Tema 12. FENOLES DE ORIGEN MIXTO PDF

Yaisa Medrán Tema 12. FENOLES DE ORIGEN MIXTO 1. Flavonoides 2. Flavolignanos 3. Terpenofenoles 1. Flavonoides Conjunto de compuestos fenoles de origen mixto: ruta del sikimato + ruta del acetato. Son los compuesto fenoles más abundantes. 6000 aislados. Son pigmentos responsables de la coloración...

Yaisa Medrán Tema 12. FENOLES DE ORIGEN MIXTO 1. Flavonoides 2. Flavolignanos 3. Terpenofenoles 1. Flavonoides Conjunto de compuestos fenoles de origen mixto: ruta del sikimato + ruta del acetato. Son los compuesto fenoles más abundantes. 6000 aislados. Son pigmentos responsables de la coloración de flores, frutos y, en algunos casos, de las hojas. Dan distintas coloraciones: - amarillos (chalconas, auronas, flavonoles) y - rojos-azules-violetas (antocianósidos). Se encuentran en forma de heterósidos o libres, almacenados en vacuolas. En ocasiones en aceites esenciales. También pueden encontrarse en cutículas y células epidérmicas foliares, protegiendo a los tejidos de los efectos nocivos del UV. Todos los flavonoides tienen un origen biosintético común y por ello, un motivo estructural básico (2-fenilbenzopirona = 2-fenilcromona). 6La estructura consta de tres anillos: - El anillo B deriva de la ruta del ácido sikímico (ácido cinámico) - El anillo A deriva de la ruta del acetato (policétido de 3 unidades) Se pueden agrupar según el grado de oxidación del núcleo piránico central (anillo C) 2(3)-fenilbenzopirona (= 2(3)-fenilcromonas): flavonas, flavonoles y sus dímeros flavanonas, dihidroflavonoles (derivados 2,3-dihidrogenados) 2-fenilbenzopirano (=2-fenilcromanos): 3-flavanoles (catequinas), 3,4-flavanoles (leucoantocianos)  Yaisa Medrán 2-fenilbenzopirilo (flavilio) antocianos Chalconas y dihidrochalconas (isómeros de flavonas con anillo piránico abierto) 2-bencilidencumaranonas (= auronas (homólogos de flavonas con heterociclo pentagonal) 1.1-Propiedades biológicas: Son los principales pigmentos que dan coloración rojo-azul-violeta. Las plantas los emplean para: - atraer a los polinizadores - favorecer la dispersión de sus semillas - defensa frente a patógenos microbianos - protección frente a radiación UV 1.2-Propiedades farmacológicas: 1. 1938: reducción de la sintomatología del escorbuto (factor P). 2. Antiinflamatorios 3. Antihepatotóxicos 4. Antitumorales 5. Antimicrobianos 6. Antivíricos 7. Inhibidores enzimáticos 8. Antioxidantes 9. Actividad sobre el sistema circulatorio (venotónicos)  Yaisa Medrán Mayor parte de los estudios in vitro Se desconoce si las dosis empleadas tienen valor terapéutico real. Pocos estudios farmacocinéticos. Pocos medicamentos basados en flavonoides. Si hay fitomedicamentos con drogas crudas. 1.3. Aplicaciones: Son constituyentes de vasculoprotectores y venotónicos y de tópicos utilizados en flebología: - Tratamiento de síntomas relacionados con la insuficiencia venolinfática. - Tratamientos de los signos funcionales debidos a la crisis hemorroidal. - Mejoría de los trastornos de fragilidad capilar a nivel de la piel. - Tratamiento de metrorragias. - En trastornos ligados a la circulación retiniana y/o coroidiana (en pérdidas de agudeza y trastornos del campo visual de origen vascular) RUTINA: heterósido de quercetina (5,7,3’,4’-tetrahidrohidroxiflavonol) con los azúcares glucosa y ramnosa. Se obtiene a partir de : Botones florales de Sophora japonica; Hojas de variedades de trigo sarraceno (Fagopyrum esculentum y F. tataricum) En compuesto vitamínicos (Vitamina P) ISOFLAVONAS: Es el heterósido formado por la quercetina (5,7,3’,4’-tetrahidrohidroxiflavonol) con los azúcares glucosa y ramnosa. Procedentes de las flavanonas. Todas las moléculas pueden considerarse relacionadas con el esqueleto del 3-fenilcromano. En la semilla de soja (Glycine soja): daidzeína, genisteína y sus derivados glicosilados. Inhiben las tirosinquinasas que intervienen en procesos de transformación y proliferación celular. Genisteína: Compuestos que actúan selectivamente frente a la pérdida de hueso sin causar un acción estrogénica negativa en el útero.  Yaisa Medrán Ginkgo: Ginkgo biloba, Ginkgoaceae Droga: hojas Composición: contiene - flavonoides (quercetina, kamferol, isorramnetol), - biflavonas derivadas de la apigenina, - proantocianidinas, - Diterpenos: ginkgólidos A, B, C, J y M - Sesquiterpenos: Bilobalido Extractos hidroacetónicos estandarizados con concentración de adecuada de flavonoides. Acciones y usos: La hoja: vasorreguladora (vasodilatador arterial, vasoconstrictor venoso y reforzador de la resistencia capilar), anti-agregante plaquetaria, aumenta la tolerancia a la anoxia a nivel cerebral, antioxidante y neuroprotector. Extracto vía oral: infarto cerebral agudo o isquemia por embolismo, tratamiento de edema cerebral inducido por agentes neurotóxicos. Mejora la calidad del epitelio sensorial vestibular. El extracto se presenta como vasorregulador, inhibidor de la agregación plaquetaria y eritrocitaria, inhibe la trombocitopenia y la broncoconstricción inducida por PAF. El ginkgólido B presenta actividad antiPAF Pasiflora oficinal: Passiflora incarnata, Droga: partes aéreas con flores y/o frutos Passifloraceae Composición: Flavonoides: escaftósido e isoescaftósido; isovitexina, isoorientina. Acciones y usos: Ansiolítica, tranquilizante y espasmolítica. Extracto hidroalcohólico. Milenrama (aquilea): Achillea millefolium, Droga: Sumidad florida Asteraceae Composición: Flavonoides: apigenina, luteolina Acciones y usos: Antiinflamatoria, antiespasmódica digestiva, estimulante del apetito, carminativa, astringente y antibacteriana.  Yaisa Medrán Cola de Caballo: Equisetum arvense, Droga: Partes aéreas estériles Equisetaceae Composición: Sales minerales (Si); Flavonoides (muy variables). Acción y usos: Diurético suave. Hemostática y remineralizante??, Edema postraumático, aumento de diuresis, infección o inflamación de vías urinarias, cicatrizante (tópico). ANTOCIANINAS: Pigmentos hidrosolubles responsables del color rojo, rosa, malva, púrpura, azul o violeta de la mayor parte de las flores y frutos. Se encuentran en forma de heterósidos (antocianósidos) y sus geninas (antocianidoles) derivan del catión 2-fenilbenzopirilo (flavilio) Se encuentran en medio ácido como cationes. Salvo excepciones, hidroxilados en C3 y, frecuentemente, penta o hexa-sustituidos por hidroxilos y/o metoxilos. Los antocianidoles son inestables. Se estabilizan cuando el hidroxilo en C3 está unido a un azúcar (glucosa), para formar un antocianósido, estable e hidrosoluble. En medio ácido fuerte (pH < 3): forma catiónica es estable color rojo En medio ácido débil, (pH = 4-6), el catión pierde sucesivamente dos protones; estas formas están coloreadas de azul. La hidratación de la molécula en C2 conduce a la formación de una pseudobase carbonílica incolora y, si el pH aumenta, se ioniza: la estructura antociánica se destruye. Acción farmacológica y empleos Disminuyen la permeabilidad de los capilares y aumentan la resistencia. Antiedematosos; in vitro son captadores de radicales libres (antioxidantes). Las drogas con antocianósidos y preparados que los contienen se emplean en: - insuficiencia venolinfática y la fragilidad capilar. - trastornos circulatorios a nivel de la retina o de la coroides y para mejorar la visión crepuscular. Arándano: Vaccinium myrtillus, Ericaceae Droga: hojas y frutos  Yaisa Medrán Composición fruto: Antocianósidos como el malvidol, delfinidol, peonidol Acción y usos: - Vasoprotectora y antiedematosa - Favorecen la regeneración de la rodopsina y mejoran la visión cuando hay falta de luz. - Probado en tratamientos de retinopatías de origen hipertensivo o diabético. - Los extractos: manifestaciones funcionales de la insuficiencia venolinfática y de fragilidad capilar, en trastornos de visión (hemeralopía, miopía) 2. Flavolignanos Cardo de María: Silybum marianum, Droga: frutos Asteraceae Composición: flavolignanos, que se aislaron como una mezcla denominada silimarina (silibina, silidianina y silicristina). Flavonoides (quercetina, camferol, apigenina) Actividades: Silimarina: antioxidante, hipolipemiante, antihipertensiva, antidiabética, antiaterosclerótico, hepatoprotectora. Antídoto, envenenamientos con Amanita phalloides 3. Terpenofenoles Cáñamo indiano (Cannabis sativa), Algunos estudios botánicos y filogenéticos Cannabaceae indican la existencia de dos especies de Cannabis: - C. sativa procedente de Kazakstán - C. indica procedente de la zona oeste del Himalaya. Otros autores hablan de variedades. Estas plantas producen diferentes moléculas de origen biosintético mixto denominadas cannabinoides, todas de 21 C. Los fitocannabinoides se producen en el Cannabis en los pelos glandulares.  Yaisa Medrán Se conocen más de 60 cannabinoides, pero muchos están presentes en bajas concentraciones Muchos de los cannabinoides tienen un análogo ácido, precursores de la molécula secundaria neutra En función del contenido en cannabinoides se distinguen diferentes variantes: Tipo “droga” con un alto contenido en THC (>1%) y desprovisto de CBD Tipo intermedio, con un alto contenido en THC y CBD. Tipo “fibra” contenido muy bajo en THC y elevado en CBD Tanto las plantas masculinas como las femeninas producen cannabinoides, pero se prefieren las femeninas por producir mayor cantidad de resina La concentración de CBD o THC varía con: El origen de las plantas La genética de las plantas La selección e intervención del hombre en los cultivos La “edad” de la droga Las formas empleadas para droga son varias: Mezcla de hojas, flores y tallos de plantas con semilla. Poca concentración de THC (2-6%): marihuana, bhang, grass, hierba. Flores de plantas femeninas sin semilla: ganja, “sinsemilla” Pelos glandulares y la resina: preparados concentrados en THC (5-20%): charas, hachís. Manifestaciones agudas: Alteraciones somáticas, generalmente menores. Alteraciones psíquicas:  Yaisa Medrán - Bienestar, euforia o sedación - Cambios en la percepción sensorial y temporal - Alteración de la memoria a corto plaza - Perturbación de la coordinación motora - Las alucinaciones son poco frecuentes, y pueden revivirse mucho después de la toma del producto (Flash back) Analgésico: desde el siglo XIX en India e Inglaterra. THC: es analgésico, pero no se considera adecuado para este uso. Antiemético: THC es un antiemético fuerte, y es efectivo en radioterapia y en algunos tipos de quimioterapia. - Causa efectos secundarios (somnolencia y sedación). - 1986 se aprueba su uso en EEUU (Marinol: dronabidol) - 1996 se aprueba el uso para el tratamiento de anorexia en pacientes con SIDA. - Nabilona (análogo sintético) Reductor de la presión arterial del ojo: THC presenta esta actividad, pero no se emplea por sus efectos secundarios. CBD: neuroprotector (antiinflamatorio y antioxidante). Naviximols (Sativex): THC y CBD en relación 1:1. Se emplea para tratar el dolor neuropático derivado de la esclerosis múltiple. Epidiolex: (CBD) antiepiléptico en casos de síndrome de Lennox-Gastaut syndrome (LGS), Dravet, Complejo de esclerosis tuberosa (TSC).