Patología Del Sistema Endocrino PDF

TEMA 17. PATOLOGÍA DEL SISTEMA ENDOCRINO PATOLOGÍA DE LA HIPÓFISIS Hipopituitarismo ¯ producción de hormonas. Causas: isquemia, radioterapia, adenomas no funcionantes, cirugía ­ producció...

TEMA 17. PATOLOGÍA DEL SISTEMA ENDOCRINO PATOLOGÍA DE LA HIPÓFISIS Hipopituitarismo ¯ producción de hormonas. Causas: isquemia, radioterapia, adenomas no funcionantes, cirugía ­ producción de hormonas. Causa: adenomas productores de hormonas, entre los que destaca: Prolactinoma: derivado de células lactotropas. Hay un ­ prolactina. Síntomas: amenorrea, galactorrea, pérdida líbido, infertilidad Hiperpituitarismo Adenoma de hormonas del crecimiento: gigantismo (niños) ® acromegalia (Adultos) Adenoma corticotropo (ACTH): produce Sdme de Cushing Adenoma hipofisario: tumor de pequeño tamaño, crece lentamente. NO productor de hormonas, que al crecer comprime estructuras vecinas. Constituido por: cél poligonales monoformas y uniformes, núcleos uniformes PATOLOGÍA DEL TIROIDES ­ T3 Y T4 circulantes. Síntomas: intolerancia al calor, sudoración, taquicardia, nerviosismo, oftalmopatía tiroidea. Hipertiroidismo Causas: Enf. Graves Basedow, bocio multinodular hiperfuncionante, adenoma folicular hiperfuncionante. ¯ T3 y T4 circulantes. Hipotiroidismo En niños: cretinismo ® retraso mental, corta estatura, anomalías faciales. En adultos y niños mayores: mixedema ® edema que engrosa piel y mucosas. Puede producir: lentitud mental, apatía, intolerancia frío, obesidad. 1  TIROIDITIS AGUDAS CRÓNICAS Tiroiditis subaguda Tiroiditis linfocítica crónica o de Tiroiditis de Riedel o Tipos Tiroiditis aguda Enfermedad de Graves Basedow Bocio difuso y multinodular granulomatosa o de Quervein Hashimoto fibrosante Desconocida, se sugiere Causa Infección bacteriana Secundaria a una infección vírica Autoinmune Autoinmune Déficit de yodo en la dieta etiología autoinmune Compensación déficit de yodo: ­ 1al causa de HIPOTIROIDISMO 1al causa HIPERTIROIDISMO tamaño tiroideo con ­ producción Rotura de pared folicular con ENDÓGENO hormonas tiroideas. 1º Hipertiroidismo: destrucción salida de coloide al exterior ® Patogenia folicular con salida de T3 y T4 Enfermedad r/c IgG4 Cursa con: tirotoxicosis (­ Ante ­ consumo de yodo: involución células gigantes tratan de fagocitar restos foliculares 2º Hipotiroidismo: folículos sanos hormonas), oftalmopatía, células tiroideas, con glándula insuficientes dermopatía (mixedema pretibial) agranda rica en coloide (bocio coloide) Fiebre, dolor, Síntomas inflamación y Esclerosis y destrucción supuración por la piel Agrandamiento irregular del Agrandamiento difuso y Tiroides pequeño y duro Agrandamiento difuso del Agrandamiento difuso del tiroides MACRO tiroides SIMÉTRICO del tiroides (fibrosis) tiroides (bocio difuso) Infiltrado inflamatorio Bocio difuso: folículos revestidos por mononuclear con Linf y CP. Hiperplasia e hipertrofia del cél foliculares columnares agrupadas Rotura de folículos tiroideos con formando papilas. salida de coloide ® reacción Metaplasia de cél foliculares: epitelio folicular granulomatosa con células adquieren un citoplasma más Cél foliculares altas, columnares Coloide pálido y fenosteado. gigantes multinucleadas amplio, claro, eosinófilo, nucleolo ® apelotonamiento celular ® Hipertrofia e hiperplasia de células Infiltrado inflamatorio + evidente (cambio oncocítico) ® Fibrosis PAPILAS orientadas hacia luz tiroideas. MICRO agudo con PNM, CÉL DE HÜRTHLE CP formadoras de IgG4 folicular (carecen de eje Bocio coloide: involución células algunos linf y CP fibrobascular). tiroideas, tiroides agrandado rico en Coloide: pálido, y con bordes coloide fenosteados (por las vacuolas de Bocio multinodular: se produce con secreción) el tiempo tras periodos de hiperplasia e involución Fotos 2  NEOPLASIAS TIROIDEAS BENIGNAS MALIGNAS Tipos Adenoma folicular Adenoma Cél Hürthle Carcinoma papilar Carcinoma folicular Carcinoma medular Carcinoma anaplásico Lesiones Lesiones solitarias o múltiples, mal Masas grandes, de crecimiento encapsuladas, bien Tumor EPITELIAL maligno de MACRO definidas, infiltrantes (difíciles Cualquier morfología rápido, infiltrantes a estructuras delimitadas, solitarias células foliculares diferenciar de tej sano) vecinas y esférica Proliferación celular con formación de Pueden ser invasivos o Proviene de Cél C tiroideas PAPILAS CON EJES FIBROVASCULARES encapsulados (microinvasión) ® (Calcitonina ® detectable en y cambios nucleares. Pueden aparecer IMPORTANTE el muestreo amplio IHQ) 3 patrones de crecimiento: los cuerpos de Psamoma: de la zona capsular 1. Patrón de cél grandes, Por la metaplasia: calcificaciones concéntricas en la papila Morfología variable: gigantes, pleomórficas Folículos normales, un atipia endocrina Para ser un carcinoma folicular: 1. Cél fusiformes 2. Patrón de cél fusiforme o MICRO poco más pequeños y (pleomorfismo CARCINOMA PAPILAR CON PATRÓN Invasión capsular: capsula 2. Cél poligonales sarcomatoide (sarcoma de cél uniformes nuclear, atipia, FOLICULAR: en ausencia de papilas y rota 3. Nidos fusiforme muy anaplásicas) nucléolos evidentes) con cambios nucleares: Invasión vascular: capilares 4. Trabéculas 3. Patrón mixto: cél grandes + Núcleos vacíos fuera de la cápsula + cél sarcomatoides Pseudoinclusiones foliculares dentro de los Producción amieloide (ROJO Núcleos en grano de café vasos CONGO, SÍ birrefringencia) IHQ Calcitonina y Rojo Congo + TTF1, tiroglobulina, calcitonina + Fotos Presencia de papilas con eje fibrovascular + cambios nucleares: carcinoma papilar Ausencia de papilas + cambios nucleares: carcinoma papilar de patrón folicular IMPORTANTE Presencia de papilas sin eje fibrovascular: Enf. Graves Basedow o Bocio multinodular y difuso 3  PATOLOGÍA DE LA GLÁNDULA PARATIROIDES Hiperparatiroidismo ­ PTH en sangre ® liberación excesiva de calcio desde el hueso a la sangre. Causas: adenomas (y en menor medida hiperplasia y carcinomas). Hipotiroidismo ¯ PTH en sangre ® poca cantidad de calcio en sangre: espasmos musculares y arritmias cardiacas. Causa + frec: ablación quirúrgica (por tiroidectomía) Adenoma (1) e hiperplasia de Adenoma: afecta a una sola glándula < 5 gr MICRO: proliferación de células epiteliales (cél principales) encapsuladas. Son células monoformas. MACRO paratiroides Hiperplasia: a más de una glándula < 1 gr Hay pérdida de grasa. Atipia endocrina no r/c malignidad. MACRO: lesión dura, > 5 gr, afectan a UNA SOLA GLÁNDULA, adheridos al tiroides Carcinoma de paratiroides (2) MICRO: cél monoformas, invasión de tejido adyacente (tiroideo), invasión capsular y vascular, metástasis (1) (2) PATOLOGÍA DE LA GLÁNDULA SUPRARRENAL (GS) RECUERDO ANATÓMICO: médula suprarrenal (cél cromafines ® producción catecolaminas: NA y A) y corteza suprarrenal: Zona glomerular: aldosterona Zona fascicular: corticoides Zona reticular: hormonas esteroideas sexuales Primaria: afecta directamente a corteza suprarrenal. Puede ser: Aguda. Causa + frec ® hemorragia masiva de GS Insuficiencia suprarrenal Crónica. Causa + frec ® autoinmune Secundaria: causa + frec ® ¯ ACTH por alteraciones de adenohipófisis HIPERFUNCION ADRENAL O HIPERADRENALISMO Síndrome clínico HIPERALDOSTERONISMO SÍNDROME DE CUSHING SÍNDROME ADRENOGENITAL Capa afectada Glomerular (­ Aldosterona) Fascicular (­ cortisol) Reticular (­ esteroides sexuales) Causas adrenales Hiperplasia, adenoma o carcinoma suprarrenal Causas extra-adrenales Activación eje renina angiotensina aldosterona Adenoma productor de ACTH, ingesta excesiva de corticoides Adenoma productor de ACTH Sintomatología Hipernatremia (HTA) Obesidad troncal, fragilidad cutánea (estrías, hematomas), Niñas: genitales ambiguos, oligomenorrea, hirsutismo. Si Hipopotasemia alteraciones mentruales, impotencia en hombres, alt después de pubertad ® virilización metabolismo glucosa (hiperglucemia, glucosuria, polidipsia) Niños: pubertad precoz 4  TUMORES GLÁNDULAS SUPRARRENAL CORTEZA SUPRARRENAL MÉDULA SUPRARRENAL Tumor ADENOMA MIELOLIPOMA CARCINOMA FEOCROMOCITOMA Benigno: invasión capsular y vascular Tipo Benigno Benigno Maligno Maligno: mtx NO epitelio, sino se trata de una mezcla de ORIGEN Epitelial tej adiposo + cél progenitoras sanguíneas Células cromafines ® producen catecolaminas ® HTA hematopoyéticas Masas bien delimitadas, Tumoración grande con zonas de Lesiones de mayor tamaño, dura, no MACRO encapsuladas, amarillas- Tamaño variable, lesiones heterogéneas y hemorrágicas coloración amarillenta, NO infiltrativas encapsulada, invasivas y heterogéneas marronáceas, muchos lípidos Cél con cierto grado de atipia y mitosis, ciertas Cél poligonales o fusiformes con mucho pleomorfismo, Proliferación celular de cualquiera de áreas de necrosis y hemorragia citoplasma granular, mitosis atípicas ® tienden a unirse las 3 capas de la corteza Tej adiposo + cél progenitoras sanguíneas MICRO Dx malignidad: invasión de tejido adyacente formando ® estructuras de Zell-Ballen (nidos de cél Cél muy similares a las normales hematopoyéticas (tiroideo), invasión capsular y vascular, cromafines rodeadas de cél de sostén) (núcleo pequeño sin atípia ni mitosis) metástasis Cuando + maligno ® crecen formando sábanas Cromogranina + IHQ Se tiñen con citoqueratinas (cél epitealiles) S100+ (tiñe las cél de sostén que rodean a Zell-Ballen) Fotos PATOLOGÍA DEL PÁNCREAS Independiente de la hormona de produzcan, tienen la MISMA MORFOLOGÍA. Lesiones mal definidad, solitarias o múltiples. MICRO: desde cél monoformas pequeñas con escasa atipia hasta cél pleomórficas con atipia y mitosis ® diposición ORGANOIDE (rodeando a los vasos) Son potencialmente malignos. Factores a tener en cuenta para valorar grado del tumor: Tamaño Diferenciación celular TUMOR NEUROENDOCRINO Pérdida o no de expresión de marcadores neuroendocrinos PANCREÁTICO Presencia de invasión vascular Valoración de índice de proliferación celular: nº cél activas en una fase del ciclo celular. Las diferenciamos con los marcadores MIB-1 o Ki67: - G1: < 2% cél marcadas ® bajo grado malignidad - G2: 2-20% cél marcadas ® grado medio de malignidad - G3: > 20% cél marcadas ® grado alto de malignidad 5  SÍNDROME DE NEOPLASIAS ENDOCRINAS MÚLTIPLES (MEN) Lesiones proliferativas (Adenomas, hiperplasias, carcinomas) en múltiples órganos endocrinos. Se diferencian de los esporádico por: aparición + temprana, pueden desarrollarse en múltiples órganos endocrinos, puede ser multifocal en un mismo órgano, precedidos de una fase asintomática con hiperplasia endocrina, son + agresivos y + recidivas. MEN 1 MEN 2A MEN 2B CARCINOMA MEDULAR DE TIROIDES FAMILIAR AD, Alteración del gen supresor MEN 1 AD, Mutaciones activadoras del oncogen RET Afectación de: No hay neoplasias múltiples. Afectación de: Afectación de: Tiroides: carcinoma medular multifocal con Hiperplasias de cél C sin mutaciones en Paratiroides: hiperplasia paratiroidea Paratiroides: hiperplasia hiperplasia de cél C protooncogen Páncreas Tiroides: carcinoma medular multifocal con Médula suprarrenal: feocromocitoma Gran disposición al carcinoma medular de Hipófisis: prolactinoma hiperplasia de cél C Manifestaciones: neuromas, ganglineuromas, tiroides Suelen presentar pápulas en piel ® angiofibroma Médula suprarrenal: feocromocitoma hábito marfanoide 6