Tema 9 - Proceso Sueño-Vigilia PDF

PSICOLOGÍA FISIOLÓGICA Tema 9 - Proceso sueño-vigilia 1.​ Introducción La mayoría de los mamíferos y aves alternan a lo largo de sus vidas 2 comportamientos: -​ uno de actividad → vigilia -​ otro de quietud → dormido, donde la consciencia es reducida y el recuerdo...

PSICOLOGÍA FISIOLÓGICA Tema 9 - Proceso sueño-vigilia 1.​ Introducción La mayoría de los mamíferos y aves alternan a lo largo de sus vidas 2 comportamientos: -​ uno de actividad → vigilia -​ otro de quietud → dormido, donde la consciencia es reducida y el recuerdo es limitado. El sueño es un proceso motivacional. Tarde o temprano los organismos nos vemos forzados a dormir. El hecho de que esta conducta sea tan motivante sugiere que el sueño cumple una necesidad vital Dormimos para descansar el cuerpo y para trabajar los contenidos del dia (relevantes, seleccionamos la información) La privación de sueño en humanos tiene una serie de repercusiones importantes sobre el comportamiento. Efectos de la privación del sueño → puedes morir, “insomnia familiar fatal” 2.​ El Sueño. Descripción fisiológica y conductual El sueño es una CONDUCTA ¿Cuáles son las diferencias electrofisiológicas que definen las distintas fases del sueño? -​ Para comenzar, hay que señalar que el cuadro de actividad eléctrica en una persona despierta, activa, es una mezcla desincronizada de ondas, con frecuencias altas y baja amplitud. -​ Cuando nos relajamos y cerramos los ojos, aparecen unos ritmos diferentes con ondas regulares de frecuencias bajas y alta amplitud. Estas ondas se conocen con el nombre de RITMOS ALFA. -​ El otro tipo de patrón EEG de vigilancia, la ACTIVIDAD BETA, consiste en ondas irregulares de baja amplitud y alta frecuencia. Esta actividad ocurre cuando la persona está alerta y atenta a lo que sucede en el entorno o cuando está pensando intensamente. -​ A medida que comenzamos a tener sueño, la amplitud del ritmo alfa decrece y los EEG muestran ondas de frecuencia irregular, ACTIVIDAD THETA → fase 1 del sueño (dura unos minutos), llegando a… -​ la fase 2 del sueño,que es definida por unas ondas de alta frecuencia y poca amplitud. - Esta etapa es más profunda que la anterior y dura entre 5 y 15 minutos. En esta fase aparecen unas ondas denominadas COMPLEJOS K que parecen tener como finalidad que el sujeto no se despierte ante los ruidos del ambiente. -​ En la siguiente fase (fase 3), se observa como las ondas comienzan a ganar en amplitud y descienden en frecuencia. Es decir, van apareciendo los RITMOS DELTA. En esta fase, los movimientos de los ojos y del cuerpo están ausentes -​ La etapa 4 es la más profunda del sueño, con las ondas EEG de gran amplitud y baja frecuencia (ritmos delta). Las fases 3 y 4 se conocen como sueño de ondas lentas -​ Aproximadamente 90 minutos después de que haya empezado el sueño y 45 minutos después del comienzo de la fase 4, comienza la fase de sueño REM (rapid eye movement). Son patrones. No podemos tener sueño REM y tener otro, tenemos que dejar un rato (periodo refractario) -​ Las Fases 1-4 se denominan a menudo sueño no REM -​ Características del sueño REM (también llamado sueño paradójico): Su comienzo va precedido de la aparición de una serie de espigas llamadas “ondas PGO” (ponto geniculadas-occipital). Estas 3 regiones se encuentran asociadas a vías o centros visuales, y no porqué contengan información de este tipo sino porqué preceden a los movimientos oculares que se producen en el sueño REM. Ondas PGO: empieza a liberar acetilcolina hacia abajo y hacia atrás, núcleo geniculado y en las áreas visuales, ¿porque si tenemos los ojos cerrados? En el sueño REM se ha comprobado que el movimiento ocular de los ojos sigue la escena visual que estamos viendo en el sueño El EEG se vuelve desincronizado, con algunas ondas theta diseminadas y con ritmos beta, rápidos e intensos (frecuencias altas) Es uno de los más profundos junto con la fase 4 de ondas lentas. Es fácil despertarse del sueño REM, pero es un sueño profundo, estás muy profundamente dormido, de las fases más profundas Frecuentes movimientos de los ojos. En esta etapa, la respiración y tasa cardíaca se hace más rápida e irregular. Desciende la temperatura corporal. El encéfalo está muy activo. El flujo sanguíneo cerebral y el consumo de oxígeno se incrementan Hipotonía. Exceptuando algunas mioclonías aisladas (durmiendo puedes tener espasmos → no es movimiento controlado), las personas durante el sueño REM están paralizadas. Durante el sueño REM se experimentan los sueños. Predomina al nacer y se va reduciendo a expensas del sueño no REM. Durante el sueño REM una persona puede no reaccionar a los ruidos, pero puede alertarse fácilmente ante un estímulo significativo, como por ejemplo oír su nombre El fácil despertarse del sueño REM, pero es un sueño profundo, estás muy profundamente dormido, de las fases más profundas Complejos K → cuando estamos empezando a dormirnos y nos da un espasmo o parece que nos estamos cayendo. El cerebro está bajando la actividad cerebral, por lo que de repente el cerebro dice “que pierdo el control” y hace comprobación → ¿todavía controlo? Son comprobaciones que hace Al final de la fase 3 es cuando comienza Delta (sueño de ondas lentas). La 1,2,3 y 4 son sueño no REM, pero las ondas lentas pertenecen a la fase 3 (final) y 4. Ondas de sueño REM: actividad Theta (no nos podemos mover, tenemos atonía que lo impide). Si alguien es sonámbulo es porque le falta atonía muscular (trastorno del sueño REM) Durante el resto de la noche se alternarán fases de sueño no REM con fases de sueño REM. Cada ciclo dura aproximadamente 90 minutos, e incluye un episodio de sueño REM de 20-30 minutos. Parece existir un periodo refractario para el sueño REM. Es decir, un periodo después de un episodio de sueño REM durante el cual no puede volver a darse. HISTOGRAMA: Representación gráfica de la Organización Cronológica de las diferentes Fases del Sueño a lo largo de la noche. Los picos verdes son sueños REM. En la tercera fase del sueño, estábamos en sueño REM y la persona se ha despertado; es más fácil despertarse en sueño REM que en sueño profundo. Cuando nos despertamos y estamos en pleno sueño REM, a veces tardas un ratito en ser dueño de tu cuerpo (atonía) y se va perdiendo progresivamente. Es la responsable que muchas veces soñamos y no nos podamos mover, no puedes correr o no puedes gritar (parálisis del sueño) Sueño no REM → descansa. Tiene más misión de descansar el cerebro. REM → trabaja los contenidos. Tenemos más contenidos implícitos que declarativos. A veces, lo que se queda no tiene nada que ver con lo que tu crees que ha sido importante en el dia 3.​ Funciones y efectos de la privación del sueño Aunque la cuestión no se ha resuelto, la mayoría de los investigadores cree: -​ Principal función del sueño de ondas lentas (SUEÑO NO REM) es permitirle descansar al cerebro -​ Principal función del sueño REM favorecer el desarrollo del cerebro (los niños tienen más sueño REM) -​ Además ambos tipos de sueño favorecen diferentes tipos de aprendizaje: Sueño de ondas lentas (sueño NO REM) la MEMORIA DECLARATIVA Sueño REM la MEMORIA NO DECLARATIVA Efectos de la privación del sueño: -​ En humanos: efectos cognitivos como distorsiones perceptivas, o incluso alucinaciones, y dificultad para concentrarse -​ Acumulación de radicales libres (sustancias químicas que contienen al menos un electrón desparejado y se dedican a molestar, son basura). Son sustancias muy oxidantes, ya que pueden unirse a electrones de otras moléculas y dañar las células en las que se encuentran → ESTRÉS OXIDATIVO (durante el sueño de ondas lentas, la disminución de la tasa de metabolismo de las células permite que los mecanismos de restauración de las células destruyen los radicales libres) Cuando no dormimos además de agotar determinados neurotransmisores se acumula un montón de basura cerebral (estrés oxidativo, que hay que eliminarlo): La adenosina es lo que sobra cuando las células consumen glucosa. Durante el sueño de ondas lentas esto se limpia. Si no dormimos: se sigue acumulando → lo aconsejable es dormir entre ⅞ horas para evitar estrés oxidativo. Insomnia familiar fatal:. Personas que pierden la capacidad de dormir y mueren. En ratas, la consecuencia de la privación de sueño forzada es la misma, la muerte EXPERIMENTO de Tucker y cols.(2006) Entrenaron a sujetos en dos tareas: una tarea declarativa (aprender una lista de pares de palabras) y una tarea no declarativa (aprender a trazar el contorno de un dibujo mirando este en un espejo). Después de ello, se les permitió a algunos sujetos dormir una siesta de aproximadamente 1 hora, se registró su EEG y se les despertó antes de que entraran en sueño REM. Seis horas después del entrenamiento, se examinó el rendimiento de los sujetos en las dos tareas. Los investigadores hallaron que, en comparación con los sujetos que habían permanecido despiertos, una siesta compuesta tan solo por sueño de ondas lentas aumentaba el rendimiento de los sujetos en la tarea declarativa, pero no tenía efectos en la no declarativa. 4.​ Anatomofisiología del sueño De la misma forma que hay sistemas encargados de mantener la vigilia también existen estructuras que se encargan de que durmamos. El sueño es algo activo y no un mero resultado. -​ Sistemas encargados de mantener la vigilia -​ Estructuras que se encargan de que durmamos. Desde comienzos de los años 30, la mayoría de investigadores se dieron cuenta que para intentar explicar el sueño deberían centrarse en estructuras del Tronco cerebral -​ Sistema de vigilancia: Locus Coeruleus (o A6). Principal fábrica de noradrenalina. Se ha demostrado una correlación significativa entre la actividad de locus coeruleus y el nivel de actividad (AROUSAL) o vigilancia del sujeto. Es el botón de la actividad/vigilancia. Lesión: estamos casi todo el tiempo durmiendo -​ Estructura del sueño: Núcleo del Tracto Solitario (NTS). Cuando se estimula este núcleo, se produce una sincronización en las ondas electroencefalográficas (ondas lentas). Si lo enfriamos (lesión cerebral temporal), aparecen ondas rápidas. Lesión: no dormimos, hay vigilia. Estimulación: sueño profundo. 4.1 Sueño Rem Se ha comprobado que lesiones amplias de la PROTUBERANCIA bloquean el sueño REM. En los últimos años parece haberse identificado la zona clave del sueño REM; una sección de la protuberancia que consta de una serie de núcleos que rodean al núcleo pedúnculo cerebeloso: -​ NÚCLEO LATERO-DORSAL -​ NÚCLEO PEDÚNCULO-PONTINO Núcleos que inhiben la activación motora de los sueños. Si se lesiona → escenifica tus sueños. Trastorno del sueño REM, es peligroso al hacer lo que sueñas Se trata de centros colinérgicos (liberan acetilcolina) -​ Cuando se destruyen se bloquea el sueño REM -​ Además, este sistema generador de REM, organiza las manifestaciones que lo acompañan: Desarrollo de ondas PGO (organizadas por conexiones directas entre la protuberancia, n.geniculado lateral del tálamo y lóbulo occipital (visualización mental de las escenas visuales)) Atonía muscular (proyecciones inhibitorias hacia las motoneuronas de la médula espinal) Movimientos oculares rápidos (actuando sobre los colículos superiores mesencefálicos) Además se deben inhibir los mecanismos responsables del proceso de vigilia -​ Se ha comprobado que la actividad del locus coeruleus va disminuyendo conforme vamos pasando por las diferentes fases del sueño. Para que salga el sueño de ondas lentas o el sueño REM tiene que estar inhibido la vigilia. Ya que inhibe a este Atonía muscular (proyecciones inhibitorias hacia las motoneuronas de la médula espinal) En animales y a veces en personas, sucede que esa vía se interrumpe y no se inhiben las motoneuronas, produciendo un trastorno del sueño REM. El resultado es que mientras sueñan realizan una serie de movimientos acordes a lo que están soñando. -​ Esto no debe confundirse con el sonambulismo que se produce durante el periodo de ondas lentas (fase 4 del sueño). El hecho de que en nuestro cerebro haya un complejo mecanismo cuya única función es mantenernos paralizados mientras dormimos (impedir que representemos nuestros sueños) sugiere que los componentes motores de los sueños son tan importantes como los componentes sensitivos. -​ Quizá la práctica que nuestro sistema motor adquiere durante el sueño REM nos ayuda a mejorar nuestra ejecución de conductas que hemos aprendido durante el día. 4.2 Tálamo Estudios más recientes resaltan la importancia de estructuras diencefálicas (donde está el tálamo y el hipotálamo) en el control y regulación de estos procesos. Así por ejemplo, la estimulación eléctrica de baja frecuencia en el núcleo intralaminar del tálamo en conejos, indujo sueño de ondas lentas. El papel fundamental del tálamo en el control del sueño ha sido demostrado muy recientemente. “Un miembro de una familia italiana de 52 años tenía problemas serios a la hora de dormir (insomnio). La persona falleció al cabo de unos meses y al practicarle la autopsia se observó una degeneración y pérdida neuronal talámica, concretamente en el núcleo anterior y dorsomedial del tálamo. Los miembros de la familia reconocían que ya había ocurrido algún caso antes”. En la actualidad se han descrito más casos sobre este trastorno del sueño que ha recibido el nombre de insomnia familiar fatal. Estos núcleos son tan importantes que otros centros del sueño no pueden compensar su ausencia Los núcleos intralaminares (lesión) están en CONEJOS. En humanos es el núcleo anterior y dorsomedial (lesión) 4.3 Hipotálamo Alteraciones en el sueño también se han observado en personas con disfunciones hipotalámicas. -​ Durante la 1ª guerra mundial y en la década siguiente, se produjeron innumerables casos de encefalitis que provocaban cuadros de somnolencia mortal. -​ Esta enfermedad recibió el nombre de encefalitis letárgica, y estaba relacionada con lesiones del hipotálamo posterior. Estudios posteriores en animales mostraron que lesiones extensas del hipotálamo posterior producían un estado de sueño prolongado, lo cual hizo pensar en el hipotálamo como un centro importante en el control y regulación del sueño. -​ Por otra parte, se ha demostrado que lesiones en regiones anteriores del hipotálamo (área preóptica ventrolateral, APOvl ) producían cuadros de insomnio, que en muchos casos solían ser letales. Por el contrario, la estimulación de esta región anatómica generaba un estado de sueño Por tanto, el hipotálamo posterior es una parte importante para la vigilia, y el hipotálamo anterior (APOvl) es una parte importante para el sueño (su estimulación da sueño, su lesión insomnio) La histamina es liberada por el hipotálamo posterior. Aquí se ve claramente las diferencias -​ Sueño de ondas lentas: APOvl, cuando está activo inhibe al posterior, que es el de la vigilia (mecanismo encendido-apagado, y al revés también). -​ Si el posterior está activo si o si inhibe al anterior (parte del MECANISMO FLIP-FLOP) El APOvl recibe, a su vez, aferencias inhibitorias de muchas de las mismas regiones que inhibe (inhibición mutua), incluyendo el N.Basal de Meynert (Ach), núcleo tuberomamilar (histamina), el n. del Rafe (5-HT) y el Locus Coeruleus (NA). Mecanismo Oscilador Flip-Flop (Inhibición Mutua): Se ha sugerido que esta inhibición mutua puede asemejarse a un interruptor (mecanismo oscilador flip-flop). Es decir, bien el APOvl está activo e inhibe a las regiones que inducen vigilia o bien las regiones que inducen vigilia están activas e inhiben al APOvl. Es imposible, por tanto, que las neuronas de ambas regiones estén activas al mismo tiempo. Este interruptor falla en las personas con narcolepsia: no pueden mantenerse despiertas cuando no está sucediendo algo interesante y les cuesta permanecer dormidas durante un periodo prolongado de tiempo. También presentan signos de sueño REM en momentos inapropiados. ¿Qué regiones y qué sustancias forman el sistema del arousal? 4 sustancias y 4 regiones implican tanto tronco cerebral como prosencéfalo. Empezamos con acetilcolina, ach (protuberancia). Noradrenalina → liberada por locus coeruleus. Serotonina → rafe y el tronco. Histamina liberada por el hipotálamo posterior (centro de vigilia). Sistema de arousal: nos mantiene despiertos activos, interruptor ON, que depende de esas partes. Cuando es potente, inhibe APOvl, que es el centro de ondas lentas, hipotálamo anterior. APOvl lo que quiere es inhibir a todo el sistema del arousal, pero es más fuerte esa línea (las líneas rojas) porque estaríamos despiertos Cuando caen esas sustancias decae el sistema arousal, que se repone en la noche. En este caso en el que la sustancia se gastan, APOvl se vuelve fuerte y nos van dando sueño Por tanto, en la imagen se ve una lucha entre el sistema del arousal y APOvl. La acetilcolina tiene un doble sentido: como sistema de vigilia y como neurotransmisor de sueño REM, ya que este se pelea con el sueño profundo (no son lo mismo aunque sean sueño los dos) La acetilcolina va en contra del sueño profundo, ya sea por vigilia o por el sueño REM. A medida que pasa el día se gasta la neuroquímica de la vigilia y va ganando fuerza el sueño de ondas lentas (APOvl). Esto se puede encontrar por el camino (no completamente dormidos ni completamente despiertos) → primeras fases del sueño (parasomnias) Si una noche no has dormido mucho sueño profundo, pero si mucho sueño REM, se queda una deuda pendiente (duermes la siguiente noche mucho sueño profundo). Las fases del sueño 1,2 y 3 no son tan importantes, es solo un mero tránsito, ya que si privas a una persona de sueño apenas pasa esa fases cuando vuelve a poder dormir Varios grupos de investigación han sugerido que una función importante de las neuronas orexigénicas/hipocretinérgicas (hipotálamo lateral) es contribuir a la estabilización del oscilador flip-flop mediante sus conexiones excitadoras con las neuronas de la vigilia. Las neuronas orexigénicas reciben aferencias/input inhibidor del APOvl. Este input puede superar a la aferencia excitatoria/ input excitador que reciben las neuronas orexigénicas y puede manifestarse el sueño. El sistema flip-flop se regula fundamentalmente por esas hipocretinas (que es lo que falla en las personas con narcolepsia). Las neuronas orexigénicas reciben input inhibidor del APOvl, que es el centro de ondas lentas que quiere que te vayas a dormir (incompatible con tener hambre).Si APOvl está activo es que me quiero dormir (hipotálamo lateral ESTÁ DÉBIL, si estuviera fuerte APOvl no tiene nada que hacer). Cuando tenemos sueño y hambre quién ganará…Depende, si tenemos mucha adenosina y los otros niveles de arousal por los suelos gana APOvl Si no hay tanto y hay muchas orexinas… Comeremos Hipotálamo lateral, que libera hormona concentradora de melanina y orexinas/hipocretinas A y B. No es un importante sueño de la vigilia, sino que es un regulador del mecanismo flip.flop → personas con narcolepsia tiene fallo en el hipotálamo lateral, no mantiene activo el sistema del arousal, por lo que al APOvl no lo inhibe nada 5.​ Neuroquímica del sueño El sueño es un proceso regulado; es decir, si a un organismo se le priva de sueño de ondas lentas o de sueño REM,cuando se le permita dormir recuperará al menos una parte del sueño perdido. -​ Además,la cantidad de sueño de ondas lentas que alcanza una persona durante una siesta diurna se descuenta de la cantidad de este tipo de sueño que tendrá durante la noche siguiente. Estos hechos sugieren que algún mecanismo fisiológico controla la cantidad de sueño que consigue un organismo. La explicación más obvia sería que el organismo produce sustancias que inducen el sueño durante la vigilia y sustancias que inducen la vigilia durante el sueño. -​ Por ejemplo, una sustancia que induzca el sueño podría acumularse durante la vigilia y eliminarse durante el sueño. Cuanto más tiempo permanezca alguien despierto, más tiempo deberá dormir para eliminar esa sustancia. -​ Y,dado que la privación de sueño REM produce una “deuda” de sueño independiente, debe haber dos sustancias, una para cada tipo de sueño. Lo contrario también puede ser cierto: el sueño podría estar regulado por una sustancia que induzca la vigilia. -​ Esta sustancia podría consumirse durante la vigilia y fabricarse únicamente durante el sueño -​ Una disminución en el nivel de esta sustancia provocaría somnolencia ¿Dónde podrían hallarse estas sustancias? → el sueño está controlado por sustancias químicas que se producen en el interior del cerebro y actúan allí, a nivel local. 5.1 ¿Qué sustancias químicas están implicadas en el control del sueño?  5.1.1 BENZODIACEPINAS Una categoría importante de fármacos, las benzodiacepinas, inducen el sueño. De hecho son muy utilizadas para tratar el insomnio (Triazolam, diazepam, lorazepam, tranquimizam…). Estos fármacos actúan a través de los receptores GABAA. Controla de manera inotrópica (directamente) un control de cloro (es un sistema inhibitorio → lleva a otra neurona a la hiperpolarización). GABA-A tiene características que tienen sitios de unión de otras sustancias: benzodiacepina. Hace que en vez de entre 5 moléculas de cloro, entre 10, o sea, no hace que entre cloro si no que el hecho de estar ahí duplica su entrada. -​ Funciones: somnífero, relajante muscular o ansiolítico Además del sitio de unión para benzodiacepinas, este receptor GABA-A también tiene otro sitio para el alcohol. Por ello no se puede mezclar un tranquimazin con el alcohol, porque el nivel de inhibición puede ser tan grande que dejas de respirar, por ejemplo. Actúan por el msn receptor, por lo que sus efectos son sumativos en sentido inhibitorio La existencia de un receptor especial sugiere que, al menos, ha de existir un ligando endógeno para este receptor, y dicho ligando podría estar implicado en el control del sueño; sin embargo, todavía no se ha descubierto. Si la benzodiacepina tiene su sitio de unión, es evidente que tiene que existir una molécula endógena que funcione igual que la benzodiacepina, pero no hay muchos estudio de ellos, solo sabemos que es igual que la benzodiacepina, igual que pasa el opioide/opiáceos. 5.1.2 ADENOSINA Se ha sugerido que la adenosina podría desempeñar una función trascendental en el control del sueño. Es la basura Los astrocitos (neuroglia) mantienen una pequeña reserva de nutrientes en forma de glucógeno (recordar: también se almacena en hígado y músculos). El metabolismo del glucógeno ocasiona un aumento en los niveles de adenosina, sustancia química con efectos inhibidores. La acumulación de adenosina produce un aumento en la cantidad de sueño delta durante el sueño de la noche siguiente (mientras los astrocitos renuevan sus existencias de glucógeno). -​ A mas basura, mas sueño delta, ya que es el que limpia la basura (el REM no limpia) Si la vigilia se prolonga se acumula todavía más adenosina, provocando los efectos cognitivos y emocionales que se observan durante la privación de sueño. Hay receptores de adenosina en APOvl (agonista) y en HL (antagonista). El que haya sueño (gane la adenosina) o vigilia (ganen las orexinas o la histamina, por ejemplo, dependerá de la cantidad de cada tipo de señales y la confluencia sobre estas regiones). El café/bebida energética es antagonista de los receptores de adenosina, colocándose en estos, lo que significa que bloquea los efectos de la adenosina al unirse a sus receptores sin activarlos. Al bloquear estos receptores, la cafeína impide que la adenosina cumpla su función de promover la sensación de somnolencia. Lo que ocurre es que el cerebro es engañado y no deja que la basura actúa provocando la activación de APOvl, aunque en realidad tu cerebro tiene mucha basura y los niveles de vigilia están muy bajos Tenemos APOvl (región SOL-ON, área que activa el sueño de ondas lentas). Cuando estamos despiertos mucho tiempo, vamos acumulando adenosina: se acopla a receptores de APOvl activándose, por lo que va cogiendo fuerza con esta. Inhibe (la línea roja a las orexinas del HL, es una lucha, APOvl intentando inhibir la liberación de hipocretinas y estas que intentan que no te duermas y que comas ¿De qué depende que las orexinas estén fuertes? Reloj biológico y señales de hambre. La saciedad inhibe El hecho de que los niveles de algunos neurotransmisores varíen a lo largo del día, ha sugerido que el comienzo y mantenimiento del sueño podría estar controlado por cambios en la actividad de diferentes sistemas de neurotransmisión 5.1.3 ACETILCOLINA Sus niveles son altos durante la vigilia y el sueño REM (pico de liberación antes del inicio REM), pero bajos durante el sueño de ondas lentas. Fármacos agonistas colinérgicos, como la fisostigmina o carbacol, provocan la aparición de REM, impide/rompe la acción de acelticorinasa, que degrada a la acetilcolina, favoreciendola. Mientras que antagonistas colinérgicos, como la atropina o escopolamina, reducen este tipo de sueño. 5.1.4 NORADRENALINA Los agonistas catecolaminérgicos, como la anfetamina, producen activación y falta de sueño, VIGILIA. Estos efectos parecen mediados principalmente por el sistema noradrenérgico del locus coeruleus, localizado en la protuberancia. Las neuronas del locus coeruleus originan axones que se ramifican profusamente, liberando NA por toda la neocorteza, el hipocampo, el tálamo, la corteza del cerebelo, la protuberancia y el bulbo raquídeo. Estas neuronas disminuyen su frecuencia de descarga antes y durante el sueño; y aumenta bruscamente cuando el individuo despierta. Dicha frecuencia de descarga decae completamente durante el sueño REM (el único neurotransmisor del arousal que está activo en el sueño REM es la acetilcolina, los demás a 0) 5.1.5 SEROTONINA Las neuronas serotoninérgicas (cuyos cuerpos se ubican en el n. del rafe) están más activas durante la vigilia. Su frecuencia de descarga disminuye durante el sueño de ondas lentas y se reduce prácticamente a cero durante el sueño REM. 5.1.6 HISTAMINA Los somas de las neuronas histaminérgicas se localizan en el hipotálamo (n. tuberomamilar) La actividad de las neuronas histaminérgicas es alta durante la vigilia pero baja durante el sueño de ondas lentas y el sueño REM. Los antihistamínicos (utilizados para tratar alergias) pueden provocar somnolencia (al bloquear los receptores de histamina H1). (los antihistamínicos más modernos no pueden atravesar la BHE por lo que no provocan somnolencia)  5.1.7 HIPOCRETINAS (OREXINAS) Los cuerpos celulares de las neuronas que segregan hipocretina se encuentran en el hipotálamo lateral. Las hipocretinas ejercen un efecto excitatorio que induce la vigilia. Están inactivas durante el sueño. Como se ha mencionado en apartados previos las neuronas que producen hipocretina parecen ser particularmente importantes para mantener un estado continuo y estable de vigilia y para evitar fluctuaciones rápidas en el comportamiento (ayudan a estabilizar el “interruptor”, manteniéndolo encendido). Particularmente involucradas en el fisiopatología de la Narcolepsia Los hallazgos también sugieren que el sistema de hipocretinas ejerce un papel importante en la regulación de las funciones motoras y del tono muscular. En el caso de la narcolepsia, al no liberarse hipocretinas correctamente, éstas no inhiben adecuadamente los centros responsables de muchas de los efectos fisiológicos que acompañan al sueño REM, como la atonía muscular, por lo que los narcolépticos sufren frecuentes episodios de cataplejia, sobre todo ante sucesos emocionales, que activan la amígdala (la cual tiene la capacidad de estimular los centros responsables del sueño REM Si hay adenosina, activando a APOvl esta estaría fuerte. REM-OFF: no quiere que aparezca el REM, pudiendo tener sueño profundo. REM-ON: quiere que no aparezca ni vigilia ni sueño de ondas lentas. Las emociones tiene puerta de entrada directa al sueño REM, Personas con narcolepsia → el sistema de arousal no está fuerte, y si encima estas personas experimentan emociones, se activa la amígdala, que tiene una conexión directa con el área REM-ON Las orexinas están encendidas, pero de repente no va en la narcolepsia SISTEMA AROUSAL: inhibe esa aparición REM-ON SISTEMA DE LA VIGILIA: si no está fuerte, se activa REM-ON 6.​ Relojes biológicos: ritmos circadianos Nuestra vida diaria se caracteriza por ciclos en la actividad física, el sueño, la temperatura corporal, la secreción de hormonas y otros muchos cambios fisiológicos. Los ritmos circadianos, los que tienen un periodo aproximado de un día, están controlados por relojes biológicos, localizados en el encéfalo. Parece ser que el principal reloj biológico se haya localizado en una región determinada del núcleo supraquiasmático (NSQ)del hipotálamo. -​ La lesión de este núcleo altera la mayoría de los ritmos circadianos -​ La actividad de sus neuronas correlaciona con el ciclo día-noche -​ Recibe aferencias directas de la retina (pero no depende de conos ni bastones; si no de un una sustancia fotosensible especial–MELANOPSINA- que se encuentra en algunas células ganglionares La luz sirve de sincronizador para la mayoría de los ritmos circadianos: -​ El estímulo que provoca la luz del día por la mañana es enviado al NSQ. Recibe aferencias de la retina, pero no de los conos ni bastones, sino de otras células -​ El efecto que provoca la luz es reiniciar el reloj para que comience el nuevo ciclo Cuando las personas cambian bruscamente sus ritmos diarios de actividad, sus ritmos circadianos internos, controlados por el n. supraquiasmático, se desincronizan de los del mundo externo. Ejemplos:cambio de turno en el trabajo, viaje a otra zona horaria (lo que ocasiona el jet-lag) En estudios recientes, se ha descubierto que la melatonina, una hormona, al actuar sobre receptores del NSQ, puede afectar a la sensibilidad que presentan sus neuronas a los sincronizadores (luz), y puede alterar por sí misma los ritmos circadianos. -​ La melatonina es liberada por la hipófisis (probablemente al recibir aferencias del NSQ entre otros) -​ La secreción de melatonina habitualmente alcanza su nivel más alto al principio de la noche, hacia la hora de acostarse. -​ La melatonina se va acumulando durante el día, una rato antes de que tu sueño se libera, induciendo a este. Está muy regulado por la luz, ya que ésta actúa sobre el núcleo e impide su liberación, reiniciando todo el ciclo. Es como cuando vienes de fiesta y es de dia, te va a costar más dormir Los investigadores han comprobado que la administración de melatonina en el momento adecuado (justo antes de acostarse) reduce significativamente los efectos adversos tanto del desfase horario como de los cambios de turno de trabajo. La toma de melatonina ha ayudado incluso a sincronizar los ritmos circadianos y ha mejorado el sueño de algunas personas ciegas, a quienes la luz no les puede servir de sincronizador