Tema 6.1 PDF

Tema 6 NEUROTRANSMISORES Dr. López Salgueiro 1.- Definición: 2.- Receptores de neurotransmisores: 2.- Receptores de neurotransmisores: Son receptores de membrana que convierten la señal extracelular en eventos intracelulares gracias a la acción de los segundos mensajeros. En general...

Tema 6 NEUROTRANSMISORES Dr. López Salgueiro 1.- Definición: 2.- Receptores de neurotransmisores: 2.- Receptores de neurotransmisores: Son receptores de membrana que convierten la señal extracelular en eventos intracelulares gracias a la acción de los segundos mensajeros. En general, estos receptores son glucoproteínas que se pueden agrupar en dos grandes categorías: b.1- Receptores acoplados a proteínas G (ligadoras de GTP) Tras la formación del complejo NR (neurotansmisor- receptor) se puede producir: - Activación o desactivación de una enzima intracelular: - Adenilato-ciclasa - Fosfolipasas (FLPA2, FLPC) - Apertura de un canal iónico b.2- Receptores con actividad catalítica intrínseca: estructuras proteicas con un dominio intracelular con capacidad tirosín-cinasa (TK) 2.- Receptores de neurotransmisores: b.1- Receptores acoplados a proteínas G (ligadoras de GTP) Tras la formación del complejo NR (neurotansmisor- receptor) se puede producir: - Apertura de un canal iónico - Activación o desactivación de una enzima intracelular: - Adenilato-ciclasa - Fosfolipasas (FLPA2, FLPC) 2.- Receptores de neurotransmisores: b.1- Receptores acoplados a proteínas G (ligadoras de GTP) 2.- Receptores de neurotransmisores: b.1- Receptores acoplados a proteínas G (ligadoras de GTP) 2.- Receptores de neurotransmisores: b.1- Receptores acoplados a proteínas G (ligadoras de GTP) 2.- Receptores de neurotransmisores: b.1- Receptores acoplados a proteínas G (ligadoras de GTP) Neurotransmisor - Adenilato-ciclasa (AC)/AMPc/PKA Tras la interacción del receptor de membrana con el NT, se produce la activación de la proteína G que activa la adenilato-ciclasa la cual incrementa los niveles intracelulares de AMPc el cual activa la proteín-cinasa A (PKA) que fosforila proteínas intracelulares responsables del efecto de la hormona 2.- Receptores de neurotransmisores: 2.- Receptores de neurotransmisores: b.1- Receptores acoplados a proteínas G (ligadoras de GTP) - Fosfolipasa C (PLC)-Inositol trifosfato (IP3) (Gq) Tras la interacción del receptor de membrana con el neurotransmisor, se produce la activación de la proteína G que activa la PLC la cual hidroliza fosfolípidos de membrana generando diacilglicerol (DAG) e IP3. El IP3 actúa sobre receptores específicos situados en la membrana del retículo endoplásmico favoreciendo la liberación de Ca++. Este incremento de Ca++ intracelular produce: - Activación de la protein- cinasa C (PKC) que induce la fosforilación de proteínas que desarrollan el efecto del neurotransmisor. - Complejo Ca++-calmodulina: responsable de la activación de protein-cinasas responsables del control y regulación de múltiples respuestas celulares. 2.- Receptores de neurotransmisores: b.1- Receptores acoplados a proteínas G (ligadoras de GTP) - Fosfolipasa A2 (PLA2) Una de las funciones del complejo Ca++-calmodulina es la activación de las fosfolipasa A2 la cual actuando sobre DAG produce el ácido araquidónico (AA) 2.- Receptores de neurotransmisores: b.1- Receptores acoplados a proteínas G (ligadoras de GTP) - Apertura de un canal iónico 2.- Receptores de neurotransmisores: b.2- Receptores con actividad catalítica intrínseca: Al producirse la interacción receptor- neurotransmisor, el propio receptor es capaz de fosforilar los restos de tirosina (TYR) lo cual produce la activación de PLC y, en consecuencia, la activación de PKC y el complejo Ca++-calmodulina que son responsables de función hormonal. 3.- Clasificación de los neurotransmisores Según peso molecular y velocidad de acción 3.a- Neurotransmisores de molécula pequeña y acción rápida Purinas Monóxido de carbono (CO) 3.- Clasificación de los neurotransmisores Según peso molecular y velocidad de acción 3.a- Neurotransmisores de molécula pequeña y acción rápida - Son sintetizados en cualquier parte del citoplasma presináptico. - Se almacenan en vesículas transparentes y pequeñas que liberan su contenido por exocitosis (SNARE y sinaptotagmina) - Su liberación se asocia con la apertura de canales de Ca++ - Transmisión rápida - Generalmente actúan aumentando o disminuyendo la conductancia de canales iónicos 3.- Clasificación de los neurotransmisores Según peso molecular y velocidad de acción 3.a- Neurotransmisores de acción lenta y molécula grande 3.- Clasificación de los neurotransmisores 3.a.1 ACETILCOLINA 3.- Clasificación de los neurotransmisores 3.a.1 ACETILCOLINA 3.- Clasificación de los neurotransmisores 3.a.1 ACETILCOLINA 3.- Clasificación de los neurotransmisores 3.a.1 ACETILCOLINA 3.- Clasificación de los neurotransmisores 3.a.1 ACETILCOLINA Presente en carne y lácteos. 3.- Clasificación de los neurotransmisores 3.a.1 ACETILCOLINA 3.- Clasificación de los neurotransmisores 3.a.1 ACETILCOLINA 3.- Clasificación de los neurotransmisores 3.a.1 ACETILCOLINA 3.- Clasificación de los neurotransmisores 3.a.1 ACETILCOLINA La acerilcolinesteraa es capaz de hidrolizarlo a cerilcolina y separarla entere acetil y colina los cuales pueden ser recargados por la terminal presinaptica donde se vuelve. A unirn ….. ver grabación de clase 31 3.- Clasificación de los neurotransmisores 3.a.1 ACETILCOLINA 3.- Clasificación de los neurotransmisores 3.a.1 ACETILCOLINA 3.- Clasificación de los neurotransmisores 3.a.1 ACETILCOLINA 3.- Clasificación de los neurotransmisores 3.a.1 ACETILCOLINA 3.- Clasificación de los neurotransmisores 3.a.1 ACETILCOLINA 3.- Clasificación de los neurotransmisores 3.a.1 ACETILCOLINA Los receptores muscarínicos M1/M3/M5 actúan a través del sistema de 2º mensajeros fosfolipasa C/IP3 a través del cual producen efectos estimulatorios sobre las células postsinápticas: -M1: abundan en el encéfalo y se relacionan con mecanismos relacionados con la memoria y el aprendizaje y con patologías psiquiátricas como trastornos afectivos, depresión y manía. - M3: presentes en células glandulares y músculo liso (¿cuál será la consecuencia de la activación de los receptores M3 del músculo liso de los bronquios? ; en las enfermedades pulmonares obstructivas ¿cómo podríamos actuar sobre los receptores M3 para mejorar los síntomas? - M5: presente en las glándulas salivales y el músculo ciliar del ojo 3.- Clasificación de los neurotransmisores 3.a.1 ACETILCOLINA 3.- Clasificación de los neurotransmisores 3.a.1 ACETILCOLINA Los receptores muscarínicos M2/M4 actúan a través del sistema de 2º mensajeros inhibiendo el sistema adenilato-ciclasa/AMPc: -M2: presentes en músculo cardíaco (cronotropismo e inotropismo negativo) -M4: presentes en la corteza cerebral. Su disfunción se asocia con la esquizofrenia 3.- Clasificación de los neurotransmisores 3.a.1 ACETILCOLINA ¿Cuál será el papel de la atropina en el manejo de la parada cardiorrespiratoria? 3.- Clasificación de los neurotransmisores 3.a.1 ACETILCOLINA 3.- Clasificación de los neurotransmisores 3.a.1 ACETILCOLINA