Tema 7. ANTIHISTAMINICOS PDF

BLOQUE II. FARMACOLOGIA DE LA INFLAMACION Y DEL DOLOR T7. Antihistamínicos T8. AINES: Analgésicos y Antiinflamatorios No Esteroideos T9. Glucocorticoides: Antiinflamatorios Esteroideos T7. ANTIHISTAMINICOS  L-HISTIDINA L-HIS-DESCARBOXILASA...

BLOQUE II. FARMACOLOGIA DE LA INFLAMACION Y DEL DOLOR T7. Antihistamínicos T8. AINES: Analgésicos y Antiinflamatorios No Esteroideos T9. Glucocorticoides: Antiinflamatorios Esteroideos T7. ANTIHISTAMINICOS  L-HISTIDINA L-HIS-DESCARBOXILASA HORMONA (aa) HISTAMINA Actúa como NT Funciones Se encuentra en SISTEMA INMUNOLOGICO (REACCIONES ALÉRGICAS) Tejidos: INFLAMACIÓN Mucosas del tracto GI y respiratorio. AP. DIG Piel Regula producción de acido gástrico (estómago) Células: Regula motilidad intestinal (intestino) Gránulos basófilos de Mastocitos SNC tisulares y leucocitos circulantes Regula ritmo biológico del sueño SNC: cels neuronales histaminérgicas Control apetito Estomago: histaminocitos Neurotransmisión central y periférica  Esquema del inicio de las reacciones alérgicas https://mmegias.webs.uvigo.es/8-tipos-celulares/mastocito.php (modificado de Bischoff 2007). Histamina inactiva Antígenos Daño tisular… Histamina activa Histamina libre Respuesta alérgica Contracción músculo liso (ML) Dilatación vasos sanguíneos y aumento permeabilidad capilar: salida de liquido de los vasos hacia tejidos ! reducción de PA y edema  ACCION DE LA HISTAMINA UNIÓN A RECEPTORES DE HISTAMINA RH1 RH2 ML vías respiratorias Estomago (cels. Secretoras de ácido) AP.GI y Genitourinario Útero Sistema CV Corazón Células endoteliales RH3 RH4 Medula suprarrenal SNC (estructuras presinápticas) Timo, Bazo, ID Linfocitos Reduce liberación de NT (H, NA, Ach, 5HT) Colon Cerebro  ACCIONES DE LA HISTAMINA SECRECION GASTRICA ML NO VASCULAR H-RH2 H-RH1 ! Contracción ML vías respiratorias (bronquios/bronquiolos) H-RH3 H-RH2 ! Relajación ML vías respiratorias VASOS SANGUINEOS RH1 >>>RH2 TERMINACIONES NERVIOSAS PERIFÉRICAS RH1 Vasodilatación Prurito, dolor Aumento permeabilidad vascular ! EDEMA Estornudos Migración leucocitos Hipotensión SNC: H-RH3, H-RH2 y H-RH1 Regulación endocrina Actividad locomotora CORAZON Emesis-mareo Ritmo sueño/vigilia H-RH2 ! Aumenta frecuencia cardiaca Dolor Apetito/ingesta H-RH1 ! Conduccion auriculoventricular  FARMACOS ANTIHISTAMINICOS ANTI-H1 MECANISMO DE ACCION Antagonistas de los RH1 ! Bloqueo de RH1 periféricos y centrales NO selectivos de RH1 ! Unión a Receptores: R-Ach-M R-5HT R-DOPA R- ⍺-ADRENÉRGICOS  ACCIONES FARMACOLOGICAS DE LOS ANTIH1 Bloquean la acción de H mediada por RH1 Bloquean acciones farmacológicas relacionadas con el bloqueo de R-AChM, R-5HT, R DOPA, R ⍺-ADRENERGICOS A NIVEL PERIFERICO A NIVEL CENTRAL ANTAGONIZAN: Acción sedante e hipnótica Permeabilidad vascular Prurito Excitación y agitación (niños) Broncoconstricción Contracción intestinal Agitación intensa con cuadros convulsivos (dosis tóxicas) Antagonizan parcialmente: hipotensión Anticinetosis, antiemética y antivertiginosa Acción anestésica local Incrementan apetito (acción anti 5HT ) Propiedades antiinflamatorias (inhiben quimiotaxis) Propiedades antialérgicas Acción anticolinérgica (bloqueo RACh-M) OTRAS Inhibir liberación histamina  CLASIFICACIÓN ANTIH1 1ª GENERACION Bloquean RH1 a nivel del SNC y periferia Producen sedación y otros efectos centrales 2ª GENERACION Bloquean RH1 periféricos (difícil paso a SNC) Menos efectos centrales 3ª GENERACIÓN ↓ Efectos adversos. ANTIH1 DE 1ª GENERACION ETILENDIAMINAS PIPERIDINAS ETANOLAMINAS Ciproheptadina Ketotifeno Sedación (↑↑↑) Selectivos del RH1 Actividad anticolinérgica (↑) Efectos leves sobre SNC ALQUILAMINAS Sedación moderada Efectos GI (↓) Somnolencia Actividad anticolinérgica (↓) Somnolencia (↑) Sedación (↓) Molestias GI Doxilamina Clemastina Efectos estimulantes centrales Antazolina Clemizol Difenhidramina Dimenhidrinato Bromfeniramina Feniramina Tenelidina Pirilamina Dexclorfeniramina FENOTIAZINAS PIPERAZINAS Actividad Anti H1 Sedación, somnolencia y efecto antiemético moderado AntiACh Anti 5HT y Anti DOPA Efectos de larga duración Clorciclizina Hidroxicina (depresor del SNC) Cuadros serios de depresión central Ciclizina Meclozina Meclozina Prometazina Trimeprazina ANTIH1 DE 2ª GENERACION No sedantes ( menor penetración en SNC) ALQUILAMINAS Mas selectivos sobre RH1 Acrivastina ← Dexclorfeniramina Mas seguros Menos interacciones medicamentosas PIPERIDINAS Dosis única (duración efecto mayor) Altamente selectivos sobre RH1 No efectos antiAch significativos FENOTIACINAS Loratidina. ← Ciproheptadina Mequitazina ← Trimetrazina Levocabastina Oxatomida. ← Meclozina Azelastina Ebastina PIPERACINAS Fexofenadina… *Cetirizina ← Hidroxicina Oxatomida ← Meclozina *Cetirizina: mda diferente ! Inhibe liberación de H desde los mastocitos  Absorción Bloqueo R H1 ++++ VO (buena Biodisponibilidad) Bloqueo R Ach-M +++ Inyectables (VIV, VIM) Tópicos (Cremas, Gotas nasales, Colirios) Bloqueo R ⍺1 +++/++ Tmax (VO): 30 min 1ª GENERACION Bloqueo R 5HT2 ++/+ Distribución Pasa a través de BHE Bloqueo R DOPA ++/+ UPP Bajo-Intermedia Bloqueo CNaDV + Metabolismo Hepatico y Excreción Hepático (>>) Renal () Hepático (