Enzimas - Mecanismos y Grupos Prostéticos - Universidad Nacional Mayor de San Marcos

UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS FACULTAD DE QUÍMICA E INGENIERÍA QUÍMICA BIOQUÍMICA ENZIMAS—ESTRUCTURA-MECANISMOS- GRUPOS PROSTÉTICOS Mg. JUAN CARLOS WOOLCOTT HURTADO  ENZIMAS  Compuestos de naturaleza proteica q...

UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS FACULTAD DE QUÍMICA E INGENIERÍA QUÍMICA BIOQUÍMICA ENZIMAS—ESTRUCTURA-MECANISMOS- GRUPOS PROSTÉTICOS Mg. JUAN CARLOS WOOLCOTT HURTADO  ENZIMAS  Compuestos de naturaleza proteica que tienen la propiedad de acelerar las reacciones químicas y también las ribozimas, moléculas de ARN. (ARN que participa en el corte y empalme del ARN) Características.  Aumentan la velocidad de una reacción al disminuir la barrera de energía de activación  Catalizan las reacciones sin modificar su equilibrio, sólo la velocidad a la cual se alcanza el equilibrio  No se consumen ni se producen durante la reacción  Son altamente específicos  Generalmente actúan sobre un sustrato o un limitado número de sustratos  Actúan en un estrecho rango de pH y temperatura  Por lo general, actúa formando un complejo transitorio con el reactivo, estabilizando así el estado de transición.  LOCALIZACIÓN 1. Se encuentran en diversas partículas subcelulares. 2. La separación de estas partículas se realiza por centrifugación diferencial.  Núcleo: ADN y ARN polimerasas.  Mitocondria: Succinato deshidrogenasa, citrato sintetasa.  Lisosoma: Fosfatasa ácida ADNasa.  Fracción microsomal: Glucosa-6-fosfatasa.  Fracción soluble: Hexoquinasa, aldolasa. 3. Pueden ser  Endocelulares:  Hexoquinasa  ARN polimerasa  Exocelulares:  Pepsina  Tripsina  Quimotripsina  CLASIFICACIÓN DE LAS ENZIMAS 1. OXIDOREDUCTASAS: Catalizan reacciones de tipo redox 1.1.1.1 Alcohol: NAD oxidorreductasa Alcohol + NAD aldehído o cetona + NAD (red.) 2. TRANSFERASAS: Transfieren grupos de átomos 2.7 Transfieren grupos que contienen fósforo 2.7.1 fosfotransferasas con grupo alcohol como aceptor 2.7.1.2 D-glucosa - 6-fosfotransferasa ATP + D-glucosa ADP + Pi 3. HIDROLASAS: Catalizan reacciones de naturaleza hidrofílica 3.1 ATP fosfohidrolasa ATP + H2O ADP + Pi 4. LIASAS: Catalizan remoción de grupos de los sustratos por mecanismos diferentes a la hidrólisis, formando dobles enlaces 4.1.1.25.1 L-tirosina carboxilasa L-tirosina tiramina + CO2 5. ISOMERASAS: Catalizan la interconversión de isómeros ópticos, geométricos o de posición 5.3.1.1 D-gliceraldehído-3-fosfoceto isomerasa D-gliceraldehído-3-P Dihidroxiacetona fosfato 6. LIGASAS: Catalizan la combinación de 2 compuestos acoplada a la ruptura de un enlace pirofosfato del ATP o compuestos similares 6.2.1.1 Acetato: CoA ligasa (AMP) ATP + acetato + CoA Pirofosfato + Acetil-CoA + AMP  ESTRUCTURA DE LAS ENZIMAS  Los biocatalizadores son sustancias que reducen la cantidad de energía necesaria para que se pueda producir una reacción química en un ser vivo, también llamada energía de activación, acelerando la velocidad de reacción.  No se alteran en el proceso.  Los biocatalizadores actúan de dos formas:  Fijándose al sustrato, de modo que debilita sus enlaces lo cual facilita su ruptura.  Atrayendo hacia su superficie a los reactivos, lo cual facilita su encuentro y por tanto la reacción.  Los principales biocatalizadores son:  Enzimas  Vitaminas  Hormonas  Oligoelementos como Fe, Cu, Zn, I, F, Mg y otros  ESTRUCTURA DE LAS ENZIMAS  Las ENZ. son biocatalizadores (proteínas globulares) producidas por los seres vivos capaces de funcionar fuera de la célula u organismo. CARACTERÍSTICAS  Aceleran las reacciones químicas sin consumirse en el proceso  Actúan en muy poca cantidad; no modifican el sentido de la reacción.  Son altamente específicas  Son eficientes, pues aumentan la velocidad de la reacción  Son reguladas por inhibidores o activadores  Sensible a las condiciones ambientales  Pueden ser reversibles  A medida que la concentración del sustrato aumenta, la velocidad de la reacción aumenta hasta alcanzar un grado de saturación.  Según su composición pueden ser de dos tipos: Enzimas: Formadas por una o varias cadenas de proteínas, Holoenzimas: Poseen parte proteica la apoenzima y otra no proteica denominada cofactor.  El cofactor puede ser una molécula inorgánica, (iones metálicos como Fe, Cu, Zn, Mn, Mg,…) o puede ser una molécula orgánica (NAD, FAD).  Si la unión al apoenzima es covalente se denomina grupo prostético y si no es covalente coenzima.  Ejemplo de grupo prostético. El grupo hemo en la hemoglobina.  HOLOENZIMA H O LO E N Z I MA APOENZIMA COENZIMA PROTEÍNA NO PROTEÍNA (TERMOLÁBIL) (TERMOESTABLE)  ANHIDRASA CARBÓNICA  Enzimas que requieren cofactor, el cinc Zn + CO2 + H2O H2CO3 HCO3− + (H ):​ en tejidos - alta concentración de CO2  COFACTORES Cofactores Inorgánicos Orgánicos Complejos Grupos Iones metálicos Coenzimas ferrosulfurosos prostéticos  APOENZIMA Es una proteína globular formada exclusivamente por secuencias de aminoácidos. Determinan la especificidad de la reacción enzimática. Se pueden distinguir 4 tipos de aminoácidos según la función que desempeñen en la actividad enzimática. a) No esenciales: No intervienen en el proceso catalítico. Si se eliminan de la cadena, la enzima no pierde la actividad enzimática. b) Estructurales: Mantienen la estructura tridimensional de la proteína. No intervienen directamente en la actividad enzimática, pero si se alteran pueden cambiar la posición del grupo activo. c) De unión o de fijación: Establecen enlaces débiles con el sustrato orientándolo para aproximar la parte del mismo que ha de ser atacada por la enzima. d) Catalíticos: Se unen al sustrato mediante un enlace covalente debilitando su estructura y favoreciendo su ruptura.  APOENZIMA Los aminos de unión o de fijación Catalíticos constituyen el centro activo de un enzima que, generalmente, es una pequeña parte de enzima. Es el lugar del enzima donde encaja específicamente el sustrato. Tiene una estructura tridimensional en forma de hueco, generalmente hidrófoba y es donde actúan las cadenas laterales de los aminoácidos con poder catalítico. El centro activo se une al sustrato y, si lo hay, al coenzima.  COFACTORES  Algunas enzimas sólo pueden realizar su función catalítica en asociación a otra molécula no proteica más pequeña denominada cofactor enzimático.  Los cofactores enzimáticos son tres:  GRUPOS PROSTÉTICO  COENZIMAS  ACTIVADORES METÁLICOS  COENZIMA  Átomo, ion o molécula que participa en el proceso catalítico sin ser enzima ni substrato.  Los cofactores participan de dos maneras distintas 1. A través de una fijación muy fuerte a la proteína y salen sin ser modificados del ciclo catalítico 2. Como un segundo substrato; salen modificados del ciclo catalítico y por lo general requieren otra enzima para volver al estado original. NAD+ a NADH  Los cofactores enzimáticos suelen ser moléculas complejas, que nuestro organismo no puede sintetizar, por lo general.  Por esa razón muchos cofactores enzimáticos deben ser, en todo en parte, ingresados con la dieta; muchos de ellos son, por lo tanto, vitaminas.  Ni todos los cofactores son vitamínicos ni todas las vitaminas son cofactores enzimáticos  COFACTORES ORGÁNICOS Las coenzimas transportan grupos químicos de una enzima a otra. Algunos de estos compuestos, como la riboflavina, la tiamina y el ácido fólico son vitaminas. Los grupos químicos intercambiados incluyen el ion hidruro (H-) transportado por NAD o NADP+ El grupo fosfato transportado por el ATP El grupo acetilo transportado por la coenzima A Los grupos formil, metil transportados por el ácido fólico. El grupo metil transportado por la S-Adenosil metionina. La mayoría de los minerales actúan como cofactores inorgánicos en reacciones enzimáticas.  COFACTORES DE NATURALEZA VITAMÍNICA 1. Hidrosolubles Tiamina Tiamina pirofosfato B1 Riboflavina Flavinas: FAD, FMN B2 Piridoxal Piridoxal fosfato B6 Cobalamina Coenzimas cobamídicos B12 Ác.Ascórbico Ac. Ascórbico C Nicotinamida NAD+, NADP+ PP B3 Ác.Lipoico Lipoamida Ác.Fólico Coenzimas folínicos B9 Ác.Pantoténico Panteteínas (CoA, p.e.) CoA (coenzima A) Ácido pantoténico B5 2. Liposolubles Naftoquinonas Ɣ-Carboxilación K  COFACTORES DE NATURALEZA NO VITAMÍNICA Hemo Hemoenzimas, citocromos Complejos Fe-S Ferredoxinas Quinonas Transporte electrónico mitocondrial y fotosintético Glutatión Redox; transporte de aminoácidos ATP Transf. de fosfato y/o de energía UTP Transf. de grupos glicosídicos PAPS Transf. de grupos sulfato 3´fosfoadenosina- 5´fosfosulfato S-AM Transf.de grupos metilo Carnitina Transportador de grupos acil- VITAMINAS QUE NO FORMAN PARTE DE COFACTORES ENZIMÁTICOS Liposolubles Retinoides vit. A Calciferoles vit. D Tocoferoles vit. E  COFACTORES REDOX  Operan en procesos de transferencia electrónica, a veces como aceptores, a veces como donadores.  Cofactores piridínicos (NAD+, NADP+)  Cofactores flavínicos  Cofactores hemínicos  Ferredoxinas  Quinonas  Ácido Ascórbico  Ácido Lipoico  Glutatión  COFACTORES METÁLICOS  Fe: catalasas, peroxidasas, citocromos  Cu: citocromo oxidasa, tirosinasa  Zn: alcohol deshidrogenasa; anhidrasa carbonica  Mg: quinasas  Mn: carboxilasas  Se: glutation peroxidasa  Mo: xantino-oxidasa  Grupo prostético Función Distribución FMN Reacciones redox Bacterias, Archaea y eucariotas FAD Reacciones redox Bacterias, Archaea y eucariotas Pirroloquinolina Reacciones Redox Bacterias quinona Transaminación, descarboxilación y Fosfato de piridoxal Bacterias, Archaea y eucariotas desaminación Biotina Carboxilación Bacterias, Archaea y eucariotas Metilcobalamina Metilación e isomerización Bacterias, Archaeay eucariotas PPT Descarboxilación Bacterias, Archaea y eucariotas Hemo Reacciones redox Bacterias, Archaea y eucariotas Molibdopterina Reacciones de oxigenación Bacterias, Archaea y eucariotas Ácido lipoico Reacciones redox Bacterias, Archaea y eucariotas  MECANISMO DE ACCIÓN ENZIMÁTICA  La transformación del sustrato en producto requiere de energía.  Eyring: propuso la teoría del “Estado de transición”, donde se postula que las moléculas previamente deben activarse.  Para activar las moléculas se debe: a. Elevar la temperatura, hasta que parte del sustrato alcance el estado de transición. b. Disminuir la energía de activación: Las células no pueden elevar la temperatura, pero las enzimas pueden disminuir selectivamente la energía de activación de las reacciones que catalizan.  ACCIÓN ENZIMÁTICA  Casi todas las enzimas son mucho más grandes que los sustratos sobre los que actúan, y solo una pequeña parte de la enzima (alrededor de 3 a 4 aminoácidos) está directamente involucrada en la catálisis, “centro activo”.  Las enzimas también pueden contener sitios con la capacidad de unir cofactores, o sustratos o productos (directos o indirectos) de la reacción catalizada.  EL CENTRO ACTIVO  Region del enzima que se une al sustrato y que realiza la catalisis.  Es un bolsillo o endidura tridimensional compuesto por residuos de aminoácidos de diferentes partes de la molécula que produce un cambio específico.  Es relativamente pequeño en comparación con el volumen total de la enzima  Los sustratos se unen mediante múltiples interacciones débiles.  Las interacciones proveen energía necesaria para producir la energía de activación  Proporciona la especificidad al enzima  HIPÓTESIS PARA EXPLICAR EL MECANISMO 1. Hipótesis de la “llave y cerradura”. Emil Fisher 2. Hipótesis del “ajuste inducido”. Daniel Koshland a) El sitio activo de la enzima solo acepta un tipo específico de sustrato, el sitio activo es inflexible o rígido. b) La unión del sustrato al sitio activo promueve cambios continuos en la estructura del sitio activo. Los principios que rigen la catálisis enzimático, son los mismos que se utilizan para describir la catálisis química o no enzimático.  MECANISMO DE CATÁLISIS ENZIMÁTICA Las enzimas aumentan la velocidad sin modificar la constante de equilibrio de la reacción  Condiciones para una reacción bioquímica  Los reactivos deben colisionar  La colisión molecular tiene que ocurrir con una orientación adecuada  Debe haber un equilibrio favorable. La G0 debe ser negativo E+S ES EP E+P Estado de transición Estado basal Estado basal A B  Estado de transición Estado basal Estado basal A B Energía de activación K G0‡: Energía necesaria para que alcance el estado de transición y que se produzca la reacción.  Es la energía necesaria para: Alinear grupos reactivos Formar cargas inestables transitorias Reordenar enlaces  Estado de transición Estado basal Estado basal A B  La enzima se une al sustrato y lo hace adoptar un estado intermmediario semejamte al de transición pero de menor energía  Energía de activación de la reacción catalizada es menor que la energía de activación de la reacción sin catalizar MECANISMO DE ACCIÓN ENZIMÁTICA E + S E S ENZIMA SUSTRATO COMPLEJO ENZIMA- SUSTRATO  P E S E + P  LUGAR DE SUSTRATO El lugar de sustrato posee dos sitios: A. De union B. Catalítico (sitio o centro active) Sitio de unión: E S Reconoce y fija Sitio catalítico: transforma UNIÓN ENZIMA SUSTRATO E + S ADAPTABILIDAD INDUCIDA ACCIÓN ENZIMÁTICA  ESPECIFICIDAD  Especificidad de Rx: Fumarasa: L-malato a fumárico, no D-malato  Especificidad de Substrato: Fijación del substrato  Modelo llave-cerradura propuesto por Fisher 1894  Modelo de ajuste inducido propuesto por Koshland 1958  Consideraciones: Grupos funcionales de la enzima Grupos funcionales del sustrato La complementariedad enzima-sustrato: 1. Forma 2. Carga 3. Puentes de hidrógeno 4. Fuerzas de van Der Vaal. 5. Interacciones hidrofóbicas CONSIDERACIONES PARA LA REACCIÓN ENZIMÁTICA Para que una reacción tenga lugar se deben considerar: 1. La entropía (Libertad de movimiento 2. La capa de solvatación de agua unida por puentes de H que rodea y ayuda a estabilizar 3. La distorsión de los sustratos que ha de tener lugar en muchas reacciones 4. La necesidad de conseguir un alineamiento adecuado de los grupos funcionales catalíticos en el enzima Modelo llave-cerradura (Fisher 1894) Modelo del ajuste inducido (Koshland 1958) “Bioquímica” Mathews, van Holde y Ahern. Addison Wesley 2002 Sustrato Modelo llave – cerradura Centro activo (Fischer 1894) Complejo ES Enzima Sustrato Modelo del ajuste inducido Centro (Koshland 1958) activo Complejo ES Enzima Cambio conformacional inducido por la glucosa en la hexoquinasa D-Glucosa  ESPECIFICIDAD ENZIMÁTICA: ESTEREOESPECIFICIDAD  Los enzimas son estereoespecíficos porque forman varias interacciones entre aminoácido del centro activo y los distintos grupos del sustrato 1 CH2OH CH2OH Glicerol quinasa 2 CHOH OH C H ATP 3 CH2OH CH2OPO3 Glicerol L-Glicerol 3-fosfato 1 CH2OH 2 C 3 H OH  ESPECIFICIDAD ENZIMÁTICA: ESPECIFICIDAD DE FUNCIÓN  Un mismo compuesto puede ser sustrato de varias enzimas, que lo modifica de distinta forma. Glucosa 6 P DH 6P-Gluconolactona Fosfatasa Glucosa + Pi Isomerasa Fructosa 6P Mutasa Glucosa 1P GRUPOS CATALÍTICOS QUE CONTRIBUYEN A LA CATÁLISIS  La energía de fijación utilizada en formar el complejo ES es sólo una de las diversas contribuciones al mecanismo catalítico general.  Una vez unido ES, grupos funcionales catalíticos situados adecuadamente colaboran en la rotura o formación de enlaces mediante diversos mecanismo entre los que se encuentran:  Catálisis ácido-base general  Catálisis covalente  Catálisis por iones metálicos  MECANISMO DE CATÁLISIS Catálisis ácido-base  Reacciones por transformación de intermediarios cargados inestables por captación o cesión de H* A pH fisiológico [H+] y [OH-] bajas Baja velocidad Enzimas donantes o aceptores de [H+] Aumentan velocidad a) Catalisis básica especifíca: Si sólo utiliza los iónes H+ presentes en el agua b) Catálisis ácido-base general: Si además del agua transfiere protones facilitadas por otras clases de moléculas  MECANISMO DE CATÁLISIS Catálisis ácido-base Triosa fosfato isomerasa His 95 Glu 165 Intermediario enediol, se G3P se une al forma por transferencia de DHAP unida al centro activo un protón de C2 al Glu 165 y centro activo un protón de His 95 al carbonilo E + G3P E- G3P E-enediol E- DHAP E + DHAP  MECANISMO DE CATÁLISIS Catálisis covalente  Se forman enlaces covalentes transitorios [E-S] para facilitar la formación de producto. Ej: Transaminaciones A-B + X: A-X + B A + X: + B X: = Núcleo nucleofílico de la enzima GRUPOS NUCLEÓFILOS Y ELECTRÓFILOS DE IMPORTANCIA BIOLÓGICA a) Grupos nucleófilos en sus formas básicas b) Los grupos electrófilos contienen un átomo con deficiencia de electrones (rojo)  MECANISMO DE CATÁLISIS Catálisis por iones metálicos  Participan de diferentes formas en la catálisis: a) Fijando y orientando adecuadamente al sustrato para que reaccionen b) Estabilizando estados de transición de compuestos cargados c) Intervienen en reacciones redox cambiando su propio estado de oxidación SITIO ACTIVO DE LA ANHIDRASA CARBÓNICA HUMANA CO2 + H2O HCO3- + H+  ACTIVACIÓN DE ZIMÓGENOS POR PROTEÓLISIS LIMITADA  Los zimógenos son enzimas que se fabrican en forma inactiva.  Los zimógenos son precursores de enzimas.  Recién trabajan en el momento y lugar en que se necesitan.  Se activan por proteólisis (rotura de proteínas).  Al zimógeno se le corta un pequeño fragmento. Proteólisis completa brinda aminoácidos.  La proteólisis es limitada, se le quita una pequeña porción de aminoácidos.  Se cambia la estructura primaria y, eso permite que el sustrato se pueda unir a la enzima.  DISPONIBILIDAD DE SUSTRATO O DE COFACTOR  Se trata de fabricar más enzima o fabricar menos enzima.  Hay enzimas constitutivas y enzimas adaptativas.  Las enzimas constitutivas son las que están presentes siempre.  Las enzimas adaptativas son las que aparecen solamente cuando se las necesita, son las que están genéticamente reguladas.  La mayoría de las enzimas son constitutivas.  La cantidad de enzimas en el organismo también se puede regular por la velocidad de degradación de la enzima. Es decir, la velocidad, a la que la enzima se degrada, su vida media.  PURIFICACIÓN  Las enzimas pueden ser aisladas y purificadas.  El proceso de purificación permite obtener enzimas puras.  El estudio de su cinética requiere de enzimas purificadas.  Las técnicas más usuales de purificación son: a. Homogeneización (en frio) b. Precipitación con sales neutras c. Precipitación con solventes orgánicos d. Precipitación por pH e. Cromatografía por exclusión molecular f. Cromatografía por intercambio iónico g. Cromatografía de afinidad  BIBLIOGRAFÍA DL Nelson y, M.M Cox. Lehninger. Principios de Bioquímica. Omega. 6ª ed. 2015. TM Devlin. Textbook of Biochemistry with clinical correlations. J. Willey & Sons. 7ª ed. 2010. JL Tymoczko, JM Berg, L Stryer, Bioquímica, Curso básico. Reverté. 2014 DJ Voet, JG Voet, CW Pratt. Principles of Biochemistry. International Student Version. Ed. J. Willey & Sons. 4ª ed. 2013 DR. Ferrier. Lippincott´s Illustrated Reviews: Bioquímica. Ed. Wolters Kluwer Health España. 6ª ed. 2014. E Herrera MP Ramos, P Roca, M Viana. Bioquímica básica + Student Consult en español. ED. Elsevier. 2014 E Feduchi, C Romero, E Yáñez, I Blasco, C García-Hoz. Bioquímica. Conceptos esenciales. Ed. Médica Panamericana. 2ª ed. 2015 L Stryer, JM Berg, JL Tymoczko. Bioquímica con aplicaciones clínicas. Ed. Reverté. 7ª ed. 2013 T McKee, JR McKee. Bioquímica. Las bases moleculares de la Vida. Ed. McGraw-Hill. 4ª ed. 2009. RK Murray, DA Bender, KM Botham, PJ Kennelly, VW Rodwell, PA Weil. HARPER Bioquímica Ilustrada. Ed. McGraw-Hill. 28ª ed. 2010. G Karp. Biología Celular y Molecular. Ed. McGraw-Hill. 4ª ed. 2005 HR Horton, LA Moran, KG Scrimgeour, MD Perry, JD Rawn. Principios de Bioquímica. Ed. Pearson. 4ª ed. 2008. GRACIAS  CONH2 NH2 + N O O N N CH2 O P O P O CH2 O N OH OH O- O- N H H NAD+ O H H OH OH Nicotinamida - Ribosa - P - P - Ribosa - Adenina CONH2 NH2 + N O O N N CH2 O P O P O CH2 O N OH OH O - O - N H H O H H NADP+ OH O - O P O O-  NAD+, NADP+ NADH, NADPH (Formas oxidadas) (Formas reducidas) CONH2 H H CONH2 N N AH2 A + H+ AH2 + NAD(P)+ A + NAD(P)H + H+  FMN: Flavin mononucleó (Riboflavin fosfato) Flavina (Isoaloxazina) O H 3C N NH H 3C N N O Riboflavina CH2 (vit. B2) H C OH H C OH H C OH O Ribitol CH2 O P O- Fosfato O-  FAD: Flavin Adenin Dinucleótido O H3 C N NH H3 C N N O CH2 H C OH H C OH NH2 N H C OH O O N CH2 O P O P O CH2 O N O- O- N H H H H OH OH  O H 3C N NH Forma oxidada H 3C N N O O H 3C N NH Semiquinona (Radical libre) H 3C N NH O O H 3C NH NH Forma reducida H 3C N NH O  CH2 H3 C CH H3 C N CH3 N Fe++ N - OOC CH2 CH2 N CH CH2 H2 C CH3 CH2 COO-  CITOCROMOS  Son proteínas de tamaño pequeño, que operan como transportadores monoelectrónicos debido a una transición Fe2+ Fe3+ Se distinguen tres tipos: 1. Citocromos A: Alto potencial redox (transportadores terminales) 2. Citocromos B: Bajo potencial redox 3. Citocromos C: Potencial redox intermedio (Se distinguen por su espectro característico de absorción) CITOCROMO C  COFACTORES QUINÓNICOS O OH Quinona Hidroquinona O OH AH2 A  O CH3 O CH3 CH3 O n O CH3 Ubiquinona (Coenzima Q)  OH H OH H O O H 2C C H 2C C O O HO HO HO OH O O A AH2 Ácido Ascórbico (vit. C)  COOH S S Lipoamida Ác. Lipoico CO CH Lys NH S S AH2 A CO CH Lys NH SH SH Dihidrolipoamida Glutatión: g-Glu-Cys-Gly g-Glu-Cys-Gly (forma reducida, GSH) COO- S COO- + H3N C H + H3N C H S CH2 CH2 CH2 g-Glu-Cys-Gly CH2 CO NH CH CO NH CH2 COOH CO NH CH CO NH CH2 COO- CH2 CH2 SH S S CH2 CO NH CH CO NH CH2 COO- 2GSH + A GSSG + AH2 CH2 CH2 Glutatión: H3N C H forma oxidada, GSSG COO-  CH2 CH2OH H3C + S CH2 N Tiamina (vit. B1) N H 3C N O O CH2 CH2 O P O P O- H3C O- O- + S CH2 N N H3C N Tiamina pirofosfato, TPP  CHO HOH2C OH Piridoxal (vit. B6) N CH3 CHO O HOH2C O P O- Piridoxal O- fosfato N CH3  CHO O CH2NH2 O - - HOH2C O P O HOH2C O P O O - O- N CH3 N CH3 Piridoxal fosfato Piridoxamina fosfato  Pteridina H2N N N H N N N CO OH OH CH2 CH2 4-amino C NH C H benzoico O COO- n Ác. Fólico Poliglutamato  H2N N N H N N N CO OH OH CH2 CH2 Ác. Fólico C NH C H O COO- n Folato reductasa Ác.Tetrahidrofólico, THF Methotrexate H2N N N H2N N NH H H N N N N NH CO OH NH CO OH OH CH2 OH CH2 CH2 CH2 C NH C H C NH C H O - COO O COO- n DHF Reductasa n Ác.Dihidrofólico, DHF H2N N NH N N OH H2C N CO OH CH2 CH2 N5,N10 Metilen THF C NH C H O COO- n H2N N NH H N N N CO OH OH C CH2 H O CH2 C NH C H N5 Formil THF O COO- n  CIANOCOBALAMINA (B12) CH2CONH2 H 3C H H CH3 CH2CH2CONH2 NH2COCH2 N NC N CH3 Co+ H3 C N NH2COCH2CH2 CH3 H N H NH2COCH2 CH3 H 3C CH3 CH2CH2CONH2 H CH2 N CH3 CH2 N CH3 CO H O NH OH O H CH2OH CH2 OH H P O H3 C CH O HN NH Biotina S COOH CO2 O C N NH HO Carboxibiotina S COOH  Biotinil- proteína OC HN NH CH R HN CO Lys NH S CO CH NH OC CH R' HN  Ácido Pantoténico CH3 CH2OH C CHOH CO NH CH2 CH2 COOH CH3 Ác. Pantoico b-Alanina Panteteína CH3 CH2OH C CHOH CO NH CH2 CH2 CO NH CH2 CH2 SH CH3 Ác. Pantoténico Cisteamina  Coenzima A NH2 H H HO H N O O N N N HS C C O P O P O CH2 O N O O H3C CH3 O- O- N H H H H OH OH Panteteína ADP 3’- Fosfoadenil 5’- Fosfosulfato (PAPS) NH2 N O O - N O S O P O CH2 O N O O- N H H H H O OH - O P O O-  5’- Adenosina trifosfato (ATP) NH2 N O O O - N O P O P O P O CH2 O N O- O- O- N H H H H OH OH Carnitina CH3 CH3 N CH2 CHOH CH2 COOH CH3