Rôle des excipients - Formulation (PDF)

Formulation : rôle des excipients Formes injectables ================== #### #### Solvants miscible à l'eau - **Eau PPI** : solvant, agent de suspension pour des formes à libération prolongée - **Ethanol = Alcool éthylique à 96%** : solvant miscible à l'eau = co-solvant, conservate...

Formulation : rôle des excipients Formes injectables ================== #### #### Solvants miscible à l'eau - **Eau PPI** : solvant, agent de suspension pour des formes à libération prolongée - **Ethanol = Alcool éthylique à 96%** : solvant miscible à l'eau = co-solvant, conservateur antimicrobien - **Propylène glycol** : solvant miscible à l'eau = co-solvant - **Glycérol** : solvant miscible à l'eau = co-solvant, agent isotonisant - **Polyéthylène glycol (PEG) = Macrogol** : solvant miscible à l'eau = co-solvant, agent de stabilisation de la suspension - **Alcool** **benzylique** : solvant miscible à l'eau = co-solvant, conservateur antimicrobien - **Acide** **acétique** : solvant miscible à l'eau = co-solvant, tampon #### Agents hydrotropes - **Benzoate** **de sodium** : agent hydrotrope (adjuvant de solubilisation), conservateur - **Nicotinamide** : agent hydrotrope - **Sodium salicylate** : agent hydrotrope #### Agent complexant - **Cyclodextrine** : agent complexant - **Edétate de sodium** : agent complexant #### Tensioactifs - **Polysorbate 20 ou 80 (Tween^®^)** : agent tensioactif - **Copolymères d'oxyde d'éthylène et d'oxyde de propylène (Pluronic^®^ F68)** : agent tensioactif - **Désoxycholate de sodium** : agent tensioactif - **Huile de ricin polyoxyéthylène (Crémophor^®^)** : agent tensioactif - **Monostéarate de glycéol **: agent tensioactif - **Stéarate de macrogol 2000 **: agent tensioactif - **Laurysulfate de sodium **: agent tensioactif - **Tyloxapol **: agent tensioactif - **Trométamol **: agent tensioactif #### Solvants non miscibles à l'eau - **Huiles végétales (huiles d'olive, maïs, ricin, tournesol, arachide)** : solvant non miscible à l'eau - **Oléate d'éthyle** : solvant non miscible à l'eau - **Myristate d'isopropyle** : solvant non miscible à l'eau - **Benzoate de benzyle** : solvant non miscible à l'eau #### Antioxydants - **Acide citrique anhydre** : conservateur antioxydant - **Sulfites et dérivés** : conservateurs antioxydants (hydrophiles) - **Ascorbate de sodium** : conservateur antioxydant (hydrophile) - **Palmitate d'ascorbyle** : conservateur antioxydant (lipophile) - **Oléate d'ascorbyle** : conservateur antioxydant (lipophile) - **Tocophérol** : conservateur antioxydant (lipophile) - **BHT = butylhydroxytoluène** : conservateur antioxydant (lipophile) - **BHA = butylhydroxyanisol** : conservateur antioxydant (lipophile) - **Gallates** : conservateurs antioxydants (lipophiles) - **Edétate de** **sodium** : conservateur antioxydant - **EDTA **: conservateur antioxydant - **Métabilsulfite de sodium **: conservateur antioxydant - **Vitamine C **: conservateur antioxydant #### Agents gélifiants - **Carmellose sodique = carboxyméthylcellulose sodique** : agent gélifiant - **Triéthanolamine **: agent gélifiant - **Hyprolose = Hydroxypropylméthylcellulose **: agent gélifiant - **Carbomère 934 **: agent gélifiant - **Gellane gomme **: agent gélifiant - **Alcool stéarylique **: agent émulsifiant - **Acide hyaluronique** : agent émulsifiant - **Cellulose hydroxyethyl** : agent émulsifiant - **Dérivés cellulosiques** : agent émulsifiant - **Dérivés vinyliques** : agent émulsifiant #### Conservateurs antimicrobiens - **Parabènes = Parahydroxybenzoates d'alkyle** : conservateurs antimicrobiens - **Acide sorbique** : conservateur antimicrobien - **Alcool benzylique** : conservateur antimicrobien - **Phénols et crésols** : conservateurs antimicrobiens - **Nitrate et borate de phénylmercure** : conservateurs antimicrobiens - **Sel de chlorhexidine **: conservateur antimicrobien - **Imidazolidinyl urée **: conservateur antimicrobien - **Chlorobutanol **: conservateur antimicrobien - **Chlorure de benzalkonium **: conservateur antimicrobien - **Phénylmercure nitrate **: conservateur antimicrobien - **Thiomersal **: conservateur antimicrobien - **Para-hydroxybenzoate de propyle **: conservateur antimicrobien - **Benzododecinium bromure **: conservateur antimicrobien - **Ethanol **: conservateur antimicrobien - **Métacrésol **: conservateur antimicrobien #### Isotonisants - **Chlorure de sodium** : agent isotonisant - **Sulfate de sodium **: agent isotonisant - **Nitrate ou chlorure de potassium **: agent isotonisant - **Mannitol **: agent isotonisant - **Glycérol** : agent isotonisant #### Tampons (maintien du pH) - **Phosphate mono- ou di- sodique anhydre** : tampon - **Phosphate disodique dihydraté** : tampon - **Hydrogénophosphate de sodium anhydre** : tampon - **Dihydrogénophosphate de sodium monohydraté** : tampon - **Acide borique **: tampon - **Acide citrique** **anhydre** : tampon, conservateur antioxydant - **Acide acétique :** tampon #### Ajustement du pH - **Acide sulfurique** - **Acide chlorhydrique** - **Chlorure de sodium** - **Hydroxyde de sodium** - **Chlorure de miripirium** : agent tensioactif utilisé comme conservateur - **Acide stéarique **: adjuvant de pénétration Formes Collyres =============== #### Agents gélifiants - **Dérivées de cellulose (HPMC, HEC, HPC, CMC Na, Mc...)** : Agents gélifiants  - **Dérivés vinyliques** : Agents gélifiants  - **Acide hyaluronique** : Agents gélifiants  - **Gellane gomme** : viscosifiants #### Conservateurs antimicrobiens - **Chlorure de benzalkonium** : **Anti microbien** - **Acide borique** : **anti microbien** - **Sel de mercure** : **antibactérien**  #### Tensioactifs - **Tyloxapol** : agent tensioactif (forcement non ionique) - **Polysorbate **: agents tensioactifs - **Trometamol** : agent tensioactif #### Antioxydants - **Edetate disodique** : antioxydant - **Tensioactif + viscosifiants : suspension** - **Si suspension + visqueux : LP** Poudres ======= - **Lactose + Amidon de Maïs : solvant universel** - **Saccharose + amidon de Maïs : mini granules** #### - Cellulose microcristalline : diluant - Lactose monohydraté : diluant - Phosphate dicalcique dihydraté : diluant - Mannitol : diluant, délitant - Polyvinyle réticulé : délitant - Empois d'amidon : **liant** - Hydroxypropyl cellulose **: gel, liant hydrophile** - Stéarate de magnésium : **liant**, [lubrifiant : évite les frictions entre particules : meilleure transmission des forces de compression] - Talc / Amidon de Maïs : [lubrifiants] - Silices : [lubrifiants anti frictions] - Carboxymethyl amidon sodique : désagrégeant - Aspartame : édulcorant de synthèse - Gomme de xanthane : gélifiant, agent de suspension de type polysaccharide, liant - Dextran 70 : polysaccharide de haut poids moléculaire : matière plastique - Benzoate de sodium : [lubrifiant soluble dans l'eau] (formes effervescentes++) - Mannitol : sensation sucrée, diluant, dissolution demande énergie : sensation de fraicheur - **Dispersion de polyacrylate + silice colloïdale : enrobage/noyaux avec stabilisant mais petits trous pour ne pas ralentir la dispersion : orodispersible** - Povidone : liant, Crospovidone : délitant NB : **polymère a haute masse moléculaire en lieu et place des diluants: formation de comprimés matriciels** Gélatines, Capsules =================== - Bi/Dioxyde de titane **: opacifiant**, anti oxydant - **Glycérine, gélatine : capsule molle** - Traces métalliques : anti oxydant - Sorbate de potassium : conservateur - Parabènes : antis microbiens - Carboxyles / sulfates / sulfonates : **tensioactifs** - Spans : **tensioactifs hydrophiles formant des micelles inverses** - Tween : **tensioactifs hydrophobes** Solutions -- Émulsions -- Suspensions ===================================== - Polyvinyles, silicates : viscosifiants - Butylhydroxytoluène : anti oxydant - Alpha trocophénols (vitamine E) : anti oxydant - Meta bisulfite : conservateur - Sorbate de potassium : conservateur - Veegum ® : **épaississant** - PEG 6000** : gélifiant** Enrobage ======== - Acryliques/méthacryliques : [eudragit ®] - **Phtalate de cellulose : gastro résistant** - **Acétophtalates de cellulose : idem** - **Acides gras : filmogènes gastros résistants** - **Polymethyl acrylate de cellulose + eudragit ® = libération prolongée** - **Acétate de cellulose : comprimé oros** - Glycérols, sebacates de dibutyl, phtalates : plastifiants - Macrogol 400 : plastifiant (rend le film plus souple) - Polysorbate 80 : tensioactif Micro encapsulation =================== - Ethylcellulose : *coacervat à libération prolongée* - **Gélatine et gomme arabique : coacervation** Libérations modifiées ===================== - Acide organique + bicarbonate de sodium : effervescent - Acide organique + complexe lysine / carboxylysine = effervescent sans sodium - Mini granules + délitant = flash tab - Gomme arabique : liants pour formes Lycos