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Patología General Veterinaria VET-107 CAPÍTULO IV LAS DEFENSAS DEL CUERPO CONTRA LAS LESIONES Tema 1 INFLA...

Patología General Veterinaria VET-107 CAPÍTULO IV LAS DEFENSAS DEL CUERPO CONTRA LAS LESIONES Tema 1 INFLAMACIÓN 1.1. Inflamación.- Es una reacción vascular, celular y humoral complicada de un individuo frente a un irritante o agresión por agentes de diversa naturaleza. Es uno de los mecanismos defensivos de que dispone el organismo cuando sufre una agresión localizada en sus tejidos. La mayoría de las enfermedades, en alguna etapa de su curso, son ejemplos de Inflamación. Todas las enfermedades infecciosas, exhiben las alteraciones asociadas con la inflamación. Objetivos: La reacción vascular y celular del cuerpo a la aplicación de un irritante tiene dos objetos. a) Destruir y eliminar al irritante evitando lesión adicional al tejido y el esparcimiento del irritante a otras partes del cuerpo. b) Reparar el daño causado por el irritante y restaurar el cuerpo a la normalidad. Usar antiinflamatorios significa romper el proceso de reparación. Los esteroides son efectivos para el control de la inflamación actúan al inicio de la cascada de formación en la fosfolipasa A. El efecto secundario de la inflamación es la necrosis de los tejidos por la liberación de enzimas lisosomales y mecanismo dependiente de O2 (radicales y peróxidos). Ocurrencia de la inflamación: No existen células vivas o tejidos dentro del cuerpo que no puedan ser afectadas por un proceso inflamatorio, ciertos tejidos son más susceptibles de ser afectados porque están localizados en posiciones, más vulnerables y están expuestos más fácilmente a agentes lesivos, como la piel y el tracto gastrointestinal. Fenómenos principales de la inflamación.- Las reacciones del cuerpo a un irritante pueden agruparse en tres categorías principales: Cambios circulatorios prematuros.- La primera alteración que pasa en, el tejido después de la aplicación de un Irritante, es la hiperemia. Debe haber una cantidad aumentada de sangre en el área si las defensas celulares y humorales han de concentrarse en esa región. Exudación de células y líquidos protectores.- La exudación es el proceso de derrame de células y líquidos dentro del área lesionada. La supervivencia del animal depende de si el invasor puede ser superado y destruido. Restauración.- En esta etapa el tejido muerto y lesionado es eliminado, y tiene lugar la regeneración de las células en un intento para restaurar la parte a la normalidad. Etiología.- Las causas de la inflamación son variadas, y un vasto, número de agentes físicos, químicos, mecánicos, térmicos, reacción inmune y viables (bacterias, virus y hongos) causan una reacción vascular y celular en el cuerpo. La severidad de un agente lesivo determina el tipo de alteración presente. Cuando el agente es extremadamente, moderado, los tejidos son estimulados y el resultado es la hipertrofia e hiperplasia y se presenta poca o ninguna Dr. Álvaro M. Mendieta R. Página 1 Patología General Veterinaria VET-107 inflamación. Ej. Callosidades de las manos. Si el agente lesivo es de intensidad moderada el resultado es la irritación de los tejidos y se produce una reacción inflamatoria Si el irritante es extremadamente severo, se presenta la necrosis del tejido y muerte de las células. El grado de la irritación y la sensibilidad del tejido determinan el curso y terminación de una enfermedad. En general, las Infecciones bacterianas y virosis producen una irritación de los tejidos de moderada intensidad, de la cual resulta una inflamación aguda. Las defensas del cuerpo responden con una reacción vascular y celular intensa; situación que no sucede en actinomicosis, tuberculosis y blastomicosis y protozoarios, la irritación del tejido producida por ellos es ligera, las defensas del cuerpo no son estimuladas para provocar la expulsión del invasor, y como resultado, a menudo no existe terminación de la enfermedad. 1.1.1. Signos cardinales de inflamación.- Son cinco los signos clínicos antes de que pueda diagnosticarse la inflamación: Enrojecimiento (rubor).- Se debe al número aumentado de eritrocitos en el área como resultado de la hiperemia. Hinchazón (tumefacción).- El agrandamiento del área de la inflamación es ante todo debido a la hiperemia y por otro lado la acumulación en el área de las sustancias humorales y celulares en la forma de exudado. Calor.- Un aumento de la temperatura del tejido se debe, en parte, a que la sangre fluye más rápidamente a través del área. Además, existe una tasa aumentada del metabolismo en el área de la inflamación, y, consecuentemente, se produce una cantidad de calor, la cual causa una elevación de la temperatura. Dolor.- El dolor se presenta en un área de inflamación a consecuencia de la lesión en, las terminaciones nerviosas. El dolor, también es provocado por el estiramiento de los tejidos cuando se acumula el exudado en el área de inflamación. Función alterada.- Como resultado de la inflamación, dolor y destrucción de los tejidos, el animal se rehúsa o está incapacitado de mover el miembro, o no pueden tener lugar las funciones específicas (secreción. excreción y movilidad) del órgano. La inflamación causa por si sola tanta tensión de los tejidos que impide el movimiento normal de la coyuntura y el animal queda lisiado. 1.1.2. Alteraciones de los tejidos en la inflamación.- Las alteraciones del tejido en la inflamación pueden clasificarse en dos grupos: los cambios circulatorios y los celulares. 1.1.2.1. Cambios circulatorios en la inflamación.- Los cambios circulatorios en la inflamación, tienen el propósito de transportar las defensas del cuerpo al sitio de la lesión, de manera que el agente etiológico pudiera ser destruido y pudiera repararse o reemplazarse el tejido lesionado. Los cambios circulatorios en la inflamación pueden clasificarse de la siguiente manera: Cambios en los vasos sanguíneos.- Después de la aplicación del irritante al tejido, existe una constricción momentánea de los vasos, debido a la adrenalina o respuesta neurogénica. Estos se contraen de la misma manera a como lo hacen los tejidos en general cuando son estimulados por objetos calientes, hielo o por un alfiler. La constricción momentánea del vaso es seguida muy brevemente por la dilatación. Esta es provocada por los impulsos nerviosos vasodilatadores y la acción vasodilatadora de sustancias, tales como la histamina, las cuales se forman en el sitio de la irritación. Dependiendo de la severidad del irritante si es leve o severo, Dr. Álvaro M. Mendieta R. Página 2 Patología General Veterinaria VET-107 habrá desde una ligera hiperemia hasta la parálisis de la pared de los vasos sanguíneos y una marcada distensión con sangre. La vasodilatación se observa primero en las arterias, después en las venas, y finalmente en los capilares. La dilatación de los vasos es absolutamente esencial si se va a verificar la curación, la reacción Inflamatoria se desarrolla mucho más rápidamente, es mucho más intensa y la curación tiene lugar en poco tiempo. Debido a la hiperemia, el área de inflamación puede contener varias veces la cantidad normal de sangre, junto con la dilatación capilar hay también permeabilidad endotelial aumentada. Cambios en la velocidad del flujo.- La primera alteración en el flujo sanguíneo es la aceleración, para llenar este espacio, luego se produce un agolpamiento de sangre dentro de los vasos. Esta aceleración, sin embargo, es sólo temporal y termina cuando los vasos dilatados se llenan de sangre. La siguiente alteración en la velocidad del flujo es la retardación. Es absolutamente esencial que la velocidad del flujo sea retardada para que se efectúe la diapédesis de los leucocitos, Es extremadamente difícil que los leucocitos alcancen a la pared de un vaso que contenga una corriente rápida de sangre. Cuando el flujo se retarda, la corriente no acarrea las células y los leucocitos pueden acercarse a la pared, adherirse y emigrar a través de ésta. Los factores que modifican la velocidad del flujo sanguíneo son: - Aumento de la capa o número de capilares en el área, mientras mayor número de capilares, menor flujo de velocidad. - Inflamación de las células endoteliales que cubren a los capilares. A medida que las células endoteliales se hinchan y aumentan su diámetro, se proyectan dentro de la luz de los capilares. - Hemoconcentración. Debido al aumento de la permeabilidad de los vasos, los constituyentes del plasma pasan a través de la pared hacia el interior del tejido circundante, originando una concentración de los elementos formes de la sangre y retención de las moléculas de proteína más grandes dentro de la luz del vaso; la sangre se vuelve más viscosa y por lo tanto, la velocidad del flujo disminuye. - Marginación leucocitaria. Los leucocitos pueden alcanzar la pared y adherirse. Finalmente se alcanza una etapa casi de estasis la sangre puede moverse apenas a través del vaso. En este estado, las condiciones son ideales para la diapédesis de los leucocitos; sin embargo, la estasis total es en detrimento a la diapédesis. Si es ocluido el vaso principal en un área de inflamación, reduciendo la presión sanguínea a cero, la diapédesis de los leucocitos se detiene inmediatamente. Aumento de permeabilidad en vénulas y capilares.- Se produce debido a la presencia de ciertas sustancias químicas como la histamina y la serotonina. Normalmente, las paredes de los capilares y vénulas son permeables al agua y electrolitos, pero no a las proteínas y otras moléculas grandes. La alteración de la permeabilidad se lo puede dividir en dos fases; la primera está mediada por la histamina y dura entre 30 a 60 minutos y afecta principalmente a vénulas. La fase secundaria o prolongada se presenta después de la segunda hora y puede durar días y esta mediada por los leucotrienos, y afecta principalmente a arteriolas. Dr. Álvaro M. Mendieta R. Página 3 Patología General Veterinaria VET-107 El aumento de la permeabilidad está dado por la acción directa de los mediadores químicos en el endotelio vascular, por lo que las células endoteliales se contraen y se separan dejando espacios entre sí, lo que permite que los líquidos y solutos de la sangre atraviesen la membrana basal. La permeabilidad que deja salir proteínas de alto peso molecular, electrolitos y células, puede incrementarse por dos mecanismos, uno directo por daño causado a los vasos por el agente y otro indirecto por acción de los mediadores químicos que aparecen alrededor del sitio de la lesión, en la mayoría de los casos intervienen ambos. Cambios en la corriente sanguínea.- La alteración principal consiste en una redistribución de los elementos celulares de la corriente sanguínea durante el flujo normal de la sangre a través de un vaso, la corriente sanguínea se divide en dos zonas distintas. En el centro de la corriente sanguínea o en la cercanía del eje del vaso sanguíneo existe una concentración de los elementos celulares (eritrocitos y leucocitos) de la sangre. Esto se conoce como corriente axial. Alrededor de esta corriente entre los elementos celulares y la pared del vaso, existe una zona libre, la cual consiste principalmente de plasma, en el que no se encuentran células o las hay unas cuantas. Esta zona se conoce como la corriente plasmática. Los elementes formes de la sangre son mantenidos en el centro de la corriente por la fuerza centrípeta del flujo de sangre. En tanto la corriente sea rápida, los elementos formes son incapaces de alcanzar la pared del vaso. La disminución del flujo sanguíneo permite romper la fuerza centrípeta del flujo de la sangre y se altera la corriente axial y plasmática. El segundo cambio de la corriente sanguínea es la marginación de los leucocitos, debido a la acción de la leucotaxina que se forma en el área de la inflamación; esta sustancia ejerce una quimiotaxis positiva sobre los leucocitos y hace que fluyan en dirección de la lesión del tejido o del sitio donde la leucotaxina está siendo producida. Cuando la leucotaxina entra en contacto con los leucocitos en la corriente sanguínea, estos alcanzan la pared del vaso de donde proviene, se adhieren a ésta, insertan un seudópodo a través de la pared, del vaso, y después, ya libres de la pared vascular, continúan su emigración hacia el sitio del irritante. Una vez que la leucotaxina penetra en la corriente sanguínea es llevada por ésta hasta que alcanza la medula ósea; ahí otra vez atrae a los leucocitos, éstos penetran en la corriente san- guínea y son llevados por ésta al sitio de la inflamación, a su vez la cantidad de leucocitos aumenta en la sangre considerablemente, situación que indica que hay inflamación o infección que se está produciendo leucotaxina, la cual está estimulando a la médula ósea para que produzca leucocitos. Exudación del plasma.- En un área de inflamación existe acidosis del tejido, así como alteraciones en las proteínas, alcaloides y cristaloides del tejido y acumulación de productos catabólicos en el área. Todos estos factores aumentan la presión osmótica del tejido. Además de esto, las paredes de los capilares se han vuelto más permeables al plasma como resultado de la histamina y de otros productos formados en el sitio de la lesión. Cuando todos estos factores operan conjuntamente, provocan una acumulación de los constituyentes del plasma en el tejido, de la región inflamada. El plasma tiene varias funciones en un área de inflamación: - Lleva nutrientes al interior del área, el cual es necesario para la defensa. - Diluye al irritante. Por dilución puede cambiar al irritante en estimulante, reduciendo por lo tanto, la lesión del tejido, o puede dispersar al irritante de manera que los leucocitos puedan engolfar porciones de éste más fácilmente. Dr. Álvaro M. Mendieta R. Página 4 Patología General Veterinaria VET-107 - Lleva constituyentes formados de fibrina al interior de los tejidos, para apoyar a la coagulación. La fibrina rodea y atrapa al irritante, forma una zona protectora entre el irritante y las células tisulares; sella efectivamente a los linfáticos, evitando así la en- trada de bacterias y su extensión a partes distantes del cuerpo. Finalmente prepara un andamio sobre el cual los angioblastos y los fibroblastos pueden ser soportados, en tanto crecen dentro del área de Inflamación en el proceso de organización y restauración. - El plasma lleva las defensas humorales del cuerpo al sitio de la Inflamación. Estas defensas consisten en fracciones de globulina del plasma, las cuales contienen los anticuerpos, tales como aglutininas, lisinas, precipitinas y opsoninas, las cuales ayudan a los leucocitos a superar al irritante. Diapédesis o emigración de los leucocitos.- Los leucocitos, son necesarios en el área de inflamación para fagocitar a las irritantes (especialmente bacterias). Los cuales atraviesan la pared del vaso por donde el capilar y la vena se unen; esta área se conoce como zona de emigración. La zona de emigración está localizada en este punto porque es aquí donde las condiciones son más favorables para la diapédesis por las siguientes razones: - En este punto la presión sanguínea está a 'su nivel más bajo. - La velocidad de la sangre, que fluye a través de los vasos es mínima en esta área. - La mayor concentración de componentes celulares de la sangre se ha localizado en esta región. - Es en este punto es donde la leucotaxina, se ha difundido a través de la pared capilar, y ha tenido tiempo de ejercer su acción sobre los leucocitos. Los leucocitos, con todo en su favor, están capacitados para alcanzar la pared del vaso en esta área, adherirse al epitelio, inmigrando á través de la pared del vaso, y dirigirse hacía el irritante mediante un movimiento ameboideo. Diapédesis de leucocito (Captura, rotación, rotación lenta, adhesión y trasmigración). Diapédesis de los eritrocitos.- En un área de inflamación, los eritrocitos pueden penetrar en los tejidos por rexis o diapédesis. Se ha sugerido que con la hinchazón de las células endoteliales, la pared del vaso sanguíneo se separa y entre las células endoteliales aparecen espacios a través de los cuales pueden pasar los eritrocitos. Otros han sugerido que las células endoteliales hinchadas adquieren propiedades fagocitarias y, como una ameba, ingieren muchos de los objetos que se ponen en contacto con ellas, tales como un eritrocito. Después, de ingerirlos, encuentran que no es material alimenticio conveniente y lo expulsan por el otro lado de las células endoteliales, el cual, en este caso, sería periférico al vaso sanguíneo. Aun otros, han sugerido que existen alteraciones en la tensión de tejido de células endoteliales, las cuales se vuelven bastante permeables a todos los constitu- yentes de la corriente sanguínea y, por lo tanto, no son ya capaces de contener a los eritrocitos. Finalmente, otros han sugerido que es un fenómeno físico químico que los eritrocitos fluyen directamente por la pared del capilar. Lo cierto es que los eritrocitos se localizan extravascularmente en áreas de inflamación donde no existe rotura aparente en la pared del vaso. 1.1.2.2. Cambios celulares de la inflamación.- Luego de los cambios hemodinámicos y el incremento de la permeabilidad, que provocan la salida y acúmulo de líquidos en cuestión de segundos se produce la infiltración celular. Para que las células salgan del torrente circulatorio hacia el sitio dañado se requieren cambios secuenciales que en conjunto dan como resultados la Dr. Álvaro M. Mendieta R. Página 5 Patología General Veterinaria VET-107 fagocitosis y destrucción del agente agresor. Esa secuencia de acontecimientos celulares en la respuesta inflamatoria son: marginación, pavimentación, emigración, migración, quimiotaxis, acumulación o agregación y fagocitosis. La marginación y pavimentación responden principalmente a cambios hemodinámicos, y al incremento de la presión hidrostática debido a la hiperemia que orientan y aproximan las células a las paredes de los vasos, entrando en contacto con el endotelio, para adherirse firmemente a la pared del vaso formando una capa de células que cubren el endotelio. La adhesión se puede dar porque el endotelio es más pegajoso, las células son más adhesivas o por cambios de carga en la superficie de las células. La emigración y migración, la emigración es la salida de los leucocitos de los vasos a través de las uniones endoteliales, favorecida por la contracción endotelial y mayor presión hidrostática principalmente a nivel de las vénulas, donde los mediadores provocan aumento de la permeabilidad y a su vez los neutrófilos y monocitos liberan una enzima tipo colagenasa para abrir la membrana basal. Luego se da la migración al sitio de la lesión; en ella se observa dos fases: una inmediata durante los primeros 40 minutos a través de las vénulas lo hacen los neutrófilos y la segunda fase o mediata a través de vénulas y capilares los macrófagos. Neutrófilos y macrófagos migran desde la etapa inicial, pero los neutrófilos por la cantidad en sangre y por tener movimientos más rápidos, llegan antes. La Quimiotaxis es la atracción celular por sustancias químicas, o sea es el movimiento direccional de una célula hacia una sustancia química. Los principales factores quimiotácticos para los neutrófilos es el sistema de complemento y productos bacterianos que ocasionan la acumulación de granulocitos. Los neutrófilos tienen factores quimiotácticos para los mononucleares, eso explica la llegada secuencial a la lesión primero de neutrófilos luego de las células mononucleares. Las sustancias quimiotácticas provocan cambios en la célula que les permite tener funciones como agregación, marginación o disminución de la carga de superficie. La acumulación celular, es la agregación de leucocitos en el foco de la inflamación como resultado de la quimiotaxis. Varios agentes bacterianos, térmicos, químicas provocan una respuesta neutrofílica inicial en la fase aguda de la reacción inflamatoria, en estado crónico predominan macrófagos y linfocitos; cuando le reacción es causada por parásitos, hay infiltración eosinofílica. La Fagocitosis, es la ingestión intracitoplasmática de partículas de más de un micrómetro, cuando las partículas son menores se habla de pinocitosis; o sea es el engolfamiento y la digestión de partículas extrañas por ciertas células del cuerpo. Se denominan fagocitos a todas las células que pueden efectuar la fagocitosis. Dentro de las células fagocíticas se tienen a: - Neutro filos polimorfonucleares (1ra línea de defensa). - Macrófagos mononucleares (2da línea de defensa). - Células endoteliales (especialmente de los capilares). - Células del epitelio sanguíneo (hígado, corteza adrenal) y senos linfáticos. - Células septales del pulmón y neumocitos tipo II. - Células de la microglía (SNC). La célula fagocitaria ingiere y digiere al objeto engolfado. Sí éste no es rápidamente digerido o si la célula es incapaz de efectuar la digestión, puede ser llevado dentro del citoplasma del fagocito, a otro sitio (ganglios linfáticos). Los macrófagos son las principales células Dr. Álvaro M. Mendieta R. Página 6 Patología General Veterinaria VET-107 fagocíticas del cuerpo y finalmente terminan la destrucción del irritante y eliminan a las células degenerantes y necróticas del área de la inflamación. En el proceso de fagocitosis se observan 4 fases, quimiotaxis, adherencia, ingestión y digestión, una vez que se forma el fagolisosoma, se dirige el macrófago a hígado o bazo y el cuerpo extraño a este nivel es destruido por lisosomas del fagocito. La fagocitosis en si se observa tres fases: - Fijación de las partículas a digerir a la superficie celular, que incluye el contacto y reconocimiento (opsonización). - Ingestión de partículas por las células, por la formación del fagosoma y desgranulación de lisosomas. - Lisis de las partículas en el interior del fagolisosoma. Las células afectadas, principalmente en los cambios celulares en la inflamación, son los neutrófilos, eosinófilos, basófilos, linfocitos, células del plasma, macrófagos, y las células gigantes. Neutrófilos.- No se reproducen por sí mismo en el sitio de la inflamación, se forman en los centros hemopoyéticos (medula ósea) y es llevado al sitio de la inflamación por la corriente sanguínea. El número de neutrófilos en la circulación sanguínea va de 4000 a 10000 por milímetro cúbico, dependiendo de la especie de animal. En la mayoría de las especies, constituyen aproximadamente del 60 al 75% del número total de leucocitos pero en algunas especies, tales como en los bovinos, pueden constituir sólo el 40%. Cuando la inflamación está presente y la leucotaxina ha estimulado la liberación de los leucocitos dentro de la corriente sanguínea, pueden aumentar hasta 50000 o aún más. Cuando están circulando tienen un diámetro de 7 y 10 µm, pero con la emisión de seudópodos puede reducir su diámetro hasta un micrómetro, lo cual facilita la emigración. Están presentes en cuadros agudos, producen sustancias antibacterianas como la lisosima y fagocitina, poseen capacidad fagocitaria. Los neutrófilos son células polimorfonucleares, en su citoplasma contienen gran cantidad de gránulos azurófilos (gránulos primarios) grandes y densos contiene enzimas lisosómicas, proteinasas, mieloperoxidasa y proteínas catiónicas; y otros gránulos, más numerosos y pequeños (gránulos secundarios o específicos), menos densos, que contiene fosfatasa alcalina, colagenasa, Lisozima, lactoferrina y múltiples gránulos de glucógeno. Ambos tipos de gránulos se vierten a las vacuolas fagocíticas o fagolisosomas, provocando la destrucción del material que hay dentro de la vacuola, principalmente por los gránulos azurófilos, mientras que una gran cantidad de los gránulos específicos degranulan hacia el exterior de la célula (necrosis celular adyacente). La aparición de grandes cantidades de neutrófilos inmaduros en la corriente sanguínea circulante es grave e indica que la médula ósea se vacía y no es ya capaz de suplir las demandas del cuerpo de neutrófilos. Los neutrófilos viven seis horas y son el constituyente principal del mecanismo móvil de defensa celular, debido a su prematura aparición en el sitio de la irritación, son denominados la primera línea de defensa celular y constituyen la principal defensa del cuerpo durante los primeros tres a cuatro días, siguientes a la aplicación de un irritante. Durante este período, los macrófagos en el área están empezando a reproducirse y después de aproximadamente 72 horas, los macrófagos son lo suficientemente numerosos para asumir el papel principal de defensa. Como consecuencia disminuye el número total de neutrófilos en el, área. Sin embargo, Dr. Álvaro M. Mendieta R. Página 7 Patología General Veterinaria VET-107 mientras estén presentes las bacterias, los cambios circulatorios tienden a persistir y se retarda la desaparición de los neutrófilos. El neutrófilo es, por lo tanto, un factor fundamental en el proceso inflamatorio. Las células que sobreviven al conflicto en el sitio de la Inflamación, son amiboideas y por lo tanto, son capaces de regresar a, circulación general por medio de los linfáticos y los vasos sanguíneos. Los corticoides secuestran neutrófilos en el torrente circulatorio evitando que ellos salgan de los vasos al área de inflamación. Eosinófilos.- Se encuentran normalmente en la corriente sanguínea de los animales domésticos y constituyen del 1 al 7% del total de la cuenta diferencial leucocitaria. En ciertas enfermedades alérgicas, asma, cuadros parasitarios y enfermedades de la piel, pueden aumentar hasta 20 al 25% del número total de leucocitos en la sangre circulante. Los eosinófilos, junto con los neutrófilos, aparecen prematuramente en una área de. Inflamación de manera similar a los neutrófilos. Se originan en la medula ósea. Presentan diferencias entre especies en el tamaño de los gránulos. No poseen lisosima ni fagocitina, Poseen per oxidasas e histaminas, Viven pocos días, y no se reproducen, Poseen motilidad y capacidad fagocitaria limitada, son citotóxicas; Poseen sustancias antagónicas a la histamina, serotonina y bradiquina, El eosinófilo es antagónico de la respuesta inflamatoria y de las mast cell. Se sospecha que contribuyen al sistema de defensa humoral del cuerpo. Grandes reservas de eosinófilos están presentes en: medula ósea, pared intestinal, pulmones, piel y vagina Basófilos, células cebadas (mast-cells).- Constituyen del 0.5 al 1.0% del número total de leucocitos en la corriente sanguínea. Cuando hacen su aparición en el proceso de la enfermedad están asociados con una inflamación subaguda. Cuando proceden de la médula ósea se denominan basófilos y del tejido conectivo células cebadas o mast cells. Se desconoce la función de los basófilos. Tienen movimiento ameboideo muy lento, no son fagocíticos, y son capaces de producir heparina; se aprecian en hipersensibilidad moderada por Ig E. Si se encuentra un gran número de células mast en un área focal esencialmente en la piel, es correcto sospechar de un tumor mieloide conocido como mastocitoma y en este caso, las células probablemente se formen en este sitio, se observan más en procesos crónicos. El basófilo sale de sangre a los tejidos y se convierte en mastocito o mast cells Linfocitos.- Célula mononuclear que contiene un núcleo esférico. La cuenta total de linfocitos oscila entre 2000 y 7000 por milímetro cúbico, constituyendo del 40 al 60% del número total de leucocitos. Los linfocitos se forman en los ganglios linfáticos y en otros tejidos linfoides y penetran en la sangre, principalmente por el ducto torácico. La velocidad del reemplazo de los linfocitos es extremadamente alta. En los gatos, por ejemplo, se ha estimado que los linfocitos sanguíneos son reemplazados cada 10 ó 12 horas. Están presentes en procesos agudos y crónicos (48–72Hrs.), se localizan principalmente en la periferia del proceso inflamatorio. Los linfocitos poseen movimiento ameboideo limitado y no son fagocíticos, su función parece estar relacionada, principalmente, con el sistema humoral de defensa y la producción del anticuerpo globulina. El número de linfocitos circulantes esta bajo el control de las secreciones pituitaria, adrenal y cortical. La excesiva producción de cortisona provoca una atrofia del tejido linfoide y la consecuente disminución posterior en el número de linfocitos en la sangre circulante (linfopenia). Con la reducción en el número de linfocitos existe obviamente una disminución en la formación de anticuerpos. Dr. Álvaro M. Mendieta R. Página 8 Patología General Veterinaria VET-107 Los corticosteroides tienen la capacidad de inhibir la formación de leucotaxina y los factores que promueven la leucocitosis por las células lesionadas, por lo que la administración de un esteroide a un animal que tenga una lesión infecciosa, podría ser contra producente. Los linfocitos, siempre son numerosos en la proximidad de las lesiones, hay razón para creer que los linfocitos también sintetizan, almacenan y transportan nucleoproteínas para ser utilizadas por otras células. La presencia de grandes cantidades de linfocitos en las áreas de inflamación crónica y heridas en recuperación, puede tener el propósito de concentrar proteínas en estas áreas para la regeneración de las células y para la formación de fibroblastos. Los linfocitos son bastante numerosos en las lesiones producidas por enfermedades víricas, particularmente en aquellas que involucran al sistema nervioso central. Esta asociación con las enfermedades víricas, es probablemente el resultado de la producción de sustancias humorales que inactivan o destruyen al virus invasor. Los linfocitos según su ontogenia y función se dividen en linfocito B (humoral) y T (celular). Los linfocitos B transformación a células plasmáticas que son las encargadas de producir los anticuerpos en el retículo endoplásmico rugoso; los linfocitos B presentan los antígenos al complejo mayor de histocompatibilidad y producen anticuerpo. Los linfocitos T dependientes del timo participan en la inmunidad celular, además de producir sustancias moduladoras de la respuesta inflamatoria, conocidas como citocinas. Hay tres tipos de linfocitos, Timo derivados, Bursa derivados e Ig. G lábiles Los linfocitos en los pollos se producen en el timo y Bolsa de Fabricio. En mamíferos en el timo y Medula ósea. Timo: linfocitos T (inmunidad celular) y B (en sangre circulante). Bursa de Fabricio: linfocitos B (localizados en órganos linfoides). Células plasmáticas.- La células plasmáticas aparecen en el tejido como una célula globular y posee considerablemente, más citoplasma que el linfocito. EI núcleo está situado excéntricamente (rueda de carreta), no se localizan en la corriente sanguínea, no se reproducen en los tejidos, no presentan mitosis, derivan de los linfocitos cuando estas células son estimuladas por ciertos agentes lesivos, viven 12 horas y producen todos los anticuerpos humorales conocidos. Las células plasmáticas son linfocitos B y células memoria. Tienen movimiento amiboideo limitado, algunas veces tienen Propiedades fagocitarias limitadas. Se cree que producen sustancias humorales de defensa similares a las producidas por los linfocitos, son particularmente numerosas en el tejido del tracto reproductivo de la hembra, en la túnica propia del tracto intestinal y en el tejido intersticial de los riñones afectados con nefritis intersticial crónica. Monocitos (Macrófagos, células retículoendoteliales).- El monocito es una célula mono nuclear grande, de forma globular, poseen gránulos de lisosima y también fosfatasa ácida. El término de macrófago indica que la célula es grande y capaz de fagocitar. Por lo general, son excesivamente pleomórficos. Constituyen del 1 al 5% del número total de leucocitos en la sangre, a nivel de tejidos se denominan o convierten en macrófagos, en el lugar de la inflamación son activados por lipopolisacáridos y PGE2. En los diferentes tejidos existen macrófagos específicos, a nivel de tejido conjuntivo son los histiocitos, en hueso osteoclastos, en nervioso microglía, etc. Son llevados al sitio de la inflamación por la corriente sanguínea la mayoría de los macrófagos, sin embargo también son producidos en el sitio de la inflamación y originados por miembros Dr. Álvaro M. Mendieta R. Página 9 Patología General Veterinaria VET-107 del sistema retículo endotelial. No aparecen prematuramente en el curso del proceso Inflamatorio, pero, por lo general, empiezan a presentarse aproximadamente en 48 o 72 horas (segunda línea de defensa celular) y finalmente se vuelven más numerosos que los neutrófilos. Son las principales células fagocíticas del cuerpo y las que finalmente terminan la destrucción del irritante y eliminan el tejido necrótico del área. Son particularmente abundantes en las enfermedades inflamatorias crónicas persistentes (tuberculosis y paratuberculosis). En el proceso inflamatorio, los monocitos aparecen después de los granulocitos y tiene un papel Fagocítico para retirar bacterias, hongos, virus, protozoarios, neutrófilos degenerados, y células alteradas o muertas. También los macrófagos modulan la actividad de otras células. Cuando se requiere gran poder fagocitario, los macrófagos se fusionan y forman células gigantes de cuerpo extraño. Existe dos tipos de células gigantes la de cuerpo extraño asociada a inflamación y la célula gigante de tumor, la cual no está asociada con la Inflamación. Las células gigantes de tumor son particularmente comunes en los neoplasmas que involucran al hueso y al músculo esquelético. Algunas células poseen de 50, 100 o aún más núcleos que pueden estar alineados alrededor de la periferia de la célula, agrupados en uno o en ambos polos de la célula o diseminados a través del citoplasma de la célula gigante. Plaquetas.- Son fragmentos del citoplasma de los megacariocitos de la médula ósea, poseen enzimas hidrolíticas, vacuolas, juegan un papel importante en la coagulación al adherirse al fibrinógeno. Dentro del proceso inflamatorio tienen un papel preponderante por los mediadores que producen, como histamina, serotonina, PG y tromboxanos entre otros. 1.1.3. Mediadores químicos de la inflamación.- Como se ha mencionado, la inflamación es una reacción que involucra fenómenos tisulares (tejidos dañados), celulares (principalmente células de línea blanca) y vasculares, los cuales están fuertemente ligados entre si. La fase vascular del proceso inflamatorio tiene como característica fundamental la mediación química, es decir, la liberación de sustancias químicas en el lugar de la lesión con el fin de reparar el tejido y eliminar al irritante. Estas sustancias actúan en la microcirculación local del tejido afectado. La reacción hacia el agente agresor es por la liberación de mediadores químicos, estos pueden ser exógenos como son algunos productos bacterianos que causan alteración vascular o atracción de leucocitos o endógenos que son liberados por el organismo. Estos mediadores se los puede clasificar en dos grupos: Los que provienen del plasma las cininas, el sistema de complemento y coagulación. El factor Hageman o factor XII de coagulación es una beta-globina es activado en circunstancias de inflamación el mismo activa el sistema de cininas, complemento y coagulación. Las cininas son polipéptidos derivados del cininógeno, las cininas activan la bradicina a partir de una globina que se encuentra en la circulación, la bradicina es el mediador más importante en la inflamación aguda. Las cininas provocan Contracción del músculo liso, provocan Vasodilatación, Aumentan la permeabilidad, Estimula las terminaciones nerviosas (dolor) y dilatación arterial, Promueven la adherencia de leucocitos al endotelio y Provocan la liberación de histamina de las células cebadas. El sistema de complemento involucra una serie de enzimas y proteínas que participan activamente en la respuesta inflamatoria, por lo tanto son componentes moleculares del sistema inmune que tienen funciones para lisar bacteria, inducir quimiotaxis y opsonización. El Dr. Álvaro M. Mendieta R. Página 10 Patología General Veterinaria VET-107 complemento provoca Contracción del músculo liso, Aumento de la permeabilidad, atracción quimiotáctica a leucocitos, liberación de mediadores de las células cebadas, inmunoadherencia, degranulación y liberación de enzimas lisosómicas de neutrófilos y la alteración de la fagocitosis. La citoquinas (C3), atrae neutrófilos y macrófagos hacia bacterias. El complemento se activa vía clásica o alterna, la clásica se inicia con la fijación del factor de complemento C1 al complejo formado por la unión de antígenos (Ag) con Anticuerpos IgG o IgM.; mientras que la vía alterna es independiente de la unión de antígeno anticuerpos y puede ser iniciada por la presencia de bacterias, endotoxinas o venenos. Por acción enzimática y por acción de la trombina sobre el fibrinógeno durante la coagulación son liberados fibrinopéptidos, los cuales tienen efecto similar a la bradicina en el músculo liso y son quimiotácticos para los neutrófilos. Los que provienen de células y tejidos son: Aminas vasoactivas, lípidos ácidos, componentes de compuestos lisosómicos, productos de linfocitos y diversos. Aminas vasoactivas: Histamina y Serotonina. Histamina.- Es considerada como el elemento más importante en el inicio de la reacción inflamatoria y es esencial en las inflamaciones de tipo alérgico mediada por IgE. Es sintetizada principalmente por los basófilos y mastocitos (mast cell), se encuentra como gránulos en el citoplasma. Su liberación ocurre como respuesta a agresión física, química, anafilotoxinas, etc. Promueve contracción de los músculos lisos de los bronquios, contracción de arteria y dilatación de arteriolas, Produce contracción de las células endoteliales venulares por el consiguiente aumento de la permeabilidad vascular y edema inflamatorio (exudado) y quimiotaxis para eosinófilos. La inactivación de la histamina se realiza por la enzima histaminasa de los eosinófilos. Serotonina.- Producidas por las plaquetas y mastocitos, Provoca contracción del músculo liso, tiene acción vasodilatadora, aumento de la permeabilidad vascular y estimula las terminaciones nerviosas produciendo dolor. Es inactivada por la monoamina oxidasa. Los antagonistas naturales a la permeabilidad dada por la serotonina son las catecolaminas, adrenalina y noradrenalina. Lípidos ácidos.- Metabolitos del ácido araquidónico, Leucotrienos y Prostaglandinas. Los metabolitos del ácido araquidónico tienen funciones de vasodilatación, aumento de la permeabilidad vascular, coagulación, trombosis, y dolor. Los leucotrienos, son lípidos derivados del ácido araquidónico, se localizan en leucocitos y epitelio bronquial, tiene función quimiotáctica e incrementan la permeabilidad vascular, lenta y prolongada contracción del musculo liso (principalmente arterias). Las Prostaglandinas (PG) son lípidos ácidos, derivan básicamente del ácido araquidónico, constituyen un grupo compuesto por cadenas largas por ácidos grasos y su presencia fue descrita por primera vez en el liquido seminal, de donde deriva su nombre (prosta = próstata; glandina = glándula). Están ampliamente distribuidas en las células. Las PG más importantes en el proceso inflamatorio son las PGE, liberadas por los macrófagos y las PGI llamada prostaciclina, producida por los vasos sanguíneos. Las PG no solo son mediadores, sino también pueden inhibir ciertos procesos involucrados en la inflamación, ya que inducen un incremento de los niveles intracelulares de AMP cíclico, lo que provoca cambios en el estado funcional de las células inflamatorias como la inhibición de la fagocitosis, liberación de Dr. Álvaro M. Mendieta R. Página 11 Patología General Veterinaria VET-107 enzimas lisosomales e inhibición de mediadores por las células cebadas en reacciones de hipersensibilidad inmediata. Las PG Participan en la fase tardía de la inflamación; incrementan la permeabilidad vascular, dilatación arterial, Dolor, potencializan a al histamina y bradicina para producir edema y producen fiebre. El ácido acetil salicílico (aspirina) inhibe la biosíntesis de las PG ya que bloquean la actividad enzimática de la cicloxigenasa, mientras que los corticosteroides inhiben la actividad de la fosfolipasa A2, por lo que no se encuentran lípidos disponibles para la biosíntesis de PG, leucotrienos y tromboxano. El tromboxano A2, es derivado del ácido araquidónico, derivan de las plaquetas es un potente vasoconstrictor y que además promueve la aglutinación de plaquetas (PAF). Componentes lisosómicos.- Los neutrófilos, macrófagos y otras células incluyendo plaquetas, durante el proceso de fagocitosis o después de su muerte liberan componentes lisosómicos que actúan como mediadores de la inflamación. Estos mediadores se clasifican en: Proteínas catiónicas, Proteasas ácidas, y Proteasas neutras. Las Proteínas catiónicas, tienen actividad enzimáticas que incrementan la permeabilidad vascular indirectamente al provocar la degranulación de las células cebadas, también actúan como quimiotácticos y como pirógenos endógenos. Dentro de estas proteínas se encuentra el Factor Inmovilizante de Neutrófilos, que inmoviliza neutrófilos y eosinófilos, pero no a monocitos. Las Proteasas ácidas, degradan la membrana basal y otras proteínas. La función primaria de estas enzimas es en la digestión intracelular de las sustancias fagocitadas, y su actividad extracelular provocando daño a células adyacentes junto con las proteasas neutras. Otro efecto es provocar la liberación de leucocininas del plasma, activando los mediadores generadores de las cininas. Las Proteasas neutras, tienen considerable importancia en la patogénesis del daño tisular, desde la formación de abscesos, nefritis nefrotóxica o diferentes formas de artritis, arteritis y enfisema pulmonar. Las citocinas son polipéptidos secretadas por múltiples células (macrófagos y algunos tipos de linfocitos, fibroblastos) en respuesta a diversos estímulos. Entre ellas las interleucinas 1,2 y 6; el interferon alfa, beta y gama; el factor de Necrosis Tumoral (TNF) y el factor de crecimiento, están presentes en la inflamación aguda y crónica y sus efectos son entre otros, aumento de permeabilidad vascular, atraer y activar leucocitos, producción de fiebre y algunos efectos sistémicos. El TNF derivado de macrófagos y linfocitos, con actividad apoptósica y capacidad de inducir trombosis en capilares. Productos de linfocitos.- Se llaman linfocinas, productos secretados por linfocitos T en presencia de antígenos. Las linfocinas desarrollan un papel importante en la hipersensibilidad retardada, efectos quimiotácticos, necrosis de tejidos y actividad antiviral. Destacan entre ellos los diferentes tipos de interferon. Otros mediadores.- Los pirógenos endógenos inducen la presentación de fiebre, son proteínas liberadas por leucocitos. Dr. Álvaro M. Mendieta R. Página 12 Patología General Veterinaria VET-107 Todos estos fenómenos celulares y químicos se suceden en forma continua y no necesariamente secuencial; se puede decir que los mediadores químicos están como en una sopa de la inflamación. De acuerdo al tiempo de contacto del tejido dañado con el agente irritante; los mediadores químicos se dividen en, Mediadores de acción rápida y acción prolongada: Mediadores de acción rápida: sustancia liberadas inmediatamente como respuesta al estimulo agresor. En este grupo se incluyen las aminas vaso activas. Histamina y Serotonina: aparecen entre 30´ y 60´ de iniciados los cambios vasculares. Mediadores de acción prolongada: sustancias liberadas más tardíamente, en caso de que el agente irritante persista. Actúan en los mecanismos de quimiotaxis celular, contribuyendo a la exudación. En este grupo se incluyen las sustancias plasmáticas y lípidos ácidos. Sustancias plasmáticas: se dividen en tres grandes sistemas: el sistema de las quininas (principalmente plasmina y bradiquina), el sistema del complemento y el sistema de la coagulación (representado por los frinopeptidos). - Plasminógeno/plasmina: la forma inactiva de la plasmina es Plasminógeno, el cual es activado por enzimas lisosómicas, y favorecer la acción de las quininas y del complemento. - Quininas (bradiquinina): son péptidos producidos por las células cebadas, basófilos y plaquetas. Aumenta la permeabilidad de los vasos, estimulan la contracción de los músculos lisos y los receptores del dolor. - Fribrinopeptidos: poseen acción quimiotáctica sobre los leucocitos. Lípidos ácidos: representados principalmente por las prostaglandinas. 1.1.4. El exudado.- Es la mezcla de sustancias celulares y humorales que se acumulan en el área inflamatoria. El exudado está compuesto de cinco componentes principales: El irritante. Células del tejido lesionado. Leucocitos (neutrófilos, macrófagos, linfocitos, células del plasma, eosinófilos y basófilos). Constituyente del plasma (agua, proteína, fibrinas, y anticuerpos). Eritrocitos. Estos componentes dan al exudado una apariencia muy característica y una composición que lo diferencia del trasudado. Función del exudado.- Las funciones del exudado son las siguientes: - Dilución del irritante para que sea más fácilmente fagocitado. - Actúa mecánicamente lavando o arrojando al irritante. - Acarrea a los fagocitos al área para fagocitar al irritante. - Lleva fibrina al área. La fibrina tiene varias funciones. Atrapa al irritante y retarda así su diseminación por los tejidos hasta que los fagocitos son capaces de fagocitarlos. Proporcionan capas de proteína entre el irritante y los delicados tejidos celulares circundantes, los cuales podrían ser lesionados por el irritante. La fibrina efectivamente sella la luz de los linfáticos, evitando así la entrada y diseminación del irritante. La fibrina ayuda a la cicatrización y reparación mediante la formación de un puente de sostén, en el cual, los fibroblastos y angioplastia puedan invadir el área de la inflamación. Finalmente, la fibrina tiene un efecto estimulante sobre la proliferación de fibroblasto. Dr. Álvaro M. Mendieta R. Página 13 Patología General Veterinaria VET-107 - Lleva anticuerpos al área de la inflamación. Dentro de los anticuerpos se encuentran las aglutininas, lisinas, antitoxinas, opsoninas, las cuales preparan a las bacterias para ala fagocitosis. - Lleva al área de la inflamación una cantidad aumentada de nutrientes y oxigeno, los cuales se requieren para el mecanismo de defensa, cicatrización y recuperación. Existe también una proporción aumentada de eliminación de productos catabólicos manteniendo un constante flujo de líquido hacia el área, el exudado tiende a conservar una concentración de iones de hidrogeno que es lo más ideal para fagocitosis del irritante. También proporciona un medio líquido conveniente en el cual, los fagocitos, las enzimas y los anticuerpos, pueden funcionar bajo condición óptimas. Comparación de un trasudado y un exudado Trasudado Exudado 1.- Claro 1.- Nebuloso 2.- Delgado, acuosa, se asemeja a linfa y 2.- Grueso, cremoso y contiene fragmento no contiene fragmentos tisulares. de tejidos. 3.- Inodoro 3.- Puede tener olor. 4.- Color como agua o amarillo pálido 4.- Color blanco, amarillo o rojo. dependiendo del color normal del plasma del animal. 5.- Alcalino. 5.- Ácido. 6.-Gravedad especifica 1.015 o más baja. 6.- Gravedad específica 1.018 o más alta. 7.- Contenido bajo proteias 7.- Alto contenido proteínico más de 4%. 8.- No se coagula o contienen solamente 8.- Coagula in vitro e in vitro. algunos cordones de fibrina. 9.- Alta cuenta celular muchos leucocitos y 9.- Cuenta celular baja ninguno o pocos eritrocitos. leucocitos y eritrocitos. 10.- Contenido bajo de enzimas. 10.- Alto contenido de enzima. 11.- No están presentes bacterias. 11.- Puede haber bacterias. 12- No está asociada con la inflamación 12.- Asociada a la inflamación. 1.1.5. Variaciones de la reacción inflamatoria.- Las variaciones en la apariencia dependen de tres factores: La naturaleza del irritante.- Los agentes concentrados extremadamente, causan la necrosis del tejido; los agentes lesivos moderados, estimulan al tejido, y las formas de lesión extremadamente moderadas, no causa alteración alguna. La reacción del tejido a una sustancia irritante varía según la especie animal. El tejido afectado.- Existen gran variación en la sensibilidad del tejido a un irritante. Los tejidos del sistema nervioso central son fácilmente lesionados. El epitelio columnar es mucho más susceptible a la lesión de epitelio escamoso estratificado. El carácter del exudado varía con el tipo del tejido. Si las superficies mucosas son afectadas, grandes cantidades de mucina se localizan en el exudado. Las superficies serosas producen una abundancia de plasma y de fibrina. Dr. Álvaro M. Mendieta R. Página 14 Patología General Veterinaria VET-107 La duración de la aplicación del irritante.- Cuanto más dure la aplicación de un irritante, mayor es la probabilidad de que el tejido sea lesionado. Cuando un irritante se aplica durante mucho tiempo, existe una excesiva producción de tejido conectivo. 1.1.6. Clasificación de la inflamación 1.1.6.1. De acuerdo con el grado de reacción.- La reacción del cuerpo y el curso de la enfermedad dependen de la intensidad del irritante y de la reacción del tejido al irritante. De acuerdo con el grado de la reacción, la inflamación puede clasificarse dentro de tres grupos principales: Reacción adecuada.- Se presenta cuando las reacciones circulatorias y celulares del cuerpo son suficientes para ocasionar la rápida destrucción y eliminación del irritante, presentándose la recuperación en un lapso de tiempo razonablemente corto. Este es el grado de reacción deseado. Reacción inadecuada.- Se presenta cuando el irritante no es suficientemente severo para estimular las defensas del cuerpo y provocar la destrucción y la supresión del agente nocivo y la curación. Esto se observa en la tuberculosis, blastomicosis. Los esfuerzos terapéuticos deben ser dirigidos en tal forma, utilizando compresas calientes, sustancias químicas o drogas, para estimular los tejidos y aumentar las reacciones circulatorias y celulares en el área. Pueden usarse antibióticos para ayudar a las defensas del cuerpo para superar el ataque de las bacterias. Reacción excesiva.- Cuando el cuerpo responde al irritante con reacciones circulatorias y celulares violentas, las cuales pueden ser de tal magnitud, que las mismas defensas del cuerpo provoquen la muerte del animal. La sensibilidad a las proteínas puede provocar tal reacción alérgica violenta, que se produzca un síndrome parecido al shock y el individuo muera debido a la circulación inadecuada de la sangre. 1.1.6.2. Clasificación de la inflamación de acuerdo con el principal constituyente del exudado.- Es raro que un constituyente del exudado no predomine sobre los otros. Si dos constituyentes del exudado están en cantidades aproximadamente iguales o si el patólogo desea indicar que ambos constituyentes están presentes, puede emplearse una combinación de términos. Serosa, Mucosa o Catarral, Fibrinosa, Supurativa o Purulenta, Hemorrágica, Linfocítica y Alérgica. Inflamación Serosa.- Constituyente principal del exudado es la linfa o el plasma. Etiología.- Irritantes relativamente moderados, como ser los rayos solares, traumatismos, virus, sustancias químicas que provocan una ampolla. A menudo es la primera etapa en muchos procesos inflamatorios. Si el irritante persiste o se vuelve más severo, puede ocurrir un tipo más violento de lesión. Apariencia macroscópica.- Están presentes los signos cardinales de inflamación. Fluye de una superficie del tejido u órgano, un exudado de tipo seroso o se acumula en los espacios del tejido y en las cavidades del cuerpo. Apariencia microscópica.- Están presentes las alteraciones circulatorias y celulares características de la inflamación. El constituyente predominante del exudado es un líquido, el Dr. Álvaro M. Mendieta R. Página 15 Patología General Veterinaria VET-107 cual se asemeja al plasma en sus características. En las preparaciones coloreadas con hematoxilina y eosina aparece como un material homogéneo o finalmente granular dentro de los espacios del tejido y en las cavidades del cuerpo y se tiñe de rosado. Significación y resultados.- La presencia de una inflamación serosa indica que está presente un irritante relativamente moderado y que el desenlace de la enfermedad será probablemente favorable en lo que respecta a la vida del individuo. No obstante, si se permite que persista una inflamación serosa en el área durante mucho tiempo, puede presentarse un depósito permanente de tejido conectivo. Si el irritante se vuelve más severo o persiste durante mucho tiempo, puede resultar una inflamación de tipo más serio. Inflamación Mucosa o Catarral.- Constituyente principal del exudado es la mucina y afecta principalmente membranas mucosas. Etiología.- Agentes de naturaleza moderada, como ser químicos moderados (formaldehido, fenol, y detergentes), inhalación de polvo, aire frio, o proteínas extrañas, irrita las membranas mucosas de los conductos respiratorios, enfermedades bacterianas y víricas pueden irritar las membranas mucosas y causar una excesiva producción de mucina como acontece en la rinitis y el la conjuntivitis. Apariencia macroscópica.- Están presentes los signos cardinales de la inflamación. El exudado que fluye a partir de la superficie mucosa o que se acumula sobre ella, consiste de una material claro (mucoso), transparente, o gris, amarillo u opaco, dependiendo de lo que este atrapado dentro de él. Ej. el material filamentoso viscoso que fluye de la nariz en la rinitis. Apariencia microscópica.- Están presentes las alteraciones circulatorias y celulares características de la inflamación. El principal constituyente del exudado sobre la superficie mucosa es la mucina de color azul pálido o gris. Las células epiteliales cuboides o columnares contienen masas globulares, y se denominan células globosas. Las células epiteliales columnares son hiperplásticas y se multiplican rápidamente. Significación y resultados.- La presencia de una inflamación mucosa, indica que se ha aplicado un irritante moderado al tejido. Si se quita el irritante, se presenta la recuperación muy rápidamente, debido a que la regeneración y reparación del epitelio es muy rápida y completa. Si persiste el irritante o se vuelve más severo, puede resultar una inflamación de tipo más serio. La producción de mucina por el epitelio lesionado, atrapa y contiene a las sustancias irritantes de manera que pueden ser eliminadas por el flujo normal de la secreción o excreción del órgano. La mucina sirve como lubricante que facilita la expulsión de la sustancia indeseable. Si persiste el irritante moderado durante un largo periodo, el epitelio productor de mucina puede volverse hipersensitivo o hiperactivo y producir cantidades excesivas de mucina. Inflamación Fibrinosa.- El constituyente principal del exudado es la fibrina (fibrinógeno) inflamación grave. Etiología.- Es provocada por una lesión de tipo más violento, en la cual, la permeabilidad de los capilares ha sido alterada, de manera que los mayores constituyentes de proteína que contienen los precursores de fibrina han escapado hacia el tejido circundante. Se observa en Dr. Álvaro M. Mendieta R. Página 16 Patología General Veterinaria VET-107 varias enfermedades víricas, tales como la Panleucopenia felina, Difteria, Necrobacilosis, salmonelosis, fiebre catarral maligna. Apariencia macroscópica.- Están presentes los signos cardinales de la inflamación, más fibrina en los tejidos, el órgano es más firme y tenso de lo normal. Ej. la acumulación de fibrina en los alveolos de los pulmones. Los pulmones se vuelven extremadamente firmes y densos, asemejándose al hígado, tanto en apariencia como en consistencia. Sobre las superficies serosa o cutánea, la fibrina aparece primero como un material parecido a una red viscosa blanca o amarillenta. La superficie pierde su brillo y tiene una apariencia aterciopelada. Las masas de fibrina sobre una superficie epitelial, se clasifican en seudomembrana o membrana cruposa y membrana diftérica, las cuales están bastante firmemente adheridas a las capas del tejido subyacente y no pueden ser eliminadas sin dañar al tejido, porque el epitelio ha sufrido necrosis coagulativa, al desprenderse deja una superficie áspera expuesta, conocida como una ulcera. Seudomembrana: “falsa membrana fibrinosa, blanca o amarilla”. Inflamación cruposa: “exudado fibrinoso, se desprende fácilmente al tirarlo”. Inflamación diftérica: “exudado fibrinoso muy adherente a la superficie del tejido, al sacar la membrana sangra. Apariencia microscópica.- Están presentes las alteraciones circulatorias y celulares características de la inflamación. La fibrina, se observa como una fina malla, la cual se tiñe de un rosa sucio con eosina. La fibrina frecuentemente se confunde con el fibrinoide que es un precipitado de proteína resultado de una reacción anticuerpo-antígeno o de irritantes intensos, los cuales provocan una coagulación firme de la proteína del plasma. Significación y resultados.- La presencia de una inflamación fibrinosa indica que el irritante ha sido severo. A menudo, la destrucción del tejido es tan grande que el animal no sobrevive. Cuando la fibrina se acumula en una cavidad del cuerpo debe ser eliminada por los fagocitos. Significado de la fibrina - Previene hemorragia en tejidos muertos. - Protege superficies y evita el dolor y acción bacteriana. - Retiene leucocitos y facilita su migración al área. - Si la inflamación se resuelve prontamente, la superficie dañada se recupera y la fibrina se disuelve. - Si el proceso inflamatorio se hace crónico la fibrina se organiza en tejido fibrinoso. - Origina adherencias (pleura, pericardio, peritoneo) altera la función. - En el pulmón se organiza y produce tejido fibrocito denominado “carnificación”. - Inflamación fibrinosa significa severo daño capilar. Inflamación Supurativa o Purulenta.- El principal constituyente del exudado es el neutrófilo. Muchas reacciones inflamatorias empiezan como una inflamación supurativa cuando la primera línea de defensa celular se acumula en el área. Etiología.- La causa más común de la inflamación supurativa son las bacterias, particularmente las bacterias piógenas. La inflamación supurativa se observa como más frecuente en la inflamación por estafilococos, estreptococos o corynebacterium, E. coli, Pseudomona aeruginosa, hongos, sustancias químicas como la trementina. Las enfermedades víricas, no producen una inflamación supurativa, excepción de la encefalomielitis infecciosa equina. Dr. Álvaro M. Mendieta R. Página 17 Patología General Veterinaria VET-107 Apariencia macroscópica.- Esta presente los signos cardinales de la inflamación más pus, que puede ser blanco a amarillo, verde, rojo, negro o azul dependiendo de la especie del animal del agente etiológico presente. Los estreptococos y estafilococos generalmente producen pus blanco o amarillo; el corynebacterium color verdoso, pus rojo cuando en el exudado existe eritrocitos; pus negro se observa a menudo en las lesiones de las pesuñas de los caballos en las cuales los sulfuros del estiércol se combina con el hierro de la hemoglobina, pus verdosa azulosa cuando está presente la pseudomonas aeruginosas en el exudado. La consistencia del exudado puede ser delgada y acuosa, cremosa, espesa, viscosa o granular dependiendo de la especie del animal, de la cantidad del material necrótico presente y de la deshidratación del exudado. Un absceso es una inflamación supurativa que involucra cualquier tejido u órgano la mayoría de los abscesos están rodeados de una pared compuesta de tejido conectivo, capilares proliferantes y leucocitos la estructura circunscripta, se conoce como membrana piógena (membrana productora de pus) los abscesos pueden ser agudos o crónicos, focales o múltiples. Se designa con muchos nombre específicos a diferentes tipos de abscesos, de acuerdo a su localización y tamaño. Una pústula es una pequeña área focal de inflamación supurativa en una capa malpigiana de epidermis de la piel. Un furúnculo (tumor) es una pequeña área focal de inflamación supurativa en la piel la cual afecta al folículo de un pelo o una glándula sebácea. Un carbúnculo es un área focal de inflamación supurativa en el tejido subcutáneo el cual descarga pus al exterior. Una erosión es un defecto en el epitelio, en el cual ha existido una pérdida de capas superficiales, pero las capas celulares basales aún permanecen intactas; este tipo de lesión resulta a menudo cuando se rompe una pústula al exterior y deja un defecto en el epitelio escamoso estratificado. Una ulcera es una área focal de inflamación supurativa en la piel o en la membrana mucosa, en el cual existe una pérdida total del epitelio y la base de la ulcera descansa sobre el tejido subcutáneo, en la submucosa o penetrado más profundo dentro de las estructuras subyacentes. El enfiema es la acumulación de pus en una cavidad de cuerpo perforado (peritoneal o pleural. Piorrea significa propiamente descarga de pus, pero actualmente ha llegado a significar inflamación purulenta de la encía en la vecindad de un alveolo. Apariencia microscópica.- Esta presente las alteraciones circulatorias y celulares características de la inflamación. Las células principales del exudado son los neutrófilos en diversas etapas de desintegración. Significación y resultados.- La presencia de pus indica, una reacción rápida y violenta contra los organismos irritantes. La presencia de pus en una herida es un signo extremadamente favorable por que indica que la primera línea de defensa celular ha sido llevada al área. Inflamación Hemorrágica.- El principal constituyente del exudado es el eritrocito. Es la más grave de todas las inflamaciones. Es generalmente mortal. Etiología.- Una inflamación hemorrágica es causada por un tipo violento de irritante en el cual lesiona los vasos sanguíneos a tal grado que ya no son capaces de contener a los eritrocitos y se presenta una hemorragia dentro de los tejidos. Se observa cuando agentes químicos extremadamente lesivos (fenol, arsénico, cloroformo y fósforo) entran en contacto con los Dr. Álvaro M. Mendieta R. Página 18 Patología General Veterinaria VET-107 tejidos, las enfermedades bacterianas y víricas (ántrax, pasteurelosis, laringotraqueitis, etc.) causan una lesión, que se presenta la hemorragia. Apariencia macroscópica.- Están presente signos cardinales de la inflamación. El exudado de inflamación será de color rosado o rojo de acuerdo con el número presente de eritrocitos; puede ser líquido o coagulado. La inflamación hemorrágica debe ser diferenciada de la hemorragia, en la inflamación hemorrágica están presentes los signos cardinales de la inflamación, el escape de sangre es primordialmente por diapédesis, y en la hemorragia a partir de una o unas cuantas áreas locales o heridas. Apariencia microscópica.- Están presentes las alteraciones circulatorias y celulares características de la inflamación, el eritrocito es la célula predominante del exudado. Los neutrófilos son números en el área, generalmente no han tenido tiempo de aparecer a los macrófagos, linfocitos, células de plasma y células gigantes. Para el tiempo en que estas últimas aparezcan en el animal habrá muerto. La inflamación hemorrágica debe ser diferenciada de la hiperemia. Significación y resultados.- El pronóstico de la inflamación hemorrágica es extremadamente desfavorable el irritante es severo y generalmente ha tenido lugar una extensa lesión además, la hemorragia del área puede ser tan extensa que puede morir de anemia. Esto acontece a menudo en la coccidiosis en el pollo, ileitis del cerdo, etc. Inflamación linfocítica.- La célula predominante del exudado es el linfocito; la inflamación linfocítica es una clasificación arbitraria ya que los signos cardinales de la inflamación no se observan macroscópicamente, lo cual es una excepción al concepto general de la inflamación. Etiología.- Está asociada con las enfermedades víricas en general. Evidentemente los anticuerpos producidos por los linfocitos son requeridos para destruir al virus. Se observan en enfermedades como el moquillo canino, rabia, Cólera porcino, etc. Enfermedades bacterianas del SNC como la Listeriosis, Enfermedades parasitarias como la toxoplasmosis y tóxicos. Apariencia macroscópica.- No se observa con examen a simple vista del órgano, si no están presentan los signos cardinales de la inflamación. En la rabia, por ejemplo, aun cuando el animal muere, no es detectable cambio alguno a simple vista en el cerebro u otro órgano. Apariencia microscópica.- Están presentes las alteraciones circulatorias y celulares asociadas con la inflamación. El exudado es más bien escaso en la cantidad comparada con otros tipos de inflamación. El linfocito puede ser el único constituyente visible del exudado al principio de la enfermedad al producirse degeneración y tejido necrótico en el área, las alteraciones circulatorias pueden volverse más acusadas y los macrófagos parecen eliminar tejidos en degeneración y necróticos. La actividad de los macrófagos se dirige primordialmente hacia el tejido alterado más bien que al virus. Los linfocitos tienden a acumularse en la periferia de los vasos sanguíneos asumiendo un acomodamiento perivascular. Estas acumulaciones se denominan manguitos Perivasculares. Significación y significado.- a presencia de una inflamación linfocítica indica que está presente una enfermedad vírica o una toxemia. Si la toxemia puede ser eliminada la recuperación es rápida y a menudo completa. Los linfocitos regresan a la circulación vascular y como no están presentes las fibrinas y una gran destrucción de tejido, queda poco o ninguna evidencia de la existencia de una inflamación en el área. Dr. Álvaro M. Mendieta R. Página 19 Patología General Veterinaria VET-107 Inflamación alérgica.- El constituyente principal del exudado son los eosinófilos. Es la reacción del cuerpo a una proteína a la cual ha sido sensibilizada. Es un tipo especial de reacción del cuerpo, en la cual el exudado puede ser seroso, fibrinoso, supurativo o hemorrágico. Esta inflamación alérgica es la base para reacciones intradérmicas utilizadas para el diagnóstico de tuberculosis, paratuberculosis, muermo e histoplasmosis. Etiología.- Cuadros alérgicos (TBC, cuadros parasitarios), Tuberculina en TBC, Jonina en paratuberculosis, Maleina en muermo, Histoplasmina en histoplasmosis. 1.1.6.3. Clasificación de la inflamación de acuerdo con duración.- La inflamación puede ser clasificada de acuerdo con el tiempo que persiste. Cuando más corto sea el periodo de inflamación en un área, menos permanente será el cambio en el tejido. Por el contrario, cuanto mayor sea la duración, mayor será la magnitud de la alteración. De acuerdo con su duración se clasifican en Peraguda, Aguda, Subaguda y Crónica. Inflamación Peraguda.- El irritante es excesivamente severo o afecta a un tejido muy susceptible del órgano. El curso de la enfermedad es extremadamente rápido, con una duración de solo unas cuantas horas de hecho el curso puede ser tan rápido que el animal no aparenta estar enfermo sino hasta unos cuantos minutos antes que muera. Los signos cardinales de la inflamación son poco notorios. Las alteraciones celulares y vasculares han ocurrido y puede estar en el tejido una abundancia de neutrófilos. Los macrófagos, células gigantes, linfocitos, células del plasma, fibroblastos y angioblastos, no están presentes o son pocos en número. La inflamación peraguda termina en la muerte debido a que el irritante es tan severo que las defensas del cuerpo son superadas. Inflamación aguda.- El irritante no es tan severo como en una inflamación peraguda o es afectado un tejido menos crítico. La inflamación persiste durante un periodo de varios días y culmina en la recuperación o en la muerte. Están presentes los signos cardinales de la inflamación. Han ocurrido cambios circulatorios y celulares en el área. Los neutrófilos son abundantes. Los macrófagos y los linfocitos están empezando a hacer su aparición y su número aumentará conforme la enfermedad progresa. Los fibroblastos inmaduros, los angioblastos y el epitelio, están presentes, pero la cantidad no excede a la que se requiere para la restauración y la curación. Inflamación subaguda.- Es causada por un irritante de menor intensidad que el que produce la inflamación aguda. Ha persistido por un lapso de tiempo más largo o ha sido afectado un tejido menos susceptible. Generalmente ocurre la recuperación, pero se retarda por varias semanas. Los signos cardinales de la inflamación están presentes, pero no son tan acusados como los que se observan cuando existe una inflamación aguda. Los neutrófilos están presentes, pero los macrófagos, linfocitos, células del plasma y células gigantes, son bastante numerosas y puede estar presente en mayor número que los neutrófilos. Está presente en el área tejido conectivo inmaduro, angioblastos y epitelio proliferante en cantidad excesiva a la que se requiere para la restauración y la curación. Inflamación crónica.- Es causada por un irritante de baja intensidad. Los tejidos no son estimulados suficientemente para provocar la destrucción y supresión del irritante. El curso de la enfermedad es extremadamente largo y puede no terminar nunca. Los signos cardinales de la inflamación están presentes, pero no son tan claros como en las anteriores. Las alteraciones Dr. Álvaro M. Mendieta R. Página 20 Patología General Veterinaria VET-107 celulares y circulatorias han ocurrido, pero no son tan intensas. Todas las células del exudado pueden demostrarse en el área, pero predominan los macrófagos. Existe una abundancia de tejido conectivo maduro y colágeno, los angioblastos proliferantes son numerosos, y existe una sobreproducción de epitelio, frecuentemente se observa fibrinosis. Etiología. La inflamación crónica se localiza en cualquier área donde persiste una irritación durante mucho tiempo. Cualquier tejido del cuerpo puede ser afectado, sin embargo, ciertas estructuras, tales como la piel, la membrana mucosa del tracto intestinal y los ganglios linfáticos, son más frecuentemente afectados. Una inflamación crónica puede seguir a una inflamación aguda, aún cuando el irritante haya sido destruido, y haya existido una intensa destrucción del tejido. El tejido necrótico en el área debe ser eliminado; como su extracción requiere considerable tiempo y como el tejido muerto es un cuerpo extraño, resulta la inflamación crónica. La inflamación crónica también ocurre cuando el irritante es de tan baja intensidad que fracasa al estimular las defensas del cuerpo lo suficientemente para provocar su destrucción y supresión. Esto se observa en enfermedades, tales como tuberculosis, actinomicosis, paratuberculosis, etc. La inflamación crónica se presenta cuando penetran en el tejido materiales inertes, difíciles de fagocitar (astillas, material de sutura, metazoarios muertos y tejido necrótico). Plantas venenosas (senecio, astrágalos y crotalaria) pueden irritar el tejido durante un determinado tiempo, dando por resultado deposito de tejido conectivo en el hígado. Apariencia macroscópica.- Están presentes los signos cardinales de la inflamación, pero no son tan fácilmente distinguibles como la inflamación aguda, si no se efectúa un examen cuidadoso. El exudado que fluye del área o que se acumula en el tejido o cavidades del cuerpo, es del mismo tipo que se observa en la inflamación aguda, pero generalmente escaso. La presencia del tejido conectivo y cantidades excesivas de epitelio es el criterio para determinar si está presente una inflamación crónica. Apariencia microscópica.- Están presentes en el tejido las alteraciones circulatorias y celulares características de la inflamación, pero no son tan acusadas como en la inflamación aguda. Los macrófagos, células gigantes, linfocitos y células del plasma, predominan en el exudo celular. Los neutrófilos pueden ser abundantes si están presentes las bacterias. El área de inflamación está rodeada por una zona de tejido conectivo fibroso blanco proliferante y de capilares, la porción de la zona de tejido conectivo y de capilares más cercana al irritante es extremadamente celular. Las células predominantes son los macrófagos y los linfocitos. Las estructuras epiteliales en el área, muestran hiperplasia, hipertrofia y pueden mostrar metaplasia. Comparación de la inflamación aguda y crónica Inflamación aguda Inflamación crónica 1.- Corta duración (comparativa). 1.- Larga y dura (comparativa) 2.- El irritante es severo. 2.- Irritante de baja intensidad. 3.- Acusados cambios vasculares. 3.- Cambios vasculares, menos acusados. 4.- Exudación profusa (como regla). 4.- Exudación escasa (como regla) 5.- Consistencia blanda (como regla) 5.- Consistencia más firme (como regla) 6.- Ninguna o ligera, proliferación de 6.- Proliferación del tejido conectivo, tejido conectivo, vasos sanguíneos vasos sanguíneos y epitelio. y epitelio. Dr. Álvaro M. Mendieta R. Página 21 Patología General Veterinaria VET-107 Significado y resultados.- La presencia de inflamación crónica indica que la curación se ha retrasado por varias semanas, meses o años. El depósito de tejido en el área (especialmente tejido conectivo fibroso blanco) es un cambio permanente y es una alteración que persistirá durante el resto de la vida del animal. Las estructuras epiteliales hiperplásticas e hipertróficas tienden a disminuir en cantidad y, con el tiempo, el epitelio es exceso puede desaparecer. 1.1.6.4. Clasificación de la inflamación de acuerdo con los cambios degenerativos y necróticos.- Algunas veces los cambios degenerativos y necróticos asociados con la inflamación son tan acusados que pueden ser utilizados convenientemente para describir la lesión. El termino linfadenitis caseosa se utiliza para describir una inflamación de los ganglios en los cuales la alteración más características es la necrosis caseosa. Enteritis necrótica indica que la necrosis es el cambio principal. 1.1.6.5. Clasificación de la inflamación de acuerdo con las secuelas.- Es a menudo conveniente utilizar los diferentes trastornos de crecimiento para describir la reacción del tejido a la presencia de un irritante. Algunos de los términos que pueden utilizarse son: Inflamación hiperplástica es un término utilizado para describir una inflamación que está caracterizada por hiperplasia excesiva, Ej. Hiperplasia de la túnica propia del intestino delgado en la paratuberculosis. Inflamación hipertrófica es un término utilizado para describir el aumento del tamaño de las células en un área de inflamación. Ej. La viruela aviar causa hiperplasia de la epidermis. La inflamación fibrosa o fibrosante es un término para describir una proliferación excesiva de tejido conectivo fibroso en el área. Ej. Pericarditis traumática. Inflamación atrófica es un término utilizado para describir una inflamación que da por resultado una atrofia extensa del tejido. Una inflamación obliterativa u obliterante, está presente cuando ciertas estructuras (glomérulos de los riñones, vasos sanguíneos y bronquios) en un área son destruidas por la inflamación. Inflamación adhesiva es un término utilizado para describir la adherencia de una estructura a otra por medio de bandas de tejido conectivo fibroso blanco producidas cuando el exudado fue organizado, Ej. Pericarditis traumática. 1.1.7. Terminología del Proceso Inflamatorio.- Los procesos inflamatorios se clasifican de acuerdo a varios aspectos, a considerar: Posición o ubicación: Parenquimatosa o intersticial Exudado: linfocitario, neutrofílico, eosinofílico… Extensión: local (focal), diseminada, focal diseminada (multifocal) Tiempo de duración: agudo, subagudo, crónico. Grado o severidad: Leve, moderado, severo. En la terminología de la inflamación para describir un proceso inflamatorio de forma más exacta se utiliza un grupo definido de términos. La serie de términos utilizados tiene la terminación ITIS, lo cual significa que está presente la inflamación. Órgano + ITIS = Encefalitis, hepatitis, nefritis. Excepciones: Neumonía y Angina A S P E E T G anatomía Sufijo posición Exudado extensión Tiempo Grado Ej.: nefr itis intersticial linfocitaria focal crónica Leve Dr. Álvaro M. Mendieta R. Página 22 Patología General Veterinaria VET-107 Tema 2 REPARACIÓN O CURACIÓN 2.1. Reparación.- Es la curación con la intervención de todos los factores que participan en el proceso inflamatorio, para destruir al irritante y restituir las funciones la parte a la normalidad tanto como sea posible. La curación se produce en etapas; la primera es la Remoción (licuefacción), Reparación (proliferación de tejido fibroso) y Regeneración (células y tejidos dañados son remplazados). Existen numerosos factores que determinan si un tejido dañado es reparado por regeneración o fibrosis, entre los que sobresalen el tipo de tejido involucrado, su capacidad de mitosis, la magnitud del daño, disponibilidad de células progenitoras, la integridad de las membranas basales, la producción y regulación de mediadores químicos, la disponibilidad de factores del crecimiento celular (mensajeros químicos) receptores, etc. Es importante reconocer que mientras algunas células, como las sanguíneas o epiteliales, retienen la capacidad de multiplicarse durante la vida posnatal, otras células como las neuronas o miocardio, pierden la facultad de multiplicarse por mitosis después del nacimiento. La mitosis es el proceso de multiplicación a través de la cual, una célula madre da origen a células hijas para el proceso de reparación En el proceso de recuperación, las células destruidas pueden ser reemplazadas por células de su propia clase recuperación por regeneración. Mucho más frecuente la recuperación se lleva a cabo por el reemplazamiento de las células muy especializadas con las células menos especializadas de tejido conectivo recuperación por sustitución. La Regeneración y Reparación son procesos de reemplazo de células pérdidas. La Regeneración puede ser fisiológica o patológica fisiológica es el reemplazo de células fisiológicamente gastadas (maduras) en tejidos que poseen células del tipo intermitóticas (piel y mucosas); mientras que la patológica es el reemplazo de tejidos dañados por células del tejido original por proliferación de células propias o diferenciación de células no diferenciadas. La Reparación es el reemplazo de células perdidas por células de diferente tipo estructural y funcional: sustitución del tejido original por tejido conectivo, originando una cicatriz. La cicatriz no tiene las mismas características histológicas ni puede cumplir las funciones del tejido original, solo es una reparación. Cuando no hay regeneración hay reparación. 2.1.1. Fases de la reparación Fase Exudativa: Eliminación del tejido muerto. Hiperemia activa de la periferia. Exudación (plasma, células). Fase Proliferativa: Fagocitosis (neutrófilos, macrófagos). Tejido de granulación (infiltración celular). Formación de tejido fibroso: Diferenciación de fibroblastos, formación de fibras colágenas; cicatrización (retracción); queloide (formación excesiva). A nivel de Piel, la Reparación puede ser de primera intensión: Cicatrización rápida (corte), o Reparación por segunda intensión: Proceso retardado por complicaciones (infección). Dr. Álvaro M. Mendieta R. Página 23 Patología General Veterinaria VET-107 2.1.2. Reparación por Regeneración.- Este tipo de reparación depende de 4 factores. El género, familia, orden, o phylum al cual pertenecen las especies.- En los animales domésticos, la recuperación es, a menudo, imperfecta o incompleta. Si una vaca pierde la cola, no se le formara otra. Sin embargo en las cabras jóvenes se ha reportado una notable regeneración del rumen y de la redecilla después de su completa extracción. El poder de regeneración se pierde conforme un animal se vuelve mas altamente especializado y alcanza las formas evolutivas mas avanzadas. El tejido u órgano afectado.- Mientras más altamente especializado sea un tejido u órgano tanto mas difícil es que se efectué la recuperación. Se presenta una regeneración muy limitada del cerebro y la medula espinal. Cuando son destruidos partes de glándulas, tales como el hígado y los riñones, tiene efecto la regeneración de las células epiteliales altamente especializadas en un grado muy limitado. La regeneración del epitelio menos especializado de los ductos se presenta más extensamente. Algunas veces, como en la cirrosis hepática, cuando existe una destrucción grande del parénquima del hígado seguida de la regeneración del epitelio, las células nuevas no son capaces de acomodarse por si mismas dentro de los lóbulos típicos, sino simplemente forman nódulos de células de hígado que carecen de la forma usual de cordones de células que irradian a partir de una vena central. El hueso y el cartílago se regeneran a partir del periostio y del endostio. Además el cartílago puede originarse del pericondrio. Sin embargo, la regeneración del cartílago es lenta, debido a que es tan avascular. El grado de especialización de la célula.- Generalmente cuando mas altamente especializada sea una célula en su función, menos capacidad tiene de regenerarse. Por ejemplo, las células nerviosas altamente especializadas no pueden regenerarse del todo. Cuando mueren son reemplazadas, en parte, por las células de glía, las cuales se regeneran rápidamente. Los nervios periféricos tienen un marcado poder de regeneración, pero las fibras nerviosas se regeneran solo si el cuerpo de la célula permanece vivo. Las células del musculo esquelético tienen una muy limitada capacidad para regenerarse, y las células del músculo cardiaco no se regeneran. Las células epiteliales de revestimiento se regeneran rápidamente. La edad del animal.- Mientras más joven sea el animal mas rápida y completa es la recuperación. En un animal viejo, la recuperación es lenta y puede no ocurrir. 2.1.3. Reparación por sustitución.- La característica esencial de la recuperación de este tipo es el reemplazo del tejido destruido con nuevo tejido que consiste, principalmente, de fibroblastos proliferantes y angioblastos; los últimos toman la forma de capilares jóvenes. La perdida de sustancias es reemplazada con este nuevo tejido y la parte es restaurada aproximadamente a su forma normal. Sin la reparación por sustitución podría ocurrir una excesiva desfiguración del animal, después de una lesión. 2.2. Causas de la reparación.- No se sabe por qué se presenta la recuperación o reparación. ¿Por qué comienza? Una vez iniciada, ¿Qué provoca su detención? Cuando las células empiezan a crecer, ¿Por qué no continúan creciendo al mismo ritmo acelerado?. Se han expuesto teorías, pero ninguna explica completamente la situación. Dr. Álvaro M. Mendieta R. Página 24 Patología General Veterinaria VET-107 Una de las primeras teorías adelantadas era la teoría de tensión del tejido de Ribbert, con frecuencia conocida como el concepto de la fibrosis de reemplazo. Según esta teoría, se creía que cuando las células en una área eran destruidas, se suprimía la presión restringente sobre las células de los alrededores. Cuando esta presión ya no estaba presente, las células empezaban a proliferar y continuaban proliferando hasta que se recobrara la presión restringente original. Esto puede explicar la parte del crecimiento de las células, pero ciertamente no explica todo el proceso de la reparación. Posteriormente se adelanto la teoría Trefón de Carrel. Carrel mostro que los linfocitos, macrófagos y células degenerantes, producían una sustancia estimulante del crecimiento, las cuales denomino trefón. Si todos los despojos, sangre y bacterias, eran eliminados de una herida, la recuperación se retrasaría y quizás no pudiera ocurrir. Si un irritante químico o algunas bacterias fueran agregados a la herida, la recuperación empezaría a acontecer inmediatamente. Esto puede demostrarse en la recuperación de un hueso en el perro. Si se rompe un fémur por un golpe severo y después se aproximan los extremos de la rotura y se inmoviliza el miembro, se presenta la curación rápida y perfectamente. Si el otro fémur es expuesto por técnicas quirúrgicas estériles y una parte del hueso es eliminada, la recuperación puede ser imperfecta y tarda. Posteriormente fue propuesta otra teoría conocida como grupo sulfihidrilo (SH) de Hammet. Este compuesto parece ser la hormona de la herida previamente descrita por Carrel. El sulfihidrilo es abundante en las áreas de crecimiento rápido del tejido. La mitosis parece estar asociada con el reacomodamiento del azufre en las moléculas de los núcleos de la célula. Cuando se aplica sulfihidrilo en una herida, el ritmo de la recuperación y la mitosis se aumenta bastante. 2.3. Reparación de una herida cerrada.- La recuperación de una herida limpia, cerrada se ilustra mejor cuando la descripción de los cambios que tiene lugar en un incisión de ovariectomia en un perro. Este proceso preparatorio se denomina recuperación por unión primaria o recuperación de primera intención. La piel, membrana, músculos abdominales y peritoneo, son cortados y posteriormente unidos con suturas. Existe poca perdida de tejido y hemorragia muy ligera. La infección está ausente o casi ausente. Rápidamente se presenta una reacción inflamatoria moderada. La recuperación empieza aproximadamente a las 12 horas por una proliferación de células jóvenes de tejido conectivo (fibroblastos) y células jóvenes endoteliales sanguíneo vasculares (angioblastos). Los fibroblastos literalmente cosen las dos superficies cortadas entre si, de una manera que al cuarto día, las suturas pueden quietarse. Al principio, los fibroblastos son simplemente grandes células ovales o fusiformes consistiendo casi completamente de un solo núcleo. Sin embargo, pronto se empieza a formar fibras colágenas y en el proceso gradualmente se vuelven mas pequeñas y se separan unas de otras producto de su propio trabajo. Como resultado, parecen estar reunidas en paquetes ondulados de fibra. Las fibras se vuelven más y más destacadas, en tanto que los núcleos son cada vez menos visibles. Las fibras se encojen y el tejido resultante se denomina cicatriz. En tanto los fibroblastos están proliferando, los angioblastos forman botones a lo largo o en los extremos de los capilares. Los botones se vuelven huecos y la sangre es empujada dentro de ellos, de este modo se forman nuevos capilares, conectándose entre ellos para formar una red. El nuevo tejido es muy vascular al principio, debido a que las células jóvenes que crecen rápidamente necesitan una Dr. Álvaro M. Mendieta R. Página 25 Patología General Veterinaria VET-107 abundancia de nutrientes. Esta vascularidad imparte un color rojo al nuevo tejido. A medida que el tejido madura, sus necesidades nutricionales son menores y se vuelven casi avascular, por esta razón el área de cicatrización se ve blanca. Mientras suceden estos procesos dentro del tejido, la superficie del epitelio se regenera a partir del margen de la herida y la cubre aproximadamente al cuarto día. Al término de tres semanas la lesión es completamente reparada. Observada desde la superficie, la cicatriz es blanca y arrugada. No contiene folículos pilosos, ni glándulas sudoríparas. 2.4. Reparación de una herida abierta.- La recuperación de una herida abierta se conoce como recuperación al segundo intento o recuperación por granulación. En una herida abierta, la lesión ha causado una perdida excesiva de tejido y la abertura debe ser llenada por sustitución. Después de la lesión empieza a aparecer una reacción inflamatoria en un periodo bastante corto, se presenta hemorragia y se llena el área con una masa de sangre coagulada. En respuesta al irritante, empiezan a aparecer los neutrófilos, para controlar la invasión bacteriana. Para el segundo día, el pus debe ser visible en la herida; su presencia es deseable debido a que indica que esta presente en la primera línea de defensa celular. En 48 o 72 horas los macrófagos o linfocitos empiezan a aparecer en el área de inflamación y finalmente se vuelven más numerosos que los neutrófilos. Si para el segundo día, la masa de sangre que llena el hueco es extraída cuidadosamente, se observará que la superficie de la herida esta cubierta con diminutos gránulos rojos o botones, parecidos a la lanilla del terciopelo rojo, dando a la superficie una apariencia granular. Debido a esta apariencia granular, este tejido de nueva formación se denomina tejido de granulación. Estos pequeños botones consisten de capilares proliferantes, los cuales se proyectan hacia adentro del exudado. Si la superficie de la herida es frotada, aun ligeramente, estos frágiles capilares en gemación se hernian y ocurre la hemorragia. Junto con los capilares en gemación existe una proliferación de fibroblastos, y pronto la superficie de la herida se cubre con una capa de fibroblastos y capilares proliferantes. La fibrina en el hueco ayuda a los fibroblastos y a los capilares, actuando como un andamio. Debido a que los leucocitos en el área requieren de nutrientes, los capilares deben invadir el exudado para que se logre la recuperación. Esta masa de fibroblastos proliferantes y capilares continúa su crecimiento hasta que el hueco producido por la lesión, haya sido completamente llenado. Este tejido nuevamente formado no contiene nervios y por lo tanto no tiene sensibilidad. Los neutrófilos junto con los fibroblastos y capilares, forman la membrana piógena; ésta membrana de tejido de granulación contiene una abundancia de leucocitos (neutrófilos, macrófagos y linfocitos) es sumamente resistente a la invasión bacteriana y se reduce el peligro de una septicemia. Además la membrana piógena absorbe los cristaloides (sulfato de morfina, sulfato de estricnina y cloruro mercúrico). En tanto el proceso de granulación ha estado sucediendo en la herida, el epitelio de la periferia de la herida ha sufrido hipertrofia e hiperplasia. Las células epiteliales nuevamente formadas pueden ser observadas al segundo o tercer día. El epitelio se regenera y crece sobre el tejido de granulación nuevamente formado, pero no cubre completamente la herida hasta que ha sido quitado todo el exudado en el área. Si el epitelio nuevamente formado es cuboidal o columnar, se regenera casi perfectamente, pero si es epitelio escamoso la regeneración puede ser imperfecta. Las estructuras de la piel más altamente especializadas (glándulas sudoríparas, Dr. Álvaro M. Mendieta R. Página 26 Patología General Veterinaria VET-107 sebáceas, pelos y folículos pilosos y melanoblastos) no se regeneran. Por lo tanto, la piel nueva no está pigmentada, y si el pelo vuelve al área, tampoco esta pigmentado. La piel tiene un color blanco, blanco aperlado, o blanco azuloso. Si no puede quitarse el exudado de la herida, el área no será cubierta con epitelio y resultará una ulcera. Si el irritante persiste en el área, o si el movimiento y el traumatismo de la parte evitan la recuperación, el tejido de granulación continua produciéndose y finalmente puede exceder al necesario para restaurar la conformación normal a la parte. Cuando está presente en cantidad anormalmente grande, se denomina tejido excesivo de granulación o carne fungosa. Cuando se quita el exudado de la herida y el área llega a cubrirse con epitelio, se presenta la desvascularizacion del área. Como la inflamación en el área ya no es necesaria, no existe ninguna necesidad de abastecimiento abundante de sangre. Al desaparecer gradualmente los capilares del tejido de granulación, permanece una cicatriz relativamente avascular en su área. Como el colágeno del tejido conectivo se encoje y contrae con la edad, puede haber un considerable encogimiento, distorsión y desfiguración en el área. Algunas veces una cicatriz continúa creciendo aun después de que el área ha sido cubierta con epitelio. Esta masa de tejido conectivo proliferante se conoce como un queloide. En la recuperación de una herida abierta, el principal objeto es cubrir el área con epitelio. El hacer esto pude ayudar al proceso de recuperación en varías formas: - Limpiar la herida utilizando antibióticos. - Eliminar los desechos de la herida, el tejido necrótico y muchas de las bacterias contaminantes de la superficie de la herida. - Utilizar querezas estériles que no invadan la carne viva, para extraer el tejido necrótico. - Extraer quirúrgicamente la ulcera completa cuando la recuperación es lenta o no ha sido completada. - Prevenir traumatismos adicionales al área. utilizando vendas para evitar la entrada de suciedad y bacterias. Se puede inmovilizar un miembro. - Mediante la colocación de injertos de piel sobre la superficie de la herida se puede apresurar el esparcimiento de epitelio. 2.5. Reparación de un absceso.- La curación de un absceso se logra de la misma manera que la de una herida abierta. En la periferia de la lesión empiezan a crecer capilares y fibroblastos, dentro de la masa de exudado se forma una membrana piógena. Este tejido de granulación es deseable porque es bastante impermeable al paso de las bacterias reduciendo considerablemente el peligro de septicemia. Si el absceso es pequeño, la masa de exudado se organiza y el área se convierte en un tejido cicatricial. Si el absceso es grande, puede resultar imposible eliminar todo el exudado. Entonces el tejido de granulación forma una densa pared de tejido conectivo alrededor de la masa de exudado confiándole así e impidiendo que escape hacia el tejido circundante. Con el tiempo, las bacterias que haya dentro del absceso son destruidas por los leucocitos o sufrir un proceso de calcificación del exudado. 2.6. Reparación de una superficie serosa.- La recuperación de