de Farmacia y Parafarmacia Módulo: Dispensación de Productos Farmacéuticos Curso 24/25 UNIDAD 2-Farmacocinética y Farmacodinámica. Biofarmacia Índice INTRODUCCIÓN........................................................................................................................ 3 1. FARMACOCINÉTICA: EL PROCESO LADME........................................................................ 3 1.1. Liberación.................................................................................................................. 5 1.2. Absorción.................................................................................................................. 6 >>>Factores que condicionan la absorción del fármaco................................................... 7 1.3. Distribución............................................................................................................... 8 >>>Transporte del fármaco. Unión a proteínas plasmáticas............................................ 8 >>>Distribución a los tejidos............................................................................................. 9 1.4. Metabolismo o biotransformación........................................................................... 9 1.5. Excreción................................................................................................................. 11 2. FARMACODINÁMICA...................................................................................................... 12 2.1. Interacción fármaco-receptor=Mecanismo de acción de los fármacos.................. 12 2.2. La respuesta farmacológica.................................................................................... 15 >>>Factores que condicionan la respuesta: vías de administración............................... 16 >>>Factores que condicionan la respuesta: forma farmacéutica................................... 22 >>>Factores que condicionan la respuesta: la dosis....................................................... 31 3. BIOFARMACIA. DOSIFICACIÓN DE LOS FÁRMACOS........................................................ 34 3.1. Factores que influyen en la dosificación...................................................................... 34 3.2. Cálculo de la dosis terapéutica.................................................................................... 35 4. PROBLEMAS RELACIONADOS CON LOS MEDICAMENTOS (PRM)................................... 36 4.1. Reacciones adversas a los medicamentos (RAM)................................................... 37 4.2. Interacciones........................................................................................................... 38 4.3. Intoxicaciones medicamentosas............................................................................. 39 4.4. Medidas preventivas desde la oficina de farmacia. Educación sanitaria................ 39 5. ANEXO:............................................................................................................................ 41 2  Ciclo: Técnico de Farmacia y Parafarmacia Módulo: Dispensación de Productos Farmacéuticos Curso 24/25 UNIDAD 2-Farmacocinética y Farmacodinámica. Biofarmacia INTRODUCCIÓN En esta unidad veremos: o La farmacocinética, indagando en el proceso LADME. o La Farmacodinámica= actuación de los medicamentos, interacciones, reacciones adversas y problemas relacionados con los medicamentos. o La Biofarmacia: patas de dosificación y factores que influyen. Sin duda, en el trabajo del Técnico en Farmacia y Parafarmacia, un elemento esencial es el medicamento, por lo que es fundamental para el ejercicio integral de la profesión que se conozcan y comprendan los procesos por los que pasa una farmacia desde que es administrado en el organismo, los factores influyentes en este proceso, así como los mecanismos de acción que conducen al efecto terapéutico esperado. El conocer los principios activos y medicamentos en estos términos farmacocinéticos y farmacodinámicos, es fundamental para efectuar cálculos sobre dosis terapéuticas, identificación de reacciones adversas, interacciones y otros problemas relacionados con los medicamentos. 1. FARMACOCINÉTICA: EL PROCESO LADME Antes de comenzar el desarrollo de la unidad, es fundamental conocer y asimilar el término “FARMACOLOGÍA”. La farmacología es la ciencia que estudia las propiedades de los fármacos o drogas, sus mecanismos de acción y los efectos que producen en los seres vivos. Una droga es cualquier sustancia con capacidad de alterar un proceso biológico o químico, modificando el comportamiento de un organismo vivo. Todos los fármacos, por tanto, son drogas. En farmacología los términos droga, fármaco y principio activo son equivalentes. Dentro de la farmacología encontramos la farmacocinética= rama que se encarga específicamente del estudio de los procesos y modificaciones que sufre un fármaco durante su paso por el organismo, desde su administración hasta que se elimina totalmente. Los procesos que sufre un fco desde que ingresa en el organismo hasta que finalmente es eliminado del mismo quedan reflejados en el acrónimo LADME: 3  Ciclo: Técnico de Farmacia y Parafarmacia Módulo: Dispensación de Productos Farmacéuticos Curso 24/25 UNIDAD 2-Farmacocinética y Farmacodinámica. Biofarmacia L Liberación El principio activo se separa de la forma farmacéutica que lo retiene, queda liberado y disponible para su absorción. A El principio activo es transportado hasta la circulación sanguínea Absorción sistémica a través de las diferentes membranas. La zona de absorción depende la vía de administración. D El principio activo ya disuelto en sangre es transportado hasta los Distribución órganos/ tejidos diana sobre los que ejercerá su acción. M El principio activo sufre una serie de reacciones bioquímicas que Metabolismo lo transforman en otros compuestos distintos (metabolitos), activos o inactivos, que facilitan su eliminación. E Excreción Los residuos del principio activo administrado son eliminados por el organismo a través de diferentes vías (orina, sudor, bilis, etc.). M L A E D Fases del proceso LADME. 4  Ciclo: Técnico de Farmacia y Parafarmacia Módulo: Dispensación de Productos Farmacéuticos Curso 24/25 UNIDAD 2-Farmacocinética y Farmacodinámica. Biofarmacia Algunos autores hablan también de proceso LADMER para denominar la respuesta que provoca el fco en el organismo. 1.1. Liberación Como ya conocemos, los medicamentos son una combinación del principio activo y excipientes. Se presentan en múltiples y diferentes formas farmacéuticas (jarabe, comprimidos, cápsulas, inyectables, etc). Para que pueda darse la absorción del principio activo, éste debe separarse de los excipientes que les sirve de vehículo. Pues, se define La liberación como el proceso por el cual el principio activo se separa de la forma farmacéutica que lo contiene y queda disponible para su absorción. Se considera que un fco se ha liberado cuando se ha disuelto en el lugar de absorción. En los medicamentos sólidos administrados por vía oral, el proceso de liberación se da en 2 etapas: 1. Desintegración: división de las formas sólidas en gránulos y disgregación en fragmentos aún más pequeños. 2. Disolución: Los fragmentos más pequeños se disuelven en los fluidos orgánicos. Fuente:McGrawhill. 5  Ciclo: Técnico de Farmacia y Parafarmacia Módulo: Dispensación de Productos Farmacéuticos Curso 24/25 UNIDAD 2-Farmacocinética y Farmacodinámica. Biofarmacia 1.2. Absorción Para que un fco llegue al lugar de administración hasta el lugar donde actúa tiene que pasar primero por la circulación sanguínea. La absorción es el proceso por el cual el principio activo es transportado a través de diferentes membranas biológicas hasta la circulación sanguínea sistémica. La absorción solo tiene lugar en los medicamentos de acción sistémica y de administración extravascular. En los fcos de acción local, el efecto terapéutico ocurre en el mismo lugar de su administración. En la administración intravascular no se produce ni liberación ni absorción, ya que el principio activo se deposita directamente en sangre. >>>Transporte de membranas Para llegar a la circulación sanguínea, el fco disuelto debe atravesar una serie de membranas biológicas. La mayor parte de los fcos tienen la capacidad de atravesar la membrana por difusión simple a través de los huecos existentes entre los lípidos de la bicapa lipídica. Este proceso tiene lugar a favor de gradiente electroquímico, es decir, desde donde hay mayor concentración de fco hasta donde hay menos. Puede suceder que los fcos atraviesen las membranas biológicas gracias a unas proteínas que se encuentran insertadas en la bicapa lipídica. Estas proteínas pueden ser de canal o transportadoras. En estos casos, también es a favor de gradiente, al estar facilitada por proteínas se conoce como difusión facilitada. Tanto la difusión simple como facilitada al realizarse a favor de gradiente no requiere consumo de energía, por ello se habla de transporte pasivo. Cuando el transporte es en contra de gradiente (interior al exterior de las células), se requiere consumo de energía, se habla entonces de transporte activo. 6  Ciclo: Técnico de Farmacia y Parafarmacia Módulo: Dispensación de Productos Farmacéuticos Curso 24/25 UNIDAD 2-Farmacocinética y Farmacodinámica. Biofarmacia Mecanismos de transporte de los fcos a través de la membrana (McGrawhill). El que sea un tipo u otro de transporte va a depender del tamaño que tenga el fco administrado. Si son moléculas relativamente pequeñas, emplearán la difusión simple o facilitada. Pero sí el tamaño es grande, tendrán que alcanzar el interior de celular a través de la fagocitosis, la pinocitosis o la endocitosis. Fagocitosis, pinocitosis y endocitosis. >>>Factores que condicionan la absorción del fármaco El lugar de absorción de un fco depende de la vía de administración. Los medicamentos administrados por vía oral o rectal, la absorción del principio activo se produce en el tracto gastrointestinal, desde donde pasa a la circulación sistémica. No todo el principio activo que es administrado llega a la circulación general; cuando es administrado por vía oral, parte se metaboliza en el intestino, otra parte en el hígado y solo una porción del fco llega a la circulación sistémica= fracción biodisponible. 7  Ciclo: Técnico de Farmacia y Parafarmacia Módulo: Dispensación de Productos Farmacéuticos Curso 24/25 UNIDAD 2-Farmacocinética y Farmacodinámica. Biofarmacia Son muchos factores los que influyen en el proceso de absorción, unos dependen de características farmacológicas y otras de las características fisiológicas y patológicas del individuo. Factores que condicionan la absorción. 1.3. Distribución Una vez que el fco ha atravesado las membranas biológicas alcanza el torrente sanguíneo. La distribución es el proceso por el que el fármaco disuelto en sangre es transportado hasta los órganos o tejidos en los que ejerce su acción. >>>Transporte del fármaco. Unión a proteínas plasmáticas. El fco puede viajar a través de la sangre en 2 formas: De forma libre (Fracción libre): el fco disuelto, tal cual, es transportado por el torrente, difundiendo hacia los tejidos. Es la única forma en la que puede ejercer su acción sobre los tejidos diana y producir el efecto farmacológico. 8  Ciclo: Técnico de Farmacia y Parafarmacia Módulo: Dispensación de Productos Farmacéuticos Curso 24/25 UNIDAD 2-Farmacocinética y Farmacodinámica. Biofarmacia Unido a proteínas (Fracción ligada o unido a proteínas): el fco es transportado unido a las proteínas del plasma sanguíneo. Esta forma se considera inactiva y actúa como reserva del fco. Esta unión a proteínas es reversible (cuando el cuerpo necesite más fco libre). >>>Distribución a los tejidos Cada órgano o tejido puede recibir cantidades diferentes de un mismo fco, además de tener diferente velocidad de distribución y duración de efecto. Los factores que influyen en la distribución a los tejidos son: 1.4. Metabolismo o biotransformación En el organismo, los fcos sufren una serie de transformaciones bioquímicas) que alteran sus características iniciales= son metabolizados. El metabolismo o biotransformación del fco es el conjunto de reacciones bioquímicas que sufre el fco en el organismo y que lo transforman en diferentes metabolitos: activos (con una acción determinada) o, inactivos (para facilitar su eliminación). El órgano encargado de la metabolización de los fcos por excelencia es el hígado y, en menor medida, los riñones y en otros tejidos. 9  Ciclo: Técnico de Farmacia y Parafarmacia Módulo: Dispensación de Productos Farmacéuticos Curso 24/25 UNIDAD 2-Farmacocinética y Farmacodinámica. Biofarmacia Metabolismo hepático de los fármacos. Las reacciones metabólicas que tiene lugar se dividen en 2 fases: Fase I: el fco se transforma en metabolitos mediante reacciones de oxidación, reducción o hidrolisis. Estos metabolitos resultantes pueden ser: o Inactivos: fco ya ha realizado la acción farmacológica antes de ser metabolizado. o Activos con la misma actividad farmacológica, siguen actuando. o Activos con distinta actividad farmacológica de la del p.a.: efecto deseado o no deseado. Fase II: reacciones que van a facilitar la excreción de los metabolitos resultantes de la fase I. son reacciones de conjugación. Entre los factores que pueden alterar el metabolismo: 10  Ciclo: Técnico de Farmacia y Parafarmacia Módulo: Dispensación de Productos Farmacéuticos Curso 24/25 UNIDAD 2-Farmacocinética y Farmacodinámica. Biofarmacia 1.5. Excreción El fco que ya ha ejercido su acción farmacológica y ha sido metabolizado debe ser eliminado por el organismo. La excreción es el proceso por el cual los restos del fco y sus metabolitos son eliminados del organismo y expulsados al exterior. Las vías de eliminación son aquellas que contribuyen a la eliminación de sustancias de desecho en condiciones normales. Estas vías fisiológicas principales: Renal: a través de la orina. La vía de excreción más importante Biliar: los fármacos metabolizados en hígado se mezclan con bilis, llegan intestino donde pueden ser reabsorbidos o eliminados con las heces. Pulmonar: fármacos como anestésicos y el alcohol se eliminan a través del aire espirado (respiración). Digestiva: a través de las heces. Otras vías: Sudor alcohol y algunas drogas), leche materna, salival. Proceso de farmacocinética de un fco. 11  Ciclo: Técnico de Farmacia y Parafarmacia Módulo: Dispensación de Productos Farmacéuticos Curso 24/25 UNIDAD 2-Farmacocinética y Farmacodinámica. Biofarmacia 2. FARMACODINÁMICA La farmacodinámica es la rama de la farmacología que estudia el mecanismo de acción de los fármacos y sus efectos en el organismo. La farmacodinamia es la base para el empleo racional del medicamento, ya que su estudio nos permite identificar y caracterizar en términos moleculares la diana del fármaco en el organismo, así como los cambios bioquímicos y fisiológicos que generan los correspondientes efectos farmacológicos. El conocimiento del mecanismo de acción del fármaco, relacionado estrechamente con su estructura química, permite conocer importantes datos sobre su eficacia, su perfil de efectos adversos y las posibles interacciones a las que puede dar lugar. Pero, además, sirve al investigador para el diseño de nuevos medicamentos, teniendo en cuenta la relación existente entre la estructura química y la actividad farmacológica. Es muy importante hacer una distinción entre la acción y el efecto farmacológico: *La acción de un fco es el proceso que se produce por la unión del fco a su diana, a un receptor determinado o al centro activo de una enzima concreta. *El efecto farmacológico es la consecuencia de la acción de un fco= el cambio fisiológico que se produce como consecuencia de la acción farmacológica= es la respuesta del organismo a la acción del fco. 2.1. Interacción fármaco-receptor=Mecanismo de acción de los fármacos La mayoría de los fcos producen su efecto al unirse a moléculas específicas llamadas receptores; otros actúan mediante mecanismos de acción inespecíficos. Un receptor: estructura proteica a la que se une un fco, formando un complejo fco- receptor que es el que provoca cambios celulares que desencadenan el efecto. 12  Ciclo: Técnico de Farmacia y Parafarmacia Módulo: Dispensación de Productos Farmacéuticos Curso 24/25 UNIDAD 2-Farmacocinética y Farmacodinámica. Biofarmacia Los receptores farmacológicos pueden ubicarse en: - La membrana plasmática: receptores para neurotransmisores, hormonas, de estímulos sensoriales (olor, sabor), etc. - Membranas de los orgánulos celulares: receptores implicados en la liberación de iones calcio. - El citoplasma: enzimas, algunos receptores que pueden translocarse (migrar) tras la unión al núcleo celular y modificar la expresión génica. Ubicación de receptores. Los fcos actúan modificando los procesos celulares de 2 formas: estimulándolos o inhibiéndolos. Podemos encontrar 2 tipos de mecanismos de acción: 1- Mecanismos de acción inespecíficos: son acciones farmacológicas que no se ejercen sobre estructuras específicas. 2- Mecanismos de acción específicos: el fco se une de forma específica a receptores (sistemas enzimáticos o receptores celulares). Los receptores reconocen la estructura del fco y forman complejo fco-receptor que será el encargado de desencadenar el efecto farmacológico. 13  Ciclo: Técnico de Farmacia y Parafarmacia Módulo: Dispensación de Productos Farmacéuticos Curso 24/25 UNIDAD 2-Farmacocinética y Farmacodinámica. Biofarmacia Complejo fco-receptor. Los 2 requisitos básicos del receptor para que se forme el complejo son: **Afinidad: capacidad que tiene un fco determinado para unirse a su receptor y formar el complejo fco-receptor, incluso en presencia de bajas concentraciones. ** Especificidad: capacidad del receptor para reconocer la estructura del fco, diferenciándola de estructuras similares y unirse a él. Las estructuras del fco y receptor tienen que ser complementarias de forma que encajen como llave-cerradura. Otro término importante, es el de Eficacia: capacidad del complejo fco-receptor para desencadenar la respuesta farmacológica (efecto). Como ya hemos mencionado, la formación del complejo fco-receptor puede producir 2 tipos de respuestas: estimulación o inhibición. Atendiendo a la respuesta que genera esta interacción, se diferencian 2 tipos de fcos: Fcos agonistas: fco que se une al receptor activándolo y generando así una respuesta. Estos fcos deben tener afinidad y eficacia. Fcos antagonistas: fco que se une al receptor y lo inactiva, no generando así una respuesta. Al unirse al receptor, evita la unión de otras moléculas agonistas. Respuesta de la interacción fármaco-receptor. 14  Ciclo: Técnico de Farmacia y Parafarmacia Módulo: Dispensación de Productos Farmacéuticos Curso 24/25 UNIDAD 2-Farmacocinética y Farmacodinámica. Biofarmacia Tras la administración de una dosis terapéutica de un fco, los efectos que puede producir en el organismo pueden ser: o Efecto terapéutico: efecto deseado para ese fco. Es el motivo de su indicación terapéutica. o Efecto indeseable: efecto no deseado (colaterales o secundarios). o Efecto placebo: efecto no relacionado con la acción farmacológica. 2.2. La respuesta farmacológica La respuesta farmacológica es el efecto o cambio fisiológico que produce en el organismo la administración de un medicamento debido a su acción. Esta respuesta va a depender del proceso LADME y viene condicionada por la biodisponibilidad. La biodisponibilidad de un fco es el porcentaje (%) de la dosis administrada que alcanza su diana farmacológica. BD fco 60%: de cada 100und adm, 60 und conseguirán llegar a su diana La respuesta farmacológica viene determinada por 2 parámetros: *La intensidad de la respuesta: grado en que se producen los efectos esperados de un determinado fco. Este parámetro está asociado a la cantidad/dosis de fco que llega a la diana farmacológica. *La velocidad de la respuesta: es el tiempo que tarda en producirse la respuesta, desde el momento en que se administra. A su vez, estos parámetros y por tanto la respuesta farmacológica vienen ajustadas por 3 factores: vía de administración, forma farmacéutica y dosis de medicamento. 15  Ciclo: Técnico de Farmacia y Parafarmacia Módulo: Dispensación de Productos Farmacéuticos Curso 24/25 UNIDAD 2-Farmacocinética y Farmacodinámica. Biofarmacia >>>Factores que condicionan la respuesta: vías de administración Se denomina vía de administración a los puntos de entrada, así como a los caminos que se utilizan para que un medicamento ingrese en el organismo y alcance los lugares de acción (dianas farmacológicas). Las vías de administración pueden clasificarse en 2 grupos: indirectas o mediatas y directas o inmediatas. Clasificación vías de administración. Vías indirectas o mediatas Son las más utilizadas, el fco se absorbe a través de la piel o de las mucosas para ingresar en el organismo. -Medicamentos que actúan en el lugar de aplicación= Medicamentos de acción local o tópica. -Medicamentos que se absorben y llegan al torrente sanguíneo, a través del cual se distribuyen y llegan al punto de acción = Medicamentos de acción sistémica. Las vías de administración indirectas o mediatas son: Vía oral El fco se introduce en la boca, se traga y alcanza el aparato digestivo. Allí se libera el principio activo que es absorbido por la mucosa digestiva del estómago o del intestino delgado (generalmente, duodeno). Desde aquí pasa al torrente sanguíneo para provocar su acción sistémica. Es la vía más utilizada, por su comodidad y facilidad de autoadministración. Es la de elección en personas conscientes y en menores. Los medicamentos administrados por esta vía suelen tomarse con una cantidad suficiente de líquido, generalmente agua o leche. 16  Ciclo: Técnico de Farmacia y Parafarmacia Módulo: Dispensación de Productos Farmacéuticos Curso 24/25 UNIDAD 2-Farmacocinética y Farmacodinámica. Biofarmacia Algunas formas farmacéuticas de administración vía oral deben disolverse antes de su administración (comprimidos efervescentes, sobres granulados, etc) otras se pueden masticar, y otras deben tomarse enteras (comprimidos recubiertos, cápsulas, etc). existen también, comprimidos bucodispersables, se disuelven rápidamente en la boca sin necesidad de líquido. Para conseguir el efecto deseado es importante seguir las normas de administración indicadas en el prospecto. Formas farmacéuticas administradas v.o. Vía rectal El medicamento se introduce en el recto a través del ano y puede actuar a nivel local, o bien absorberse para actuar a nivel sistémico, con la ventaja de que evita el efecto primer paso. Es una vía muy utilizada en lactantes y en aquellas situaciones en las que está contraindicada la vía oral (presencia de vómitos, pacientes inconscientes, disfagia u odinofagia). Las formas farmacéuticas más utilizadas por vía rectal son los enemas y supositorios. Formas farmacéuticas de administración rectal. 17  Ciclo: Técnico de Farmacia y Parafarmacia Módulo: Dispensación de Productos Farmacéuticos Curso 24/25 UNIDAD 2-Farmacocinética y Farmacodinámica. Biofarmacia Vía sublingual El medicamento se pone debajo de la lengua hasta su completa disolución y se absorbe; pasa así directamente a la circulación sistémica evitando el paso hepático. Esto hace que su acción y sus efectos sean más rápidos. Ello se ve favorecido por la cantidad de vascularización que presenta la zona sublingual y la capacidad de absorción que presenta. Los medicamentos se colocan enteros debajo de la lengua, no deben masticarse ni tragarse. Formas farmacéuticas de administración sublingual. Vía respiratoria o inhalatoria El medicamento se administra por inhalación a través de la nariz, de la boca o de ambas, y entra con el aire inspirado alcanzando las vías respiratorias. Cuando se administra a través de la nariz, alcanza fácilmente las vías respiratorias altas. Cuando se administra por la boca, una mayor cantidad de fco alcanzará los pulmones. Este tipo de fcos, puede ejercer una acción local sobre la mucosa respiratoria, o bien absorberse en el epitelio alveolar de los pulmones camino de la circulación sistémica. La absorción es muy rápida y por la gran vascularización de la mucosa respiratoria, el efecto es casi inmediato. Esta vía se utiliza preferentemente para el tratamiento de enfermedades respiratorias (asma, bronquitis) y para la administración de fcos anestésicos previos a una intervención quirúrgica. Los dispositivos utilizados para administrar estos fcos, son los inhaladores y los nebulizadores. Es crucial, que el paciente sepa utilizarlo correctamente. En algunos casos, los aerosoles se administran mediante cámaras espaciadoras para facilitar su uso. otras veces, el aerosol se administra mezclado con oxígeno mediante una mascarilla nebulizadora. Formas farmacéuticas de administración inhalatoria. 18  Ciclo: Técnico de Farmacia y Parafarmacia Módulo: Dispensación de Productos Farmacéuticos Curso 24/25 UNIDAD 2-Farmacocinética y Farmacodinámica. Biofarmacia Vías tópicas Son las vías: cutánea, la oftálmica, la ótica, la nasal, la bucal, y la transdérmica. En ellas, el medicamento se aplica directamente sobre la piel o las mucosas. Presentan acción local, a excepción de la transdérmica, cuyo efecto es sistémico. Yvía cutánea o dermatológica: el medicamento se aplica sobre la piel, por penetración se consigue un efecto local sobre la epidermis. Yvía oftálmica: el medicamento se deposita en el saco conjuntival para que actúe localmente en enfermedades del ojo y de las mucosas adyacentes. Se administran mediante la instilación de colirios o pomadas. Los fcos oftálmicos deben ser estériles y desecharse en un corto período de tiempo tras apertura. Yvía ótica: el medicamento se administra directamente en el conducto auditivo externo y produce efectos locales. La forma farmacéutica más utilizada son las gotas óticas. Están indiadas en afecciones del oído, como anestésico o para reblandecer tapones de cera en el canal auditivo. Gotas óticas. Yvía nasal: el medicamento se aplica directamente sobre las fosas nasales produciendo un efecto local e inmediato. Se utiliza en enfermedades de la mucosa nasal y para evitar congestión nasal. La forma más frecuente de aplicación es la instilación de gotas nasales (cabeza en hiperextensión) o mediante inspiración de aerosoles. Formas de administración nasal. 19  Ciclo: Técnico de Farmacia y Parafarmacia Módulo: Dispensación de Productos Farmacéuticos Curso 24/25 UNIDAD 2-Farmacocinética y Farmacodinámica. Biofarmacia Yvía bucal: el medicamento se deposita en la boca y tiene efecto sobre la mucosa bucal o en la orofaringe. Este fco, no debe tragarse ni inhalarse. Se usa en afecciones de la mucosa bucal (colutorios, pomadas, etc) y afecciones de la orofaringe (comprimidos para chupar). Yvía vaginal: el medicamento se administra a través del canal vaginal y produce efectos locales sobre la mucosa vaginal. Por ser una zona muy irrigada, algunos fcos pueden absorberse y provocar efectos sistémicos. Las formas más utilizadas son los óvulos, las pomadas y las soluciones vaginales. Muchas veces, es necesario el uso de aplicadores. Principalmente se usa esta vía de administración para infecciones vaginales, aliviar el prurito y regular el pH vaginal; también tratamientos hormonales y productos anticonceptivos. Administración vía vaginal con aplicador. Yvía transdérmica o percutánea: el medicamento se deposita sobre la piel para que pase a la circulación sistémica a través de los capilares sanguíneos situados bajo la piel. Se usan dispositivos que liberan el principio activo lentamente y de forma continua, de esta forma, se mantienen los niveles plasmáticos de fco. Los más utilizados son los parches transdémicos. Está indicada en patologías cardíacas, para administración de analgésicos en el tratamiento del dolor crónico, en tratamientos hormonales y en la deshabituación tabáquica. Vías directas o inmediatas o parenterales En este tipo de vías, el fco se administra por punción con aguja hueca a través de la piel o las mucosas para alcanzar o bien un vaso sanguíneo o tejidos adyacentes. Los fcos se administran en solución y llegan rápidamente al torrente circulatorio ejerciendo acción sistémica. Estas vías están indicadas en situaciones en las que no se puede usar la vía oral, se precise un efecto rápido y en casos de urgencia. 20  Ciclo: Técnico de Farmacia y Parafarmacia Módulo: Dispensación de Productos Farmacéuticos Curso 24/25 UNIDAD 2-Farmacocinética y Farmacodinámica. Biofarmacia Las vías parenterales se clasifican en: Vías intravasculares El fco se deposita directamente en el interior de una vena, directamente en el torrente circulatorio. No hay fase de absorción y todo el fco alcanza el torrente. Son: la vía intravenosa, intraarterial e intracardiaca. Yvía intravenosa: el fco se inyecta directamente en la circulación sistémica a través de una vena. Es la vía que produce la respuesta más rápida y, por ello, la que se usa en situaciones de urgencia. Se usa para administrar medicamentos, sueroterapia y nutrición parenteral. Vías extravasculares Son todas las demás vías parenterales: intradérmica, subcutánea, intramuscular, intratecal, epidural, etc. La absorción se produce en los capilares sanguíneos. Yvía intramuscular: el fco se inyecta en el tejido muscular como los de la región glútea, el deltoides (hombro) y el vasto externo (cara antero-externa del muslo). En la punción, la aguja debe formar un ángulo de 90º con la superficie de la piel. Permite la administración de soluciones acuosas, oleosas y suspensiones. Frecuentemente se administran antibióticos y preparados hormonales. Es una vía muy dolorosa. Administración intramuscular. Yvía subcutánea: el fco se inyecta bajo la dermis, en el tejido subcutáneo. Se toma un pliegue de la piel y se inserta la aguja formando un ángulo de 45º. Las zonas más frecuentes son el abdomen, la cara anterior externa de los muslos y la parte superior externa de los brazos. Entre los fcos: insulinas, las heparinas y las vacunas. Es poco dolorosa y permite la autoadministración. Administración subcutánea. 21  Ciclo: Técnico de Farmacia y Parafarmacia Módulo: Dispensación de Productos Farmacéuticos Curso 24/25 UNIDAD 2-Farmacocinética y Farmacodinámica. Biofarmacia Yvía intradérmica: el fco se inyecta en la dermis formando una vesícula de líquido retenido. Las agujas suelen ser muy finas y pequeñas. Esta vía se usa para realizar pruebas de alergia y del test de Mantoux (prueba de la tuberculina). El ángulo requerido para las inyecciones intradérmicas es de 15º con respecto a la piel. Administración intradémica. YOtras vías parenterales: >>>Factores que condicionan la respuesta: forma farmacéutica Una forma farmacéutica es la disposición a la que se adaptan los principios activos y excipientes para constituir un medicamento=== cada una de las variedades que se presenta un medicamento con el fin de facilitar su administración y su asimilación por el organismo. Por ello, también se les conoce como formas de administración. 22  Ciclo: Técnico de Farmacia y Parafarmacia Módulo: Dispensación de Productos Farmacéuticos Curso 24/25 UNIDAD 2-Farmacocinética y Farmacodinámica. Biofarmacia ¿Cómo se selecciona/ se diseña u a forma farmacéutica??? El diseño tiene que obedecer a una serie de objetivos: - Posibilitar su administración de manera segura, por la vía más adecuada, en las dosis exactas y de la forma menos desagradable para el paciente. - Asegurar una homogeneidad de dosis en las distintas unidades. - Dirigir el principio activo a determinados órganos o tejidos. - Garantizar la estabilidad del producto hasta su fecha de caducidad. - Proteger el principio activo de agentes ambientales (humedad…) y/o fisiológicos (jugos gástricos…). Por lo tanto, los medicamentos deben elaborarse y comercializarse bajo distintas presentaciones o formas farmacéuticas. Existen diversos criterios para la clasificación de las formas farmacéuticas. Una 1ª clasificación, teniendo en cuenta la forma de liberación del principio activo sería: 23  Ciclo: Técnico de Farmacia y Parafarmacia Módulo: Dispensación de Productos Farmacéuticos Curso 24/25 UNIDAD 2-Farmacocinética y Farmacodinámica. Biofarmacia Nos centramos en su clasificación teniendo en cuenta su estado físico y su vía de administración. -Según la vía de administración: oral, rectal, sublingual, inhalatoria, cutánea, oftálmica, ótica, nasal, bucal, vaginal, percutánea y parenteral. -Según el estado físico en que se encuentran: sólidas, semisólidas, líquidas o gaseosas. A. Formas farmacéuticas sólidas: se presentan en estado sólido. Son las de uso más frecuente por su facilidad de uso y su gran estabilidad. En función de su vía de administración, las formas sólidas se clasifican: Formas farmacéuticas en estado sólido (McGrawHill, 2024). 24  Ciclo: Técnico de Farmacia y Parafarmacia Módulo: Dispensación de Productos Farmacéuticos Curso 24/25 UNIDAD 2-Farmacocinética y Farmacodinámica. Biofarmacia 25  Ciclo: Técnico de Farmacia y Parafarmacia Módulo: Dispensación de Productos Farmacéuticos Curso 24/25 UNIDAD 2-Farmacocinética y Farmacodinámica. Biofarmacia Polvos para preparaciones inyectables Sustancias sólidas y estériles contenidas en un envase que necesita ser reconstituidas con un volumen específico de líquido estéril antes de procesar con la inyección. Implantes o pellets Preparaciones sólidas y estériles que se introducen en el organismo por vía parenteral y que liberan progresivamente los principios activos durante un tiempo prolongado. Polvos Partículas sólidas, libres, secas, fino, que contienen uno o más principios activos. Si están destinados a aplicar en heridas abiertas, o pile muy dañada, deben ser estériles. Parches transdérmicos Preparaciones flexibles, de tamaño variable, que aplicados sobre la piel liberan uno o más principios activos cuya acción es sistémica una vez atraviesan la barrera cutánea y alcanzan el torrente sanguíneo. Polvos para la elaboración de colirios o Partículas finas, sólidas cuyo destino es ser baños oculares disueltas en un líquido apropiado en el momento de su administración. Insertos oftálmicos Preparaciones estériles, sólidas o semisólidas, de tamaño y forma adecuados para permitir su inserción en el saco conjuntival y producir efecto en el ojo. 26  Ciclo: Técnico de Farmacia y Parafarmacia Módulo: Dispensación de Productos Farmacéuticos Curso 24/25 UNIDAD 2-Farmacocinética y Farmacodinámica. Biofarmacia 27  Ciclo: Técnico de Farmacia y Parafarmacia Módulo: Dispensación de Productos Farmacéuticos Curso 24/25 UNIDAD 2-Farmacocinética y Farmacodinámica. Biofarmacia B. Formas farmacéuticas semisólidas: son aquellas que presentan una consistencia entre sólida y líquida. Su finalidad es la liberación local o transdérmica de los principios activos que contiene o una acción emoliente o protectora. En función de su vía de administración, las formas semisólidas se clasifican: C. Formas farmacéuticas líquidas: son aquellas preparaciones compuestas por uno o más principios activos disueltos o dispersados en un líquido. Sus principales ventajas con respecto a las anteriores son su facilidad de dosificación, ingestión o aplicación, y de absorción. 28  Ciclo: Técnico de Farmacia y Parafarmacia Módulo: Dispensación de Productos Farmacéuticos Curso 24/25 UNIDAD 2-Farmacocinética y Farmacodinámica. Biofarmacia 29  Ciclo: Técnico de Farmacia y Parafarmacia Módulo: Dispensación de Productos Farmacéuticos Curso 24/25 UNIDAD 2-Farmacocinética y Farmacodinámica. Biofarmacia 30  Ciclo: Técnico de Farmacia y Parafarmacia Módulo: Dispensación de Productos Farmacéuticos Curso 24/25 UNIDAD 2-Farmacocinética y Farmacodinámica. Biofarmacia D. Formas farmacéuticas gaseosas: son aquellas que están compuestas por uno o varios gases en los que se dispersa un líquido o un sólido. >>>Factores que condicionan la respuesta: la dosis La respuesta farmacológica de un medicamento no solo va a depender de la vía de administración y forma farmacéutica diseñada, también depende de la dosis administrada (posología). Para ello, es necesario que la cantidad de principio activo que contiene (dosis) esté bien ajustada. -La posología es la rama de la farmacología que estudia la dosificación de los medicamentos= la dosis que se deben administrar en cada toma o en un tiempo de 24 horas. -La dosis es la cantidad de fco que se administra de una sola vez. Se expresa en peso o volumen. A. Tipo de dosis. Concentración plasmática del fármaco La concentración de fco que llega a los tejidos depende de los niveles plasmáticos (concentración de fco en sangre); por eso se definen 3 tipos de concentraciones plasmáticas: Concentraciones plasmáticas de fco. 31  Ciclo: Técnico de Farmacia y Parafarmacia Módulo: Dispensación de Productos Farmacéuticos Curso 24/25 UNIDAD 2-Farmacocinética y Farmacodinámica. Biofarmacia Concentración mínima eficaz (CmE) Concentración a partir de la cual suele observarse el efecto terapéutico. Intervalo terapéutico (IT) Margen de seguridad del fco= rango donde se consigue la respuesta farmacológica deseada. Viene definido por el cociente CmT/CmE Concentración mínima tóxica (CmT) Concentración por encima de la cual suelen aparecer efectos adversos. Para la administración y dosificación de medicamentos hay que tener en cuenta los siguientes tiempos: Período de latencia: tiempo que transcurre desde que se administra el fco hasta que aparece el efecto farmacológico (hasta que alcanza la CmE). Tiempo eficaz (TE): tiempo en el que la concentración plasmática se mantiene por encima de la CmE, lo que determina la pauta o intervalo de administración. Intervalo de administración: tiempo que transcurre entre la administración de una dosis y la siguiente. 32  Ciclo: Técnico de Farmacia y Parafarmacia Módulo: Dispensación de Productos Farmacéuticos Curso 24/25 UNIDAD 2-Farmacocinética y Farmacodinámica. Biofarmacia En estudios farmacológicos se utilizan diferentes tipos de dosis: B. Curva dosis- respuesta Para estudiar la actividad farmacológica de un medicamento se emplean las curvas dosis- respuesta, que permiten cuantificar o estimar el efecto de una dosis dada. Generalmente, las curvas dosis-respuesta son de forma sigmoidal cuando el eje de las abscisas expresa el logaritmo de la dosis. Esta curva representa el porcentaje de respuesta en relación con la dosis administrada y nos permite determinar la eficacia y la potencia de un fco: EC50 EC50 Curva dosis-respuesta. Potencia: un fco es más potente que otro cuando necesita una dosis menor para manifestar su efecto. Viene determinada por la EC50 (concentración del fco que produce una respuesta ideal a 50% de la respuesta máxima). Eficacia: un fco es más eficaz que otro cuando la intensidad de su efecto máximo es mayor. -Los medicamentos con estrecho margen terapéutico son aquellos en los que la diferencia entre la dosis terapéutica mínima y máxima es muy pequeña. Muchos de estos medicamentos se consideran de especial control médico ECM y requieren un seguimiento médico y monitorización. Importante adm dosis correctas de estos fcos porque alcanzan fácilmente niveles tóxicos: ejemplo digoxina y sintrom 33  Ciclo: Técnico de Farmacia y Parafarmacia Módulo: Dispensación de Productos Farmacéuticos Curso 24/25 UNIDAD 2-Farmacocinética y Farmacodinámica. Biofarmacia 3. BIOFARMACIA. DOSIFICACIÓN DE LOS FÁRMACOS La dosificación es la acción de graduar la dosis de un co para mantener la respuesta dentro del intervalo terapéutico, de manera que cumpla su objetivo de forma eficaz y segura para el paciente. 3.1. Factores que influyen en la dosificación A la hora de prescribir un medicamento es necesario ajustar la dosis de forma individualizada, teniendo en cuenta las características fisiológicas y patológicas del paciente. Edad: los niños y ancianos son los más sensibles a la acción de los fcos; los niños presentan inmadurez de los sistemas metabólicos y de la función renal. Los ancianos, presentan una disminución de la función metabólica y de la capacidad de eliminación del fco. Peso: el efecto de un fco depende de la relación entre la dosis y el peso corporal del individuo. Las dosis suelen expresarse en miligramos de fco por kg eso fisiológicos Factores corporal. En pacientes obesos, el aumento del tejido adiposo y la reducción de agua en su organismo producen alteraciones en la distribución del fco. La dosis usual está calculada para un adulto de 70kg. Sexo: en algunos fcos, como los barbitúricos, las mujeres necesitan dosis ligeramente menores. La influencia del sexo se debe a la diferente proporción de tejido adiposo y a la menor capacidad metabólica. Embarazo y lactancia: requieren estricto control a la hora de determinar la dosificación. Alergias o intolerancias patológicos Factores Enfermedades gástricas Insuficiencia hepática Insuficiencia renal individuales Factores Genética 34  Ciclo: Técnico de Farmacia y Parafarmacia Módulo: Dispensación de Productos Farmacéuticos Curso 24/25 UNIDAD 2-Farmacocinética y Farmacodinámica. Biofarmacia 3.2. Cálculo de la dosis terapéutica El cálculo de la dosis terapéutica se puede realizar teniendo en cuenta diversos criterios. Los más utilizados son el peso y la edad (o combinación de ambos). En función del peso del individuo: expresada por mg de fco/kg de peso Dosis= (dosis de fco por kg de peso) x (peso total individuo en kg). En función de la edad: Adulto– 2mg/día Niños entre 6-12 años---1mg/día Niños entre 2-6 años--- 0,5 mg/día En función de peso y edad: 35  Ciclo: Técnico de Farmacia y Parafarmacia Módulo: Dispensación de Productos Farmacéuticos Curso 24/25 UNIDAD 2-Farmacocinética y Farmacodinámica. Biofarmacia 4. PROBLEMAS RELACIONADOS CON LOS MEDICAMENTOS (PRM) Los PRM son aquellas situaciones que causan o pueden causar en la salud un resultado negativo asociado al uso de la medicación (RNM). La aparición de PRM puede estar relacionada con una serie de factores que, en función de su procedencia, se pueden agrupar: Relacionados interacciones entre medicamentos, consumo de con el medicamentos con estrecho margen, etc. medicamento Relacionados prescripción incorrecta, no adecuada a la patología con la para la que se prescribe, etc. prescripción edad, sexo, alimentación, consumo de alcohol, Relacionados insuficicncia renal o hepática, polimedicación, al paciente incumplimiento del tratamiento, automedicación,etc. Existen diferentes clasificaciones de los PRM. La más reciente considera los PRM como causas de los RNM y parte de la premisa de que, para poder ser utilizado, un medicamento debe ser: 36  Ciclo: Técnico de Farmacia y Parafarmacia Módulo: Dispensación de Productos Farmacéuticos Curso 24/25 UNIDAD 2-Farmacocinética y Farmacodinámica. Biofarmacia Necesario Ha sido prescrito/indicado para un problema de salud concreto. Alcanza objetivos terapéuticos esperados. Efectivo Seguro No produce ningún problema de salud ni lo empeora. 4.1. Reacciones adversas a los medicamentos (RAM) Las RAM suponen un problema de gran magnitud, pues suponen una de las 1ales causas de muerte peses a ser muchas de ellas evitables. Una RAM es cualquier respuesta nociva y no intencionada a un medicamento que ha sido administrado en dosis normales para prevenir, diagnosticar o tratar una enfermedad o para la restauración, la corrección o la modificación de funciones fisiológicas. Las RAM se pueden clasificar en: Tipo A -Son reacciones intrínsecas al mecanismo de acción del medicamento y por lo tanto predecibles. Están relacionadas con efectos farmacológicos del medicamento como sobredosis, efectos (Augmented) colaterales o secundarios, etc. -Son las reacciones que se producen con mayor frecuencia, sobre todo por medicamentos de EMT. - Remiten con la disminución de la dosis o retirándolo. Tipo B -Son reacciones impredecibles. * Reacciones alérgicas: de carácter inmunológico que Ajenas a los efectos farmacológicos aparecen en individuos con susceptibilidad especial a algún (Bizarre) del medicamento, sino de factores componente del medicamento. relacionados con el paciente. -Remiten con la retirada del * Reacciones idiosincrásicas: reacciones inesperadas que medicamento. presentan algunos pacientes tras la administración de un -Se distinguen 2 subcategorías de medicamento. Están determinadas genéticamente. reacciones tipo B: Tipo C -Son reacciones causadas por el acúmulo del fármaco en el cuerpo tras administraciones prolongadas. (Chronic) Tipo D -Son reacciones que aparecen de forma retardada (meses o años) después de su administración. Poco frecuentes. Las más importantes son la carcinogénesis y la teratogénesis. (Delayed) Tipo E -Son reacciones debida a la retirada brusca del medicamento tras tratamientos prolongados. Son los casos de síndrome de abstinencia. (End of use) 37  Ciclo: Técnico de Farmacia y Parafarmacia Módulo: Dispensación de Productos Farmacéuticos Curso 24/25 UNIDAD 2-Farmacocinética y Farmacodinámica. Biofarmacia Es importante señalar que las de tipo A y B son las más comunes y han d notificarse al servicio de farmacovigilancia. A modo resumen: Tipo A Tipo B Predecibles No predecibles Normalmente dosis-dependiente Raramente dosis-dependiente Alta morbilidad Baja morbilidad Baja mortalidad Alta mortalidad Responde a una reducción de dosis Responde a la retirada del fármaco 4.2. Interacciones Cuando se habla de interacciones medicamentosas, se hace referencia a las modificaciones del efecto terapéutico debido a la administración simultánea de otro fco, planta medicinal, alimento o bebida. Las interacciones pueden aumentar o disminuir la intensidad del efecto de un fco o provocar la aparición de un efecto distinto al esperado. Los pacientes polimedicados (ancianos y pacientes crónicos) tienen mayor probabilidad de sufrir interacciones medicamentosas. Las interacciones se pueden clasificar: *Interacciones farmacéuticas: son incompatibilidades físico-químicas entre los componentes de los distintos medicamentos. Ej: mezcla penicilina en solución + aminoglucósido en solución== precipitado insoluble *Interacciones farmacocinéticas: se modifica, en algún punto, el proceso LADME, de modo que se altera la cantidad de fco que va a actuar sobre el receptor. Interacciones de Afecta la cantidad de fco que se Ej. Modificaciones de pH absorción absorbe y la velocidad de absorción. gastrointestinal, es lo que sucede cuando se combina antiácidos con tetraciclinas. Interacciones de Modifican la fijación de fco a las proteínas plasmáticas. distribución Interacciones de Tiene lugar, 1almente en el hígado y se produce cuando se administra 2 metabolización fcos que utilizan la misma vía para metabolizarse. Interacciones de Tienen lugar 1almente en el riñón. Varios fcos administrados excreción conjuntamente e incluso algunos alimentos ingeridos pueden provocar la modificación en el pH de la orina y por tanto, producir alteraciones en la reabsorción tubular del fco o metabolitos. 38  Ciclo: Técnico de Farmacia y Parafarmacia Módulo: Dispensación de Productos Farmacéuticos Curso 24/25 UNIDAD 2-Farmacocinética y Farmacodinámica. Biofarmacia *interacciones farmacodinámicas: tiene lugar cuando los fcos administrados a la vez compiten por la unión a los mismos receptores en el lugar donde tienen que ejercer su acción. Pueden ser: De tipo agonista La administración conjunta de fcos provoca que sus efectos se potencien; por tanto, aumento su efecto farmacológico pudiendo llegar a ser tóxico. De tipo antagonista La administración conjunta de fcos provoca que sus efectos se anulen. 4.3. Intoxicaciones medicamentosas Se define intoxicación al efecto perjudicial que se produce cuando una sustancia tóxica se ingiere, se inhala o entra en contacto con la piel, los ojos o membranas mucosas (boca o nariz). Los principales síntomas: naúseas, vómitos, disminución del nivel de consciencia, fatiga, sensación de ahogo, etc. Las intoxicaciones de medicamentos accidentales más frecuentes suelen estar debidas a confusiones entre los medicamentos o a errores en la posología. Los principales fcos implicados son los analgésicos (paracetamol), los antidepresivos, las benzodiacepinas y antihistamínicos. 4.4. Medidas preventivas desde la oficina de farmacia. Educación sanitaria El principal objetivo de la educación sanitaria es que las personas adquieran la mayor autonomía posible en el cuidado de su propia salud. Según el Real Decreto legislativo 1/2015*, las unidades o servicios de farmacia comunitarias impulsarán y participarán en programas de educación de la población relativos a los medicamentos, su empleo racional y la prevención de su abuso. Para ello, será necesario: Información correcta, completa y comprensible sobre la posología, forma de administración, interacciones posibles y contraindicaciones frecuentes. Proponer Servicios Personalizados de seguimiento Farmacoterapéutico personalizado (SFT) o de dosificación (SPD). Control de la automedicación irresponsable, sin control médico ni farmacéutico. 39  Ciclo: Técnico de Farmacia y Parafarmacia Módulo: Dispensación de Productos Farmacéuticos Curso 24/25 UNIDAD 2-Farmacocinética y Farmacodinámica. Biofarmacia