Synthèse - Pharmacologie PDF

**[Synthèse -- Pharmacologie ]** **[Décrire le processus de conception et de création d'un médicament ; ]** Le Drug design= ensemble du processus de l'élaboration d'un médicament En moyenne entre 10 à 15 ans, si le dossier n'est pas bien étouffé ou mal complété mais en général quand tout est ok 8...

**[Synthèse -- Pharmacologie ]** **[Décrire le processus de conception et de création d'un médicament ; ]** Le Drug design= ensemble du processus de l'élaboration d'un médicament En moyenne entre 10 à 15 ans, si le dossier n'est pas bien étouffé ou mal complété mais en général quand tout est ok 8 ans pour la création d'un médicament. **[Les grandes étapes du développement d'un medicament: ]** ***Etape 1** :* étude de la maladie (savoir contre quoi on s'attaque) sur 1000 molécules a. Connaissance : anatomique et maladie - Modélisation informatique - Modification de substance pharmaceutiques existantes b. En fonction de l'activité biologique : ***Etape 2** :* essais préclinique (in vitro, tube à essais, essai sur cochon) sur 100 voir 50 Expérimentation : - In vitro (tissus, cellules, tubes à essai) - In vivo (sur animal, toxicité/efficacité dose, éliminer les molécules trop toxique, étude des modifications) ***Etape 3** :* essais clinique, AMM (autorisation mise sur le marché), Circuits de distribution (pharmacie hôpitaux) +/- 10 molécules 1. Essais cliniques : premiers essais sur les humains. 2. Activité de la molecule: 3. Vérifier si les nouveaux médicaments apportent des choses en + que le médicament récent. Les sujets seront payer moins cher. APRÈS LA PHASE 3 Il y aura introduction d'un dossier (AMM) L' Avis de la commission des medicaments Analyse: - BPF (bonne pratique de fabrication) - analyse les résultats. - contrôle les post résultats aussi Si les essais cliniques et les résultats sont ok: - Numéro d'enregistrement - Fixer le prix avec le gouvernement - Brevet valabe 20 ans. 4. Pharmacovigilance ***Étape 4:*** Le circuit de distribution Contient 4 étapes étroitement lié 1. Le patient se pose les 5 questions (médicament) et connait ses allergies aux médicaments. 2. Le médecin consulte et prescrit 3. La pharmacie analyse les PM et délivre. 4. L'infirmière verifie et administre **[Le génériques:]** Similaire au medicament de référence. - Nom crée par la firme le commercialisant. - Moins chère car pas d'investissement - Mise en vente rapide car dossier AMM plus court - Même dosage, PA, forme galénique mais excipients different (modifier) Ils doivent prouver son équivalence au médicament de référence **[La bioequivalence:]** Pour prouver son équivalence à l'afmps. ([Agence fédérale des médicaments et des produits de santé](https://www.bing.com/ck/a?!&&p=f154058414120e00452ff1e0cda21a02546824fa07994d5f4e8961f3de5c19c4JmltdHM9MTczNTk0ODgwMA&ptn=3&ver=2&hsh=4&fclid=12b57954-dd64-63b9-1a6b-6deadc0862ae&psq=afmps&u=a1aHR0cHM6Ly93d3cuYWZtcHMuYmUvZnI&ntb=1)) 1. équivalence thérapeutique: - Même concentration dans l'organisme - Même vitesse 2. équivalence pharmaceutique: - Même PA, forme galénique, normes de qualité - Excipients différents 3. équivalence de biodisponibilité: (BIOEQUIVALENCE) - Quantité libérée de PA du générique entre 80% et 125% de la quantité libérée par la spécialité. - Moment d'efficacité comparable. BPF = bonne pratique de fabrication **[de décrire et d'expliquer les voies, modes d\'administration, circuits de distribution, mécanismes d'action :]** +--------+--------+--------+--------+--------+--------+--------+--------+ | | ***Voi | ***Voi | ***Voi | ***Voi | ***Voi | ***Voi | ***Voi | | | e | e | e | e | e | e | e | | | orale | rectal | parent | cutané | oculai | gynéco | nasale | | | (per | e :*** | érale  | e :*** | re :** |  :*** |  :*** | | | os):** | | :*** | | * | | | | | * | | | | | | | +========+========+========+========+========+========+========+========+ | **Avan | - Si | - Si | - Vo | - Us | - Lo | - Tr | - Tr | | tage : | mple | mple | ie | age | cal | aiteme | aiteme | | ** | | | di | lo | | nt | nt | | | - Ra | - Ra | recte | cal | - Di | lo | lo | | **Admi | pide | pide | | | minuti | cal | cal | | nistra | | | - Ac | - Pa | on | | | | tion | - Av | - Ev | tion | s | qu | - Ab | - Ab | | :** | antage | ite | ra | de | antité | sorpti | sorpti | | | use | le | pide | 1e | PA | on | on | | | fi | pa | | r | | le | le | | | nanciè | ssage | - Pa | pa | | nte | nte | | | rement | hé | tient | ssage | | | | | | | patiqu | in | hé | | | | | | - Qu | e | consci | patiqu | | | | | | antité | | ent | e | | | | | | de | - Si | | | | | | | | PA | im | - Bi | - Do | | | | | | im | possib | odispo | sage | | | | | | portan | ilité | nibili | fa | | | | | | te | d' | té | ible | | | | | | | avaler | op | | | | | | | - Tr | | timale | | | | | | | aiteme | | | | | | | | | nt | | - Pa | | | | | | | am | | s | | | | | | | bulato | | de | | | | | | | ire | | de | | | | | | | | | struct | | | | | | | | | ion | | | | | | | | | du | | | | | | | | | PA | | | | | | | | | | | | | | | | | | - Pr | | | | | | | | | écisio | | | | | | | | | n | | | | | | | | | et | | | | | | | | | co | | | | | | | | | ntrôle | | | | | | | | | de | | | | | | | | | s | | | | | | | | | po | | | | | | | | | sologi | | | | | | | | | es | | | | | +--------+--------+--------+--------+--------+--------+--------+--------+ | **Inco | - Pe | - in | - Do | - Ir | - Di | - Ob | - Ob | | nvénie | ut | confor | uleur | ritati | fficul | servan | servan | | nts :* | ir | t | à | on | té | ce | ce | | * | riter | | l' | po | à | | | | | le | - ré | inject | ssible | ut | | | | | TD | sorpti | ion | | iliser | | | | | | on | | - Af | | | | | | - In | du | - Ri | fineme | - Ob | | | | | teract | PA | sque | nt | servan | | | | | ions | va | in | de | ce | | | | | po | riable | fectie | la | | | | | | ssible | | ux | pe | - Qu | | | | | s | - él | | au | antité | | | | | av | iminat | - Ch | | pe | | | | | ec | ion | er | | u | | | | | al | pr | | | co | | | | | iments | écoce | - Di | | ntrôlé | | | | | | du | fficil | | e | | | | | - De | PA | e | | | | | | | struct | | en | | - El | | | | | ion | - ré | am | | iminat | | | | | du | flexe | bulato | | ion | | | | | PA | va | ire | | ra | | | | | pa | gal | | | pide | | | | | r | po | | | (g | | | | | ac | ssible | | | el) | | | | | idité | | | | | | | | | ou | | | | - Pe | | | | | ba | | | | ut | | | | | sicité | | | | pé | | | | | | | | | nétrer | | | | | - 1e | | | | la | | | | | r | | | | ci | | | | | pa | | | | rculat | | | | | ssage | | | | ion | | | | | hé | | | | sa | | | | | patiqu | | | | nguine | | | | | e | | | | | | | | | | | | | | | | | | - Mo | | | | | | | | | difica | | | | | | | | | tion | | | | | | | | | de | | | | | | | | | vi | | | | | | | | | tesse | | | | | | | | | + | | | | | | | | | qu | | | | | | | | | antité | | | | | | | | | ab | | | | | | | | | sorbée | | | | | | | | | (c | | | | | | | | | ause | | | | | | | | | de | | | | | | | | | la | | | | | | | | | vi | | | | | | | | | dange | | | | | | | | | ga | | | | | | | | | striqu | | | | | | | | | e) | | | | | | | | | | | | | | | | | | - Né | | | | | | | | | cessit | | | | | | | | | e | | | | | | | | | l' | | | | | | | | | éveil | | | | | | | | | de | | | | | | | | | la | | | | | | | | | pe | | | | | | | | | rsonne | | | | | | | | | | | | | | | | | | - Go | | | | | | | | | ût | | | | | | | | | | | | | | | | | | - Ob | | | | | | | | | servan | | | | | | | | | ce | | | | | | | | | di | | | | | | | | | fficil | | | | | | | | | e | | | | | | | +--------+--------+--------+--------+--------+--------+--------+--------+ **[Le cycle de biotransformation dans l\'organisme des médicaments ainsi que les facteurs susceptibles de modifier leur(s) action(s) et les effets toxicologiques :]** **[La pharmacocinétique:]** étude du devenir du cedicament dan sl'organisme en fonction du temps **La pharmacodynamique ou pharmacodynamie:** étude de l\'action des principes actifs sur le corps. = effets therapeutiques et indesirables L'ADME : voie générale ou systhémique = action sur l'orgnisme en passant par la circulation sanguine. Le devenir d'un PA est divisé en 4 grandes étapes. 1. Absorption 2. Distribution 3. Métabolisation Pas toujours chronologique 4. Élimination 1. **[Absorption :]** Très importante car elle détermine la quantité de substance qui va pénétrer dans l'organisme**[.]** - Avant que le PA ne se répartisse dans tout le corps, il va passer par le foie et y être en partie transformé voire éliminé: il s'agit de l'effet de \"premier passage hépatique. **[= la biodisponibilité:]** propotion de PA qui attaint la circulation sanguine systhémique. Selon la quantité de principe actif et la vitesse à laquelle elle l'atteint. Chaque médicament a un seuille de toxicité : large ou étroite et un seuille thérapeutique. La marge thérapeutique-toxique est la différence entre le seuil toxique et thérapeutique. Medicament à surveiller : **Antiépileptiques, lithium, digitaliques,** **antiarythmiques, anticoagulants oraux, théophylline, hormones thyroïdiennes, aminoglycosides, immunosuppresseurs** P.ex. dosage concentration plasmatique **Facteur influençant la pharmacocinétique :** - Vitesse de vidange gastrique - Composition du bol alimentaire - Pathologies digestives 2. **[Distribution : ]** - Dans la circulation, le PA ne se distribue pas de manière homogène mais préférentiellement dans certains organes - Variable selon la structure chimique du PA - Variable selon les organes et leur système de «protection»: - Barrière hémato-encéphalique - Barrière placentaire - Prise d'autre médicaments - Certaines pathologies 3. **[Métabolisation :]** - En vue de l'élimination, le PA est métabolisé par **le foie.** Existe différentes reactions. - Ces réactions sont réalisées par des enzymes dont les cytochromes (CYP) - Remarque: source d'interactions médicamenteuses! - Patholiogie hepatique - D'autre médicaments ou sbstances - Pamplemousse 4. **[Elimination : ]** - Sous forme metabolite, inchangé metabolisé. - Principal organe excréteur: le rein - Billaire = gastro-intestinalle - Pulmonaire - Lait maternelle, salive, peau, larme.... - Demi vie (t ½): temps nécessaire pour diminuer de moitié la concentration initial en PA Influence le rythme posologique: 1x/jour ou 5x/jour... **Facteur influençant la pharmacocinétique:** - IR, personnes âgées (bois moins = transpire moins) - **La clairance rénale** est une mesure physiologique évaluant l\'excrétion d\'une ou plusieurs substances filtrées, réabsorbées, voire excrétées par le rein. Définit comme étant le volume de plasma virtuel épuré par unité de temps par le rein rapporté à une surface corporelle. - Utilisation chronique à des doses de plus en plus élevées de substances peut entraîner des dépendances physiques et psychiques. - La voie d'administration - La durée du traitement (pas utilisé jusqu'au bout) - Le nombre de médicaments à prendre - Lisent la notice et craignent les effets secondaires. **[ d\'énoncer les mesures de préparation, de distribution et d'administration en rapport avec la forme galénique des médicaments ; ]** **Galénique** = art de conserver et présenter les médicaments de la manière la plus adaptée. 2 formes: liquide et solide. 1. *[la forme liquide:]* Preparation obtenue par une dissolution de PA. **Avantage:** - Administarion facile + absorption plus rapide **Inconvégnients:** - Imprécision, alcool, stabilité, stérilité - Solutions aqueuses, alcooliques, sirops, suspension 2. *[La forme solide:]* **Avantages:** - Administration substances peu soluble dans eau - Fabrication simple pour industrie - Faible coût - Durée de conservation, - Adaptable pour enfant (sachet) **inconvénients:** - Irritant = muqueuse digestive - Problème de déglutition *[Les voies administration possible: ]* - Orale - Rectale - Parentérale - Cutanée et percutanée - Oculaire - Gynécologique - Sublinguale - Nasale - \... **[d'identifier les indications thérapeutiques, les posologies, les effets secondaires, les contre-indications principales des classes de médicaments en vue de pouvoir les administrer correctement au bénéficiaire de soins :]** **Médicaments du système cardiovasculaire :** **Introduction : Importance des maladies cardiovasculaires (MCV)** 1. **Pourquoi les traiter ?** - Les MCV représentent une des principales causes de mortalité et morbidité dans le monde. - Les conséquences incluent : - Réduction de la qualité de vie. - Complications graves (AVC, infarctus, insuffisance cardiaque). - Coût humain et économique élevé (hospitalisations, soins chroniques). 2. **Pathologies cardiovasculaires principales :** - **Maladies coronariennes :** angine de poitrine, infarctus du myocarde. - **Accidents vasculaires cérébraux (AVC).** - **Insuffisance cardiaque.** - **Troubles du rythme cardiaque :** fibrillation auriculaire, tachycardies. 3. **Surveillance des facteurs de risque :** - **Cholestérol sanguin.** - **Tension artérielle.** - **Glycémie.** **Les médicaments cardiovasculaires : Classification détaillée** 1. **Diurétiques :** - **Mécanisme d'action :** - Augmentent l'excrétion urinaire de sodium et d'eau. - Diminuent le volume sanguin. - **Indications :** - Hypertension artérielle (HTA). - Insuffisance cardiaque congestive. - **Effets secondaires :** - Déshydratation. - Déséquilibres électrolytiques : - **Hypokaliémie** (manque de potassium). - **Hyperkaliémie** (excès de potassium, rare). - **Exemples :** - Diurétiques thiazidiques (hydrochlorothiazide). - Diurétiques de l'anse (furosémide). - Diurétiques épargneurs de potassium (spironolactone). 2. **Bêta-bloquants :** - **Mécanisme d'action :** blocage des récepteurs béta-adrénergiques, Réduction de la fréquence cardiaque et de la contractilité - **Indications :** - Hypertension. - Insuffisance cardiaque. - Prévention secondaire après un infarctus. - **Effets secondaires :** Fatigue, bradycardie, trouble du sommeil. **Rôle infirmier :** mesurer la fréquence cardiaque avant de donner les médicaments, ne pas donner si moins de 50 battements min. Il ne peut pas arrêter brutalement son médicament, ne pas boire alcool 3. **Inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA) :** - **Mécanisme d'action :** Bloque la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II, un vasoconstricteur. Diminution de la rétention hydrosodée. - **Indications :** Hypertension, insuffisance cardiaque. - **Effets secondaires :** Toux sèche, hyperkaliémie, hypotension. - **Exemple :** Ramipril, enalapril 4. **Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II) :** - **Mécanisme d'action :** Bloque les récepteurs de l'angiotensine II. - **Indications :** Alternative aux IECA en cas d'intolérance. - **Effets secondaires :** comme IECA mais moins de toux - **Exemple :** losartan, valsartan 5. **Inhibiteurs calciques :** - **Mécanisme d'action :** Bloque l'entrée du calcium dans les cellules musculaires cardiaques et vasculaires → Vasodilatation. Relaxation des muscles lisses vasculaires, diminution de la contractilité cardiaque. - **Indications :** Angine, hypertension, arythmies - **Effets secondaires :** Œdèmes, céphalées, hypotension. 6. **Dérivés nitrés :** - **Mécanisme d'action :** libération de monoxyde d'azote, vasodilatation veineuse et artérielle. - **Indications :** Angine de poitrine. - **Effets secondaires :** Hypotension, céphalées, tolérance. 5. **Les anticoagulants et antiplaquettaires :**\ ** Anticoagulants** **(héparine, warfarine, rivaroxaban) :** prévention des thromboses veineuses et embolies.\ ** Antiplaquettaires** **(aspirine, clopidogrel) :**Prévention des accidents thromboemboliques.\ ** Effets secondaires :** saignements, ecchymoses. 6. **Les statines :**\ ** Mécanisme d'action :** inhibition de la HMG-CoA réductase, réduction du cholestérol LDL.(mauvais)\ ** Exemples :** atorvastatine, rosuvastatine. **Approche infirmière : Surveillance et éducation** 1. **Surveillance clinique :** - PA - Fréquence cardiaque - Électrolytes 2. **Éducation thérapeutique :** - Informer sur les signes à surveiller (EFS) : - Œdèmes. - Hypotension - Saignement - Renforcer l'adhérence au traitement : - Importance de respecter les doses et horaires. - Éviter l'arrêt brutal, surtout pour les bêta-bloquants. **Les antibiotiques :** Traiter infections bactériennes et non infections virales (rhume ou grippe) Classification par spectre d'activité : large (quinolones et céphalosporines) ou étroit (pénicilline) Classification par origine : naturels (fait par l'organisme), semi-synthétiques(modif en labo), synthétiques(crée en labo) - **Indication :** - Infections respiratoires (pneumonie, bronchite) - Infections urinaires - Infections cutanées - Infection gastro-intestinales (salmonellose) - Méningites et infections du système nerveux central - **Effets secondaires :** - Troubles digestifs (diarrhée, nausées) - Allergies - Mycoses (infection fongiques) - Dysfonctionnements hépatiques ou rénaux - **Résistances** - Utilisation excessive / inappropriée - Non-respect des doses ou durée - Automédication - Bactéries résistantes (SARM) - **Rôle infi :** - Respecter la PM - Informer de l'importance de suivre le médicament - Surveiller effets secondaires - Éviter auto-prescription **Les antiseptiques** Agents utilisés pour réduire la charge microbienne sur les tissus vivants. Ex : alcool, chlorhexidine, iode/iodophores, peroxyde **Les désinfectants :** Agents utilisés pour détruire les microorganismes sur les surfaces inertes. Ex : eau de javel, composés ammoniums quaternaires, phénols **Mode d'action : agissement par** - Dénaturation des protéines - Oxydation - Perturbation des membranes cellulaires - Interférence avec les enzymes **Facteurs influençant :** - Concentration du produit - Temps d'exposition - Présence de matières organiques - Type de microorganisme **Précautions et rôle infi :** - Respecter les dilutions recommandées - Vérifier la compatibilité avec les surfaces ou la peau - Éviter les mélanges dangereux (javel et ammoniac) - Informer les patients sur les soins antiseptiques Les médicaments du système respiratoire sont utilisés pour traiter diverses maladies respiratoires, notamment la BPCO, l\'asthme, la toux, la sinusite et les rhinites. 1. **Bronchodilatateurs :** Traitement de l\'asthme et de la BPCO. Sympathicomimétique - **Rôle** : Ils dilatent les bronches, facilitant ainsi la respiration. Traitement symptomatique ou d'entretien. Courte durée =ventolin, longue durée = onbrez - **Mode d\'administration** : Principalement par inhalation, à l\'aide d\'inhalateurs ou de nébuliseurs. - **EII **: tachycardie, tremblement 2. **Anticholinergiques :** Utilisés dans le traitement de la BPCO et parfois de l\'asthme sévère. - **Rôle** : Ils réduisent la production de mucus et dilatent les voies respiratoires, activité spasmolytique. Courte durée : atrovent, longue durée spiriva - **Mode d\'administration** : Généralement administrés par inhalation. - **EII :** sécheresse buccale - **Association avec sympathicomimétiques :** - Courte durée : duovent - Longue : spiolto 3. **Corticoïdes inhalés :** Essentiels dans le traitement de l\'asthme et parfois utilisés dans la BPCO. - **Rôle** : Ils réduisent l\'inflammation des voies respiratoires. - **Mode d\'administration** : Inhalation à l\'aide de dispositifs spécifiques. - **EII **: candidose orale, pharyngée et œsophagienne - **Associations avec sympathicomimétiques :** - **Longue durée :** Seretide, Symbicort - **EII :** ceux des deux associations **Antagonistes des récepteurs des leucotriènes **: **Rôle :** effet anti-inflammatoire et bronchodilatateur **Mode d'administration :** voie orale **EII :** céphalées, troubles gastro-intestinaux 4. **Omalizumab **: anticorps monoclonal Traitement asthme allergique grave - **Mode d'administration :** sous-cutanée 5. **Théophylline :** **Rôle : effet relaxant sur les muscles lisses des voies respiratoires** **EII** : troubles gastro-intestinaux, du rythme cardiaque + hypokaliémie, convulsions **Rôles infirmier : BPCO** Éducation sur l'utilisation des dispositifs inhalés. - Surveillance des effets secondaires (tremblements, candidose, tachycardie). Gestion des exacerbations : reconnaître les signes d'urgence (ex. : aggravation de la dyspnée). Plan de prise en charge multidisciplinaire - Sevrage tabagique : Première étape pour réduire la progression de la maladie. - Réhabilitation respiratoire : Exercices de respiration et renforcement musculaire. - Vaccinations : Prévention contre la grippe et le pneumocoque. - Suivi régulier : Mesure du VEMS (Volume Expiratoire Maximal par Seconde) pour évaluer l'évolution. **Rôle infirmier : Asthme** Éducation thérapeutique : - Enseigner l'utilisation correcte des inhalateurs. - Identifier les déclencheurs et apprendre à les éviter. - Expliquer le plan d'action en cas de crise. Surveillance clinique : - Évaluer la gravité des symptômes. - Reconnaître les signes d'une crise aiguë (essoufflement sévère, cyanose). Encouragement à la prévention : - Vaccinations (grippe, pneumocoque). **Médicament de la toux :** 1. **Antitussifs narcotiques :** Utilisés pour traiter la toux sèche. - **Rôle** : Ils suppriment le réflexe de toux. - **Mode d\'administration** : Généralement par voie orale (sirop, comprimés). - **EII **: vertiges, somnolence, trouble gastro-intestinaux **Sans narcotique **: syndrome sérotoninergique 2. **Expectorants et mucolytiques :** Employés pour traiter la toux grasse. Et aussi mucoviscidose - **Rôle** : Ils facilitent l\'expectoration en le rendant plus fluide. - **Mode d\'administration** : Voie orale (sirop, comprimés) ou parfois en aérosol. - **EII **: troubles gastro-intestinaux - **CI **: enfant moins de 2ans **Médicament rhinite -- sinusite :** 1. **Antihistaminiques, corticoïdes, anticholinergiques :** Utilisés dans le traitement des rhinites allergiques. - **Rôle** : Ils réduisent les symptômes allergiques comme l\'écoulement nasal et les éternuements. - **Mode d\'administration** : Principalement par voie orale, parfois en spray nasal. - **EII **: sédation, effets anticholinergiques 2. **Vasoconstricteurs :** Employés pour soulager la congestion nasale dans les rhinites et sinusites. - **Rôle** : Ils réduisent le gonflement des muqueuses nasales. - **Mode d\'administration** : En spray nasal ou par voie orale. - **EII **: orale = hypertension, nasal = effet systémique - **CI **: orale =enfants -12ans, hypertension sévère. Grossesse : tachycardie fœtus BPCO : Définition : - Maladie respiratoire chronique - obstruction progressive et IRREVERIBLE des voies respiratoires. Symptômes : - dyspnée (essouflement) - Toux chronique - expectorations Pathologie associée : - inflammation bronchique - destructions alvéolaires Causes: - Tabac - exposition à des pollutants Mécanisme physiopathologique : - Inflammation des voies aériennes. - Hyperréactivité bronchique. Diminution du calibre des bronches et des échanges gazeux. Athme : Définition : - maladie respiratoire chronique - inflammation et hyperréactivité des voies respiratoires - resserrement des bronches Symptômes : - Dyspnée - toux (matinale ou nocturne) - sifflement respiratoire - sensation d'oppression thoracique - Inflammation chronique: - activation des cellules inflammatoires - libération des médiateurs inflammatoires (production de mucus +++ et oedème) - hyperréactivité bronchique: - contraction excessive des bronches à cause d'un stimulus. - obstruction des voies respiratoires: - spasmes des muscles lisses et accumulmation de mucus