Introduction à l'immunologie PDF

Introduction a l’immunologie I-Immunite naturelle II-Immunite acquise Introduction Définition de l’immunité Notion du soi et non soi I. lmmunité innée Les moyens de défense  Les barrières cutanéomuqueuses  Les défenses cellulaires Les mécanismes de l’immunité innée Les Défenses...

Introduction a l’immunologie I-Immunite naturelle II-Immunite acquise Introduction Définition de l’immunité Notion du soi et non soi I. lmmunité innée Les moyens de défense  Les barrières cutanéomuqueuses  Les défenses cellulaires Les mécanismes de l’immunité innée Les Défenses cellulaires Les facteurs solubles Les facteurs constitutionnels  La phagocytose  L’inflammation II. l’immunité acquise  INTRODUCTION Les êtres vivants évoluent dans un environnement où les agents infectieux représentent une menace permanente à leur vie,  Ils peuvent provoquer des maladies, Entraîner même la mort (en se multipliant de façon incontrôlée)  INTRODUCTION Chez les individus normaux la plupart des infections guérissent rapidement et ce grâce au : système immunitaire qui combat l’agent infectieux mise en cause. Qu'est-ce que le système immunitaire?  INTRODUCTION a. Qu'est ce que l'immunité? Immunité se réfère avant tout aux réactions de défense d’un organisme contre un pathogène générateur de maladie.  L’immunité C’est un ensemble des mécanismes biologiques permettant à un organisme pluricellulaire d’assurer son intégrité: 1. en reconnaissant et tolérant ce qui lui appartient (le soi) auxquelles il est exposé 2. et d’éliminer les substances étrangères (non soi) auxquelles il est exposé, mais aussi ses propres constituants altérés (vieillissement, transformation maligne)  Notions de "Soi" / "non-Soi" le soi = toutes les molécules de l’organisme (ex : protéines de structures, protéines circulantes, récepteurs cellulaires...). le non-soi = molécules extérieures à l’individu (ex : protéines bactériennes, virales, parasitaires, médicaments, greffes...). Notions de "Soi" / "non-Soi" Lutte contre les infections Lutte contre les corps étrangers Lutte contre les greffes Lutte contre les cancers Notions de "Soi" / "non-Soi" le soi-modifié = cellules cancéreuses et cellules infectées. Il y a 4 types de cellules dans le soi modifié : Cs ayant perdu les marqueurs du soi. Cs ayant une expression anormale des marqueurs du soi (Marquers modifiés). Cs co-exprimant des marqueurs du soi et des marqueurs du non-soi. Cs ayant une expression de molécules du soi anormale (beaucoup plus d’expression). L'immunité met en jeu deux processus: l'immunité non spécifique = innée = naturelle l'immunité spécifique = adaptative = acquise = en mémoire,  Agent microbien Peau, muqueuse, moyens mécanique, chimiques et biologique Immunité non 1ére lignede défense spécifique Facteur cellulaires , les facteurs solubles, réaction inflammatoire et phagocytose 2éme ligne de défense L’immunité acquise Immunité spécifique 3éme ligne de défense  IMMUNITE NATURELLE 1. Définition : L’immunité naturelle correspond a tous les mécanismes naturels (innés) de défense de l’organisme contre toute agression interne ou externe. L’immunité naturelle implique: → des structures tissulaires, →des cellules →ou des molécules  IMMUNITE NATURELLE 2. caractéristiques –Première ligne de défense (réponse immédiate: minutes, heures), permanente –Identique quel que soit l’agresseur: non spécifique –Les cellules sont nombreuses et prêtes à agir (mécaniques, chimiques et cellulaires) –N’augmente pas avec une 2nde exposition –Activation des cellules in situ dans le tissu –Absence de mémoire –Stimule la réponse adaptative  IMMUNITE NATURELLE 2. Les moyens de défense a. Barrières cutanéo-muqueuses b. Défenseurs cellulaires  IMMUNITE NATURELLE 2. Les moyens de défense a. barrières cutanéomuqueuse  Constitue la 1ére ligne de défense, elle est capable d’arrêter la plupart des agents pathogènes avant que s’établisse une infection (maladie).  IMMUNITE NATURELLE 2. Les moyens de défense a. barrières cutanéomuqueuse 1. La peau Au niveau de la peau: la plupart des bactéries ne peuvent survivre longtemps à la surface de la peau en raison de l’action inhibitrice de l’acide lactique et de l’acide gras dans la sueur et la sécrétion sébacée.  IMMUNITE NATURELLE 2. Les moyens de défense a. barrières cutanéomuqueuse 2. les muqueuses Les muqueuses: tapissent tous les orifices naturels et comportent des tissus lymphoïdes qui protègent le corps humain à l’encontre d’une variété de micro- organismes.  la muqueuse buccale  La muqueuse nasale  La muqueuse oculaire  La muqueuse oculaire  …..  IMMUNITE NATURELLE 2. Les moyens de défense a. barrières cutanéomuqueuse 2. les muqueuses Au niveau de chaque muqueuse plusieurs moyens sont utilisés de manière isolée ou associé pour lutter contre l’adhérence et la multiplication des germes.  Les moyens mécaniques  Les moyens chimiques  Les moyens biologiques  Les moyens cellulaires  IMMUNITE NATURELLE 2. les muqueuses Moyen mécanique Moyens chimiques Moyens biologiques BALT (bronchus- NEZ et BALT associated lymphoid Mucus nasal et bronchique Chaque muqueuse tissue) (tissus lymphoïdes (riche en mucoprotéines et comporte une flore associés aux bronches) en mucopolysaccharides) bactérienne saprophyte Mouvements des cils (commensalisme/organi vibratoires sme) cette flore s’oppose GALT (gut-associated GALT et PANCREAS: sucs à l’implantation et à la lymphoid tissue) (tissus acides et riches en multiplication des germes lymphoïdes associés au enzymes protéolytiques par: colon) -la production des Péristaltisme intestinal dérivés toxiques - La compétition NEZ: turbulence de l’air Toutes les autres spatiale, enzymatique et muqueuses: sécrétions métabolique acides et riches en composés a effet bactéricides (larmes, salive, bile….) La plupart des agents infectieux qu’un individu est amené à rencontrer ne pénètrent pas à travers la peau ou les muqueuses qui sont protégés par des barrières biochimiques et physiques. L’organisme tolère un grand nombre de microorganismes saprophytes qui par concurrence inhibent la multiplication des pathogènes.  IMMUNITE NATURELLE b.LES DÉFENSES CELLULAIRES Les acteurs du système immunitaire Modules induits comme la phagocytose et la réponse inflammatoire, qui nécessite les cellules phagocytaires et les cytokines.  INTRODUCTION Qu'est ce que la mémoire immunitaire?  Les principales cellules de l'immunité innée et adaptative A. Les cellules d’origine myloide B. Les cellules d’origine lympoide  IMMUNITE NATURELLE b. Les défenses cellulaires b1. Les phagocytes Ensemble de cellules dont la morphologie et la structure sont très variables mais dont la fonction est commune:  piéger les éléments étrangers, les internaliser et les détruire par phagocytose Les polynucléaires neutrophiles Les polynucléaires éosinophiles (PE) → sont nombreux (70% des leucocytes) de 10- Sont peu nombreux 2 à 5% des leucocytes (ce 12µm de diamètre, ont un noyau plurilobé. % est augmenté en cas d’infection parasitaire). Se caractérisent pas une courte durée de vie (2 à 3 jours) au niveau tissulaire Les polynucléaires basophiles (PB) Les monocytes-macrophages Sont très rares moins de 0,2% des leucocytes. Présentent un noyau typique en fer à cheval, Leur localisation est restreint aux sièges des sont mobiles et doués d’un grand pouvoir réponses allergiques. phagocytaire. Se distinguent par une longue Ces cellules participent aussi à la lutte anti- durée de vie (1-3 mois). parasitaire Ce sont des cellules présentatrice de l’antigène aux lymphocytes T  Les macrophages Lysosome vacuole phagocytaire Monocyte Macrophage Antigène: agent pathogène Un épitope, aussi appelé déterminant antigénique, est une molécule qui peut être reconnue par un paratope d’un anticorps.  IMMUNITE NATURELLE b. Les défenses cellulaires b2. Les cellules Natural Killer ou NK (grands lymphocytes) Représente 5% des lymphocytes circulantes Ces cellules sont présentes aussi bien dans le sang que dans les organes lymphoïdes Sont douées de grands capacités de cytolyse non spécifique vis-à-vis , des cellules allogéniques et des cellules tumorales. IMMUNITE NATURELLE Les facteurs solubles  IMMUNITE NATURELLE c. Les facteurs solubles 1. Le système du complément C C’est un ensemble d’environ 30 protéines plasmatiques ou membranaires ont la fonction est: Le contrôle de l’inflammation Facilité la phagocytose Interagissent avec les anticorps dans la défense immunitaire  I. IMMUNITE NATURELLE 4. Les facteurs solubles a. Le système du complément C Fonctions du complément Certaines molécules du complément, libérées lors de l’activation, attirent les cellules phagocytaires vers le site réactionnel chimiotactisme la fraction c5a  I. IMMUNITE NATURELLE 4. Les facteurs solubles c. Le lysozyme Lors de la pénétration d’un agent bactérien au sein de l’organisme, les cellules phagocytaire sont stimulées et synthétisent un taux élevé de lysozyme qu’on rencontre dans le sérum, les muqueuses et même dans le lait maternel.  I. IMMUNITE NATURELLE 5. Les facteurs constitutionnels Au sein des 2 règnes animal et végétal, on note une grande diversité dans la constitution des êtres vivants. A l’intérieur de chaque espèce, on observe une variabilité interindividuelle significative.  I. IMMUNITE NATURELLE 5. Les facteurs constitutionnels Cette variabilité est contrôlée par plusieurs facteurs: Les facteurs génétiques: hérités des parents Les facteurs environnementaux: climat, habitat….. Les facteurs nutritionnels: mode de nutrition (alcool, graisses….) Les facteurs biologiques: la constitution biologique de l’individu.  I. IMMUNITE NATURELLE 6. Les mécanismes de l’immunité innée: La phagocytose Correspond à la capture et à la digestion des microorganismes. Elle comprend 3 phases: La phase d’adhésion La phase d’ingestion ou d’englobement La phase de digestion  I. IMMUNITE NATURELLE 6. Les mécanismes de l’immunité innée: La phagocytose a. Phase d’adhésion  Adhésion des microorganismes à la surface de phagocyte  Cette phase fait appel à des mécanismes de reconnaissance.  Une fois l’organisme attaché à la surface membranaire la phase d’ingestion débute.  I. IMMUNITE NATURELLE 6. Les mécanismes de l’immunité innée: La phagocytose b. Phase d’ingestion La phagocyte émet des pseudopodes (invagination de la membrane plasmique) qui conduisent à la formation d’une vésicule d’endocytose englobant l’élément étranger  I. IMMUNITE NATURELLE 6. Les mécanismes de l’immunité innée: La phagocytose c. Phase de digestion Formation du phagosome Fusion de la mb des lysosomes avec celle du phagosome et formation du phagolysosome Les enzymes lysosomiales et les dérivés toxiques de l’ O2 induisent une dégradation du germe et élimination des débris par exocytose.  I. IMMUNITE NATURELLE 6. Les mécanismes de l’immunité innée: La phagocytose Certaines bactéries peuvent résister à la phagocytose: Sécrétion de toxines bloquant le chimiotactisme Blocage de l’adhérence des cellules phagocytaires par encapsidation Sécrétion de molécules inhibitrices de la fusion: lysosomes-phagosome Digestion des radicaux libres toxiques (par un produit phénolique)  I. IMMUNITE NATURELLE L’inflammation Dés qu’un agent microbien franchit la barrière cutanéomuqueuse, les cellules phagocytaires et les facteurs solubles déclenchent une réaction inflammatoire. Cette réaction est exercée de manière rapide et localisée afin de piéger et de détruire l’agent microbien par phagocytose.  I. IMMUNITE NATURELLE L’inflammation L’inflammation se déroule en 3 étapes: 1. L’augmentation du flux sanguin vers la zone infectée 2. L’augmentation de la perméabilité capillaire locale 3. La migration (par chimiotactisme) des PN, des monocytes et des facteurs solubles vers le site infecté pour attaquer l’agent infectieux II. IMMUNITE ACQUISE Plan 1. Caractéristiques de l’immunité acquise 2. Les facteurs humoraux: les anticorps 3. Les facteurs cellulaires: les lymphocytes T 4. Types de lymphocytes T  IMMUNITE ACQUISE Un ensemble de cellules spécialisées, dont le but est de reconnaître et mémoriser le non- soi afin d’apporter une réponse spécifique à chaque cas Elle est notamment composée des lymphocytes T et B Cellules B: (immunité humorale) -Les récepteurs aux antigènes situés à la membrane, sont les immunoglobulines (Ig), ou anticorps -Elles se différentient en cellules plasmatiques, qui sécrètent de grandes quantités d’anticorps humoraux Cellules T: (immunité cellulaire) -T cell receptor (TCR) de 2 types -Deux grandes classes: Lymphocytes T cytotoxiques : co-récepteur CD8 Cellules T auxilaires d’aide (TH): co-récepteur CD4  Agent microbien Peau, muqueuse, moyens mécanique, chimiques et biologique Immunité 1ére ligne de défense non Facteur cellulaires , les facteurs spécifique solubles, réaction inflammatoire et phagocytose 2éme ligne de défense L’immunité acquise Immunité spécifique 3éme ligne de défense  II. IMMUNITE ACQUISE 1. Caractéristique de l’immunité acquise (IA) Immunité acquise ou spécifique – La spécificité: les effecteurs de la réponse immunitaire produits après stimulation antigénique n’ont aucun effet sur d’autres agents infectieux.  II. IMMUNITE ACQUISE 1. Caractéristique de l’immunité acquise (IA) Immunité acquise ou spécifique – la mémoire: après infection d’un sujet par un agent X, son système immunitaire garde toujours en mémoire cet agent (principe de vaccination), II. IMMUNITEACQUISE 1. Caractéristique de l’immunité acquise (IA) Immunité acquise ou spécifique La distinction entre le soi et le non soi: de manière physiologique. Le SI attaque seulement les éléments étrangers au soi ou des cellules du soi qui sont vieilles, infectées ou tumorales. Il faut amplifier au préalable les lymphocytes spécifiques de l’antigène  Effecteurs de la réponse immunitaire acquise = les lymphocytes Les lymphocytes Bet T Les lymphocytes B et les lymphocytes T sont très semblables au microscope et ne sont pas différenciables. Ils se distinguent par: la nature du récepteur de l’Ag présent sur la membrane de leur cellule.  Effecteurs de la réponse immunitaire acquise = les lymphocytes Les lymphocytes Bet T En outre, les lymphocytes Tpeuvent être divisés en deux sous-types caractérisés par des marqueurs membranaires appelés CD4 et CD8. Les lymphocytes  Une coopération entre les différentes catégories de cellules de l’immunité Descellules de rat ensuspension sont mises encontact avec unvirus (Ag). Après quelques jours, on constate la présence ou l’absence d’anticorps anti-virus. 1: Des lymphocytes seuls, ne permettent pas la production d’Ac. ‚2: Des macrophages seuls, ne permettent pas la production d’Ac. ƒ3: En présence de macrophages et de lymphocytes, il y a production d’Ac.  II. IMMUNITEACQUISE L’immunité acquise implique: → des facteurs humoraux: anticorps, → des facteurs cellulaires: les lymphocytes Réponse immunitaire humorale  Les facteurs humoraux: les anticorps les immunoglobulines (Ig) peuvent êtres définiescomme étant des protéines globulaires synthétiséespar les cellules du système immunitaires (anticorps, CMH, récepteurs des cytokines…) les anticorps (Ac): constituent le support de la réponse immunitaire humorale. En fait les Ac correspondent à des structures moléculaires complémentairesaux antigènes. Les anticorps sont des glycoprotéines fabriquées suite à une stimulation antigénique..  Les facteurs humoraux: les anticorps Les anticorps sont des immunoglobulines solubles. Ce sont des glycoprotéines produites par les LB (plasmocytes), capable de se lier spécifiquement àun déterminant antigènique et defaciliter son élimination de l’organisme.  Les facteurs humoraux: les anticorps l’anticorps (Ac) correspond donc a une Ig fonctionnelle et peut se présenter sous 2 formes: Membranaire (mb): à la surface des lymphocytes B (appelé BCR: B-cell receptor) Soluble: après excrétion des plasmocytes  Différences entre plasmocytes et lymphocytes B On injecte à un lapin un antigène. On observe alors chez ce lapin, au niveau des ganglions proches du point d’inoculation, un grand nombre de lymphocytes B et de plasmocytes. Comparer les deux cellules — le plasmocyte est beaucoup plus gros que le lymphocyte B — la présence de réticulum endoplasmique avec des ribosomes impliquent une forte synthèse de protéines chez les plasmocytes — la présence de mitochondries chez le plasmocyte implique une très grande activité cellulaire. Les facteurs humoraux: les anticorps  La sécrétion des anticorps: des lymphocytes Baux plasmocytes La reconnaissance d’un antigène donné par un lymphocyte B porteur d’un récepteur spécifique de cet antigène entraîne sasélection colonale (a lieu dansles organeslymphoïdes secondaires).  La sécrétion des anticorps: des lymphocytes Baux plasmocytes Cette fixation anticorps membranaire-antigène entraîne la multiplication de ce LB : c’est la phase d’amplification. Il se forme ainsi un clone de LB ayant la même spécificité Les LB obtenus se différencient en plasmocytes sécréteurs d’anticorps spécifiques de l’antigène reconnu et en lymphocytes B mémoire.  Les facteurs humoraus: les anticorps 2. Les facteurs humoraux: les anticorps l’anticorps (Ac) correspond donc a une Ig fonctionnelle et peut se présenter sous 2 formes: Membranaire (mb): à la surface des lymphocytes B (appelé BCR: B-cell receptor) Soluble: après excrétion des plasmocytes  Les facteurs humoraus: les anticorps La sécrétion des anticorps : des lymphocytes B aux plasmocytes Cette fixation anticorps membranaire-antigène entraîne la multiplication de ce LB : c’est la phase d’amplification. Il se forme ainsi un clone de LB ayant la même spécificité Les LB obtenus se différencient en plasmocytes sécréteurs d’anticorps spécifiques de l’antigène reconnu et en lymphocytes B mémoire.  Différences entre plasmocytes et lymphocytes B On injecte à un lapin un antigène. On observe alors chez ce lapin, au niveau des ganglions proches du point d’inoculation, un grand nombre de lymphocytes B et de plasmocytes. Comparer les deux cellules — le plasmocyte est beaucoup plus gros que le lymphocyte B — la présence de réticulum endoplasmique avec des ribosomes impliquent une forte synthèse de protéines chez les plasmocytes — la présence de mitochondries chez le plasmocyte implique une très grande activité cellulaire. Les facteurs humoraus: les anticorps Anticorps dirigés vers les Ag du virus SARS-COV2 Les facteurs humoraus: les anticorps  1.L’immuniténaturelle Structure d’un anticorps Site reconnaissance de l’antigène = Paratope VL VL VH CL VH Fab CH1 CH2 Fc CH3 Chez la plupart des mammifères les plus évolués, on distingue 5 classes d’Ig : Ig G, Ig A, Ig M, Ig D et Ig E. Les facteurs humoraus: les anticorps Activation de lymphocyte B Les facteurs humoraux: les anticorps  Les facteurs humoraus: les anticorps La sécrétion des anticorps : des lymphocytes B aux plasmocytes Remarques: Les plasmocytes n'existant pas avant la première pénétration de l’antigène, ce sont des éléments de l'immunité acquise. Un plasmocyte donné ne sécrète qu'un seul type d'anticorps, spécifique d'un antigène. Lors de la liaison du LB avec l’antigène Certains deviennent de LB « mémoire », d’autres…. … se différencient en plasmocytes sécréteurs d’anticorps circulants.  Les facteurs humoraus: les anticorps Toxine tétanique-anticorps Réponse immunitaire à médiation cellulaire  Les facteurs cellulaires: les lymphocytes En présence des virus, levures, mycobactéries, parasites intracellulaires ou de cellules tumorales, la réponse humorale sont peu efficace, Dans ces cas, une réponse immunitaire à médiation cellulaire (RIMC) est mise en jeu par:  l’activation et la prolifération de clones Tspécifiques  Les facteurs cellulaires: les lymphocytes Le lymphocyte T est une cellule essentielle du système immunitaire, chargée d’amplifierou de freiner la réponse immune. Les lymphocytes Tsont issus d’une cellule souche totipotente présente dans la moelle osseuse.  Les progénitures des lymphocytes Tmigrent au thymus, afin d’y terminer leur différenciationen cellulesT matures.  EDUCATION THYMIQUE Sélection positive C’est la première étape qui aboutit à l’élimination des lymphocytes T porteurs de TCRincapables de reconnaitre les molécules de CMHde l’individu (CMHI et CMHII).  Ce stade a lieu dans le cortex profond dans le cortex.  EDUCATION THYMIQUE Sélection négative Ce stade a lieu dans la zone médullaire du thymus. Les thymocytes sélectionnés subissent la sélection négative (c’est la tolérance au soi) pour éliminer les thymocytes autoréactifs.  EDUCATION THYMIQUE Sélection négative Les thymocytes dont les TCR reconnaissentavec une forte affinité les peptides du soi (autoantigènes) associés àune molécule duCMHàla surface des cellules dendritiques ou des macrophagessont éliminés.  EDUCATION THYMIQUE Sélection négative Les lymphocytesTqui reconnaissent faiblement les CMH(avec les peptides du soi) dans le thymus peuvent reconnaitre les antigènes microbiens. Ce phénomène permet d’éliminer les cellules présentant le risque de réagir de façon nocive contre les tissus de l’organisme  EDUCATION THYMIQUE Sélection négative Ils représentent seulement 1 à 2%des thymocytes initiaux on les appelle = lymphocytes T maturesnaïfs, exprimantun TCR fonctionnel. Environ 98%des lymphocytes T(non sélectionnés) meurent dans le thymus par le phénomèned’apoptose.  Activation des lymphocytes T Après avoir été soumis aux sélections positive et négative dans le thymus, les lymphocytes Tentrantdansla circulation sanguine sont appelés naïfs, car ils n'ont pas encore rencontré l’antigène reconnu par leur TCR. Afin d’être activés et d'augmenterleur nombre, ils doivent rencontrer des cellules présentatrices d’antigènes(CPA). L’interaction entre les lymphocytes Tnaïfs et les cellules présentatrices d’antigènesprofessionnellesa lieu dans les organes lymphoïdes secondaires. Activation des lymphocytes T  Lymphocytes T (CD4) Récepteurs membranairesspécifiques= CD4  Caractérise les LTauxilliaires  Permet la reconnaissance de l’antigène en association avec CMH de classe II Les antigènes présentés sont des antigènes exogènes qui ont été endocytés par les CPA  Actives les MM, LT-B et les LT-CD8  Se différencie en Lymphocytes Th1 (RIMC)  Les lymphocytes Th2 (RIH)  Lymphocytes T (CD4) Présentation de l'antigène aux lymphocytes TCD4 Lesantigènes exogènes (micro-organismes, protéines…) phagocytés par les macrophages ou capturés par les cellules dendritiques sont dégradés dans les phagolysosomesou endosomes (vésicules de phagocytose dans lesquelles les lysosomes ont été dégranulés) en peptides de 12 à 18 acides aminés.  Parallèlement les molécules de CMH classeII sont synthétisées puis sont assemblées dans le réticulum endoplasmique et de l’appareil de Golgi.  Les vésicules golgiennes detransport fusionnent avec les endosomes. Dans ces vésicules defusion obtenues, il y aura l'interaction entre les peptides immunogènes (épitopes) avec les molécules du CMH.  Les complexes peptides immunogènes (épitopes) - CMH classe II sont transportés à la surface cellulaire oùils seront reconnus par les lymphocytesTCD4 spécifiques.  Lymphocytes T (CD4) Rôle des lymphocytes Th1 dans la défense immunitaire  Lymphocytes T (CD4) La réponse immunitaire cellulaire est dirigée uniquement vers les macrophages infectés, avec peu ou pas d’activation des macrophages voisins non infectés. Ces macrophages activent également les lymphocytes CD8 et des lymphocytes Bqui obtiennent aussi de l’aide (signaux d’activation = IL2)  Lymphocytes T (CD4) les macrophages activés produisent de l’IL-12 et cette cytokine stimule la différenciation des lymphocytes TCD4+ naïfs en Th1 amplifiant ainsi la réponse. Le lymphocyte B sensibilisé à un antigène doit se lier à un lymphocyte T auxiliaire également sensibilisé pour être activé. Lymphocytes T (CD4): question! Un individu possède une mutation qui inhibe naturellement la fonction du ligand CD40 (CD40L). Quelles sont les conséquences d’une telle inhibition ? Pourquoi ? Il en résulte une un déficit dans l’activation des Lymphocyte B et des macrophages car le CD40 muté n’arrive plus à activer son récepteur CD40.  Lymphocytes T = CD8 Récepteurs membranairesspécifiquesCD8  Caractérise les LTcytotoxiques et suppresseurs Permet la reconnaissance de l’antigène en association avec CMHde classe I Les antigènes présentés sont des antigènes endogènes produits par CPA  Lymphocytes T = CD8 Les lymphocytesTCD8 reconnaissent les antigènes associés au CHMI. La source de ces antigènes sont : synthétisés dans le cytosol et sont échappés des vacuoles phagocytaires dans le cytosol Le mécanisme du coup mortel des lymphocytes cytotoxiques  Résumé : les lymphocytes Cellules NK Appartiennent à la réponse non spécifique (seconde ligne de défense). S’accolent de façon non spécifique aux cellules infectées par des virus ou aux cellules cancéreuses. Lymphocyte B Sécrètent les anticorps Lymphocyte T cytotoxique Se fixent de façon spécifique sur les cellules présentant des protéines étrangères et les détruisent. Lymphocyte T auxiliaire (helper) Deviennent actif au contact des cellules présentatrices d ’antigènes. Activent la division des lymphocytes B et T sensibilisés à l’antigène. Lymphocyte T suppresseur Mettent fin à la réponse immunitaire.