Campylobacter ve Helicobacter PDF

Campylobacter ve Helicobacter  Tüm dünyada en sık inflamatuar tip diyareye neden olan bakteriler nelerdir? I. Salmonella II. EIEC III. Shigella IV. Campylobacter jejuni a) I, II, IV V. Yersinia enterocolitica b) I,III, V...

Campylobacter ve Helicobacter  Tüm dünyada en sık inflamatuar tip diyareye neden olan bakteriler nelerdir? I. Salmonella II. EIEC III. Shigella IV. Campylobacter jejuni a) I, II, IV V. Yersinia enterocolitica b) I,III, V c) I, III, IV d) II, III, V e) II, III,IV Bildirimi Zorunlu Bulaşıcı Hastalık Grupları  YENİ SİSTEMDE YER ALAN HASTALIKLARIN BİLDİRİMİNDE KURUMLARIN ROLÜ GRUP A GRUP B GRUP C GRUP D Birinci basamak Tüm Yataklı tedavi seçilen etkenler sağlık kurumları sağlık kurumları için standart Yataklı tedavi kurumlar tekniklere göre kurumları tanı koyan Laboratuvarlar D Grubu Enfeksiyon Etkenleri Günlük olarak bildirilir Laborat uvar  ETKEN OLAN PATOJENLER BAKTERİLER VİRUSLAR Bacillus cereus Rotavirus Campylobacter Calicivirus Clostridium difficile Adenovirus Clostridium perfringens Astrovirus Escherichia coli Hepatit A virusu – EHEC – ETEC PARAZİTLER – EPEC – EIEC E.histolytica – EAggEC G.lamblia Salmonella T.saginata Shigella Ascaris Vibrio cholerae Cryptosporidium Vibrio parahaemolyticus Cyclospora Yersinia enterocolitica Isospora  GRAM(-) Kıvrık Bakteriler Campylobacteriaceae Helicobacteriaceae – Campylobacter – Helicobacter – Arcobacter – Wolinella – Sulfurospirillum Martı kanadı şeklinde, ÇOK HAREKETLİ dir  Campylobacter Gelişmiş ülkelerde akut enfeksiyöz diyare etkeni olarak en çok izole edilen organizma; insidansı Salmonella ve Shigella’dan daha yüksek Hem diyareye hem de sistemik hastalıklara neden olmakta C.jejuni en sık rastlanan türü, özellikle gelişmiş ülkelerde C. coli ise daha çok gelişmekte olan ülkelerde gastroenteritlerden izole edilmekte  Campylobacter Gram-negatif basil; virgül, S, veya “martı kanadı” şeklinde. (0.2 - 0.5 µm genişlik X 0.5 - 5.0 µm uzunluk) Dış membran, LPS, LOS, endotoksin. Tek polar kamçı ile hareketli. Sporu YOK. Karbonhidratları fermente veya okside etmezler.  Campylobacter Hareketi fırlatma/fırlama tarzda Islak preperatlarda hareketi kısa sürede kaybolur. Mikroaerofilik (düşük oksijen) (5%O2,10%CO2,85%N2) Termofilik (42-430C) (C. fetus hariç) Kanatlı rezervuarlarının vücut ısısı  Campylobacter Tarihçesi İlk izolasyon → 1909 Vibrio fetus, spontane düşük yapan çiftlik hayvanlarından 1931 → Campylobacter jejuni, sığırlarda dizanteri etkeni → Jones ve ark. 1956 → King çocuklarda akut dizanteri etkeni olarak → V. jejuni 1972 → Dekersey ve ark. filtrasyon yöntemi ile insan dışkısından izole ettiler. Campylobacter Zoonotik bir enfeksiyöz ajan Çeşitli hayvanlarda enfeksiyona neden olur; kümes hayvanları rezervuardır. Genellikle rezervuar olan hayvanlarda asemptomatik taşıyıcılık saptanır. Ayrıca, sığır, koyun ve domuzlarda kendiliğinden oluşan düşüklere neden olur,  Campylobacter İnsanlara bulaş: kontamine gıdalarla (özellikle kümes hayvanlarının ürünleri), pastörize edilmemiş süt veya kontamine su ile olur. (oral) Fekal oral: insan-insan bulaşı Gastrik aside duyarlıdırlar, ancak alınan gıdalar gastrik asiditeyi azaltarak enfeksiyöz dozun da azalmasına neden olur. Campylobacter Campylobacter Salgınları  Enfeksiyon Bakteri miktarı: 104 Mide asiditesi İmmun durum Jejenum, ileum, kolon Mukozada; ülser, kanama, ödem, kriptik abse İnvazyonla seyrettiğinden; Ateş  Virulans faktörleri Endotoksin Kamçı: Hareket Hareketsiz ve adezini olmayan suşlar avirulandır. Adezinler: Mukozaya tutunmayı sağlar Invazinler C. fetus: S-yüzey proteini “mikrokapsül” Enterotoksinler Sitopatik toksinler  Patogenez C.jejuni –Yutulması IB çoğalması bağırsak mukozasına invazyon Kanlı ishal Patogenez C.fetus: – Diyare Bakteriyemi – Virulans faktörü: Kapsül benzeri S proteini var. kompleman aktivitesi ve fagositoz inhibisyonu (C3b’nin bağlanmasını önler, takip eden kompleman aracılı öldürme gerçekleşemez) Sepsis, endokardit, tromboflebit, meningoensefalit ve apse oluşturur. (Alkol, diabet, malignensi, immun süprese kişilerde)  Klinik Akut, kanlı ishal Karın ağrısı Akut apendisit benzeri tablo  Klinik Guillain-Barre: Simetrik kuvvet kaybıyla giden, periferik sinir sistemi hastalığı C. jejuni serogrup O19 C. upsaliensis Reaktif Artrit: C. upsaliensis C. Fetus:  Klinik İnkübasyon: 4-8 gün C.jejuni: – Akut gastroenterit – Akut kolit – Psödoapendisit – Bakteriyemi C.fetus: – Bakteriyemi, endokardit, perikardit, trombofilebit İnsan hastalıklarında saptanan Campylobacter türleri Kümes hayvanları, domuz, sığır,köpek, kedi, tavşan Kümes hay., domuz, sığır, koyun, kuş Sığır, koyun,kedi  Tanı Örnek toplama ve işleme: Dışkı buzdolabında saklanmalı ve kısa sürede incelenmeli. Rektal sürüntüler taşıyıcı besiyerinde taşınmalı C. fetus için kan kültürü alınmalı Zenginleştirilmiş besiyeri ve seçici besiyeri kullanılmalı (CCDA/Butzler) 42-43 0C’ de mikroaerofil ortamda 72 saat inkubasyon (C.fetus üremez) Mikroskobik inceleme Gram boyamada Dışkı alındıktan sonraki ilk 2 saat – Martı kanadı gram boyama içinde yapılacak olan karanlık alan ya da faz kontrast mikroskopi – Dışkı yaymasında bol lökosit incelemelerinde mikroorganizmanın tipik “sıçrayıcı” hareketi (şişe mantarı) Antijen tayini izlenebilir.  Kültür Azaltılmış O2 (5% O2) eklenmiş CO2 (10% CO2) 42 ℃ (seçicilik amacıyla) Bir çok seçici besiyeri kullanılabilir (CCDA Campylobacter charcoal differential agar ) İki tip koloni: sulu ve yayılan yuvarlak ve dış bükey Campylobacter Kültür  Laboratuvarda Tanımlama Tür Ayrımı: ▪ Oksidaz (+) ▪ Katalaz (+) ▪ Nitrat Redüksiyonu (+) ▪ Üreaz aktivitesi (-) ▪ İndol asetat ▪ Hippurat ▪ Glisinde üreme ▪ Üreme derecesi (25/37/42) ▪ Antibiyotik duyarlılık Laboratuvarda tanımlama  SORU Dışkı örneğinden 48 saatlik, mikroaerofilik inkübasyon sonunda, hem 370C hem 420C üreyen, gram boyamada martı kanadı şeklinde gram-negatif basiller saptanan, hippuratı pozitif, katalazı pozitif, üreazı negatif bir bakteri tanımlanmıştır. Bu bakteri aşağıdakilerden hangisi olabilir? Helicobacter pylori Campylobacter lari Camplobacter coli C. fetus C. jejuni MİKROAEROFİLİK, GRAM NEGATİF KIVRIK ŞEMA 6 BASİLLER Oksidaz 37 (+) ve (-) 420 Hipurat Diğer C Bakteriler (+) (-) Campylobacter İndoksil jejuni asetat (+) (-) Campylobacter Campylobacter coli lari  Tedavi ve Kontrol Gastroenterit: Kendiliğinden iyileşir; Elektrolit ve sıvı replasmanı Antibiyotik tedavisi, bakteri atılımını kısaltır Domestik hayvanlarla insan teması azaltılmalı Antibiyotik te ilk Seçim: Eritromisin ve Azitromisin C.fetus: Genta + ampisilin veya 3. kuşak sef Tetrasiklin Florokinolonlar (Direnç!!)  Korunma Aşısı yoktur. Gıdaların hazırlanmasında sanitasyon kurallarına dikkat edilmelidir. Hayvan kaynaklı gıdaların iyi pişirilmesi gerekir. Pastörize edilmemiş ürün tüketiminden kaçınılmalıdır. Suların dezenfeksiyonu için kullanılan miktardaki klordan etkilenirler; uygun klorlamaya dikkat edilmelidir. Helicobacter Pylori Helicobacter Pylori  Özellikleri Gram negatif, spiral şeklinde, hareketli Bir ucundaki çok sayıda (4-6 adet kılıflı) kirpik ile aktif hareketlidir; hareketi tribüşona benzer Üreaz aktivitesi türe bağlı (+) Üreaz, proteus da da aklımıza Mikroaerofilik gelmeli Oksidaz ve katalaz pozitif Karbonhidrat fermente etmez – Aminoasitleri kullanır 30-37 0C de ürer Özellikli besiyeri gerektirir (kan, serum, kömür, nişasta)  Virulans Faktörleri Üreaz Amonyak ile asit Vakuol oluşturan nötralizasyonu sitotoksin (Vac A) Asit inhibitör CagA proteini protein Hsp B (heat shock Flagella protein) Adezin (hemaglutinin, Lewis ag,) Musinaz, fosfolipaz, SOD Katalaz Virulans Faktörleri Virulans Faktörleri Hareketi sayesinde gastrik lümene geçer, üreaz sayesinde Tip 3 sekresyon siteminini uyarır. O bölgede inflamasyona neden olur. Virulans Faktörleri Klinik  Klinik H.pylori Gastrit Gastrik ülser Gastrik adenokarsinom Gastrik MALT lenfoma  Kanser Patogenezi Bakteriye Ait Konakçıya Ait Olanlar Çevresel Olanlar IL 1β ve IL-1 Faktörler Cag A reseptör Sigara Vag A antagonistlerindeki Fazla tuz polimorfizm Apurinic/apyrimidin ic endonukleaz-1 TNF ve IL-10 polimorfizmi Oip A (outher inflammatory İnsan lökosit antijen protein A ) sınıf-II ve IL-10- 592A/C Bap A proteini Birlikte polimorfizmi (gastrik kanser Polimorfizm, bir populasyonda % duyarlılığını arttırır.) 1’den daha yüksek sıklıkta görülen genetik farklılıklardır.  Bakterinin Kanser Patogenezi – Bu konu ile ilgili farklı hipotezler de mevcuttur : Enflamasyonun serbest radikalleri, apoptatik ve nekrotik epitelyum hücre ölümünü, ve hücre proliferasyonunu arttırarak karsinogenezi başlattığı düşünülmektedir. Bakterinin direk olarak epitel hücreleri ile etkileşime girerek hücrelerde aktivasyona ve protein modulasyonuna neden olması Helicobacter Pylori- Epidemiyoloji  Helicobacter Pylori- Tanı Tanıda kullanılan testler iki ana grupta toplanmaktadır: İnvaziv Testler: – Kültür (Özgüllüğü %100, duyarlılığı %77-92’dir.) – Hızlı Üreaz Testi – Histolojik İnceleme (Giemsa, Hematoksilen eozin, Warthin-Starry gümüşleme) – Moleküler Yöntemler (özgüllüğü %95-99, duyarlılığı %95-99’dur.)  Helicobacter Pylori- Tanı İnvaziv Olmayan Testler: – Serolojik Testler (dışkıda antijen; IgM, IgG,IgA ab) – Üre-nefes Testi (C-14) (Duyarlılığı %90-100, özgüllüğü %89-100’dür.) H. pylori ile ilişkili gastritin tanısı için biyopsi örneklerinin kültürü ve histolojik boyama “altın standart” olarak kabul edilmektedir.  Laboratuvarda Tanımlama Tür Ayrımı: ▪ Oksidaz ve Katalaz (+) ▪ Nitrat Redüksiyonu ▪ Üreaz aktivitesi (+) ▪ İndol asetat(-) ▪ Hippurat (-) ▪ Glisinde üreme(-) ▪ Üreme derecesi (25/37/42) ▪ Antibiyotik duyarlılık Laboratuvarda tanımlama  Tedavi 1. Bir Beta-laktam antibiyotik (örn.Amoksisilin) 2. Bir makrolid antibiyotik (örn.Klaritromisin) 3. Proton pompa inhibitörleri (lansoprazol, omeprazol gibi) Amaç: H.pylori eradikasyonu Eradikasyon sağlanamazsa dörtlü tedavi: 1. Lansoprazol, 2. Bizmut sitrat, Ülser tabanındaki proteinli eksuda ile birleşerek koruyucu bir tabaka oluşturur 3. Tetrasiklin ve 4. Metronidazol