Pharmaceutical Excipients PDF

‫السواغات الصيدالنية‬ ‫‪Pharmaceutical Excipients‬‬ ‫تعريف‬ ‫السواغات الصيدالنية يمكن أن تكون مادة واحدة أو م جم ووة من المواد اللاممة حيوياًا (ومى جسم اإل نسان‪،‬‬ ‫والحيوان...

‫السواغات الصيدالنية‬ ‫‪Pharmaceutical Excipients‬‬ ‫تعريف‬ ‫السواغات الصيدالنية يمكن أن تكون مادة واحدة أو م جم ووة من المواد اللاممة حيوياًا (ومى جسم اإل نسان‪،‬‬ ‫والحيوان وليس لها تأثير عالجي أو فيزيولوجي ) تضاف إلى المادة الفعالة في الدواء لتعطيو الشكل الصيدالني‬ ‫المناسب ‪ suitable‬لمتناول والحفظ ‪ stability‬والقبول ‪ acceptability‬من قبل المريض أ و من أجل تحسين‬ ‫التوافر الحيوي ‪ bioavailability‬لمدواء أو تحريره ‪ liberation‬بالمعدل ‪ rate‬المناسب أو في الموقع ‪site‬‬ ‫المطموب أو إيصالو إلى العضو الم طموب في الجسم‪.‬‬ ‫فعالية المواد الفعالة‪ ،‬وىو ما يفسر التالف فعالية الدواء من‬ ‫كذلك يؤثر السواغ وطريقة تحضير الدواء ومى‬ ‫مصنع أللر‪ ،‬رغم وجود المادة الفعالة نفسىا‪ ،‬ويؤثر هذا ومى استجابة جسم اإلنسان ليا‪.‬‬ ‫أىى انسٌاغاخ انصيذالنيح ‪: Excipients‬‬ ‫عىايم يغبعذح عهى االَحالل ‪ Solubilizers‬‬ ‫عىايم يعهقخ ‪ Suspending agents‬‬ ‫عىايم يغًكخ (سافعخ نضوجخ) ‪ Thicken agents‬‬ ‫عىايم يًذدح ‪ Diluents‬‬ ‫عىايم اعزحالة ‪ Emulsifiers‬‬ ‫يثجزبد ‪ Stabilizers‬‬ ‫يهىَبد ‪ Colors‬‬ ‫يُكهبد (يحغُبد سائحخ) ‪ Flavors‬‬ ‫حبفظبد ‪ Preservatives‬‬ ‫يحهًاد ‪ Sweeteners‬‬ ‫‪1‬‬ ‫يًكن ذقسيى انسٌاغاخ (انًسرخذيح في صياغح ‪ formulation‬األشكال انصيذالنيح ) حسة‬ ‫ذصنيف األدًيح تاالعرًاد عهى قٌاو انشكم انصيذالني إنى سٌاغاخ يسرخذيح في ذحعيش‬ ‫األشكال انصيذالنيح‪:‬‬ ‫‪ -1‬انسائهح ‪Liquid dosage forms‬‬ ‫‪ -2‬انصهثح ‪Solid dosage forms‬‬ ‫‪ -3‬نصف انصهثح ‪Semi solid dosage forms‬‬ ‫أوال‪ -‬أهم السواغات المستخدمة في تحضير األشكال الصيدالنية السائمة‬ ‫‪Liquid Dosage Forms‬‬ ‫أوال‪ -‬المحاليل الفموية ‪Oral Solutions‬‬ ‫‪ -1‬انًزيثاخ (انًحالخ) ‪Solvents‬‬ ‫‪ Homogeneous Mixtures‬يٍ يبدح يزاثخ‬ ‫رغزعًم انًزٌجبد نزحؼٍش انًحبنٍم فبنًحهىل يضٌج يزجبَظ‬ ‫‪ solutes‬أو أكثش فً يزٌت ‪ Solvents‬واحذ أو يضٌج يٍ انًزٌجبد (يزٌت أو أكثش ) عبدح رزاة انًىاد انظهجخ‬ ‫‪ solids‬فً يزٌت عبئم ‪( Liquids‬يبئً‪ Aqueous‬صٌزً ‪ Oily‬غىنً ‪ )Alcoholic‬أو رزاة فً يجًىعخ‬ ‫يىاد عبئهخ‪َ ،‬جذ يُهب‪:‬‬ ‫‪ -1‬يزٌجبد يبئٍخ ‪( Aqueous Solvent‬رزوة فً انًبء) يثبنهب‪:‬‬ ‫‪Water, Alcohol, Alcohol Benzyl, Acetone, Glycerin, Propylene glycol.‬‬ ‫‪ -2‬يزٌجبد صٌزٍخ ‪ Non-Aqueous (Oils) Solvent‬يثبنهب‪:‬‬ ‫‪Oils, Corn Oil, Cotton Seed Oil, Isopropyl Myristate, Mineral Oil, Olive Oil.‬‬ ‫رغزعًم انًزٌجبد فً رحؼٍش ا ألشكبل انظٍذالٍَخ انغبئهخ )ششاثبد‪َ ،‬قؾ فًىٌخ أو أرٍَخ‪ ،‬قطىساد عٍٍُخ‪ ،‬حالالد‬ ‫حقٍ‪ ،‬غغىالد يخزهفخ) ورحؼٍش يحبنٍم انزهجٍظ ‪ ،Coating Solution‬ويحبنٍم رحثٍش‪.‬‬ ‫‪ -2‬انًٌاد انًحًعح ‪Acidifying Agents‬‬ ‫‪Citric acid, Hydrochloric Acid, Fumiric Acid.‬‬ ‫‪ -3‬انًٌاد انًقهٌنح ‪Alkalizing agents‬‬ ‫‪Sodium hydroxide, Sodium bicarbonate, Potassium citrate, Diethanolamine,‬‬ ‫‪Monoethanolamine.‬‬ ‫‪ -4‬اليٌاد الداسئح (انٌقاءاخ) ‪Buffering agents‬‬ ‫يسرعًم يضيج ين حًط ظعيف ًيهحو تنسة يخرهفح نرحعيش يحانيم داسئح‪ ،‬يثالًال‪:‬‬ ‫‪2‬‬ ‫* يحانيم تانيرش ‪ Palitzsch‬حًط انثٌس ًتٌساخ انصٌديٌو ثُغت يئىٌخ يخزهفخ نهحظىل عهى قٍى يٍ انـ‬ ‫‪ pH‬رزشاوح ثٍٍ ‪ 6.77‬و ‪.9.11‬‬ ‫* يحانيم سٌسنسن ‪ Sorensen‬انفسفاذيح انذاسئح ‪ :‬يكٌنح ين يحهٌنين ‪ :‬فسفاخ ًحيذج انصٌديٌو اناليائيح‪،‬‬ ‫وفغفبد ثُبئٍخ انظىدٌىو اناليبئٍخ إلعطبء داسئخ ثقٍى ‪ 5.9 pH‬و ‪ 8‬رغزعًم فً دحؼٍش انقطشاد انعٍٍُخ‪،‬‬ ‫وأيضجخ يكىَخ يٍ ‪ Citric acid‬و ‪ Sodium citrate‬أو يبءاد انظىدٌىو‪.‬‬ ‫* رغزعًم هزِ انًىاد انذاسئخ (انًحًؼخ وانًقهىَخ ) نؼجؾ قًٍخ ‪ pH‬انًغزحؼش‪ ،‬نهًحبفظخ عهى ثجبد انًبدح‬ ‫انفعبنخ فً انشكم انظٍذالًَ أو رحغٍٍ روثبَهب أو ايزظبطهب (رىافشهب انحٍىي)‪.‬‬ ‫‪ -5‬انًًرضاخ (انًذيصاخ) ‪ Adsorbents‬ويثبنهب‪:‬‬ ‫‪Bentonite, Magnesium Aluminum Silicat, Magnesium Carbonate, Powdered‬‬ ‫‪Cellulose, Talc.‬‬ ‫)غبصاد‪ ،‬عىائم‪ ،‬صٌذ‬ ‫(ايزضاص) ‪ Adsorb‬ثعغ انًكىَبد عهى عطحهب‬ ‫رغزعًم هزِ انًىاد الديظبص‬ ‫عطشي) ورنك ثفؼم فعبنٍخ عطحهب انًشرفعخ (وجىد رجبوٌف قبدسح عهى اعزٍعبة انًىاد)‪.‬‬ ‫‪ -6‬يٌاد يع ّلمقح ‪Suspending Agents‬‬ ‫‪-‬أً يٌاد سافعح نهضًجح ‪Viscosity Increasing Agents‬‬ ‫‪Guar Gum, Acacia Gum, Tragacanth Gum‬‬ ‫‪Bentonite, Alginic Acid, Sodium Alginate‬‬ ‫‪Colloidal Silicon Dioxide, Gelatine, Kaolin‬‬ ‫‪Microcrystalline Cellulose, Powdered Cellulose‬‬ ‫‪Methylcellulose, Hydroxyethyl Cellulose, Hydroxypropylcellulose‬‬ ‫‪Sodium Carboxymethylcellulose, Calcium Carboxymethylcellulose‬‬ ‫‪Hydroxypropyl Methylcellulose, Polyvidon (PVP).‬‬ ‫ذسرعًم ىزه انًٌاد في ذحعيش انًعهقاخ ‪ً Suspension‬كعٌايم يثثرح نهًسرحهثاخ ‪.Emulsion‬‬ ‫‪ -7‬يٌاد يساعذج عهى االنحالل ‪ Solubilizing Agent‬أً يٌاد يثههح ‪:Wetting Agents‬‬ ‫‪Benzalkonium Chloride, Docusate Sodium, Poloxamer, Sodium Lauryl Sulfate,‬‬ ‫‪Tween 80.‬‬ ‫‪ -8‬يٌاد ُخالتح (يخهثح) ‪Chelating Agents‬‬ ‫‪Edetic Acid: EDTA, Sodium Edetates, Citric Acid‬‬ ‫نجعغ‬ ‫رعًم عهى حجت اٌىَبد انكبنغٍىو وانًغٍُضٌىو انًُشطخ ألكغذح ثعغ انًىاد انفعبنخ فئػبفزهب‬ ‫انًىاد انفعبنخ‬ ‫انًغزحؼشاد انًبئٍخ ‪ :‬يحبنٍم حقٍ‪ ،‬ششاثبد (فٍزبيٍٍ ‪ ،)C‬قطىساد يخزهفخ‪ٌ ،‬ضٌذ فً حًبٌخ‬ ‫انزواثخ رجبِ األكغذح‪.‬‬ ‫‪3‬‬  ‫‪ -9‬و ظاداخ أكسذج ‪Antioxidants‬‬ ‫يؼبداد األ كغذح عجبسح عٍ يىاد يشجعخ ‪ ،‬رزأكغذ ثذالًال يٍ انًىاد انفعبنخ‪ ،‬ورغزههك األكغجٍٍ‪ ،‬أو انجزوس انحشح‬ ‫انًؤكغذح انًىجىد فً انىعؾ انًؤكغذ نهًىاد انفعبنخ‪ ،‬فزحًٍهب يٍ انزخشة‪ ،‬وًٍَض يُهب َىعٍٍ‪:‬‬ ‫أ‪ -‬يعاداخ أكسذج نألًساغ انًائيح ًيثانيا‪:‬‬ ‫‪Ascorbic Acid, Sodium Ascorbate, Sodium Metabisulfite, Sodium Sulfite.‬‬ ‫ب‪ -‬يعاداخ أكسذج نألًساغ انذسًح ًيثانيا‪:‬‬ ‫‪Butylatedhydroxyanisole (BHA), Butylated Hydroxytoluene (BHT), Tocopherol‬‬ ‫‪Acetate, Hydrokenon.‬‬ ‫‪ -10‬يٌاد حافظح يعادج نهجشاثيى ‪:Antimicrobial Preservatives‬‬ ‫وهً رظُف فً ثالس يجًىعبد سئٍغٍخ‪:‬‬ ‫‪.1‬انفُىالد‪ ،‬يثم‪ :‬انكشٌضول‪ -‬كهىس كشٌضول‪ -‬كهىسثىربَىل‪.‬‬ ‫‪.2‬انحًىع (حًغ انجُضوئٍك)‪ -‬األغىال (اإلٌزبَىل)‪ -‬االعزشاد (اعزشاد حًغ انجُضوئك‪ :‬انجبساثٍُبد)‪.‬‬ ‫‪.3‬يشكجبد األيىٍَىو‪ :‬كهىس األيىٍَىو‪ -‬كهىس انجُضانكىٍَىو‪ -‬انغزٍشًٌٍذ‪.‬‬ ‫أهى انغىاغبد انظٍذالٍَخ انًغزخذيخ كًىاد حبفظخ‪:‬‬ ‫‪Alcohol,‬‬ ‫‪Benzyl‬‬ ‫‪Alcohol,‬‬ ‫‪Chlorobutanol,‬‬ ‫‪Chlorocresol,‬‬ ‫‪Butylparaben‬‬ ‫‪Methylparaben (Methyl Parahydroxybenzoat), Sorbic acid and Potassium sorbate,‬‬ ‫‪Benzoic Acid, Sodium Benzoate, Benzalkoniumchloride, Cetrimide, Chlorhexidine,‬‬ ‫‪Phenylmercuric‬‬ ‫‪Acetate,‬‬ ‫‪Phenylmercuric‬‬ ‫‪Borate,‬‬ ‫‪Phenylmercuric‬‬ ‫‪Nitrate,‬‬ ‫‪Theomersal.‬‬ ‫رغزعًم هزِ انًىاد نحفظ انًغزحؼشاد انظٍذالٍَخ يزعذدح انجشعبد ‪ Multiple Dose‬يٍ انزهىس ثبنًزعؼٍبد‬ ‫‪ ،Antibacterial, Antimicrobial‬يؼبداد فطىس‬ ‫انذقٍقخ ‪( Micro-Organism‬يؼبداد جشاثٍى‪،‬‬ ‫‪ )Antifungal‬أثُبء انحفظ‪ ،‬أو أثُبء االعزعًبل‪ ،‬كًب فً انششاثبد ‪ ،Syrups‬وانقطىساد انعٍٍُخ ‪،Eye Drops‬‬ ‫وانقطىساد األَفٍخ ‪ Nasal Drops‬واألرٍَخ ‪ ،Ear Drops‬وانًشاهى وانًغزحهجبد‪ ،‬وهً كبثحبد نٍيى انجشاثٍى‬ ‫‪ Bacteriostatic‬أو قبرهخ نهجشاثٍى ‪.Bacteriocidal‬‬ ‫ٌجت أٌ رزًزع انًبدح انًؼبدح نهجشاثٍى انًغزعًهخ ثطٍف رأثٍش واعع ‪ ،‬أي فعبنخ رجبِ انعفُبد‪ ،‬انخًبئش‪ ،‬انجشاثٍى‬ ‫إٌجبثٍخ وعهجٍخ انغشاو‪.‬‬ ‫‪ -11‬يٌاد ين ّلكيح ‪ Flavoring Agents‬ويثبنهب‪:‬‬ ‫كشص )‪Juices (Cherry‬‬ ‫عشق انغىط )‪Extracts (Liquorices‬‬ ‫‪Spirits (Lemon And Orange), Lemon Oil, Orange Oil, Citron Oil‬‬ ‫‪4‬‬ Tinctures (Ginger) ‫صَججٍم‬ Aromatic Water (Anise And Cinnamon) Powder: Menthol, Banana ،‫ غشاغش‬،‫يىٌخ‬ ‫ غغىالد ف‬،‫ َقؾ فًىٌخ‬،‫ أكبعٍش‬،‫ ششاثبد‬: ‫رغزعًم نزحغٍٍ ؽعى انًغزحؼشاد انفًىٌخ‬.‫ ويؼغىؽبد انًض‬،‫يؼغىؽبد يؼغ‬ CMC, Dextrose :‫ ًيثانيا‬Flavoring Stabilizer ‫ يثثراخ اننكيح‬-12 :‫ ًيثانيا‬:Pharmaceutical Coloring Agents ‫ يٌاد يهٌنح صيذالنيح‬-13 :‫ يٌاد يهٌنح غيش رًاتح تانًاء‬ Iron Oxides CI 77491 (Red, Brown) Iron Oxides CI 77492 (Yellow) Iron Oxides CI 77499 (Black) Β-Carotene (Yellow To Dark Orange) Caramel E 150, Titanium Dioxide (TiO2) White. :Soluble Coloring Agents ‫ يٌاد يهٌنح رًاتح تانًاء‬ Erythrosine (Red No. 3) Tartrazine (Yellow No. 5) Yellow Orange (Yellow No. 6) Brilliant Blue Indigotin (Blue No. 2) Sun Set Yellow (Orange). ‫كانعٌايم‬ ‫ ًيصنف ذحد يظهريا انعذيذ ين انسٌاغاخ انيايح‬Surfactants ً ‫ يٌاد فعانح سطحيا‬-14 ‫– انعٌايم انًثثرح‬Wetting Agents )‫– انعٌايم انًشغثح (انًثههح‬Emulsifying Agents ‫االسرحالتيح‬ ‫ ًاليٌاد اليساعذج عهى‬Antifoaming Agents ‫ – انعٌايم انًعادج نهشغٌج‬Stabilizing Agents :‫ ين أيثهريا‬.Solubilizing Agents ‫االنحالل‬ Span- Tween, Myrj- Brij, Potassium Stearate, Sodium Stearate, Luryl Sodium Sulphate, Emulsifying Wax, Di and Triethanolamine, Emulsifying Wax, Lecithin, Polyoxyethylene Alkylethers, Polyoxyethylene Castor Oil Derivatives. 5  ‫ثانيا‪ -‬المحاليل العقيمة ‪( Sterile Solutions‬المحاليل الحقنية & العينية)‬ ‫حيث يمكن استخدام نفس السواغات السابقة الواردة في المحاليل الفموية مع مالحظة التركيز عمى‬ ‫ثالثة أمور هامة‪:‬‬ ‫‪ ‬األمر األول‪ :‬ضرورة ضمان عقامة الشكل الصيدالني النهائي (إضافة مواد حافظة وشروط‬ ‫تحضير عقيمة)‪.‬‬ ‫‪ ‬األمر الثاني‪ :‬ضرورة معادلة التوتر (الضغط الحمولي لمسائل الفيزيولوجي في الجسم كالدم‬ ‫معدالت الضغط الحمولي‬ ‫والسائل الدمعي) ‪ ،‬ويتم هذا األمر من خالل إضافة سواغات تدعى ّ‬ ‫(التوتر)‪ ،Isotonic Modifiers.‬يثم‪ :‬كهٌس انصٌديٌو‪ -‬انذكسرشًص‪ -‬حًٌض أيينيح‪.‬‬ ‫‪ ‬األمر الثالث‪ :‬ال تُستخدم هنا المحميات والمنكهات ومثبتات النكهة والمعطرات والممونات لعدم‬ ‫الحاجة إليها‪.‬‬ ‫ثانثا‪ -‬انًحانيم انجهذيح ‪:Dermal Solutions‬‬ ‫حيث يمكن استلدام نفس السواغات الواردة في المحاليل الفموية مع ودم الحاجة إلى استلدام المحميات‬ ‫والمنكيات ومثبتات النكية‪.‬‬ ‫‪6‬‬